呼吸道病毒与肠道病毒.ppt

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1、呼吸道病毒,呼吸道病毒的定义,指侵犯呼吸道，引起呼吸系统和/或呼吸系统外组织器官病变的病毒,呼吸道病毒的种类及引起疾病,核酸类型 病毒 科别 引起疾病RNA 流感病毒 正粘病毒 流行性感冒 副流感病毒 副粘病毒 感冒、支气管炎、肺炎 呼吸道合胞病毒 副粘病毒 感冒、支气管炎、肺炎 麻疹病毒 副粘病毒 麻疹 腮腺炎病毒 副粘病毒 流行性腮腺炎 鼻病毒 副粘病毒 感冒、支气管炎 风疹病毒 披盖病毒 风疹 人冠状病毒 冠状病毒 感冒、咽炎 DNA 人腺病毒 腺病毒 感冒、支气管炎、肺炎 结膜炎、咽炎、扁桃腺炎,流行性感冒病毒,Influenza Virus,正粘病毒科,*对人或某些动物细胞表面的粘蛋

2、白有亲和性，有包膜，具有分节段RNA基因组的一类病毒。*只有流行性感冒病毒（influenza virus）一个种，包括人流感病毒和动物流感病毒。,流感病毒的生物学特性,一、形态与结构二、抗原结构与分型三、培养特性四、抵抗力,1、形态与结构,形态：球形、有包膜、核衣壳螺旋对称结构：核衣壳：核酸（单负链RNA、分节段）核蛋白（NP）RNA多聚酶（PA、PB1、PB2）包膜：基质蛋白M1、M2（内层）镶嵌蛋白HA、NA（外层）,流感病毒形态,流感病毒的核衣壳,流感病毒结构,ssRNA：7 8个片段,核心,核蛋白,结构,RNA多聚酶,基质蛋白（M蛋白）：保护核心；维持病毒外形,包膜（双层脂质）：上有

3、刺突HA和NA,HA断裂成HA1和HA2，HA2有传染性,核糖核蛋白（RNP）,HA(hemagglutinin)：由三条糖蛋白肽链以非共价键连接的三聚体 A：能与宿主细胞膜上的唾液酸受体结合并有膜融合活性，是病毒引起感染的关键,HA0,HA1:,HA2:,与上皮细胞的唾液酸受体结合（吸附）,介导病毒包膜与细胞膜融合，使核衣壳进入宿主细胞（穿入）,B：能与人、鸡、豚鼠等多种红细胞表面受体结合引起红细胞凝集，即出现血凝现象 C：有免疫原性，其抗体既可抑制血凝现象，又可中和病毒，是主要的保护性抗体,NA(neuraminidase)：由四条糖基化多肽组成的四聚体，具有酶活性，破坏细胞膜上的病毒特异

4、性受体，液化细胞表面粘液，使病毒从细胞膜上解离和扩散；有利于成熟病毒的释放,2、抗原构造与分型,内部抗原（分型）,NP抗原,M蛋白抗原,可溶性抗原、稳定、具型特异性,表面抗原（分亚型）,HA：最易变异,NA:有抗原性,易变异,按内部抗原(核蛋白/M蛋白)不同将流感分为甲、乙、丙三型,按外部抗原(HA/NA)不同分亚型甲型流感病毒分若干亚型：H1H15；N1N9,流感病毒的变异,抗原性漂移（antigenic drift）,抗原转变（antigenic shift）,编码表面抗原（HA、NA）基因点突变累积导致抗原位点的改变，属量变，变异幅度小,由于基因组重排导致新的亚型出现，属质变，变异幅度大

5、,甲型最易HA和NA的变异,流感病毒变异与流行关系,抗原性漂流 变异幅度小，量变，造成中小流行抗原性转变 变异幅度大，甚至形成一个新的亚型，质变，引起较大流行，甚至世界性大流行,大型变异：H、N均大变异，约 30-40年发生一次，可 致大流行或暴发流行 甲型流感病毒变异 亚型变异：H大变异，N不变或小 变异，约10年发生一 次，可致大流行 变种变异：H、N均小变异，经常 发生，导致小流行,乙型流感病毒只有变种变异,丙型流感病毒相对稳定，未发现变异,3、培养特性,（1）鸡胚接种：初次接种羊膜腔 再次接种尿囊腔（2）细胞培养：猴肾原代、狗肾传代（MDCK）（3）最易感动物为雪貂、小鼠,（1）鸡胚接

6、种,尿囊腔接种,羊膜腔接种,流感病毒,流感病毒,羊水,尿液,血凝及血凝抑制试验 鉴定病毒,流感病毒+红细胞 血凝,流感病毒+特异抗体+红细胞 血凝被抑制,再次,初次,流感病毒,猴肾细胞（PMK）狗肾细胞（MDCK）,红细胞凝集试验,红细胞吸附试验,流感病毒+红细胞 红细胞凝集,流感病毒感染细胞+红细胞 红细胞凝集,（2）细胞培养,4、抵抗力,1、弱、不耐热、56 30min杀灭（-70 长期保存）2、对干燥、紫外线、乙醚、甲醛、乳酸敏感,一、传播方式二、所致疾病三、致病机制四、免疫性,流感病毒的致病性与免疫性,传播方式,侵袭呼吸道上皮细胞增殖引起细胞空泡变性坏死脱落,所致疾病,飞沫传播,致病机

7、制,流感、肺炎、Seyes综合症：儿童常见的并发症，急性脑病，肝脂肪变性，死亡率10-40%。认为与服用水杨酸类药物有关，故儿童流感时不宜用阿司匹林类药物降体温。,流行特征,常突然发生，传播快，流行期短 流行情况与人口密集程度有关 流行沿交通线散播，现代交通使流行地区呈跳跃式 冬春季多发,免疫性 三个型别的流感病毒在抗原上没有联系，因此不能诱导交叉保护。体液免疫：Ab：抗HA:中和抗体，抵抗感染；抗NA：减轻病情，阻止病毒传播。SIgA：防止感染的最重要因素。细胞免疫：,致病性和免疫性,标本类型：咽嗽液、鼻咽拭检测方法：病毒分离：鸡胚接种、细胞培养 血清学诊断：血凝抑制试验 病毒核酸测定：PC

8、R,微生物学检查,防治,疫苗：三价灭活疫苗治疗：抗病毒剂、中草药,流行期间尽量避免人群聚集早发现，早隔离治疗室内空间用乳酸薰蒸,勿滥用抗菌药物,小儿流感时可以适当预防性应用,药物预防 金刚烷胺预防甲型流感 板兰根、大青叶疫苗接种 减毒活疫苗只用于15岁以上健康人 灭活疫苗,麻疹病毒,麻疹,麻疹是由麻疹病毒引起的急性发疹性呼吸道传染病，潜伏期一般为至天。出疹前期患者主要表现为发热（体温在摄氏度以上），伴有怕光，流泪、流鼻涕和咳嗽等上呼吸道症状。至天后鼻炎、咳嗽加重、眼结膜充血，口腔颊黏膜出现大小不等的白色斑点（koplik斑）。,Koplik spotsKoplik spots are a pr

9、odromic（前驱的）viral enanthem（黏膜疹）of measles manifesting on the first day of rash.They are characterized as clustered,white lesions on the buccal（颊的）mucosa near parotid ducts and are pathognomonic(特定的）for measles.,麻疹出疹特征,发病3天后，出现特征性米糠样皮疹先颈部，后躯干，然后四肢发疹一般持续至天。疹子出齐后即开始消退，体温随之下降，身体逐渐恢复正常。退热后疹子脱屑，疹退后留有棕色色素沉

10、着。,并发症,并发细菌性感染（患儿死亡主要原因）细菌性肺炎支气管炎中耳炎迟发型超敏反应，脑脊髓炎亚急性硬化性全脑炎（SSPE)（少见）,麻疹病后人体可获得终生免疫力。细胞免疫：起主要作用。体液免疫：抗HA抗体和HL抗体均有中和病毒作用，而且HL抗体还能阻止病毒在细胞间扩散。6个月内的婴儿因从母体获得IgG抗体，故不易感染，但随着年龄增长，抗体逐渐消失，易感染性也随之增加。故麻疹多见于6个月至5岁的婴幼儿，发病期间免疫系统受到抑制。,免疫性,致病性与免疫性,典型麻疹病例无需实验室检查，根据临床症状即可诊断。对轻症和不典型病例则需做微生物学检查以求确诊。由于病毒分离鉴定方法复杂而且费时，至少需2-

11、3周，因此多用血清学诊断。,微生物学检查,预防麻疹的主要措施是隔离患者，进行人工自动免疫，提高机体的免疫力。目前国内外普遍实行麻疹减毒活疫苗接种，使麻疹发病率已大幅度下降。这种疫苗皮下注射，阳转率高，副作用小，免疫力可持续3-5年。对未注射过疫苗又与麻疹患儿接触的易感儿童，可在接触后的5d内肌注健康成人全血、麻疹恢复期人血清或丙种球蛋白都有一定的预防效果。,防治原则,三、冠状病毒,冠状病毒科、冠状病毒属呈多形性，单链RNA病毒 核衣壳呈螺旋状。包膜表面有多形性花瓣状刺突，形如花冠而得名,该病毒主要经飞沫传播，流行期为冬春两季冠状病毒感染引起普通感冒和咽喉炎某些毒株还可引起成人腹泻或胃肠炎多为自

12、限性疾病,SARS冠状病毒生物学性状,包膜表面有明显突起感染灵长类动物，出现典型的SARS症状耐冷不耐热、不耐酸。,传染源,野生动物：食肉目猫科动物，果子狸蝙蝠、猴、蛇 患者,SARS症状,空气飞沫或密切接触传播潜伏期：212天，通常45天呈明显家庭和医院聚集现象,诊断,主要依靠临床和流行病学资料病原学病毒分离RT-PCR免疫荧光、ELISA实验室要求严格生物安全资格（P3）病原学诊断尚不成熟,预防,SARS CoV比普通CoV抵抗力强，室温下痰、粪便、尿中可稳定存活12天对温度敏感，37oC存活4天，56oC存活90分钟，75oC30分钟对含氯消毒剂、过氧乙酸及UV均敏感，WHO推荐中效以上

13、的消毒剂，如过氧乙酸,单链RNA病毒，球形，有包膜飞沫传播引起流行性腮腺炎只有一个血清型，病后获得牢固免疫力可用减毒活疫苗或三联疫苗,四、流行性腮腺炎病毒,五、风疹病毒,单链RNA病毒，球形，有包膜只有一个血清型，病后获得牢固免疫力儿童是主要易感者呼吸道传播孕妇感染可垂直传播导致胎儿先天性感染可接种风疹减毒活疫苗或三联疫苗,第二节 肠道病毒,归属于小RNA病毒科人类肠道病毒包括：脊髓灰质炎病毒 柯萨奇病毒 埃可病毒 新肠道病毒轮状病毒,球形，衣壳为20面体立体对称，无包膜；核酸类型为单链RNA；耐乙醚和酸，pH3时稳定；不耐热增殖时是在宿主细胞质内复制，以破胞形式释放；粪-口途径传播 多为隐性

14、感染,肠道病毒共同特点,一、脊髓灰质炎病毒,脊髓灰质炎病毒引起脊髓灰质炎又称为小儿麻痹症，是一种危害中枢神经系统的传染病。但多数儿童感染后为隐性感染。开展活疫苗预防以来，已基本消灭了此病。,致病性 传播途径：经粪-口途径感染；传染源：患者及无症状的隐性感染者。易感者：儿童 病程：,病毒,口,咽部、肠道淋巴结大量繁殖,少量,血（第一次病毒血症）,全身淋巴组织增殖,血（第二次病毒血症）,靶器官（脊髓前角神经细胞、脑膜、心脏）,病变轻微暂时性肢体麻痹,病变严重迟缓性麻痹,极少数延髓麻痹,呼衰、心衰、死亡,抵抗力较强。在粪便及污水中可存活数周，在酸性环境中较稳定，对胃酸及胆汁抵抗力较强。但对热、干燥、

15、紫外线等均敏感。56经30min可灭活。各种氧化剂如高锰酸钾、双氧水、漂白粉等可用于消毒。,防治最佳措施：人工自动免疫口服减毒活疫苗：可在肠道细胞内增殖但不致病，不发生病毒血症。接种者不仅在血中产生大量IgG、IgM中和抗体，还可在肠道粘膜产生分泌型抗体（sIgA）。,我国现采用3次口服3价糖丸活疫苗进行免疫。即从生后2个月开始连服3次，每次间隔1个月，4岁时再加强一次。该 3价疫苗包括脊髓灰质炎病毒 3个型减毒株，但型量少，以防对型干扰。减毒活疫苗的缺点是有极少数人（免疫缺陷个体）用后产生疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎。,二、柯萨奇病毒、埃可病毒,感染与脊髓灰质炎病毒相似以侵犯中枢神经系统为主幼儿多发,