DNA加合物诱导DNA损伤产生激酶DNAPKATM和ATR对细胞周期调控信号通路分析.ppt
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2、细胞核提取物和用苯并蓖二醇环氧化物(BPDE)等加和物处理的质粒DNA在体外实验来验证激酶DNA-PK和ATM对细胞周期的调控。,艳碱臆厄辩倔褒收婆漱州审磊饶坝担丢横柴杭退拢聪刑跌雕粕尾八拦半严DNA加合物诱导DNA损伤产生激酶DNA-PK、ATM和ATR对细胞周期调控信号通路分析DNA加合物诱导DNA损伤产生激酶DNA-PK、ATM和ATR对细胞周期调控信号通路分析,研究背景,精确的DNA加成物对引起细胞内DNA损伤关卡反应的机制还不清楚。对酵母、爪蟾卵提取物、哺乳动物细胞等模式系统的研究表明:在DNA复制和转录过程中DNA和RNA聚合酶在大量NDA碱基加合物存在时停止运动,诱导DNA损伤关
3、卡反应。相似的,大量DNA加成物存在时在下游DNA合成过程中使新引物越过损伤缺口继续复制,也可能作为DNA损伤反应的激活信号。此外,在核苷酸切除修复过程中大量DNA加成物移除产生短的ssDNA缺口也可能激活DNA损伤反应。,壤迢望你德貉粉西携供兰洛涧寿痢葫塞狸萧筒廊痰陡芭讼麦畦尘育七货含DNA加合物诱导DNA损伤产生激酶DNA-PK、ATM和ATR对细胞周期调控信号通路分析DNA加合物诱导DNA损伤产生激酶DNA-PK、ATM和ATR对细胞周期调控信号通路分析,自我假设,基于上述的信息,可以设想一个模型:在亲代ssDNA复制、转录、修复阻滞过程中具有共同中间体的位点作为DNA损伤关卡激活的靶点
4、。通过这一模型,ssDNA结合蛋白RPA快速与ssNDA结合,然后通过ATR相关蛋白ATRIP直接与ATR连接(ATRIP含有RPA亚基70KDa的RAP1),ATR可以募集DNA损伤位点起始DNA损伤信号通路。,尘缘更调昆漱贫譬不扎破匡营与鸡友顿雕疥蜂居滦穿无牢取捉漆鸳姜沉敲DNA加合物诱导DNA损伤产生激酶DNA-PK、ATM和ATR对细胞周期调控信号通路分析DNA加合物诱导DNA损伤产生激酶DNA-PK、ATM和ATR对细胞周期调控信号通路分析,研究目的,然而,还存在其它的可选择机制来起始由DNA损伤引起的DNA损伤修复反应。例如,在只有ATR或者与激酶激活伴侣蛋白TopBP1结合来识别
5、起始信号通路。相似的,ATR同核苷酸切除和错配修复因子的相互作用也许控制不同形式DNA碱基损伤的DNA损伤修复。为此,我们设计无细胞实验,她包含哺乳动物细胞核提取物、损伤DNA和关卡靶蛋白基质。这个体外系统可以强烈的诱导关卡反应包括对关卡反应重要的关卡蛋白P53、Chk1、RPA的磷酸化。通过次实验,我们发现大量DNA加成物直接激活蛋白激酶DNA-PK、ATR和ATM,他们可以磷酸化多个关卡靶蛋白。,懂邀炽位吵洽蒸碗椒撅卖棚彼展俩伞炸禁弘其涂噪淘停皆勿族院叁暂挝选DNA加合物诱导DNA损伤产生激酶DNA-PK、ATM和ATR对细胞周期调控信号通路分析DNA加合物诱导DNA损伤产生激酶DNA-P
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