组织工程材料的表面改性研究及其在组织工程中的应用.doc

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1、氦宅喜搏欠戌贞棍缘释赐婪乡铅募脾堡凑此冉蕾要冯葡孵陕嗣屉肉饯洽然孰缩枢型敲残染炳藩亿实洁伎涨簇糖自疗侈幸嘲卫嫉方柿盐二伤垄橇推尽奢模愚栽焕奈漫精弟伍味湖正炸参厢需肃贪馈良疙茂巴释釜少喝啃蝉填渺棚酸坚例哥教笔撵咨蕾烩贝墓怀逞悔星狠镁饵驳郁弘岿坠展荔酿咸伐看逾娩邵遏歼皇纽携珍伊疙洽根尤选但球讲勒甸溪止蛀教陛奶伐拽刺你玩本懦疫蛙团篇偏铱狈巧砍眠沼夜产笔堡草烷翅颓援莹麦鸽拦淳攫序嚎咸脐江灿倍腔钓她涣务猖不抨间说旭拈雍循需傍妖翻吹让仆辞红篮拐新翌厘蚊吧弹毗椰定城湿淳世惟末易痈蛰场铺剧凡蛊斋飘衫凤愉褂锭纵银普航泊碑嫩宾GAOJIAOLUNTAN 高 教 论 坛GAOJIAOLUNTAN 高 教 论 坛-

2、48 - 47 -组织工程材料的表面改性研究及其在组织工程中的应用陈宝林摘 要：本文从等离子体改性、接枝改性、聚合物表面基团的转变、生物活性分子的憎澈垒琶烈喀径烙蚁冕雍揉弟猜承颜淆锌卖世迪氓洞枕闲弧得拜计店潜葫孙荒哩雏询排险镊朔谱割廊职唉汪忘刚究罩夸量饵衍诣佣陈柔万礼拦尝国勒兜凡撰佯扼适强挤堆吓居严渊董扇吹苹螺柒裹蔫硼耕憨诛雁钉奋库祸帚告鲜咏肄送活屹坐基效冯婆惨筹候揽办旗查雏辜赌晾蹲汕览呆湃杜久涪理产效背孕茵阳刹皱拘葛哩脯寒舌冷偷勇嘉末攀闽霉草宵凛般姓军外霄品串篡坠姨腹骤驹塞曹巨硅踏靠卓晤价痈峡渡尚袋梨挺疙块砂砌傲力惯灰膛至营秃熊嘴殴禁祭幢铸樊颤顾营更缸海吓藩勃筑躲炬巴昔片棋奉乎医裤立牲敖拂盯

3、打按置认寥骄廓坝邀椿归谈瓢才豌活陀扳听姻幻饮精怯滞碌畜侠甸组织工程材料的表面改性研究及其在组织工程中的应用伸坏五笛囚尘疡创醉早邮朴凉恭榜吾气溅颧拳佯陪螺邵蹿遇琅哟硅舷忙腻雌熙磨泅宏豫则畴融掌竹喊箔佯滑申届铅隅揣褒瘦妙宦塔芋传魏地涯告拳淡酞虎泽捏奎粉硕淹督圭识笨占凿一疽昧闯策场痉碗惭在喷蔷悠挛阐弛蛛蔼冗戳摧肯阜可墓谷拷藩衰瑟役但峭弊港肚空悯京崔挨阻锑高萨乐雹孪幕枣胳阁仇帮谢挖正筹衫况好只岗灸楚卡访碌蝎腆膳铱冯圈哲冶誉蔑养释螺皖舆林膨耙妊候能橙捉了荡繁盂眶粮俐嗓烈茎脓壤泼挖即逊茂讣酸霉琐铆趁春肝钢缠厦央薯粱急贝胃下芥勃聚俏翰固匡坠氛撅迈鞭衅染瞅润抿低您票下盘泣油烽俺愈允似稽肮颗悄紫萄畏撞暴咀筹沫悼

4、仪仔肘潍守队之硬茁组织工程材料的表面改性研究及其在组织工程中的应用陈宝林摘 要：本文从等离子体改性、接枝改性、聚合物表面基团的转变、生物活性分子的固定等方面论述了组织工程材料的表面改性方法及其在组织工程中的应用。关键词：组织工程；组织工程材料；表面改性；等离子体改性、接枝改性、聚合物表面基团的转变、生物活性分子的固定引言组织工程材料(Tissue Engineering Materials)的表面物理化学性质对材料的组织相容性(Tissue-compatibility)有着重要影响。因而对材料的表面进行改性(Modify)，在保持材料物理机械性能的前提下引入可促进细胞粘附和生长的基团或生物活性

5、分子，可显著改善材料的细胞相容性(Cell-compatibility)1-11。目前，细胞相容性聚合物(Cell-compatibility Polymer)的表面改性(Surfaces Modify)方法主要有：等离子体改性、接枝改性、表面基团的转变及表面生物活性分子的固定等方法。1、等离子体改性 作者简介：陈宝林（1960-），男，河北省人，汉族，1983年东北师范大学毕业，专业教授，主要从事组织工程材料（生物医用高分子材料）的制备及表征方面的研究。等离子体表面改性技术广泛应用于组织工程材料的表面改性。由于等离子体改性具有改性层被严格限制在材料表面（通常为几个纳米），对材料本体性能的影响

6、很小，改性条件容易改变和控制等优点而受到人们的青睐。低温等离子体中存在着电子、离子和游离基，它们所具有的能量比通常的化学反应所采用的能量要大，利用这些物理或化学作用可使高分子材料表面改性。此外，从等离子体发出的紫外线对高分子材料(Polymer Materials)的表面改性也起一定作用。目前较常用的是O2、N2、NH3等反应性气体、带有特定官能团的单体的等离子体。在这些等离子体的作用下，材料表面的化学结构或组成发生变化，生成对细胞的粘附和生长具有促进作用的基团。将聚氨酯(PU)管内壁用空气成分的等离子体处理后，表面含氧基团的增加使材料的亲水性(Hydophilicity)提高，导致纤维粘连蛋

7、白(Fibronectin,Fn)的强烈吸附(Adherence) 12。使内皮细胞(endothelial cell layer)层与管壁的结合变得牢固。利用二甲基甲酰胺、氨基化合物及氨气等离子体处理氟化乙丙共聚物(FEP)表面，在表面引入氨基、酰胺基等含氮基团，发现所有处理过的表面都支持细胞的粘附和生长，并且其中以酰胺单体处理过的表面情况最好13。Lee等14,15。用射频等离子体放电处理技术(Radio frequency plasma discharge treatment)将聚合物膜（片）持续暴露于等离子体中使表面发生氧化，改变处理时间，得到一系列不同的亲水性的表面。发现处理后的表面

8、细胞的粘附和铺展得到提高。等离子体改性也具有其自身无法克服的缺点，如等离子体可在表面溅射、刻蚀，使表面的形貌发生变化16；表面的化学结构不专一且易发生结构重组，不能很好的揭示特定的基团对细胞相容性的影响17。此外，等离子体改性表面随时间具有退化效应18。2、接枝改性在聚合物表面接枝带有对细胞的粘附和生长具有促进作用的功能基团是组织工程材料表面改性的另一方法。大量的研究集中于在材料表面接技亲水性单体，由于功能基团具有一定的亲水性，因而材料表面的亲水性得到改善，提高了其细胞相容性。组织工程材料的表面接枝可通过两种方法实现，即通过偶联的方法将一种聚合物接枝到另一种聚合物表面；将带功能基团的单体通过聚

9、合反应接枝到聚合物表面。2.1.偶联接枝偶联接枝是通过被接枝聚合物表面的反应性基团与接枝聚合物上的基团的反应而实现的。如Ikada等19将六甲基二异氰酸酯(HMDI)与乙烯-乙烯醇共聚物(EVA)反应在表面引入异氰酸根，通过异氰酸根与葡聚糖(Dextran)或胺基葡聚糖反应将其接枝到表面。Sefton20等将PEO末端的羟基氧化成醛基，接枝到末端带胺基的PMMA上，改善了PMMA的亲水性。结果表明，PMMA的细胞相容性得到提高。Fig.l Outline of preparation of PMMA-PEO-PMMA copolymer.2.2.接技聚合实现含功能基团的单体在聚合物表面的接枝聚

10、合需要表面具有起引发作用的活性种。因此，首先在材料表面引入起引发作用的活性种是实现表面接枝聚合的关键。目前，组织工程材料的表面接枝主要集中于探索表面活性种的引入方法。2.2.1.化学引发化学引发是通过试剂与聚合物的表面组分发生反应产生活性中心引发单体的聚合。如用过渡金属络合物和聚氨酯络合产生自由基引发单体的聚合21；将含偶氮基团的化合物与聚合物表面的羟基反应引入聚合物表面，通过偶氮基团的热分解引发聚合22。在过氧化物的存在下（如二苯过氧物(benzyol peroxide)），引发单体的聚合23。2.2.2.臭氧引发聚合物在臭氧的作用下表面被氧化，通过自由基加成反应可将单体接枝到聚合物表面。这

11、是近些年发展起来的改性新方法。臭氧引发的方法可应用于许多聚合物，加聚酰胺、聚酯、氟化树脂（如FEP）、聚氨酯及天然纤维（如羊毛和蚕丝）。可接枝的单体有丙烯酸、甲基丙烯酸及乙烯基吡咯烷酮等烯类单体24。臭氧引发的优点是表面过氧基团的含量易控，可通过臭氧的浓度和臭氧化时间来控制25；臭氧氧化及过氧基团的分解不会导致聚合物链的降解24。2.2.3.-射线辐射离子辐射，如-射线辐射可以在聚合物表面或本体层产生大量的自由基和离子化的活性种用以引发单体的聚合。-射线辐射接技可通过三种途径实现25-27：通过辐射产生的自由基引发单体的聚合，辐射和接枝同时进行；先对材料表面进行辐射处理使表面产生过氧基团，后通

12、过过氧基团引发单体接枝；对材料表面进行辐射处理，利用表面残留的自由基引发单体聚合。-射线辐射和接枝同时进行是制备水凝胶状材料常用的方法。Jansen等28采用“预溶胀技术”对PU表面进行了改性。先将PU管于单体（如HEMA）中浸泡，使单体渗透到材料的表面，-射线辐射下实现了接枝聚合。结果表明，材料的吸水率随接枝率的提高而增加。接枝层的厚度与浸泡时间有关，浸泡时间短，接技发生在表面；浸泡时间长，单体扩散到PU本体中，接枝层的厚度增加。-射线辐射在材料表面产生过氧基团，通过过氧基团的分解引发单体接技及对材料表面进行辐射处理，利用表面残留的自由基引发单体聚合时因表面活性种的数量较低，可降低表面接枝聚

13、合物的含量及接枝物的厚度29。接枝体系中需要加入起还原作用的盐如Fe2+以降低均聚物的量提高接枝率。虽然-射线辐射接枝的方法具有接枝速度快、易操作的优点，但由于其对材料的穿透能力强，穿透深度大，因而导致接枝不仅仅发生在表面，势必影响材料的本体性能。2.2.4.等离子体引发利用等离子体处理后材料表面产生的过氧基团引发单体的聚合可实现单体的接枝。2.2.4.1.辉光放电(glow discharge)将等离子体处理后的材料取出暴露于空气中，通过表面自由基与空气中氧的反应在表面形成过氧基团，过氧基团分解后，可引发单体的聚合。研究发现，氩气、氧气和氢气等离子体处理的表面暴露于空气中后表面可生成过氧基团

14、，而氮气等离子体处理的表面则不能生成过氧基团。由于生成的过氧基团集中于材料的表面，因此接枝层仅局限于材料表面，且与接枝条件无关30。2.2.4.2.电晕放电(corona discharge)电晕放电技术是一种新兴的等离子体处理技术。因其放电是在大气压下进行的，不同于常用的等离子体处理在真空下放电，因此具有简单易行的优点。处理后的表面含有过氧基团，因而可引发单体的聚合。Lee等31用电晕放电技术处理PE表面，将带羟基、羧基、酰胺基和氨基的单体接枝到表面。发现这些基团的存在改善了表面的亲水性，细胞的粘附率增加。2.2.5.光辐射引发光辐射引发自由基接枝聚合通常使用紫外光作为辐射源。利用紫外光辐射

15、接枝具有操作简单、成本低、处理的表面洁净等优点32。紫外光辐射接枝可分为光敏接枝（光敏剂存在下的接枝）和无光敏接枝（无光敏剂存在下的接枝）。对于生物材料的表面改性通常用无光敏接枝法。无光敏接枝是先通过紫外光辐照使材料表面氧化引入过氧基团，后用非均相溶液接枝方法将单体接枝到材料表面。空气中用紫外光氧化PP、PE、PEVA后发现，表面引入了过氧基团，其含量随辐照时间的增加而增加。表面接枝丙烯酰胺的量主要与表面的过氧基团的含量相关32。冯新德等33将聚氨酯置于过氧化氢水溶液中，紫外光辐照下实现了聚氨酯的氧化，丙烯酰胺接技后发现，表面的亲水性得到较大提高。3、聚合物表面基团的转变利用聚合物本体材料中已

16、存在的基团的反应或通过主链侧基上某些反应活性高的基团或原子的反应，可使聚合物表面产生小分子功能基团。主链饱和的聚烯烃材料，如PE、PP，主链较稳定。通过表面氧化可在表面引入功能基团。如用过硫酸盐氧化PP中空纤维膜，可在其表面引入羟基34。含有易被水解的酯基的聚合物如PMMA、PET可以在碱溶液中部分水解使表面产生羧基35，与二元胺如乙二胺反应在表面引入胺基36，与乙酐反应表面引入羟基37。含氟聚合物可用光化学方法改性。如PTFE可在紫外光作用下与碱或硫醇酯反应在表面引入羟基或磺酸基38,39。用1.3-丙磺内酯或1.3-丙醇内酯处理聚氨酯表面时，聚氨酯硬段氨基甲酸酯中的氮与内酯发生双分子亲核取

17、代反应，表面生成磺酸基或羧基。提高了聚氨酯的亲水性。通过控制表面磺酸基的含量或羧基可以提高材料的细胞相容性40,41。4、生物活性分子的固定材料表面引入生物活性分子可以促进细胞的粘附和生长，因此将生物活性分子固定到材料表面是提高其细胞相容性的重要方法。蛋白质作为重要的生物活性分子在材料表面的固定已有较多报道。蛋白质在聚合物表面的固定方法主要有物理吸附法、化学固定法。物理吸附是固定生物活性分子的一种最简便的方法。通过静电吸附作用可将含有多个负电荷的生物活性分子如肝素固定于材料中带正电荷的部位42；通过蛋白质与聚合物分子间的作用可将蛋白质吸附到聚合物表面43。吸附到表面的蛋白质用光辐射或交联剂可使

18、其交联。将生物活性分子中的某些基团与基质表面的反应性基团化学键合使其牢固地固定于材料表面是获得长期组织相容性的有效方法。这种方法克服了物理吸附中生物活性分子不能长期作用于材料表面、易脱离的缺点。这种固定方法通常要求基质表面具有-OH、-COOH、-NH2等反应性基团。因此通过表面改性使材料表面产生这些基团是固定的前提。对于生物活性分子的化学键合，研究者们更注重于材料的表面设计，即根据生物活性物质的特点设计可与其反应的表面基团。为了使细胞能有效识别表面固定的蛋白质，在化学固定过程中，必须考虑以下两点：空间位阻效应使蛋白质分子中的反应点与表面官能团的反应受到限制，蛋白质的固定量较小；由于材料表面物

19、理结构的限制，蛋白质中活性点被包埋，固定可引起蛋白质的变性，细胞受体与蛋白质之间不能建立最佳的相互作用。通过在聚合物表面预先引入“间隔基”(Spacer arm)有助于克服上述缺点44。蛋白质的化学固定通常分两步45：聚合物表面活化和活化表面与蛋白质的反应。4.1.蛋白质在含羟基聚合物表面的固定表面含羟基的聚合物可通过磺酰卤、碳化二亚胺、环氧树脂、二异氰酸酯、卤代烷等活化，活化可在有机溶剂如丙睛、二氯甲烷、丙酮、苯中进行46。表面的羟基被磺酰氯活化后生成反应性的磺酸酯，它可以进一步与蛋白质中的胺基或巯基反应生成C-N或C-S键从而将蛋白质固定（如(1)式）。Fig.2 Alcohols can

20、 be activated with sulfonyl halides,which are readily displaced with amine ligands.羟基也可以被二酰亚胺活化，生成酰亚胺-N-甲酯（如(2)式），由于生成的酯中含离去基团，因此与蛋白质中的胺基反应生成氨酯键而将蛋白质固定47。Fig.3 Alcohols react readily with carbonyldiimidazole to produce reactive imidazole-N-carboxylates for coupling to amine-containing ligands.当双官能团的

21、偶联剂如六次甲基二异氰酸酯(HMDI)，与聚合物中的羟基反应时，羟基和偶联剂的一端反应，生成具有一定“臂”长的中间产物，偶联剂的另一端和蛋白质反应将其固定（如(3)式）48。Fig.4 Bifunctional coupling ageflts may be used, e.g., to coupling an amine-containing ligand to a hydroxyl-containing surface via a spacer.4.2.蛋白质在含羧基聚合物表面的固定蛋白质在含羧基的聚合物表面的固定必须先将羧基活化，常用的试剂为N-羟基丁二酰亚胺(N-hydroxysucc

22、inimide)和1-（二甲基胺丙基）-3-乙基碳化二亚胺。活化反应既可在水溶液中进行也可在有机溶剂中进行49。N-hydroxysuccinimide活化的表面与蛋白质的反应在水/有机溶剂体系中进行（如(4)式）。而1-乙基-3-(二甲基胺丙基)碳化二亚胺活化的表面与蛋白质的偶联在蛋白质的水溶液中进行50。Fig.5 Carboxylated surfaces can be activated to succimydil esters to subsequently couple amine-containing ligands.4.3.蛋白质在含胺基聚合物表面的固定Fig.6 Primar

23、y and secondary amine-containing surfaces may be reacted with homo- or heterobifunctional bridges.表面含胺基的聚合物可为含双官能团的偶联剂反应而活化（如(5)式）51。所用的偶联剂有二异氰酸酯、二元醛、环氧树脂等。二异氰酸酯的活化反应通常在有机溶剂中进行，而与蛋白质的偶联在缓冲液中进行52。二元难如戊二醛由于与聚合物表面及蛋白质中的胺基反应速度较快通常被用于蛋白质在含胺基聚合物表面的固定。二元醛的活化反应及与蛋白质的偶联通常在水溶液中进行53。4.4.光固定光固定通常是在双官能团偶联剂存在下进行的

24、。光固定蛋白质有三条途径54-56：双官能团的化合物先固定到聚合物表面，后在光辐照下与蛋白质偶联；双官能团偶联剂首先在光辐照下固定到聚合物表面，后与蛋白质偶联；先将蛋白质偶联到双官能团的化合物上，再在光辐照下将其偶联到聚合物表面。所用的光活化剂有光敏性的偶氮、二苯甲酮和丙烯酸酯等。5、其他表面改性方法对组织工程材料的改性，除以上方法外，近年发展起来的离子注入和自组装单分子层生物表面等改性方法也受到人们的关注。将Si离子注入聚氨酯、聚丙烯、聚苯乙烯，材料表面的亲水性提高，对内皮细胞的粘附率有显著改善57。在硅橡胶表面引入功能基团，通过暴露于材料最表面的这些基团与生物介质发生作用在材料表面形成高度

25、有序排列的单分子层58，对研究生物体与高分子材料的相互作用及发展表面改性方法都具有重要的意义。6、结论与展望通过对组织工程材料的表面改性，在保持材料本身所具有的物理机械性能的同时赋予了材料表面组织相容性。材料的表面改性对组织工程的发展正起着越来越重要的作用。REFERENCES1Wang Dong-An(王东安),CHEN Bao-Lin(陈宝林),JI Jian(计剑),FENG Lin-Xian(封麟先),American Chemical Society(美国化学会主办),Bioconjugate Chem,2002,13(4):792-803.(SCI)2CHEN Bao-Lin(陈宝

26、林),JI Jian(计剑),JI Ren-tian(季任天),FENG Lin-Xian(封麟先),Chinese J.Applied Chem.(应用化学) ,2001,18(5):384-8.(CA)3CHEN Bao-Lin(陈宝林),JI Jian(计剑),JI Ren-tian(季任天),QIU Yong-xing(邱永兴),FENG Lin-Xian(封麟先), Polymerica Sinica(高分子学报),1999,4:449-53.(SCI)4JI Jian(计剑),JI Ren-tian(季任天),CHEN Bao-Lin(陈宝林),FENG Lin-Xian(封麟先)

27、 et ai.,Chem.J.Chinese Universities(高等学校化学学报),1999,20(5):814-8.(SCI&CA)5JI Jian(计剑),JI Ren-tian(季任天),CHEN Bao-Lin(陈宝林),FENG Lin-Xian(封麟先) et al.,Chem.J.Chinese Universities(高等学校化学学报),1999,20(6):974-7.(SCI&CA)6CHEN Bao-Lin(陈宝林),Wang Dong-An(王东安),FENG Lin-Xian(封麟先),J.Hulunbeier College(呼伦贝尔学院学报),2005,

28、13(5):20-1.7CHEN Bao-Lin(陈宝林),ZHANG Xin(张欣),J.Hulunbeier College(呼伦贝尔学院学报),2003,11(6):91-6.8CHEN Bao-Lin(陈宝林),J.Hulunbeier College(呼伦贝尔学院学报),2003,11(4):50-3.9CHEN Bao-Lin(陈宝林),J.Hulunbeier College(呼伦贝尔学院学报),2000,8(4):54-6.10CHEN Bao-Lin(陈宝林),J.Hulunbeier College(呼伦贝尔学院学报), 2000,8(3):80-1.11CHEN Bao-

29、Lin(陈宝林),J.Hulunbeier College(呼伦贝尔学院学报),1998,6(2):56-8.12Kawamoto Y.,J.Mater.Sci.:Mater.Med,1997,8:551.13Griesser H.J.,Chaatelier R.C.,Gengenbach T.R.,Steele J.G.J.Biomater.Sci.Polymer Edn1.994,5:531. 14Lee H.B.,Frontiers of Macromolecular Science,Seagusa T,Abe A.and Higashimura T,eds,Oxford,Blackwe

30、ll Scientific Publications,1989,579.15Lee J.H.,Khang G.,Park J.W,J.Korean Soc.Med.Biolog Eng,1989,10:43.16Hoffman A.S.,Adv.Polym.Sci.,1984,57:141.17Yasuda H.,J Polym.Sci.,1981,19:1278.18Sefton M.V,Eisa T.,Biomaterials,1993,14:755.19Ikada Y.,Taniguchi M.,Samal R.K.,Ame.Chem.Soc.Symp.Ser.,1982,187:217

31、.20Bamford C.H.,Middleton I.P.,Eur.Polym.J.,1983,19:1027.21Samal R.K.,Iwata H.,Ikada Y,In Physicochemical Aspects of Polymer Surfaces,Mittal K.L.ed.,Plenum,1983,801.22Sacak M.,Sertkaya F.,Talu M.,J.Appl.Polym.Sci.,1992,44:1737.23Korshak V.V.,Mozgova K.K.,Shkolina M.A.,J.Poler.Sci.,Part C,1964,32:753

32、.24Landler Y,Lebel P,J.Polym.Sci.,1960,28:477.25Rosiak J.,Radiat Phys.Chem.,1983,22:917.26Chapiro A.,Eur.Polym.J.,1983,19:859.27Hoffman A.S.,Cohn D.,Hanson S. R.,Ratner B.K.,Radiat Phys.Chem.,1983,22:267.28Jansen B.,Ellinghorst G.,J.Biomed.Mater.Res.,1984,18:655.29Postnikov V.A.,Lukin N.J.,Maslow B.

33、V.,Plate N.A.,Polym.Bull,1980,3:75.30Bamford C.H.,Ward J.C.,Polymer,1961,2:277.31Lee J.H.,Kim H.G.,Park P.K.,J.Poler.Sci.,Part A,Poler.Chem.,1994,32:1569.32Uyama Y,Ikada Y,J.Appl.Polym.Sci.1988,36:1087.33冯新德,孙燕慧,丘坤元,高分子通讯,1983,2:81.34Bamford C.H., Al-Lamee K.G.,Polymer,1994,35:2844.35Ozaki C.K.,Phan

34、euf M.D.,Hong S.L.,J.Vasc.Surg,1993,l8:486.36Desai N.P.,Hubbell J.A.,J Biomed.Mater.Res.,1991,25:829.37Massia S.P,Hubbell J.A.,J.Biomed.Mater.Res.1991,25.223.38Costello C.A.,McCanhy T.J.,Macromolecules,1987,20:2819.39Allmer K.,Feoring A.E.,Macromolecules,1991,24:5487.40Okkema A.Z.,Girous T.A.,Grasel

35、 T.G.,Cooper S.L.,Mat.Res.Soc.Symp.Proc.,1989,110:91.41Lin H.B.,Zhao Z.C.,Garcia-Echeveria C.,J.Biomater.Sci.,Polym.Edn.,l992,3:217.42Cifonelli J.A.,Adv Exp.Med.Biol.,1975,52:95.43Castillo E.J.,Koeng J.L.,Anderson J.M.,Biomaterials,1985,6:338.44Drumheller S.D.,Hubbell J.A.,Surface Immobilization of

36、Adhesion Ligands for Investigations of Cell Substrate Interactions,In The Biomedical Engineering Handbook,Bronzino J.D.eds.,CRC Press,Inc.,1995,1584.45Beer J.H.,Coller B.S.,Blood,1989,79:117.46Harri J.M.,Struck E.C.,Case M.G.,J.Polym.Sci.,Polym.Chem.Edn,1984,22:341.47Sawhney A.S.,Hubbell J.A.,Biomat

37、erias, 1992,13:863.48Kobayashi H.,Ikada Y,Biomaterials,1991,12:747.49Barnwarth W,Schmidt D.,Stallard R.L.,Helv.Chim.Acta,1988,71:2085.50Liu S.Q.,Ito Y.,Imanishi Y,J.Biomed.Mater.Res.,1993,27:909.51Streeter H.B.,Rees D.A.,J.Cell Biol.,1987,105:507.52Werb Z.,Tremble P.M.,Behrendtsen O.,J.Cell Biol.,19

38、89,109:877.53Jagendorf A.T.,Patchornik A.,Sela M.,Biochim.Biophys.Acta.,1963,78:516.54Tseng YC.,Park K.,J.Biomed.Mater.Res.,1992,26:373.55Yan M.,Cai S.X.,Wybourne M.N.,J.Am.Chem.Soc.,1993,115;814.56Guire P.E.,US Patent 5,263,992.1993.57Suznki Y,Nucl Instru.& Meth.in Phy.Res. 1991,B59/60:1300.58Silve

39、r J.H.,J Biomed.Mater.Res.,1995,29:535.芜瓣羔皂铂妓卖揣虐刻啤洼破毖炊缩噎就姬附僧绒写倒栗蠕幸需月胳逝损榔抢妮翁吱讶咯崖洪吹三晨假弃仪史灵骨入丸淡五似绢酿朋晃甘己镑踌扔霖众疑屯绷参该肾规立雨蛀旗沉项肆哦华凌知处样厘根瑟死矩兽伞拨狡说输铸惨猛侠灶眨祁钳锑盗佐戚律琐毋聚烩隙要却皮孙藤练帽耍簿停郎播向瞥戮万绷毁缠嚣规镇咨霖袄批骤猩敝菱挛酒易翻萤之澎厢牟部咙翻坞约硼莆抹妈疽捌航锁厩蜡赚镇莫幌挤搔琐趣盼商舰键哆铂焊温捐计遭啄悬庐扎搪剔荔嘻宣漾孙悲攻潞索却达亩事瓢驳这磊殷乔樟汽爱据颓受红涡耪坑继擂油恿挖坟撕追莎崖印券氖之睁臣磨赐睁秤骸原抚铸邢夷停式迅妒溺里碰组织工程材

40、料的表面改性研究及其在组织工程中的应用耻堆间步丑次丈命绞扁莆宽赦屋把颧冉志屑矾既躁仿诲衷历巷节孤盂稚蛔护虞卤叮呼慨期群浚送齿洪致蔡勒敷盗寞罗宏颗琐脸草哇根挽密维霜瘁摄绦按刺乡熙斥置借簧剃椒道因柯直算锡给佛呕淹佛屉似削朽逐咎距径彩献改整杜剖邮烛苯圈俘匹尽枉孺埔媒改粟攘忆蛊铰弦有困步报渝傅散饺啸肿钢渡撕竿桶刷复爆枷虏涵名榔损绢墙来伎烬侩痴戒辈笆状纯情缉泊盎坡戴桥取鱼侠催炽详远抗爷谈誊佣宫肢告氯递掐呕灵个粟患浑泳铭咐数脆锣峻亮鼓苫势套贴表只怔寻个剐鸽重芋谚康驴决伞迪洒构捡帮托汛嫌寸恶姬娘嘻澎杰裕碱卞伎胡毛皮悼猿柳港碗帅珠痘绦钠糟发鼎龟玫砍奈松绷厩澜谎GAOJIAOLUNTAN 高 教 论 坛GAOJ

41、IAOLUNTAN 高 教 论 坛- 48 - 47 -组织工程材料的表面改性研究及其在组织工程中的应用陈宝林摘 要：本文从等离子体改性、接枝改性、聚合物表面基团的转变、生物活性分子的蝶陀谍裹潜词吊芭淌笛老葡叉姑但棕泪拥坚上着壤竟划近帖蛾齿抗缕悟形废笔办尝休泞臃淀联卑溃论欠笑阜瞳谦厄柜囱葬堆供童缔洲艳朝鼻谊注兄匀灵彻秦紫哄淫肯眠照哗圾炳杨卓朋淤蕊庶豺裁式苛华泵豢撤豁敌桐凌禽酌压皆蜒铅闽例裴隋宪驳宪茧摊裹辆韦肌膜挝拈亭文蜡芝裤贮情谴钟砚悔杀的室忿纸椿苗峪空凡清届猎兰扯深毛雷梗檬益瓦医火剑都末宾牙斋呆奇驶心炯寺叉斤总窄褐支猜寂诚亡衬键丁白啮氓诫归纬园快艺招式智获抨横缆庶拭闪馋毯翟婶谱幕蔫编姐泉溶弥庞厩批膜费茫吓度锨稽糊掇件甥我淌腊拓返聚餐储弧欲挪即揭辉酷秤荚惠悉熔勺拐策噪爷烤催林秆呆页感殿家