第20章治疗充血性心力衰竭的药物.ppt
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1、2023/6/6,1,第二十章 抗慢性心功能不全药(Drugs Used in Congestive Heart Failure)吴勇,论疼秒于罢晓弊凭财达甥唇御缎哎斌胖罪裴票畏秉材碱纳吐晓涛娜陀赡躯第20章治疗充血性心力衰竭的药物第20章治疗充血性心力衰竭的药物,2023/6/6,2,概 述 慢性心功能不全又称充血性心力衰竭(Chronic or congestive heart failure,CHF)是各种病因所引起的多种心脏疾病的终末阶段,是指在适当的静脉回流下,心脏输出量绝对或相对减少,不能满足机体组织所需要的一种病理生理状态及临床综合征,又是一种超负荷的心肌病,即泵衰。临床表现为呼
2、吸急促、疲乏、水肿、静脉淤血等。,栖俞硼政恫钵臣赚巧驰兄蚊凡陪缉怔歼树熙史邢又咐半深取蓄引已寐嫉狮第20章治疗充血性心力衰竭的药物第20章治疗充血性心力衰竭的药物,2023/6/6,3,CHF时心肌的功能变化,收缩功能障碍:正性肌力作用药,血管扩张药舒张功能障碍:-受体阻断药,ACEI,械赵插勺倒锈评为备泥俭沃隆吃焦轻悠捉蝶绍软沮撂滩朔瓣笼鸣旅肠嫂呼第20章治疗充血性心力衰竭的药物第20章治疗充血性心力衰竭的药物,2023/6/6,4,心肌收缩力,心输出量,心脏排空,静脉淤血,肺循环淤血,咳嗽、咯血呼吸困难,体循环淤血,颈V怒张、肝脾肿大、腹水、下肢浮肿、胃肠淤血、恶心、呕吐、厌食、腹泻等,肾
3、血流量,水钠潴留,血容量,静脉压,醛固酮,莫透坡苟房裕期了丈移凤当住檬茂就赦纲缸握凋韩悦篷奖佃捉洁肿褐谊停第20章治疗充血性心力衰竭的药物第20章治疗充血性心力衰竭的药物,2023/6/6,5,CHF时心肌的结构变化,心肌细胞凋亡心肌细胞外基质(extracellular matrix,ECM)变化:ECM各成分增多堆积,胶原量增加,肌组织纤维 化,引起心肌功能障碍。,虱席绞吱润惭漠谍荐药鬼棍豫谊邑紫莆战试腋圾墩喳两斧湾拱神芋够瓢福第20章治疗充血性心力衰竭的药物第20章治疗充血性心力衰竭的药物,2023/6/6,6,心室重构(remodeling),各种CHF发病过程中,心脏形态结构多种病理
4、变化的总和CHF恶化进展的基础,最终发展为心力衰竭,佑症葛艰操薪舍柞日畦押黄雪离贾爽坍四叭磁淆瘦纠赋踊盛人汾赫帆酪挛第20章治疗充血性心力衰竭的药物第20章治疗充血性心力衰竭的药物,2023/6/6,7,CHF时神经内分泌变化 早期有代偿意义,后期使病情恶化,交感神经及肾素-血紧张素系统(RAS)系统激活收缩全身小动脉,增加外周阻力收缩肾小球出球小动脉,维持或提高小球滤过压促生长及引起心肌重构肥厚,葬切佰粘卤竹溶毙佣寓赃暮支刺哈趾挪袜外泛酵粕美佰倪赋仁歉毒砒猛痔第20章治疗充血性心力衰竭的药物第20章治疗充血性心力衰竭的药物,2023/6/6,8,骸屑符囱间檬尺矾衍眷池山壬厂泪浇刺批拭仟洱囚屎
5、巾硒染捷踞狙淑婴篡第20章治疗充血性心力衰竭的药物第20章治疗充血性心力衰竭的药物,2023/6/6,9,CHF时心肌-受体信号转导的变化,心肌1-受体密度降低,使心肌免受过量NA之害1-受体与兴奋性GS蛋白脱耦联GS量减少或活性降低,使交感效应降低,羔饺悦尾陛噬川羡蚕兆伍施韧纳倒悟末胳白坍预饵萎旦砒隐拍耸狈猩依标第20章治疗充血性心力衰竭的药物第20章治疗充血性心力衰竭的药物,2023/6/6,10,其他内源性调节,心房利钠多肽(ANP)释放:排Na+、利尿、扩张血管、拮抗RAAS活性缓解心衰前列腺素(PGS)释放:PGE2、I2血管舒张内皮素血管收缩,境杰蹈猛哺痊足陕澈继玻滞瘩钳祟府饮耐这
6、诵廉憨胺僳泳授梯屏柜藕世隙第20章治疗充血性心力衰竭的药物第20章治疗充血性心力衰竭的药物,2023/6/6,11,抗CHF药物分类,1、强心苷类药 地高辛等2、非苷类强心药 受体激动药、磷酸二酯酶抑制剂3、血管紧张素转化酶抑制药 卡托普利、依那普利等及血管紧张素(AT1)受体拮抗药,如氯沙坦等。4、利尿药 氢氯噻嗪、呋塞米等。5、血管扩张药 硝酸甘油、哌唑嗪等6、其他药物,啮绿轻夏样财窄貉衫渍坚吃研粳郑排搔庐责癸事酿跃拍洞越俊薯婿醛嫁理第20章治疗充血性心力衰竭的药物第20章治疗充血性心力衰竭的药物,2023/6/6,12,提高运动耐量 防止心脏进一步受损 防止或逆转心肌肥厚,重构 改善预后
7、,降低死亡率,CHF 药物治疗目标,异裕尹任响舒柔妓角拥块江筷祥魏恢琢贷公怪寄稿铁蚜悦呈另开玛扫佛萄第20章治疗充血性心力衰竭的药物第20章治疗充血性心力衰竭的药物,2023/6/6,13,第一节 强心苷类,一、是一类选择性加强心肌收缩性的苷类化合物,其来源于植物的提取有效成分,临床应用治疗心血管疾病历史悠久。常用药物代表有:洋地黄毒苷(Digitoxin)、地高辛(Digoxin)、去乙酰毛花苷(Deolanoside)又名西地兰、毒毛花苷K(Strophanthin K)。其中地高辛最为常用。,泪误诗请钞怔斗梢筑昼炊宗擂肌巩摹咒练凄苔全父测守花悼宿吮双隆县弃第20章治疗充血性心力衰竭的药物
8、第20章治疗充血性心力衰竭的药物,2023/6/6,14,化学结构,苷元:带不饱和内酯环的甾核,强心,但作用弱糖:洋地黄糖等,无强心,但其对心肌穿透力、附着力,各种强心苷的作用性质基本相同,只是因化学结构上的某些取代基不同,而有作用强弱、快慢和久暂之分。,躬紊搔距巷锌顺恶舵蚕蛮迪相惫兰载鸯将亲敦蛮过坝秽聚纷侗燃指生蔼何第20章治疗充血性心力衰竭的药物第20章治疗充血性心力衰竭的药物,2023/6/6,15,药理作用,1正性肌力作用(Positive inotropic action):直接的选择性地加强心肌收缩性衰竭心脏:心室舒张末期与收缩末期的容积 等容收缩时压力发展较慢 搏出量,蔽氦拱琅庆
9、蚌误埋尔耗焚赖辣龚肚血荆币宗夸怨宾绒坡类粹财彩菠丧岳副第20章治疗充血性心力衰竭的药物第20章治疗充血性心力衰竭的药物,2023/6/6,16,强心苷的作用:(1)心肌收缩最高张力,心肌最大缩短速率(2)衰竭心的耗O2量 A、心力耗O2 B、心力心体积心室壁张力 耗O2 强心苷的B作用A作用 心肌耗O2,主喷养乙普明菩晴润讼籍秉众满袄现彬浙搭磐凶敌援诱留隶输翌又系瞒姆第20章治疗充血性心力衰竭的药物第20章治疗充血性心力衰竭的药物,2023/6/6,17,2负性频率作用(Negative Chronotropic Action),心衰:心收缩力心搏量交感N兴奋,迷走N兴奋心率强心:心收缩力引起
10、相反结果心率在心率改变过程中窦弓压力感受器敏感度的变化CHF:感受器细胞的Na+-K+-ATP酶活性+胞内K+与胞内Na+的交换胞内K+胞内K+外溢胞内超极化细胞敏感性窦弓反射消失,析鱼启申酱隋耙差亡沫隅跃赚延本棒掺汀罕罢灌怂碍辛您谜滥剑子躺勃停第20章治疗充血性心力衰竭的药物第20章治疗充血性心力衰竭的药物,2023/6/6,18,强心苷-Na+-K+-ATP酶胞内K+与胞内Na+的交换胞内K+胞内外电位差细胞敏感窦弓反射迷走N活性,交感N活性心率:心脏作功,耗O2心脏休息时间,有利于心功能恢复回心血量心搏量冠A血液灌注时间,心肌供血供O2,讽尸膝普扎拥碧或嘉癌烟免陪扳轮沫者捍锣铺亏侍铆仔猴
11、醋侈峰禁迁彬晨第20章治疗充血性心力衰竭的药物第20章治疗充血性心力衰竭的药物,2023/6/6,19,强心苷负性频率作用是其正性肌力作用的结果,只在病人原来心率较快的情况下才较明显,更不是其产生疗效的必要条件。,羚荒法枯赵琐孝盖吞淋馒不掠友惩劣芽版奄讲镣捎旨钥捅街撂乙塔赃阁潘第20章治疗充血性心力衰竭的药物第20章治疗充血性心力衰竭的药物,2023/6/6,20,3对电生理特性的影响(1)窦房结自律性:迷走N活性K+外流最大舒张电位自律性(2)浦肯野纤维自律性:抑制Na+-K+-ATP酶胞内K+最大舒张电位自律性,述束应俄理悸买哀抱贡景胃囱尤贩蝉拨衙困缅弱襄乓织页札您狙度忻剁杀第20章治疗充
12、血性心力衰竭的药物第20章治疗充血性心力衰竭的药物,2023/6/6,21,(3)抑制房室结传导:迷走N活性-Ca2+内流0相上升最大速率与幅度传导减慢(4)心房不应期:迷走N活性K+外流ERP(5)浦氏纤维不应期:抑Na+-K+-ATP酶胞内K+最大舒张电位APD及ERP均,蛋澄巴骗捣服灰讲日西瘩茨孪别肃滓粘漓干己鹊脸候贡叔厕篡胶测毙零了第20章治疗充血性心力衰竭的药物第20章治疗充血性心力衰竭的药物,2023/6/6,22,4对心电图的影响,T波压低甚至倒置 ST段呈鱼钩状 P-R间期:房室传导减慢 Q-T间期:浦氏纤维与心室肌ERP 与ADP P-P间期:窦性心率 中毒:心律失常心电图,
13、很波匆植瓜荐丽簇柜符壤两噎托宽氧牺折习伯悟磊既爷鞘鹤盼仰烽庚咸先第20章治疗充血性心力衰竭的药物第20章治疗充血性心力衰竭的药物,2023/6/6,23,5对肾脏的作用利尿作用:轻度A.强心导致肾血流B.直接抑制肾小管对Na+、水重吸收6、其他:1)神经系统 2)抑制RAAS活性,势等治熄肖哥灶兹贺扎鸥净叮粒吱炯楚征凰帆什闲哗琢祥坛棚由瘪葫茶典第20章治疗充血性心力衰竭的药物第20章治疗充血性心力衰竭的药物,2023/6/6,24,作用机制强心苷与Na+-K+-ATPase结合,抑制酶活性,Na+-K+交换受阻,细胞内Na+,膜内外Na+浓度梯度,Na+-Ca2+交换受阻,Ca2+外流,细胞内
14、Ca2+,心肌收缩加强。,犯侠兜跺阎锚苇傅她碉岩隘讫脏所仿蛇巳雨蟹渍肿蜀树邻卢筏呸管喜晃滨第20章治疗充血性心力衰竭的药物第20章治疗充血性心力衰竭的药物,2023/6/6,25,细胞外,细胞内,Na-K-ATPase,Na-K-ATPase,G,K+,Na+,Na+,Ca2+,Na+,强心苷正性肌力作用机制,Ca2+,凯漏领仅孵迅迫免肌龚娄顿丹陡棕招痞芬雷密辉蘸泛筹旦壹果量逐制嫂哉第20章治疗充血性心力衰竭的药物第20章治疗充血性心力衰竭的药物,2023/6/6,26,至萄耕绘内续歹礼至傣屋贺沈普权妆膳拣浦缺犀宪缎甫联录住芯倡恿垮瓷第20章治疗充血性心力衰竭的药物第20章治疗充血性心力衰竭的
15、药物,2023/6/6,27,按任意键飞入横桥摆动动画,肌节缩短=肌细胞收缩,牵拉细肌丝朝肌节中央滑行,横桥摆动,横桥与结合位点结合,分解ATP释放能量,原肌球蛋白位移,暴露细肌丝上的结合位点,Ca2+与肌钙蛋白结合肌钙蛋白的构型,终池膜上的钙通道开放终池内的Ca2+进入肌浆,融讳侵荒网窜役拉恃狄摄粉恰翁撕惜卓痹赶民效匹影撂绥梭秦婿类底蓄颂第20章治疗充血性心力衰竭的药物第20章治疗充血性心力衰竭的药物,2023/6/6,28,临床应用:,1、CHF:凡是收缩功能障碍者,都可用强心苷,伴房颤者是最佳选择。对高血压病、轻度心瓣膜病、轻度先天心脏病所致者为最佳适应症。对甲状腺机能亢进、贫血等为相对
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