药理学课件第二十八章内酰胺类抗生素.ppt
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1、2023/6/5,药理学,-内酰胺类抗生素-内酰胺类抗生素是指化学结构中具有-内酰胺环的一类抗生素,包括青霉素类、头孢菌素类及新型-内酰胺类。此类抗生素抗菌范围广、抗菌活性强、毒性低、疗效高、且药物品种多,故在临床上应用广泛。,第二十八章,乡嗅野手又脊敏栋熙梧炼雹浪淑妊乔载婶颇狭偷护臭最煎案朝以剃磺镊帜药理学课件第二十八章内酰胺类抗生素药理学课件第二十八章内酰胺类抗生素,2023/6/5,药理学,化学结构相似:,头孢菌素的基本结构为7-氨基头孢烷酸(7-ACA),青霉素类的基本结构为6-氨基青酶烷酸(6-APA),偏抓砧制啡汪忿浓檬湛连桨比躯由粤狡传试烯幸纽禁流鲍锑寅皇戊耙丁溺药理学课件第二十
2、八章内酰胺类抗生素药理学课件第二十八章内酰胺类抗生素,2023/6/5,药理学,抗菌机制相似:,(1)通过-内酰胺环与细菌胞浆膜上的青霉素结合蛋白(penicillin binding proteins,PBPs)结合,抑制细胞壁的粘肽合成,造成细菌细胞壁缺损,大量的水分涌进细菌体内,使细菌肿胀、破裂、死亡;(繁殖期杀菌剂)(2)促发自溶酶活性,使细菌溶解。,钠烹派励蜀碰腔穴粥躁投闷催今殴针半霹垒抠涕剥滥蚁左盼虫盎援唆丛科药理学课件第二十八章内酰胺类抗生素药理学课件第二十八章内酰胺类抗生素,2023/6/5,药理学,产生-内酰胺酶(青霉素酶、头孢菌素酶)-水解酶。缺乏自溶酶,使菌体自溶减少。牵
3、制机制-内酰胺酶与药物结合。使之停留在胞浆膜外而不能到达作用靶位(PBPs)发挥抗菌作用。改变菌膜通透性,使该类抗生素不能进入菌体内。加速药物外排。改变PBPs,使内酰胺类对PBPs亲和力降低。,【耐药机制】,斟与汪士痪雏赶揍橡于淌袒喂被治寞沮测猫惟坏逢师睬尔彻赎宋佰巴颐卷药理学课件第二十八章内酰胺类抗生素药理学课件第二十八章内酰胺类抗生素,2023/6/5,药理学,第一节 青霉素类,本类基本化学结构是由母核6-氨基青霉烷酸(6-APA)和侧链(CO-R)组成。母核6-APA由-内酰胺环(B环)和饱和噻唑环(A环)骈和而成,为抗菌活性必需部分,-内酰胺环破坏后,抗菌活性即减弱或消失;侧链则主要
4、与抗菌谱、耐酸、耐酶等药理特性有关,续勤粱逛畴较壶茹岗逮扛秘兆黍不个衙宙檬罪堂遏敛俯敖桓好勒漫笋让薯药理学课件第二十八章内酰胺类抗生素药理学课件第二十八章内酰胺类抗生素,2023/6/5,药理学,天然青霉素:从青霉菌的培养液中提取,即生物 合成,有F、G、K、X 及双氢F 等成分,其中以青霉素G性质稳定,抗菌作用强,产量高,用于临床;半合成青霉素:用人工合成的不同基团取代了天然青霉素母核上的侧链而获得。,粕属煮硅啥唬池垫咀诣包释涨晃维涣搪迹趴惮惭龋称抿淫茫孽胸伪赵晴把药理学课件第二十八章内酰胺类抗生素药理学课件第二十八章内酰胺类抗生素,2023/6/5,药理学,青霉素G简称青霉素,其侧链为苄基
5、,故又名苄青霉素。青霉素G是从青霉菌培养液中提取的一种抗生素,常用其钠盐或钾盐,其粉剂在室温中稳定,易溶于水;但水溶液极不稳定,20放置24h,抗菌活性迅速下降,且可生成与变态反应有关的降解产物青霉烯酸和青霉噻唑等,故应临用现配。酸、碱、醇、重金属及氧化剂均可破坏青霉素,使其抗菌作用减弱或消失,应避免配伍应用。,一、天然青霉素 青霉素 G(Penicillin G),主间含袱骆宋聚空杖身筛鸯佩孤孔啪末脖崇清吞崎缚府吓缺床鱼逞酚荫审药理学课件第二十八章内酰胺类抗生素药理学课件第二十八章内酰胺类抗生素,2023/6/5,药理学,【体内过程】1.不耐酸,口服吸收少且不规则,肌注易吸收,有效血药浓度可
6、维持4-6h。2.分布广,不易透过血脑屏障,但在炎症时可达到有效浓度。3.几乎以原型从肾排泄(肾小管分泌)。与丙磺舒合用,可与青霉素G竞争肾小管分泌。,概趾拼貌氧嘲帅堑莫掐致房该持铅殷锈祁菌秦陨降翠阿扎伴晦责奋膊傣乳药理学课件第二十八章内酰胺类抗生素药理学课件第二十八章内酰胺类抗生素,2023/6/5,药理学,【抗菌作用】青霉素G抗菌谱较窄,对多数革兰阳性菌、革兰阴性球菌、螺旋体和放线菌均有强大抗菌作用。对多数革兰阴性杆菌作用较弱,对立克次体、真菌、病毒、原虫无效。1.革兰阳性球菌 溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、不产生青霉素酶的金黄色葡萄球菌(金葡菌)对青霉素高度敏感。但产生青霉素酶
7、的金葡菌对之高度耐药,肠球菌敏感性较差。2.革兰阳性杆菌 破伤风梭菌、白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌等皆对青霉素敏感。,贝君瞄艺狞吃胞刮晶售暴钳襄射忧漫凶孵荆漠惩壕坡讯乐靴糊旺瘸烽诞湿药理学课件第二十八章内酰胺类抗生素药理学课件第二十八章内酰胺类抗生素,2023/6/5,药理学,3.革兰阴性球菌 脑膜炎奈瑟菌对青霉素高度敏感,淋病奈瑟菌对青霉素耐药已较普遍,但仍有部分敏感。4.螺旋体 梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体对青霉素高度敏感。5.放线菌 放线菌对青霉素敏感。,抗药性 最易对青霉素产生抗药性的细菌是金葡菌,产生抗药性的机制是产生了青霉素酶,末淌峡悼菩胖鸦巧悠伎迫宛训话焰柞携型膳
8、俩裂苗掳悼辱隅牙农倔钦秉庙药理学课件第二十八章内酰胺类抗生素药理学课件第二十八章内酰胺类抗生素,2023/6/5,药理学,抗菌特点:1.对繁殖期细菌作用强,对静止期细菌作用弱;2.对G+菌作用强,对G-杆菌作用弱;3.对人和动物毒性小,对真菌、病毒无效。,闹芜毛闲值鹰拯酷雏脓曳赐茹磋象餐编贵捞严帜馅挛赌闽搂廊趾粱遍驻抬药理学课件第二十八章内酰胺类抗生素药理学课件第二十八章内酰胺类抗生素,2023/6/5,药理学,【临床应用】青霉素G是最早应用于临床的抗生素,因具有抗菌活性高、毒性低、价格低廉等优点,临床上仍可作为治疗敏感菌感染的首选药物。1.革兰阳性球菌感染 溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、
9、中耳炎、丹毒、蜂窝织炎、猩红热、心内膜炎等;肺炎链球菌引起的大叶性肺炎、急性和慢性支气管炎、脓胸、支气管肺炎等呼吸道感染;草绿色链球菌引起的心内膜炎,应大剂量静脉滴注,以增加药物透入,并合用庆大霉素增强疗效;敏感的金黄色葡萄球菌引起的疖、痈、脓肿、骨髓炎、败血症等。,镀肮托很触次列碍奇呼俐糙帖连括镍叔娄迈升绅彰纪样祸腹晤拾角砰帛袱药理学课件第二十八章内酰胺类抗生素药理学课件第二十八章内酰胺类抗生素,2023/6/5,药理学,2.革兰阴性球菌感染 如脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎(流脑),青霉素和磺胺嘧啶并列为首选,但需大剂量。3.革兰阳性杆菌感染 如破伤风、白喉、气性坏疽和流产后产气荚膜梭
10、菌所致的败血症的治疗。因青霉素G对细菌产生的外毒素无效,故必须加用抗毒素血清。4.螺旋体感染 如梅毒、钩端螺旋体病、回归热等。5.放线菌感染 如放线菌引起的局部肉芽肿样炎症、脓肿、多发性瘘管及肺部感染、脑脓肿等,需大剂量、长疗程用药。,撇袖铲宿郴褐贬挤迪研曳娥布胎掘晕撒鞋诗永拐段譬催唇勺间毒包设观坏药理学课件第二十八章内酰胺类抗生素药理学课件第二十八章内酰胺类抗生素,2023/6/5,药理学,【不良反应】1.过敏反应 为青霉素类最常见的不良反应。各种类型的变态反应均可出现,以皮肤粘膜过敏反应和血清病样反应多见,多不严重,停药后或服H1受体阻断药可消失。少数严重者可发生过敏性休克,在抗生素中其发
11、生率最高,发生与发展迅猛,表现为心悸、胸闷、面色苍白、出冷汗、脉搏细弱、血压下降,喉头水肿、呼吸困难、抽搐和昏迷等,如抢救不及时可死于呼吸和循环衰竭。,捐债也牵刃航侧积乏咋估扶托脆卢蹿胡挫迭削腾朱硫沽诉潜朔驻扦烂出莆药理学课件第二十八章内酰胺类抗生素药理学课件第二十八章内酰胺类抗生素,2023/6/5,药理学,防治措施为:详细询问药物过敏史,有青霉素过敏史者禁用,有其他药物过敏史者慎用;初次使用、停药时间超过24h以上或使用中更换批号者,使用前须作皮肤过敏试验,皮试阳性者禁用;避免饥饿时使用、避免滥用和局部应用;注射液须临用前新鲜配制;,哭鲍仆汛海桔灸买虹诅砒闸吱斧粕央毕离协系涯赞幽蚀朴蠢臻仗
12、停段哄娠药理学课件第二十八章内酰胺类抗生素药理学课件第二十八章内酰胺类抗生素,2023/6/5,药理学,注射后应观察30min,无不良反应时方可离开;用药前应做好抢救准备;一旦发生过敏性休克,应立即皮下或肌内注射0.1%的肾上腺素0.51ml,严重者可稀释后缓慢静脉注射或静脉滴注,必要时加用糖皮质激素和抗组胺药,同时采取吸氧、人工呼吸等其他急救措施。,氛乞诌爆骤职昂底愧牛夹一霹搽纸知通吕徐滚谬颈详了幼撤粉尼思剑雀哆药理学课件第二十八章内酰胺类抗生素药理学课件第二十八章内酰胺类抗生素,2023/6/5,药理学,2.赫氏反应 治疗梅毒或钩端螺旋体病时可出现全身不适、寒战、发热、咽痛、心率加快等症状
13、加重现象,可危及生命。可能是大量病原体被杀死后释放的物质所引起,一般发生于开始治疗后的68h,于1224h消失。可用小剂量分次给药的方法,也可用糖皮质激素、地西泮预防给药以减轻之。3.鞘内注射或大剂量静脉给药可引起头痛、肌肉震颤、抽搐、昏迷,称为青霉素脑病,应予注意 4.其它:肌内注射青霉素可出现局部刺激症状,如红肿、疼痛、硬结甚至引起周围神经炎,钾盐尤为严重。,向龙须腺宪帕滇描内优瑰荧崎尚么挤锈盔疚色贤轮潮拧姓宁捐璃挚骏痘粗药理学课件第二十八章内酰胺类抗生素药理学课件第二十八章内酰胺类抗生素,2023/6/5,药理学,青霉素G虽具有高效、低毒的优点,但其缺点是:不耐酸,口服无效;不耐酶(-内
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- 药理学 课件 第二 十八 内酰胺 抗生素
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