《高血压用药》PPT课件.ppt

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1、抗高血压药 Antihypertensive drugs,成人血压140/90mmHg 发病率 15%20%分型：原发性（高血压病）90%继发性（症状性高血压）10%,高血压：,高血压的分类与诊断标准(WHO,1999）,类别 收缩压(SBP)舒张压(DBP)靶器官损害(mmHg)(mmHg)程度,1 级高血压 140159 9099 尚无器官损伤,2 级高血压 160179 100109 已有器官损伤,（中度）但功能尚可代偿,3 级高血压 180 110 损伤的器官功能,（重度）已失代偿,中国高血压防治指南（国家卫生部，1999年10月）,（轻度）,并发症：,心衰冠心病脑血管意外肾衰,血压形

2、成的基本因素：心排血量：心功能、回心血量、血容量外周血管阻力：小动脉紧张度调节血压的神经体液因素：交感神经-肾上腺素系统RAS血管舒缓肽-激肽-前列腺素系统血管内皮松弛因子-收缩因子系统主要由交感神经和RAS调节,一、神经调节：交感神经系统,二、体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统,一、交感神经阻滞药（一）中枢性抗高血压药 交感中枢：抑制性神经元：2-NA 兴奋性神经元：-Isoprenaline 可乐定 Clonidine 为咪唑啉类衍生物，化学名二氯苯胺咪唑啉【药理作用】1 降压作用：伴有心输出量、心率2 镇静作用,可乐定【降压作用机制】中枢机制：1 激动延脑抑制性神经元 兴奋突触后膜2

3、受体外周交感神经活性血压 2激动脑干咪唑啉受体外周交感神经活性血压；外周机制：激动外周交感神经神经末梢突触前膜2受 体NA释放（负反馈）血压。,可乐定【应用】1 中度高血压：口服(快，效力中等偏强)；2 吗啡类药物所致戒断症状【不良反应及防治】1 中枢抑制、消化道抑制：2 久用可致水钠潴留合用利尿药；3 停药综合征(反跳现象)合用受体阻断剂酚妥拉明,-甲基多巴（-methyldopa）【降压作用特点】1 作用强度、降压机理类似于可乐定：血脑屏障 多巴脱羧酶-甲基多巴-NA能神经元摄取-甲基多巴胺-多巴胺羟化酶-甲基去甲肾上腺素 兴奋中枢2受体 降压时也伴有心率减慢，心输出量减少，外周阻力明显减

4、少。2 降压时不减少肾血流，对肾功能无明显影响，适于肾性高血压或伴有肾功能不良者；,-甲基多巴【不良反应】1.中枢抑制、消化道抑制：类似于可乐定：2.长期（6个月）、大量（1.0/日）可致抗球蛋白阳性反应3.少数人：自身免疫反应：溶血性贫血、血小板及粒细胞减少，红斑狼疮样综合征，肝损害；-立即停药。【药物相互作用】1.与三环类抗抑郁药合用时将失去降压作用 不宜与单胺氧化酶抑制剂合用；2.可增强氟哌啶醇的抗精神失常作用；3.可拮抗左旋多巴的治疗作用。,莫索尼定 moxonidine(第二代中枢性降压药)【作用及应用特点】激动延髓腹外侧核吻部1-咪唑啉受体-外周交感活性血压1.口服吸收良好，起效快

5、；2.生物半衰期较长，可减少给药次数；3.不良反应较轻；4.用于轻、中度高血压。,(二)、神经节阻断药美加明 mecamylamine【作用及应用特点】1.降压作用强大、迅速；2.不良反应多、且较重：1)体位性低血压；2)副交感神经节阻断症状；3)反复多次给药易出现耐受性；3.仅适用于其它降压药无效的急进性高血压、高血压脑病和高血压危象时的紧急降压。,(三)抗去甲肾上腺素能神经末梢药 利血平 reserpine（递质耗竭剂）【药理作用及机制】1 降压作用：1)起效缓慢，温和，持久；2)降压同时伴有心率减慢；机制：与外周及中枢肾上腺素能神经末梢囊泡膜上胺泵结合-递质（NA,5-HT）合成，储存，

6、再摄取-递质耗竭-交感神经传导-血管扩张，BP2 中枢抑制作用：镇静、安定作用。,利血平【临床应用】轻度高血压：躁狂型精神病：【不良反应】1 副交感神经兴奋症状；2 中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症。,胍乙啶guanethidine（递质耗竭剂）【作用特点】.降压作用强而持久，伴有心率减慢；.无中枢抑制作用；.久用可产生耐受性水钠潴留；.易发生体位性低血压。【作用机制】取代NA被摄入囊泡内递质耗竭【应用】中，重度高血压【注意】剂量个体化,并按站位血压仔细调整用药剂量,（三）肾上腺素受体阻断药,1受体阻断药哌唑嗪prazosin【降压特点】选择性阻断突触后膜1受体：降压效力中等偏强：首剂效应综合

7、征,受体阻断药 普萘洛尔propranolol【降压作用机制】心脏:受体 心输出量；肾:分泌肾素-RAS系统 血浆血管紧张素II水平；突触前膜:交感神经末梢突触前膜 受体 递质释放中枢:受体 中枢兴奋性神经元 外周交感神经张力血管阻力；,普萘洛尔【应用】单用适于轻度高血压（抗高血压一线药物）；与利尿药，血管扩张药合用于中、重度高血压，伴有心绞痛，心律失常，高肾素活性者疗效亦好；【用药注意】小量（40-60mg/日）开始，一般要用到较大剂量（200mg日）才能达到降压效果；久用不宜骤停，（停药综合征）,1，受体阻断药拉贝洛尔labetalol【降压特点】阻断1，,受体;对无效负反馈调节仍存在;温

8、和，不良反应轻，适于各型高血压；,二、血管舒张药（松弛血管平滑肌药）（一）直接舒张血管药肼屈嗪hydralazine(肼苯哒嗪）【降压作用特点】主要松弛小动脉平滑肌药快，效果明显适于治疗中度高血压；不良反应多：1）反射性兴奋交感神经:心率、耗氧量 合用阻断剂；肾素分泌 水钠潴留耐受性：合用利尿药；2）长期大量：全身性红斑狼疮综合征，用量200mg/日,硝普钠sidium nitroprusside 松弛小动脉（阻力血管）外周阻力后负荷血压，心功能改善松弛静脉（容量血管）前负荷血压,心功能改善【作用特点】快，短，口服不吸收，需静脉给药【应用】高血压危象 急慢性心功能不全【不良反应】硫氰化物蓄积中

9、毒,米诺地尔 minoxidil（长压定）【作用特点】1.口服吸收完全，起效快，降压作用强大；2.降压时反射性兴奋交感神经3.长期应用（数月，10mg/日）可致多毛症4.主要用于重症高血压，并发肾功能衰竭的高血压。二氮嗪 diazoxide【作用特点】1 快而强：主要作短期静脉注射，治疗高血压危象，高血压脑病；2 降压时反射性兴奋交感神经3 作用于胰岛受体胰岛素分泌，血糖；4 其他：松弛子宫平滑肌，长期应用可致多毛症。,三、钙拮抗药calcium antagonists 硝苯地平 nifedipine【降压特点】1 降压程度与原血压高度呈正相关,对正常血压者无明显降压效果；2 口服吸收良好，起

10、效快3 可引起反射性心率合用受体阻断剂。,氨氯地平 amlodipine【降压特点】1.口服吸收良好（95%），生物利用度高（63%）；2.起效和缓，渐进降压；3.对血管选择性高，心脏负性肌力及负性频率作用小4.用于 轻中度高血压、稳定型及变异型心绞痛。,四、利尿药氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide【降压机制】1 用药初期：排Na+利尿Na+-水负平衡细胞外液血容量 BP 2 长期用药（3-4周后）：小动脉壁细胞内Na+Na+-Ca2+双向交换机制-细胞内Ca2+-血管平滑肌对NA等缩血管物质反应性血管扩张后负荷 BP。,利尿药（氢氯噻嗪）【降压特点】1 口服吸收良好，降压作用温

11、和，持久；2 长期应用仍可致不良反应：1）血浆肾素水平-血管紧张素，醛固酮-水钠潴留-耐受性；2）低血钾；高血糖，高血脂；升高血尿酸。,五、影响RAS系统药 血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitors,ACEI)【药理作用】1.选择性抑制肾素-血管紧张素转化酶(ACEI):血浆及局部组织中RAS活性 血管紧张素生成 动静脉舒张血压 2.抑制激肽酶:缓激肽降解血管扩张血压,（一）血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)【应用】1.各期高血压 2.充血性心力衰竭【不良反应】1 低血压；2 咳嗽；3其它：皮疹，蛋白尿，急性肾衰，血管神经性水肿，

12、味觉障碍，偶见中性白细胞减少。,卡托普利 captopril（甲巯丙脯酸）【作用特点】1 不伴有反射性心率加快；2 对肾性高血压效果好；3 不良反应少，但偶见粒细胞缺乏。依那普利 enalapril【作用与用途】与卡托普利相似，但强10倍，剂量不良反应；作用时间更久。,（二）血管紧张素受体阻断药氯沙坦 losartan【药理作用】降血压：选择性阻断AT1受体阻滞血管紧张素介导的血管收缩、醛固酮释放血压；特点：不良反应较ACEI少：较少引起干咳及血管神经性水肿；,血管紧张素原 肾素 A1 受体阻断剂（洛沙坦）血管紧张素 血管紧张素 血管紧张素受体 ACE 转化酶 ACEI(卡托普利）激肽原 缓激

13、肽 降解 前列腺素 血管扩张 血管收缩 血压 血压,影响血管紧张素形成和作用药降压机制示意图,抗高血压药的合理应用药物治疗的目标：稳定地降低血压，更要减轻或逆转靶器官损伤，降低并发症的发生率和病死率。治疗新概念：有效治疗与终生治疗；保护靶器官；平稳降压；个体化治疗。HOT研究：抗高血压治疗的目标血压：138/83mmHg,有关研究显示：,高血压者收缩压每降低1014mmHg，舒张压每降低56mmHg，脑卒中2/5，冠心病1/6，人群中总的主要心血管事件1/3。,高血压的治疗原则 1.根据高血压程度选药 一线降压药：利尿药 受体阻断药 ACEI、ARB 钙拮抗药 轻、中度高血压初始用单药治疗，效果不好时，可二联用药。,高血压的药物治疗,咪唑啉受体激动药,肼屈嗪等,1受体阻断药,ACEI,受体阻断药,钙拮抗药,利尿药,2、根据合并症选药,3、个体化治疗 依据患者年龄、性别、种族、病情程度、并发症等制定治疗方案。按照“疗效最好，不良反应最少”的原则，选择最佳药物和剂量。,