巨细胞病毒感染的诊断.ppt

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1、巨细胞病毒感染的诊断防治及随访,人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV，简称CMV)是疱疹病毒(herper virus)之一，在世界各地感染极为普遍，成人抗体阳性率可达 60%100%。,一、CMV感染的致病机理,1 病毒复制2 免疫病理 特征：（1）CMV的组织嗜性病理学表明：任何器官都能受到CMV感染细胞水平观察：CMV在体内传播潜能是基 于广泛的靶细胞,（2）CMV嗜细胞性 主要靶细胞 易感细胞 特殊实质细胞,（3）CMV嗜组织性与宿主年龄相关 成人、成年长儿：免疫功能正常者感 染多呈局限性；胎儿及新生儿期：神经系统及唾液腺 最为敏感，网膜内皮系统其次；胎婴

2、儿期：免疫功能抑制时，易多系 统播散或单一器官受损。,（4）CMV与宿主细胞的相互作用 CMV吸附穿入宿主细胞与细胞表面特 异性受体有关；CMV侵入宿主后，具有潜伏、活动性 特征；CMV与宿主细胞作用，形成四种感染 类型。,产毒性感染或活动性感染 重者：产生包涵体细胞病变受染细 胞溶解、死亡轻者：由受染细胞释出感染其它细胞 病变扩散产毒、潜伏,潜伏感染 原发感染后，CMV可长期潜伏在宿主体内。细胞转化 CMV基因整合至宿主细胞DNA内，表达病毒抗原；宿主细胞发生转化和增生。,二、CMV感染途径,胎盘阴道乳汁唾液,三、CMV感染的临床特征,（一）孕妇 1 隐性或潜伏性感染特征：多无症状、体 征。

3、可长期排毒；2 症状表现：低热、乏力、头痛、关节痛、白带增多、颈淋巴结肿大等。,（二）先天性感染儿5%具有典型的CID表现：新生儿黄疸、肝脾肿大、瘀斑、血小板、智低、脑室钙化、运动功能障碍、神经性耳聋、脉络膜视网膜炎、IUGR，甚至死亡。5%出生后12年或数年出现后遗症（远期）。,表1 PCR检测27例畸形及死亡新生儿CMV感染的脏器分布 脏器 受检数 阳性数 阳性率（%）胸腺 11 6 54.6 脑 13 7 53.9 肝 26 13 50.0 肺 26 6 23.1 脾 15 3 20.0 肾 25 7 28.0 心 25 2 8.0 淋巴腺 1 0 0 唾液腺 1 1 1/1 合 计 1

4、41 45 31.91,四、CMV感染对胎婴儿生长发育的影响,（一）近期 流产、死胎、新生儿死亡，死亡率 50%80%（二）远期 5%出现发育异常,表2 胎儿绒毛、脐血阳性者妊娠结局母血 绒毛阳性 脐血阳性 例数 过期流产 人流 足月 不详 例数 早产 畸形 死胎 引产 足月+6 3 1 2 0 23 0 10 2 10 1 4 3 0 0 1 3 1 2 0 0 0合计 10 6 1 2 1 26 1 12 2 10 1,表3 HCMV宫内感染对妊娠结局的影响 总例数 足月 流(早)产 死胎和畸形 感染儿 75 37 17 21非感染儿 314 271 16 27 x2 50.195 24.

5、074 21.067 P 0.001 0.001 0.001,(三)不同孕期HCMV感染对新生儿的影响1 早期感染比晚期感染严重2 不同孕期感染,不同妊娠结局 胚胎早期发生阶段(8周)多为停止发育 孕早期(12周)多为过期流产 孕中期(20周)多为足月新生儿 低体重、脑部畸形 孕晚期 胎盘病变,3 先天性感染儿 存活者中 后遗症,国内 表4 HCMV感染对听力的影响 4月 5.56.5岁 感染儿 26.47%(9/34只耳)5.88%(2/34只耳)非感染儿 3.85%(1/26只耳)0.00%(0/26只耳)P=0.003 P=0.501,国外 美国 HCMV是宫内感染最常见病因，1%的新生

6、儿受到影响，是导致耳聋的首要原因和学习障碍的主要因素。英国 伦敦每年60万活产中，1800人患先天性HCMV感染，5%出现双耳聋和神经系统缺陷。,五、CMV感染的诊断,（一）孕母 1 用ELISA法检测外周血特异性抗体 HCMV-IgM、IgG，判断结果：IgM（+）IgG（）活动性感染 IgM（+）IgG（+）再发感染 IgM（）IgG（+）既往感染 IgM（）IgG（）易感者,2 PCR法检测 宫颈脱落细胞HCMV-DNA 3 RT-PCR法,（二）胎儿 宫内诊断 先天性CMV感染确立取标本技术确立敏感的实验室诊断方法,1 先天性HCMV感染的诊断依据（1）根据胎儿获得感染时间分为 先天性

7、感染：感染母亲所生育子女 出生14天内，证实HCMV感染者 围生期感染：感染母亲所生育子女出 生14天内，没有HCMV感染，是婴儿 在出生过程或哺乳时感染,2 产毒性感染或活动性感染 产生典型CMV包涵体，复制产生早早期抗原、早期抗原和晚期抗原。3 非毒性或潜伏期感染 CMV进入宿主体内，无子代病毒产生，也不引起病变，但感染细胞DNA存在。,4 根据临床症状（1）症状性感染：出现CMV病毒感染症 状、体征 全身感染：CMV感染损伤宿主2 个器官 单一器官感染：CMV性肝炎或肺炎（2）无症状性感染,5 实验室检查（1）标本取材及时间 孕早期绒毛组织 宜在89周进行 孕中期羊水 宜在1621周 孕

8、中期脐血 宜在1824周,（2）检查方法 ELISA法检测外周血或脐血中特 异性抗体 PCR技术检测出生后2周内尿中 HCMV-DNA PT-PCR法检测胎儿附属物，了 解其活动性感染状况,6 胎婴儿生长发育监测方法（1）孕期：超声监测（2）出生后：系统监测 体格检查：身长、体重、BPD、头围、坐高、Apgar评分、体表等 头颅超声：出生时或出生后3天、3月、6月及12月,70例SEC：3月内消失61.4%(43例)6月内消失30%(21例)6月后消失2.86%(2例)智能指数80 身高、体重、头围均低于对照组,脑干诱发电位：出生4月监测 出生4月时 感染儿耳聋发生率26.47%出生后5.56.5岁时 5.88%,Bayley婴幼儿量表监测：出生后330个月 智力发育指数（MDI）精神运动发育指数（PDI）HCMV感染儿低于对照组WPPSI量表：监测5.56.5岁MDI落后儿 患儿智能发育迟缓率仍达20%,六、HCMV感染的防治及干预,（一）防治 1 关于终止妊娠 2 关于药物治疗 3 关于哺乳,（二）早期干预出生后 1 方法：“儿童生长发育卡”、“家庭教育计划”、“科学育儿知识普及”、“育儿知识500问”等 2 结果：干预1年后MDI提高 干预4年后语言IQ、操作IQ及总IQ匀明显提高,谢 谢,