α乳白蛋白可提高提高压力承受力差降低面对压力时皮质醇水平并改善情绪.doc

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1、-乳白蛋白可提高血浆Trp-LNAA比率、提高压力承受力差个体大脑5-羟色胺的活性，降低面对压力时皮质醇水平并改善情绪C Rob Markus, Berend Olivier, Geert EM Panhuysen, Jan Van der Gugten, Martine S Alles, Adriaan Tuiten,Herman GM Westenberg, Durk Fekkes, Hans F Koppeschaar, and Edward EHF de HaanAm J Clin Nutr 2000;71:153644. Printed in USA. 2000 American S

2、ociety for Clinical Nutrition摘要：研究背景：脑中5-羟色胺的升高可以提高应对压力的能力，反之负面情绪与5-羟色胺的降低有关。大脑对5-羟色胺合成前体色氨酸的摄取依赖于大脑对色氨酸的利用率，其因血浆中色氨酸与其他大分子中性氨基酸比值(Trp-LNAA比率)的改变而改变。因此，饮食导致的色氨酸可利用性升高可导致大脑中5-羟色胺的合成增多，尤其有利于提高压力承受能力差者应对负面情绪的能力。目的：测定-乳白蛋白 一种色氨酸含量高的乳清蛋白，是否能够提高血浆中Trp-LNAA比率、减少负面情绪以及降低压力承受力差的个体面对急性压力时皮质醇水平。实验设计：29个压力承受力差的

3、受试者和29个相对压力承受力强的受试者参加双盲、安慰剂控制的实验研究。受试者在摄入含有丰富-乳白蛋白或酪蛋白后暴露在实验设计的压力环境中。并且测试饮食导致的血浆中Trp-LNAA比率和催乳素的变化。实验前和实验后分别测试情绪变化、脉搏，皮肤传导性以及皮质醇浓度。实验结果：-乳白蛋白饮食组比酪蛋白饮食组的血浆Trp-LNAA比率高48%（P = 0.0001）。压力承受力差的个体伴随有催乳素的升高（P = 0.001）、皮质醇的降低（P = 0.036）以及在压力环境中抑郁感的减少（P = 0.007）。结论：饮食中摄入富含-乳白蛋白可提高血浆中Trp-LNAA比率，且提高压力承受力差者的应对能

4、力，该调节途径可能是通过大脑中5-羟色胺的变化来调节的。关键词：色氨酸，-乳白蛋白，5-羟色胺，催乳素，皮质醇，压力，情绪前言：大脑5-羟色胺的活性提高很明确是受压力影响（1,2），而且实验证实中枢5-羟色胺功能缺陷会造成情绪失常例如抑郁症(3,4)。因此，提高5-羟色胺可以改善对压力的适应(58)以及预防情绪的恶化。5-羟色胺由膳食氨基酸色氨酸合成，色氨酸主导或者碳水化合物丰富，蛋白质贫乏的（CR-PP）饮食可导致大脑5-羟色胺的含量升高，因为两者都提高了血浆中色氨酸与其他大分子中性氨基酸比值(Trp-LNAA比率)，使色氨酸在大脑营养物质摄入中占优势(912)。CR-PP饮食可使血浆中Tr

5、p-LNAA比率增高是由于碳水化合物摄入导致葡萄糖浓度升高，引起胰岛素的分泌，从而促进除了色氨酸的其他大分子中性氨基酸被骨骼肌肉吸收。富含蛋白质的饮食会降低Trp-LNAA比率，因为色氨酸中蛋白质含量极低（1-2%），但其他氨基酸例如缬氨酸、酪氨酸，亮氨酸，异亮氨酸和苯丙氨酸中蛋白质含量丰富（25%）。这些饮食对血浆中Trp-LNAA比率的影响已被多次证实（13-15）一些研究调查了饮食改变血浆中Trp-LNAA比率是否对情绪有影响。虽然在临床人群中血浆中Trp-LNAA比率升高被证实会改善情绪（15，16），但在健康受试者中，证据薄弱，而且结果往往是不一致的（17，18）。我们之前认为面对压

6、力的脆弱程度不同也许可以解释之前文献中一些不一致的结果（14,19）。假设面对压力时的脆弱程度可以表现为大脑5-羟色胺活动水平的升高，在压力承受力差的个体面对急性压力时，5-羟色胺系统可能处于超负荷状态，随后5-羟色胺活性降低，不能满足功能需求。最新研究发现，CR-PP膳食可以提高血浆中Trp-LNAA比率并且减少由压力引起的负面情绪、降低压力承受力差个体的皮质醇水平（14）。随后的研究发现，在可控或不可控的压力环境中，CR-PP膳食均可以减少压力承受力差个体的皮质醇反应和负面情绪(CR Markus, G Panhuysen, A Tuiten, H Koppeschaar, 未发表的研究结

7、果 1999).。饮食对皮质醇浓度的影响令人非常吃惊，因为通常发现5-羟色胺的前体活动会刺激皮质醇的分泌（3）。但是，在急性压力条件下，大脑5-羟色胺活性提高有利于应对压力，而且在整个压力反应过程中5-羟色胺的不同反应途径都参与了进来（7,8）。皮质醇浓度与抑郁情绪及压力调适都有关系（20,21）；因此，我们假设对于压力承受力差的个体，CR-PP膳食可通过提高大脑5-羟色胺活性，从而提高应对压力的能力并减少皮质醇反应。对于压力承受力差的个体，5-羟色胺活性由于血浆中Trp-LNAA比率的提高会提高更多，因为慢性压力会激发5-羟色胺系统的敏感性。慢性压力可以降低大脑5-羟色胺活性，并可通过一个代

8、偿机制增加5-羟色胺受体功能（22,23）。因此，5-羟色胺受体的敏感性变化被认为可以调解色氨酸增减的效果或抑郁症的抗抑郁治疗效果（24,25）与先前的研究结果一致，本研究的目的是为了测定，对于压力承受力差的个体，是否色氨酸可用性和大脑5-羟色胺的增加，是膳食对负面情绪和皮质醇压力反应产生影响的原因。如果色氨酸可用性和大脑5-羟色胺的增加是主要原因，那么富含色氨酸的蛋白质和CR-PP膳食会有一样的效果。因为-乳白蛋白在所有牛蛋白组分中色氨酸含量最高（26），我们假设富含-乳白蛋白的蛋白质饮食，一样可以提高Trp-LNAA比率以及中枢的5-羟色胺活性，从而减少压力承受力差的个体面对急性压力时的负

9、面情绪和皮质醇反应。为了检验这个假设，压力承受能力高和低的受试者，参加了这个双盲、安慰剂控制的压力实验，实验中他们获得富含-乳白蛋白或者酪蛋白的等能量饮食。因为催乳素的分泌受大脑5-羟色胺机制的影响（27,28），因此血浆中催乳素的浓度增加就作为大脑5-羟色胺活动的增强（29,30）和5-羟色胺系统的敏感性增加的指标（31,32）。实验对象和方法实验对象乌特勒支大学学生（n=455）填写了个人信息表和荷兰人格量表中的神经过敏症（IN）测量测试表。神经过敏症和以下特征密切相关：消极情绪（34）、遇事担忧倾向、厌恶情绪体验（35）、易受压力影响（36）。因此，神经过敏程度高的个体经常感受到压力（3

10、7）。基于这些调查结果，从这些IN分数在四分位数最高的学生中选出29个受试者（10男和19女）作为压力承受力差（HS）组（IN分数=266；范围：18-38）。从这些IN分数在四分位数最低的学生中选出29个受试者（9男和20女）作为相对压力承受力强（LS）组（IN分数=4.61.3；范围：2-6）。受试者年龄从17岁到34岁（HS组平均年龄为：20.53.10岁；LS组平均年龄为：20.93.18岁）。排除标准为慢性和当前疾病，精神病史，服药，或长时间不规则的饮食。实验选择的所有受试者身体质量指数（BMI；单位kg/m2）均在正常范围，即都在20到25之间（HS组平均BMI：23.151.86

11、；LS组平均BMI：23.742.0）。因为口服避孕药可能会影响皮质醇反应（38），女性受试者会根据避孕方法分组。乌特勒支大学实验研究机构董事会批准了本研究的方案。实验步骤实验的2天期间，受试者处于实验压力环境中，并给以含有浓缩-乳白蛋白（a-lac饮食）或者酪蛋白（casein饮食）的均衡饮食。这些饮食等能量，并含有等量的蛋白质、碳水化合物和脂肪。a-lac饮食和casein饮食出现顺序的影响在受试者间是相互抵消的。考虑到女性受试者的月经期，2天的实验时间在四个周均有安排。没有口服避孕药的女受试者在月经期的中后期（4-10天）参加实验，口服避孕药的女受试者在她们服用避孕药的期间参加实验。实验

12、期间，2个受试者分别在9:00和10:00来到实验室。受试者都是久坐的，并且只允许在书房阅读。受试者在夜间是禁食的，只允许喝不加糖的水或茶。他们抵达时会吃早餐，10:15或者11:15吃小吃，11:00或12:00吃午餐。午餐后一个半小时，取第一个皮质醇唾液样本，3分钟后取血液样本（转移到含EDTA的10ml试管中）。然后受试者被带到一个温控实验室，坐在电脑屏幕前，给以实验指导。固定测量皮肤传导性的电极和测量心率的手指传感器，接下来10分钟测量受试者的基础值。随后，受试者进行一连串计算机辅助的测试和实验任务，数据都被记录到实验软件包MINDS中（39）。实验由以下几部分构成：一次情绪量表测试（

13、POMS；40，）一个诱导精神压力的算术任务（41），又一次情绪量表测试（POMS）。第二次唾液样本在诱导精神压力任务结束时提取，约在诱导开始后25分钟；第三次皮质醇样本在实验结束后提取，约在诱导开始后35分钟。在整个实验过程中记录心率和皮肤传导性。第一次情绪量表测试（POMS）受试者平均花费4分钟，诱导压力的任务，25分钟，第二次情绪量表测试（POMS），4分钟。饮食经严格控制，实验数据由一个并不了解实验目的和饮食状况的实验助理记录。饮食实验期间，等能量的饮食由固定标准的食品组成，并且都提供7995千焦的能量，其中蛋白质提供10%能量，碳水化合物提供60%能量，脂肪提供30%能量（表1）。这

14、两种饮食是很相似的，只有巧克力饮料中蛋白质的来源不同。a-lac饮食中的巧克力饮料含有浓缩-乳白蛋白（荷兰进口商，城市，荷兰），casein饮食中的巧克力饮料含有酪蛋白酸钠（DMV国际，菲豪，荷兰）。巧克力饮料是将特意准备的巧克力粉末与200 mL水混合（在75-80的恒定温度下），并在早餐20分钟前后和午餐前20分钟提供给受试者。这两种巧克力饮料是等能量的，并且含有等量的蛋白质、碳水化合物和脂肪。添加了调味朗姆酒以掩盖巧克力饮料的口味差异。实验期间，为确保食物都被吃完，每次就餐都有人监督。两种巧克力饮料的营养成分和氨基酸组成都由高效液相色谱分析（Ansynth Service BV, 罗森达

15、尔，荷兰），如表2所示。从表中可知，a-lac饮食中的巧克力饮料每千克含12.32g色氨酸（Trp-LNAA比率为8.7），casein饮食中的巧克力饮料每千克含9.51g色氨酸（Trp-LNAA比率为4.7）。情绪量表情绪变化的2次测定应用电脑屏幕上显示的POMS问卷（40）的荷兰缩减版，从“完全不同意”到“强烈同意”有5分的差值。第一次测试在压力诱导任务开始之前（5分钟），第二次测试在诱导结束后（25分钟）。POMS量表包含5个不同的情绪分量表。其中愤怒量表（范围：735），抑郁量表（范围：840），疲劳量表（范围：630）以及紧张量表（范围：630）都表示消极的情绪状态，活力量表（范围：

16、525）表示积极的情绪状态。实验压力受试者被要求进行连续18次分钟的小测试，由于时间限制他们只能心算，同时通过耳机他们会听到不同程度的工业噪音（65,70或者80分贝）。每次小测试，选择计算题在电脑屏幕上一次显示一个。固定数目的计算题（称为标准）要做对。受试者被告知，通过他们的表现可以控制实验中听到的噪音强度。如果没有达到这个标准，则不能选择噪音的强度，而由电脑设定下次测试中的噪音强度；达到标准则可以选择下次测试的噪音强度。正式实验开始之前，受试者进行2次练习实验，第一次在无噪音的条件下完成一些算术题，第二次在3种噪音水平都出现的条件下测试。通过在电脑屏幕上显示测验的标准、已正确完成的数目以及

17、测试剩余时间，来提高任务的可信性以及受试者的动机水平。通过操纵测验标准诱导实验压力：使所有受试者每个测验都无法通过，因而不能选择下次测验的噪音强度。通过计算之前测试每次计算所需的平均时间，设定的标准总是在受试者能达到的数目之上。此任务已被证明是难以完成的，并可诱发心理和生理压力（14,41）。生化分析用含有EDTA的10毫升真空试管收集血样，并在20下以2650gmax的转速离心20分钟。上清液在70下储存直至分析。血浆中氨基酸含量的测量，使用了一种先前描述过的、灵敏的、重复性好并且完全全自动的方法（42）。这种方法是基于反相HPLC和邻苯二柱前衍生，利用一个5毫米十八烷基硅烷双色谱柱（125

18、3毫米内径;相分离，Queenspenny，英国）进行测定。血浆Trp-LNAA比率用血浆色氨酸浓度除以血浆中其他LNAAs的总和，即缬氨酸，异亮氨酸，亮氨酸，酪氨酸，和苯丙氨酸。血浆中催乳素的浓度通过使用标准的放射免疫分析试剂盒（ImmuChem IRMA;ICN制药，科斯塔梅萨，CA）一式两份地进行测定，批内和批间变异系数分别为3%和5%。催乳素浓度表示为ug / L。唾液皮质醇的测量第一个基础皮质醇样本（-15分钟），第二个压力后样本（25分钟），和第三个压力后样本（35分钟）的获得都使用Salivette采样装置(Sarstedt,Etten-Leur、荷兰)。利用这种设备，收集了唾液

19、的小棉签存储在特殊试管里直至离心。唾液样本在20下以2650gmax的转速离心3分钟，然后在-23下存储直至分析。皮质醇样本没有进行分离，而是在一个乌得勒支大学医院授权的实验室利用内部竞争放射免疫法和多克隆anticortisol抗体（-K7348）进行测定。1,2-3HN-氢化可的松(NET185;NEN-Dupont,Dreiech、德国)作为示踪剂检验色谱的纯度。检测的下限是0.5nmol/L,批间变异在4.7、9.7和14.0 nmol/L时分别为11%、8.2%和7.6%（n=20）。成人在8:00到10：00的参考标准为4-28 nmol/L。皮肤传导性测试皮肤传导性测试使用充满了

20、固体凝胶(ARBOH91;布伦瑞克、德国)的Ag-AgCl电极(表面面积0.5平方厘米)进行测试。这些电极双极固定在受试者非优势手的大鱼际和小鱼际。皮肤传导性在0.5V（采样频率为2赫兹）的恒定电压下测定。皮肤传导水平从实验前10分钟的基础水平开始记录，一直到实验结束。脉搏的测量应用反射光电容积描记技术测量受试者非优势手中指的表面脉搏。基于正交分复用(QDM)技术,通过脉冲血氧计(SensorMedics集团、比尔、荷兰)，追踪处理信号（采样频率65赫兹）。脉搏样本以1赫兹的采样频率采集，并储存在电脑中。实验设计与统计分析 前言中陈述的主要研究问题采用一般线性模型（SPSS7.5版本为WIND

21、OWS SPSS公司，芝加哥），通过重复测量多元分析及单因素方差分析（变异数分析和方差分析）进行分析，一般线性模型由主体间因子，“压力承受能力”（HS与LS，作为独立变量），和主体内因子，“饮食”（a-lac饮食与casein饮食，作为独立变量）和“实验压力”（诱导压力任务前后的的测试，脉搏，皮肤传导性，皮质醇和情绪，作为因变量）构成。虽然我们想抵消饮食顺序影响（先a-lac饮食，而后casein饮食对相反的顺序），但饮食顺序仍被初步作为一个主体间因子。对于实验压力对脉搏、皮肤传导性及皮质醇浓度的影响，应用多元方差分析第一和第二阶多项式对比（线性和二次效果）进行分析。多元分析处理后结果显著，有

22、待进一步进行单因素分析。球形假设并未成立时，Feldt或 Greenhouse-Geisser校正P值，其对应的e值，以及原始（即未校正）自由度就被报道过。利用皮尔森相关系数计算检验血浆Trp-LNAA比率和催乳素的关系。因为饮食顺序、性别以及避孕药剂的使用对结果不造成影响，最后的数据分析只应用压力承受能力作为主体间因子。对预期会变化的变量（如皮质醇和抑郁）应用了单项评估比较（43）。所有统计数据均在5的显著性水平。报告数据为平均值标准差。结果血浆Trp-LNAA比率数据显示饮食有显著性影响（F1,56=327.557，P0.0001），即a-lac饮食与casein饮食相比，血浆Trp-LN

23、AA比率有48%的显著增加。如图1所示，casein饮食后平均血浆Trp-LNAA比率为0.0710.012，a-lac饮食后平均血浆Trp-LNAA比率为0.1040.013。没有发现压力承受能力或其他因素的影响。催乳素应用方差分析发现饮食与压力承受能力间有显著关系（F1,49=5.224，P=0.027），表明饮食对催乳素浓度的影响取决于受试者的压力承受能力。如图1所示，HS组催乳素在不同饮食条件下有40%的显著性差异（casein饮食后为12.604.0ug/L，a-lac饮食后为17.708.2ug/L;P=0.001）,而LS组受试者没有发现饮食的影响（16.218.4和15.769

24、.0 ug/L；P=0.79）。受试者间承受能力没有显著影响。HS组受试者，a-lac饮食与casein饮食相比，血浆Trp-LNAA比率和催乳素浓度有明显正相关（R=0.45,P=0.028），但在LS组并未发现此关系（R=0.24，P=0.21）。生理测试应用多元方差分析发现实验压力对脉搏（F2,55=115.65，P0.0001）和皮肤传导性（F2,55=120，P0.0001）均有显著影响。如图2所示，实验压力使脉搏从实验任务前76.1210次每分，上升至实验任务时的85.2011.5次每分（F1,56=21.88，P0.0001，e=0.781）;皮肤传导性从4.02.63增加到8.

25、84.30us（F1,56=201.13，P0.0001，e=0.644）。多变量分析显示压力承受能力、饮食及实验压力3方面对脉搏有交互影响（F2,55=6.44，P=0.003）。更进一步的单因素分析发现，这种交互影响是由一阶多项式对比得出（F1,56=11.71，P=0.001，e=0.915），意味着在实验压力条件下，HS组受试者脉搏在casein饮食后（从77.908.65到88.1710.51次每分）比a-lac饮食后（从80.419.10到87.9310.22）增长更多。压力承受能力和饮食对皮肤传导性没有影响。应用多元方差分析发现压力承受能力与饮食及实验压力有密切相关（F2,54=

26、2.14，P=0.06），因为皮质醇浓度呈线性变化（F1,55=3.35，P=0.036），意味着实验压力条件下饮食对皮质醇反应的影响取决于受试者的压力承受能力。如图2所示，实验压力条件下，HS组在casein饮食后皮质醇浓度从9.362.41增长到10.653.09nmol/L，在a-lac饮食后皮质醇压力反应被阻止（压力前后浓度为：10.733.64和10.203.86 nmol/L）。在LS组没有发现这种变化。没有发现压力承受能力和饮食的其他影响。情绪状态方差分析显示压力承受能力与饮食及实验压力对POMS量表的抑郁分量表分数有轻微影响（F1,56=2.116，P=0.07）。因为在急性压

27、力条件下，饮食影响预期只在HS组受试者出现，我们对casein饮食条件下，在压力过程中产生生理反应（测得的脉搏、皮肤传导性增加）的18个HS组受试者和21个LS组受试者进行了第二次分析。方差分析发现压力承受能力、饮食和实验压力的显著影响（F1,37=6.629，P=0.007），表明在急性压力条件下，饮食对抑郁感的影响取决于受试者的压力承受能力。如图3所示，HS组受试者在casein饮食后，实验压力下抑郁感略有增加：分数从15.195.7增加到16.195.7，在a-lac饮食后，分数从15.625.7减少到14.865.2。在LS组受试者中并未发现这一变化。应用多变量分析发现，实验压力对PO

28、MS剩余的愤怒、紧张、活力和疲劳量表有显著影响（F4,53=16.75，P0.0001）。更进一步的单因素分析发现，这一影响源自愤怒量表分数的变化（F1,56=60.20，P0.0001），意味着在两种饮食条件下，实验压力使愤怒感显著增加（a-lac饮食：从9.593.51增加到14.166.5；casein饮食：从9.623.21增加到13.745.5）。POMS分数变化的分析结果如表3所示。多变量分析显示，压力承受能力和实验压力间有显著的相互影响（F4,53=3.68，P=0.01），源自紧张量表（F1,56=5.34，P=0.025）和疲劳量表的变化（F1,56=3.90，P=0.05）

29、。HS组在实验压力后变得更紧张（实验前12.23.6，实验后14.44.2），而LS组前后变化可忽略不计（实验前9.383.24，实验后9.913.29）。而且，HS组受试者实验后并未更加疲劳（实验前16.735.25，实验后164.45），而LS组受试者实验后更加疲劳（实验前115，实验后12.705.9）。应用多变量分析发现承受能力强弱（F4,53=8.60，P0.0001）对愤怒量表（F1,56=16.53，P0.0001）、紧张量表（F1,56=18.818，P0.0001）、活力量表（F1,56=15.65，P0.0001）以及疲劳量表（F1,56=18.59，P0.0001）的基础

30、值具有显著影响。承受能力差（HS组）的受试者与LS组受试者相比，愤怒量表（HS：11.03.87，LS：8.352.18），紧张量表（HS：12.123.64，LS：9.383.23），疲劳量表（HS：16.745.26，LS：11.05.0），HS组分数更高，活力量表（HS：13.403.37，LS：16.183.91），HS组的分数较低（见表3）。没有发现其他显著性影响。讨论这项研究发现，在压力承受能力差和承受能力相对较好的受试者中，浓缩-乳白蛋白均可以提高血浆Trp-LNAA比率。通过饮食实验发现，在压力承受能力差受试者中，催乳素浓度增加，情绪状态改善，皮质醇反应降低。内部效度我们相信本

31、研究中，饮食对血液指标、情绪状态以及皮质醇的影响，并不是由于饮食差异、或对食物效应的预期、或实验目的或实验数据分析不充分引起的。我们的研究是在完全双盲、严格控制饮食的条件下进行，实验中所有受试者在监督下进食，2种饮食在营养组成、外观以及味道上非常相似。实验助理和所有受试者对实验目的和饮食条件都不知情，只在实验的最后一天对每个受试者进行简短的介绍。为了发现显著性水平在5%的微小饮食影响，要求受试者个数超过14个；本实验很好地满足了这一要求。因此，本实验的多变量分析显著性水平均在0.70到0.81。饮食对Trp-LNAA比率和大脑5-羟色胺的影响血浆Trp-LNAA比率在a-lac饮食后比case

32、in饮食后高出了48%，意味着a-lac饮食期间，更多的色氨酸可用于大脑吸收。预计这将导致中枢5-羟色胺的合成增加（9-12）。此次实验中血浆Trp-LNAA比率高出之前CR-PP膳食实验42%（14）。富含蛋白质的饮食通常被发现会减少Trp-LNAA比率，现在的结果表明，富含浓缩-乳白蛋白的饮食可以有效提高Trp-LNAA比率；这也许可以作为提高大脑色氨酸和5-羟色胺浓度的更实用方法。假设a-lac饮食可增加Trp-LNAA比率，增加大脑色氨酸和5-羟色胺浓度，那么这种饮食应该会使压力承受能力差的受试者大脑5-羟色胺功能增强更多。因为压力期间越多的5-羟色胺活动，会导致5-羟色胺的越多分解，

33、对于压力承受能力差的受试者，慢性压力可能最终会导致可利用的色氨酸和大脑5-羟色胺的功能不足。因此，5-羟色胺系统可能会更加敏感因为代偿受体增敏（21,22）。目前对催乳素的研究结果支持这一假设：仅在HS组，a-lac饮食后比casein饮食后催乳素的浓度高了40%。因为催乳素的增加可能反映了中枢5-羟色胺神经递质和受体敏感性的增加（30,31），目前饮食对血浆Trp-LNAA比率和催乳素的影响，表明5-羟色胺系统在HS组公认比在LS组受试者中更敏感。然而，下面会给出解释。虽然两种饮食的受试者，空腹时的催乳素浓度也许具有可比性，严格来说，我们并不清楚在HS组和LS组是否会不同。将来的研究中应该考

34、虑这一可能性。当前发现表明压力承受能力可能是诱发大脑易受饮食的有益影响、血浆Trp-LNAA比率增加的一个主要因素。HS组受试者5-羟色胺敏感性增加可能是抑郁的诱导因素。因此，慢性压力诱导的生化适应，最终可能会导致5-羟色胺系统恶化，然后可能会导致一种情绪障碍的症状（44）。因此，抑郁症的发展（45）和生活压力事件有关，并会伴随大脑5-羟色胺系统的功能受损（3,4,24）。饮食对压力的影响：情绪和皮质醇与先前的研究结果一致（14），压力任务会明显提高脉搏和皮肤传导性，并会导致情绪的明显恶化。这表明实验压力诱导比较成功。假设HS组5-羟色胺系统功能增强是应对压力的生物学手段，由此推测，a-lac

35、饮食会抑制HS组受试者皮质醇的急性应激反应和抑郁心情。关于情绪，我们的确只在HS组受试者中发现，a-lac饮食与casein饮食相比，实验压力后的抑郁感会降低。在HS组中表现出生理应激反应的受试者，饮食对抑郁感受的影响非常显著（P=0.007）。这一点非常重要，但临床观察结果并不显著，因为饮食对情绪的影响很小。我们同样发现HS组比LS组受试者的基础抑郁水平更高。这一发现与慢性压力会恶化情绪并能反应抑郁的易感性相一致（45）。与先前的研究结果一致（14），我们发现随着饮食使血浆Trp-LNAA比率增加，急性压力条件下，HS组受试者的皮质醇反应被阻止。乍一看，皮质醇浓度下降好像与5-羟色胺前体活动

36、会刺激人体皮质醇分泌的发现相矛盾（3）。大脑5-羟色胺增加好像会通过改变5-羟色胺位于下丘脑和垂体的1A和2受体站点，来触发肾上腺皮质反应（3）。然而，这些5-羟色胺对皮质醇浓度的有利影响并不一定和这个概念相矛盾：急性压力条件下，5-羟色胺活动可以提高应对压力的能力并可降低皮质醇反应。5-羟色胺的神经传递似乎并不是一个单一机制，不同的5-羟色胺途径参与到压力适应、肾上腺皮质轴的启动以及终止活动中（7,8）。因此，应对压力能力的提高往往伴随着皮质醇反应的降低和情绪状态的改善（20）。在这些关系的基础上，目前数据显示浓缩a-乳白蛋白饮食，可能通过提高大脑中与压力适应有关的5-羟色胺机制，减少实验压

37、力对压力承受能力差受试者皮质醇分泌和情绪的消极影响。饮食对大脑5-羟色胺的影响虽然我们知道血浆Trp-LNAA比率增加对于中枢5-羟色胺功能是有意义的，但对于人体血浆Trp-LNAA比率增加到何种程度，才会导致大脑5-羟色胺合成会有有意义的改变，并不明确。在大多数实验中，饮食导致的血浆Trp-LNAA比率增加并未达到原来基础值的20-25%。一些作者怀疑这些增加是否足够引起大脑5-羟色胺的有意义增加（46,47）。这些作者认为血浆Trp-LNAA比率必须增加50%以上，才能对大脑5-羟色胺合成产生实质性的影响。然而，并没有确凿的证据支持这一观点：当血浆Trp-LNAA比率增加到50%以上时，大

38、脑5-羟色胺会产生有意义的变化。研究显示，即使由于喝了橙汁，血浆Trp-LNAA比率增加高达47%，也并不能导致脑脊液中5-羟吲哚乙酸显著增加（47）。然而，在那个研究中，由于实验样本量较小（n=5），血浆Trp-LNAA比率的增加并不明显。此外，实验中的受试者（平均年龄71岁）都是确诊为正常压力脑积水的神经系统患者，处于伴随各种行为和生化赤字的状况中（48）。因此，此研究的结果并不能否定这一观点：血浆Trp-LNAA比率增加50%以下时，也可能导致大脑5-羟色胺的变化。因此，即使血浆Trp-LNAA比率很小的变化，也可能影响大脑5-羟色胺的合成（49）。另一研究发现，均衡饮食条件下，血浆Tr

39、p-LNAA比率下降49.5%时，会伴随着脑脊液中时5-羟吲哚乙酸浓度显著降低（50），而其他组显示，血浆Trp-LNAA比率20至40的变化导致大脑5 - 羟色胺介导的神经内分泌变化（51，52）。结论目前研究发现，a-lac饮食与casein饮食相比，a-lac饮食会导致更高的血浆Trp-LNAA比率。急性压力条件下，只有HS组受试者发现，血浆催乳素浓度上升，皮质醇浓度下降，抑郁感被抑制。由于皮质醇和抑郁感的增加可能意味着较低的压力适应能力，当前数据表明，对于健康但压力承受能力低的受试者，富含色氨酸蛋白的饮食可以通过改善大脑5-羟色胺的功能，从而提高其应对压力的能力。我们建议应用比本次实验中更高纯度的a-乳白蛋白，或者混合碳水化合物的饮食，这样也许可以引起血浆Trp-LNAA比率更大的变化，从而引发压力承受能力低的受试者在急性压力条件下的临床变化。此外，为了在压力承受能力低的受试者中，找到饮食诱导5-羟色胺神经递质变化的更直接证据，还需进一步研究5-羟色胺突触后受体的影响。