功能食品的功能学评价.ppt

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1、第三节 功能食品的功能学评价,一、功能学评价的基本要求,（一）对受试样品的要求1.化学性质（包括化学结构、纯度、稳定性等）有关资料。2.受试样品必须是规格化的定型产品，即符合既定的配方、生产工艺及质量标准。3.提供受试样品的安全性毒理学评价的资料以及卫生学检验报告，受试样品必须是已经过食品安全性毒理学评价确认为安全的食品。功能学评价的样品与安全性毒理学评价、卫生学检验的样品必须为同一批次（安全性毒理学评价和功能学评价实验周期超过受试样品保质期的除外）。4.应提供功效成分或特征成分、营养成分的名称及含量。5.如需提供受试样品违禁药物检测报告时，应提交与功能学评价同一批次样品的违禁药物检测报告。,

2、（二）对实验动物的要求,1.根据各项实验的具体要求，合理选择实验动物。常用大鼠和小鼠，品系不限，推荐使用近交系动物。2.动物的性别、年龄依实验需要进行选择。实验动物的数量要求为小鼠每组1015只（单一性别），大鼠每组812只（单一性别）。3.动物应符合国家对实验动物的有关规定。,（三）对给受试样品剂量及时间的要求,1.各种动物实验至少应设3组，必要时可设阳性对照组或空白对照组。剂量选择应合理，尽可能找出最低有效剂量。在3个剂量组中，其中一个剂量应相当于人体推荐摄入量（折算为每公斤体重的剂量）的5倍（大鼠）或10倍（小鼠），且最高剂量不得超过人体推荐摄入量的30 倍（特殊情况除外），受试样品的功

3、能实验剂量必须在毒理学评价确定的安全剂量范围之内。2.给受试样品的时间应根据具体实验而定，一般为30天。当给予受试样品的时间已达30天而实验结果仍为阴性时，则可终止实验。,（四）对受试样品处理的要求,1.受试样品推荐量较大，超过实验动物的灌胃量、掺入饲料的承受量等情况时，可适当减少受试样品的非功效成分的含量。2.对于含乙醇的受试样品，原则上应使用其定型的产品进行功能实验，其三个剂量组的乙醇含量与定型产品相同。如受试样品的推荐量较大，超过动物最大灌胃量时，允许将其进行浓缩，但最终的浓缩液体应恢复原乙醇含量，如乙醇含量超过15，允许将其含量降至15。调整受试样品乙醇含量应使用原产品的酒基。,3.液

4、体受试样品需要浓缩时，应尽可能选择不破坏其功效成分的方法。一般可选择6070减压进行浓缩。浓缩的倍数依具体实验要求而定。4.对于以冲泡形式饮用的受试样品（如袋泡剂），可使用该受试样品的水提取物进行功能实验，提取的方式应与产品推荐饮用的方式相同。如产品无特殊推荐饮用方式，则采用下述提取的条件：常压，温度8090，时间3060分钟，水量为受试样品体积的10倍以上，提取2次，将其合并浓缩至所需浓度。,（五）对给受试样品方式的要求 必须经口给予受试样品，首选灌胃。如无法灌胃则加入饮水或掺入饲料中，计算受试样品的给予量。（六）对合理设置对照组的要求 以载体和功效成分（或原料）组成的受试样品，当载体本身可

5、能具有相同功能时，应将该载体作为对照。,（七）人体试食试验规程,评价食品保健作用时要考虑的因素 1.人的可能摄入量除一般人群的摄入量外，还应考虑特殊的和敏感的人群(如儿童、孕妇及高摄入量人群)。2.人体资料由于存在动物与人之间的种属差异、在将动物试验结果外推到人时，应尽可能收集人群服用受试物的效应资料，若体外或体内动物试验未观察到或不易观察到食品的保健效应或观察到不同效应，而有关资料提示对人有保健作用时，在保证安全的前提下，应进行必要的人体试食试验。3.结果的重复性和剂量反应关系在将评价程序所列试验的阳性结果用于评价食品的保健作用时，应考虑结果的重复性和剂量反应关系，并由此找出其最小有作用剂量

6、。,功能试验参考时限,按功能学分类产品的试验时限,按功能学分类产品的试验时限,按功能学分类产品的试验时限,二、试验项目、试验原则及结果判定,(一)免疫调节作用1.动物试验项目:脏器/体重比值:a.胸腺/体重比值；b.脾脏/体重比值细胞免疫功能测定a.小鼠脾淋巴细胞转化实验；b.迟发型变态反应体液免疫功能测定a.抗体生成细胞检测；b.血清溶血素测定单核巨噬细胞功能测定：a.小鼠碳廓清试验；b.小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞试验 NK细胞活性测定,2.试验原则,要求选择一组能够全面反映免疫系统各方面功能的试验，其中细胞免疫、体液免疫和单核巨噬细胞功能三个方面至少各选择1种试验，在确保安全的前提下尽可

7、能进行人体试食试验。,3.结果判定,在一组试验中，受试物对免疫系统某方面的试验具有增强作用而对其他试验无抑制作用，可以判定该受试物具有该方面的免疫调节效应；对任何一项免疫试验具有抑制作用可判定该受试物具有免疫抑制效应。在细胞免疫功能、体液免疫功能、单核巨噬细胞功能及NK细胞功能检测中，如有两个以上(含两个)功能检测结果阳性，即可判定该受试物具有免疫调节作用。,（二）抗氧化的功能评价,1.试验项目(包括动物实验和试食实验)（1）过氧化脂质含量的测定 丙二醛法 shiff碱法（2）抗氧化酶活性 SOD GSH-Px,2.结果判定,动物试验：两项均为阳性。人体试食试验：丙二醛、SOD、GSH-Px中

8、任一项结果阳性，则可认为该受试物具有抗氧化作用。,（三）改善记忆作用,1.试验项目动物试验 跳台试验 避暗试验 穿梭箱试验 水迷宫试验（2）人体试食试验 韦氏记忆量表 临床记忆量表,2.试验原则,（1）试验应通过训练前、训练后及重测验前3种不同的给予受试物方法观察其对记忆全过程的影响。（2）应采用一组(2个以上)行为学试验方法，以保证实验结果的可靠性。（3）人体试食试验为必做项目，并应在动物试验有效的前提下进行。（4）除上述试验项目外，还可以选用嗅觉厌恶试验、味觉厌恶试验、操作式条件反射试验，连续强化程序试验、比率程序试验、间隔程序试验。,3.结果判定,动物试验2项或2项以上的指标为阳性，且2

9、次或2次以上的重复测试结果一致，可以认为该受试物具有改善该类动物记忆作用；人体试食试验结果阳性，则可认为该受试物具有改善人体记忆作用。,（四）改善生长发育作用,1.试验项目本功能试验研究是以动物学试验为研究基础（1）体重及食物利用率记录出生时及生后14、28、42、56d幼鼠的体重，计算每周食物利用率和总食物利用率。（2）生理发育指标记录耳廓分离、门齿萌出、开眼、长毛时间、阴道开放、睾丸下降时间。（3）神经反射指标平面翻正、前肢抓力、悬崖回避、嗅觉定位、听觉警戒、负趋地性、回旋运动、视觉发育、空中翻正、游泳发育。,2.试验原则,（1）给受试物的时间可根据具体情况选择在母鼠孕期或哺乳期至成年期。

10、（2）在神经反射指标中应选择一组(5个以上)的行为学试验方法，以保证结果的可靠性。,3.结果判定,动物实验：体重、身长增加明显高于对照组，食物利用率不显著低于对照组，可判定动物实验为阳性。人体试食实验：试食组身高阳性，体重、胸围、上臀围中任一项为阳性，体内脂肪含量在正常范围，并排除膳食因素和运动对结果的影响，看判定样品有改善生长发育功能。,（五）缓解疲劳作用,本功能试验研究是以动物学试验为研究基础 1.试验项目（1）运动试验：负重游泳试验（2）生物化学指标测定 a.血乳酸含量 b.血清尿素氮含量 c.肝/肌糖原比值测定,2.试验原则运动试验与生化指标检测相结合。在进行游泳试验前，动物应进行初筛

11、。除以上生化指标外，还可检测血糖、乳酸脱氢酶、血红蛋白以及磷酸肌酸等指标。3.结果判定若1项以上(含1项)运动试验和2项以上(含2 项)生化指标为阳性，即可以判断该受试物具有抗疲劳作用。,（六）减肥作用,1.减肥原则（1）减除体现人多余的脂肪，不单纯以减轻体重为标准。（2）每日营养素的摄入量应基本保证机体正常生命活动的要求。（3）对机体健康无明显损害。,2.试验项目,（1）动物试验（首先建立动物肥胖模型）体重测定体内脂肪重量测定（2）人体试食试验主要测定指标：体重、体重指数、腰围、腹围、臀围、体内脂肪含量。,3.试验原则,在进行减肥试验时，除上述指标必测外，还应进行机体营养状况检测，运动耐力测

12、试以及与健康有关的其它指标的观察。该功能的人体试食试验为必做项目，动物试验与人体试食试验相结合，综合进行评价。,4.结果判定,在动物试验中，体重及体内脂肪重量2个指标均阳性，并且对机体健康无明显损害，即可初步判定该受试物具有减肥作用。在人体试食试验中，体内脂肪量显著减少，且对机体健康无明显损害，可判定该受试物具有减肥作用。,（七）辅助降血脂,1.试验项目（1）动物实验 体重 血清总胆固醇 甘油三酯 高密度脂蛋白胆固醇（2）人体试食试验 血清总胆固醇 甘油三酯 高密度脂蛋白胆固醇,2.试验原则,（1）动物实验和人体试食试验所列指标均为必测项目。（2）动物实验选用脂代谢紊乱模型法，预防性或治疗性任

13、选一种。用高胆固醇和脂类饲料喂养动物可形成酯代谢紊乱动物模型，再给予动物受试样品或同时给予受试样品，可检测受试样品对高脂血症的影响，并可判定受试样品对脂质的吸收、脂蛋白的形成、脂质的降解或排泄产生的影响。,（3）在进行人体试食试验时，应对受试样品的食用安全性作进一步的观察后进行。选择单纯血脂异常的人群，保持平常饮食，半年内采血2次，如两次血清总胆固醇（TC）均为5.26.24mmol/L或血清甘油三酯（TG）1.652.2mmol/L，均可作为备选对象，受试者最好为非住院的高血脂症患者，自愿参加试验。受试期间保持平日的生活和饮食习惯，空腹取血测定各项指标。但年龄在18岁以下或65岁以上者、妊娠

14、或哺乳期妇女、对功能食品过敏者、合并有心、肝、肾和造血系统等严重疾病、精神病患者、短期内服用与受试功能有关的物品，影响到对结果的判断者、未按规定食用受试样品，无法判定功效或资料不全影响功效或安全性判断者不可作为人体试食试验对象。,3.结果判定,（1）动物实验 辅助降血脂结果判定检测中血清总胆固醇和甘油三酯二项指标阳性，可判定该受试样品辅助降血脂动物实验结果阳性。辅助降低甘油三酯结果判定 甘油三酯二个剂量组结果阳性；甘油三酯一个剂量组结果阳性，同时高密度脂蛋白胆固醇结果阳性，可判定该受试样品辅助降低甘油三酯动物实验结果阳性。辅助降低血清总胆固醇结果判定 血清总胆固醇二个剂量组结果阳性；血清总胆固

15、醇一个剂量组结果阳性，同时高密度脂蛋白胆固醇结果阳性，可判定该受试样品辅助降低血清总胆固醇动物实验结果阳性。,（2）人体试食试验,血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇三项指标检测中，血清总胆固醇和甘油三酯二项指标阳性，可判定该受试样品具有辅助降血脂作用；血清总胆固醇、甘油三酯两项指标中任一项指标阳性，同时高密度脂蛋白胆固醇结果阳性，可判定该受试样品具有辅助降低血清总胆固醇或辅助降低甘油三酯作用。,（八）调节血糖,1.试验项目（1）动物实验 高血糖模型动物的空腹血糖值、糖耐量试验。正常动物的降糖试验。（2）人体试食试验 空腹血糖值、糖耐量试验、胰岛素测定、尿糖测定。,2.试验原则,（1）建

16、立高血糖动物模型，常用四氧嘧啶作为建模药物。（2）人体试食试验是必须项目，在动物学试验有效基础上并对受试样品的食用安全性作进一步的观察后进行。试验人群为型糖尿病患者，除测定规定的指标外，应加测一般健康指标。,3.结果判定,（1）动物实验 动物学试验有一项指标阳性；（2）人体试食试验的空腹血糖值、糖耐量试验两项指标中有一项阳性，胰岛素又未升高，可判定受试样品有降血糖作用。,（九）改善肠道菌群功能,（1）试验项目（肠道菌群以cfu/g粪便计）动物试验 双歧杆菌、乳杆菌、肠球菌、肠杆菌、产气荚膜梭菌。人体实验 双歧杆菌、乳杆菌、肠杆菌、产气荚膜梭菌。（2）试验原则 动物与人体所列检验项目均为必测项目

17、。人体试验为必做项目，还可以加测一般健康指标。动物可用正常动物或肠道菌群紊乱动物模型。,（3）结果判定,动物试验 A双歧杆菌、乳杆菌明显增加，肠球菌、肠杆菌增加但幅度小于双歧杆菌、乳杆菌的增幅，产气荚膜梭菌减少或无变化；B双歧杆菌、乳杆菌明显增加而产气荚膜梭菌减少或无变化、肠球菌、肠杆菌无变化。上两项中一项符合可判定为阳性。人体试食试验 A双歧杆菌、乳杆菌明显增加，肠球菌、肠杆菌增加但幅度小于双歧杆菌、乳杆菌的增幅，产气荚膜梭菌减少或无变化；B双歧杆菌、乳杆菌明显增加而产气荚膜梭菌减少或无变化、肠球菌、肠杆菌无变化。上两项中一项符合可判定有改善胃肠道菌群,（十）改善睡眠作用,1.试验项目 直接

18、睡眠实验。延长戊巴比妥钠睡眠时间。戊巴比妥钠（或巴比妥钠）阈下剂量催眠实验。戊巴比妥钠睡眠潜伏期实验。观察指标:给被检样品在阈上剂量有催眠作用下是否延长睡眠时间;在阈下剂量作用下是否加快入睡时间。,3.结果判定 延长戊巴比妥钠睡眠时间、戊巴比妥钠（或巴比妥钠）阈下剂量催眠实验、戊巴比妥钠睡眠潜伏期实验三项中两项为阳性，检测结果判定为有改善睡眠功能。,（十一）改善营养性贫血,1.试验项目（1）动物试验（所列项目均为必测项目）血红蛋白 红细胞游离原卟啉（2）人体试验 血红蛋白 红细胞游离原卟啉 血清铁蛋白,2.试验原则(1)所列项目均为必测项目。(2)人体可加测一般健康指标。(3)贫血:按现行临床

19、标准诊断。3.结果判定（1）动物实验2项阳性均为阳性，检测结果判定为阳性。（2）人体实验幼儿：前两项均为阳性；成人：为阳性，且血清铁蛋白、红细胞游离原卟啉/血清运铁蛋白饱和度两项指标中任一项为阳性时，判定为有改善营养性贫血功能。,（十二）辅助降血压功能,1.试验项目（1）动物实验：体重、血压、生长状况。（2）人体试验：血压、心率、症状与体征。2.试验原则(1)所列动物与人的项目必测。人体可加测一般健康指标。(2)动物试验可用高血压模型和正常动物。(3)人体试验可在治疗基础上进行。,3.结果判定,（1）实验动物血压下降，对照动物血压无影响，检测结果判定为阳性。（2）人体血压下降症状体征改善，差异

20、有显著性，检测结果判定有辅助降血压功能。其中，舒张压下降（10mmHg），收缩压下降（2OmmHg）为有效。,（十三）增加骨密度、改善骨质疏松,1.试验项目（1）动物试验骨钙含量或骨密度。钙的吸收率。（2）人体试验骨密度、症状体征。相关功能(如肾功)与生化(如血、尿、钙、磷、碱性磷酸酶等)。,2.试验原则,（1）含钙样品检测骨密度。（2）钙营养素或含钙食品，要测定骨密度及骨钙含量。（3）其他的钙源样品及未批准钙源样品要测钙吸收率。（4）动物试验除所列项目外，还可测骨重、骨皮质厚、骨小梁、骨磷含量等。（5）人体可加测一般健康指标。,3.结果判定,（1）实验动物骨钙含量及骨密度增加，钙吸收率不低于碳酸钙对照，检测结果判定为阳性。（2）人体骨密度增加，症状体征改善，结果可判为有改善骨质疏松功能。,