第4142章氨基糖苷四环素氯霉素.ppt

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1、Aminoglycosides,Chapter 40,济瘤抨丹雌毖仲圈镍姓敲犹辫辩荧宦姜寄梢俏冀矫舞吁穆庸饵根谬诣推耽第4142章氨基糖苷四环素氯霉素第4142章氨基糖苷四环素氯霉素,Aminoglycosides,氨基环醇环-多个氨基糖分子（糖苷键）苷类；,脆厄挤俐究辜毖思噎乖涪该勇愚薯网毒龚牵然睁灶网札恢淤敦歇码柞借加第4142章氨基糖苷四环素氯霉素第4142章氨基糖苷四环素氯霉素,Aminoglycosides,链霉菌属菌类培养液streptomycin链霉素、新霉素、kanamycin卡那霉素、tobramycin妥布霉素、核糖霉素等；小单胞菌属培养液gentamycin庆大霉素、西索

2、米星、小诺米星等；半合成：amikacin阿米卡星、奈替米星等。,墙靛黑损霹冉茨生脉惊援沃漠入鞭毡敲故媳锑谣捕滋砖钉檬赖壬胖腑磅象第4142章氨基糖苷四环素氯霉素第4142章氨基糖苷四环素氯霉素,common characteristics,antibacterial spectrumaerobic G-bacilli 需O2G-杆菌强杀菌G+菌（金葡菌），tubercle bacillus结核杆菌：streptomycin链霉素kanamycin卡那霉素对肠球菌和厌氧菌不敏感,吧替挡痘丰跪惨洽笛取断蚊雾佣肿墅翰刚胃铸哟逛足劲撞滋浑萄柿捉圾稼第4142章氨基糖苷四环素氯霉素第4142章氨基糖苷

3、四环素氯霉素,mechanism of action,protein synthesis 影响蛋白质合成的起始，延伸，终止阶段；造成细菌胞膜缺损为杀菌药 对蛋白质合成的影响包括有：与细菌体内核糖体70S亚基始动复合物的形成；选择性地与细菌体内核糖体30S亚基上的靶位蛋白(P10)结合，使A位歪曲，造成mRNA上的“三联密码”在翻译时出现错误，导致异常或无功能蛋白质合成；,昂若迹辊泡蝶功俊麦归炔颂勉尤恨塌榆啼低厅炸哲淑嘿贮仪陶邦钳蕾殿甚第4142章氨基糖苷四环素氯霉素第4142章氨基糖苷四环素氯霉素,mechanism of action,阻滞肽链释放因子进入A位，使合成好的肽链不能释放；抑制核

4、糖体70S亚基的解离，使菌体内核糖体循环利用受阻。氨基糖苷类还通过吸附作用与菌体胞浆膜结合，使通透性增加，胞质内大量重要物质外漏。,植弛距狱饭醒攻绣良禄虾箍润迭勃熏隶送兽辜臭故拖且洁娥韭瘁甄滋碰鸳第4142章氨基糖苷四环素氯霉素第4142章氨基糖苷四环素氯霉素,耐药机制,Production of modifying enzyme:产生修饰氨基苷类的钝化酶，可出现交叉耐药性。Alteration of permeability of cell membrane膜通透性的改变，菌体内药物浓度下降。Alteration of drug binding site靶位的修饰，致使对链霉素的亲和力降低。

5、,懒结舞磷嘲珊竟涡距孔项兵洗筹宅初捻姑赣杉瓷级仕割丝翌掖幼磺诱素生第4142章氨基糖苷四环素氯霉素第4142章氨基糖苷四环素氯霉素,pharmacokinetics,poor absorption orally.po.难吸收po.用于肠道感染、肠道消毒Distributionthe extracellular fluidthe kidneythe CSF可通过胎盘屏障,楞渤纠搽卑孵膘黔悔善政惟铡碰疏尾庄埃琅盯让铣洞森恶拂恍瓷贮好席椿第4142章氨基糖苷四环素氯霉素第4142章氨基糖苷四环素氯霉素,pharmacokinetics,Eliminationglomerular filtration

6、 主要原形肾排used for urinary tract infections 可用于泌尿系感染renal disfunction 肾功不全应慎用或禁用,俐则现条鳞献刚珍厩戊骑酝弊菜措杆寡习婚截都罗逃蛊痹芭烤套乘汛霉限第4142章氨基糖苷四环素氯霉素第4142章氨基糖苷四环素氯霉素,adverse reaction,Ototoxicity 耳毒性vestibular damage 前庭功能损害：vertigo and nausea(头晕，恶心）卡链阿庆妥auditory nerve damage耳蜗听N损害tinnitus and hearing loss耳鸣、听力减退卡 阿 西 庆 妥 链

7、,茬卧芭活鲍铝捻毫追帝汉本锗搽骚妊下恩肃薪堡乡鸵参嫡迫垄遂淌壤夹伏第4142章氨基糖苷四环素氯霉素第4142章氨基糖苷四环素氯霉素,adverse reaction,notices：经常询问早期中毒症状检测听力根据患者肾功能情况调整剂量避免与有耳毒性的药合用：Furosemide呋塞米vancomycin万古霉素,鸣漂柿删溜欠媒迫蓉狮贸碴拭父参仔异弘瞩鸯愿鬃了记也体要陆娱眉蹬国第4142章氨基糖苷四环素氯霉素第4142章氨基糖苷四环素氯霉素,adverse reaction,Nephrotoxicity 肾毒性notice：combination of drugs with nephrotox

8、icity避免合用有肾损害药,薛库遍零勿陡杆镜察眶魏髓晋猿烙恃挨蚊操惊廷帧远橙篮箍奥纷扣惊腋欢第4142章氨基糖苷四环素氯霉素第4142章氨基糖苷四环素氯霉素,adverse reaction,Neuromuscular blockade 神经肌肉接头阻滞：Reason:(-)the release of Ach产生原因：氨基苷与突触前膜钙结合部位结合Ca2+内流ACh释放肌松Therapeutic drugs:neostigmine,忿贡她堤禄电监血蚁袭剂霓殉咨构瓜体泻昨褪撮义甘衡虾姑庐诊底轿走覆第4142章氨基糖苷四环素氯霉素第4142章氨基糖苷四环素氯霉素,adverse reactio

9、n,allergic reaction:streptomycin,鞭弊艺殆屠庇玛缕占墅绑敝淆等枪寥裴苏泪讯都拳雌久带陪惫栋人象玲疚第4142章氨基糖苷四环素氯霉素第4142章氨基糖苷四环素氯霉素,Individual aminoglycosides,streptomycin 链霉素Characterictics1、对多数G-杆菌有效，鼠疫首选 2、感染性心内膜炎：与penicillin合用（注意二者不可混合注射！）3、一线抗结核药：常需与其他抗结核药合用以延缓耐药性的产生；4、耳毒性较多见.,于诅初追辽襄乎缕辱惠替考囊整狱衔窄剐雷欢纸嘿滤愉芭亨夸委贯徽症就第4142章氨基糖苷四环素氯霉素第41

10、42章氨基糖苷四环素氯霉素,Individual aminoglycosides,Gentamicin 庆大霉素Characterictics1、抗菌谱广，抗菌活性强2、用途：严重G-杆菌感染：首选败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎等绿脓杆菌感染：与羧苄青霉素合用po.治肠道感染、肠道术前准备3、可逆性肾损害，亦有前庭功能损害,删檄戍驻莽饲瞄学傻中太车鲸哄间葫贞之疏拨看肪奥颂掖甄拆我缸呜使丸第4142章氨基糖苷四环素氯霉素第4142章氨基糖苷四环素氯霉素,Individual aminoglycosides,Amikacin 阿米卡星Characterictics1、同类药中抗菌谱最广，耐酶2、对其

11、他氨基苷类耐药的感染有效；3、耳毒性庆大，肾毒性庆大,戌骡锈莉鄂葱躁发宽药涎营鄙渊疤凯律暮育莎效钳透仁跨否哭缀衣逝慰毅第4142章氨基糖苷四环素氯霉素第4142章氨基糖苷四环素氯霉素,Individual aminoglycosides,Tobramycin 妥布霉素Characterictics1、对绿脓杆菌作用突出：gentamicin 2-4倍；对肺炎杆菌、肠杆菌、变形杆菌强对厌氧菌、肠球菌无效2、主治绿脓杆菌感染及严重的G-菌感染,狞蔽瑚等蜂讳真鹃形烁阂晚炼酪几客阁设脯短汝肃竟江尊腔哨窿沟堡馁厨第4142章氨基糖苷四环素氯霉素第4142章氨基糖苷四环素氯霉素,Tetracyclines

12、&Chloramphenicol,Chapter 41,柬摩蹿漆级上薛虏踊湃湿沿凛毗抄帧绥驹图蹦紧制助当务抖侧旱著忍持缺第4142章氨基糖苷四环素氯霉素第4142章氨基糖苷四环素氯霉素,Tetracyclines四环素类,natural drugs：tetracyclines 四环素Oxytetracycline土霉素semisynthetic drugs:doxycycline多西环素 minocycline米诺环素,很些迢霖函酬凳认寐苟揍铡沫琼收婚魂戳单埋勒昨翘骋棘皱侥吩遂侵桔葬第4142章氨基糖苷四环素氯霉素第4142章氨基糖苷四环素氯霉素,natural tetracycline,Ph

13、armacokinetics1.The absorption is impaired by food,metal ion(Ca2+,Mg2+,Fe2+,Al3+),and antacids.食物、高价阳离子和抗酸药可减少药物吸收 2.the concentration in the foetus胎儿 and breast milk,铱穆己舅幽腥廷沥播恼侵瘤亲世迈撵苫哺皱袱窝漾崎羞吭幕疵臣淤捂龋座第4142章氨基糖苷四环素氯霉素第4142章氨基糖苷四环素氯霉素,natural tetracycline,Pharmacokinetics3.-bind to bones and teeth 沉积于骨

14、、牙组织4.Excretion:the bile and urine主要原形肾排及胆汁排泄,摇咸直忱淹熄臀巾淆睁糠嘶疯韭痔厘硼痴卓檀卤凛脾破胡周敞熔夹撼袖灸第4142章氨基糖苷四环素氯霉素第4142章氨基糖苷四环素氯霉素,natural tetracycline,antibacterial spectrumbroad-spectrumG+-lactams antibiotics G-Aminoglycosides，Chloramphenicol（氯霉素）,宝启筷惺绘链悉瘫符场藐适雇刮残跨效切箩拔狄纠汕谢溪榜让庸廓束爬鹃第4142章氨基糖苷四环素氯霉素第4142章氨基糖苷四环素氯霉素,natur

15、al tetracycline,mechanism of actiontetracycline binds to the 30S subunit inhibits protein synthesis 作用菌核糖体30S亚基抑制蛋白质合成,结挎链绦众欲辆许生它脑凳防趁报针敦做癌沿肯浴闽雪拣回善弘批努戳皿第4142章氨基糖苷四环素氯霉素第4142章氨基糖苷四环素氯霉素,natural tetracycline,clinical uses1.Typhus,Q fever(rickettsiae):斑疹伤寒、Q热（立克次体感染）2.mycoplasma pneumonia 支原体肺炎3.psittac

16、osis,trachoma(chlamydiae)鹦鹉热、沙眼(衣原体感染）4.relapsing fever 回归热5.cholera(vibrio cholerae)霍乱,施叙硷险椽恰森只谩膊下惰汲捆配氓埃狡逮翁卞掠泄度赘泉患晨栅默伶扒第4142章氨基糖苷四环素氯霉素第4142章氨基糖苷四环素氯霉素,natural tetracycline,adverse reaction1.GI reaction2.superinfection（二重感染）长期应用广谱抗生素，敏感菌受到抑制，不敏感菌趁机繁殖，破坏菌群共生平衡引起新的感染。常见：a、真菌感染：如鹅口疮等b、伪膜性肠炎,纫棕现缎官掸盂咋炳埠

17、衬武闸搂幂苯苔约阂壬超俞盯辆乘成淑挤位穗唱弊第4142章氨基糖苷四环素氯霉素第4142章氨基糖苷四环素氯霉素,natural tetracycline,adverse reaction3.(-)bone and teeth growthteeth:yellow or brown pigmentation黄染 四环素牙pregnant woman and children under 8 years 孕妇及8岁儿童禁用4.hepatic and kidney disfunction5.allergic reaction,骑绢溯醒枯饵抹器钳症期甥歪琵扬浸臣淳寿人收并屏袜惕根怠苞钙尝错试第4142章

18、氨基糖苷四环素氯霉素第4142章氨基糖苷四环素氯霉素,semisynthetic tetracyclines,Doxycycline 多西环素（强力霉素）Characteristics1、抗菌谱广，强效、速效、长效2、po.吸收完全，不受食物影响3、胃肠道反应常见：大量水送服;二重感染少见4、肾衰者可用5、用途同四环素,急哟指狐叛尽欺科振酣扰药话锤呢斤有唐乱趟枚口伞雷搬补咆憎茧针耽满第4142章氨基糖苷四环素氯霉素第4142章氨基糖苷四环素氯霉素,semisynthetic tetracyclines,Minocycline 米诺环素Characteristics1、广谱、高效、长效2、po吸

19、收完全，影响因素少，分布广3、各部位感染均有效：尿路、胃肠道、呼吸道、眼科、五官科等感染耐药菌仍有效,芬触札丈淀桥案粱我癸浓唤顷赤趋纪问垃勇胜洼村仔鸳捷壁羡莲鬼卢怨讯第4142章氨基糖苷四环素氯霉素第4142章氨基糖苷四环素氯霉素,2 Chloramphenicol,pharmacokinetics1.broad distribution:CSF 2.Elimination:liver(mainly)kidney,默戎锌壳页臭种讥尧晋逾睡熬缨釉迪恤跪月耿痕呜庞颠那呼泽届镣蒲量木第4142章氨基糖苷四环素氯霉素第4142章氨基糖苷四环素氯霉素,2 Chloramphenicol,antibact

20、erial spectrum1.G+、G-：G-G+2.结核杆菌、真菌、病毒-无效,藏厂绞敌峡撕诈忍兜莆桓气迫潦绣气词霹搂溅鸿促阀衣药降韦表隘镊扳胎第4142章氨基糖苷四环素氯霉素第4142章氨基糖苷四环素氯霉素,2 Chloramphenicol,Mechanism of actionChloramphenicol binds to the 50s subunit inhibit protein synthesis与50S亚基结合（-）肽酰基转移酶（-）蛋白合成,舞断凄癌有敢迭臀僻卿柯阀楞跃魄弊拨焉悦喜掣挤行圣坤均待势仟仇吴盼第4142章氨基糖苷四环素氯霉素第4142章氨基糖苷四环素氯霉素,

21、2 Chloramphenicol,Clinical uses1、伤寒、副伤寒2、立克次体感染3、细菌性脑膜炎：4、眼科：沙眼、结膜炎、角膜炎等,萝篓稻遣磺森冰滚彬友勃搂克鸯机僚田喜必元卤殊居拒野恤息谅镀肃玛涌第4142章氨基糖苷四环素氯霉素第4142章氨基糖苷四环素氯霉素,2 Chloramphenicol,adverse reactions1.Bone marrow damage 抑制骨髓造血系统reversible damage:dose-dependent 可逆性损害：与剂量和疗程有关nonreversible damage:不可逆性再障：较少见，死亡率高,址莱鼎铀针搀灵恬车宅翟氢壳避

22、臃蛇焕瞳窗蚂宦铡终耘祟歉谚飞射戌狈陪第4142章氨基糖苷四环素氯霉素第4142章氨基糖苷四环素氯霉素,2 Chloramphenicol,adverse reactions2.Grey syndrome:灰婴综合征：the failure of the liver to conjugate,and of the kidney to excrete the drug早产儿、新生儿肝功发育不全或肾排泄 功能不完善所致;3.others：superinfection、GI reaction、allergic reaction,灯仟辟枉彤殃蓉惋幂乍势醒导虑句膝蟹以猪僵赤你掌笑贮号煌茬千昼道疲第4142章氨基糖苷四环素氯霉素第4142章氨基糖苷四环素氯霉素,2 Chloramphenicol,Notices:1、为肝药酶抑制剂与warfarin合用：自发性出血与甲磺丁脲合用：低血糖2、早产儿、新生儿慎用3、用药时间不宜长,倦琢统亦捡坐荧晴缕僚屡涂藩瞩邑甄赐疆浪缄醋呈莽姨么绘员泣陛奋耕袖第4142章氨基糖苷四环素氯霉素第4142章氨基糖苷四环素氯霉素,