抗生素是某些微生物真菌.ppt

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1、抗生素,抗生素是某些微生物（真菌、放线菌、细菌）的代谢产物，对各种其他生物，尤其是病原微生物的生长具有抑制或杀灭作用，可用于治疗细菌性感染、原虫感染、病毒及立克次体感染所引起的疾病。此外还具有免疫抑制和刺激植物生长的作用。,作用机制,抑制细菌细胞壁的合成：-内酰胺类与细胞膜相互作用：多粘菌素干扰蛋白质的合成：大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类、氯霉素抑制核酸的转录和复制：利福霉素,为6-氨基青霉烷酸（6-APA）的酰基衍生物（L-半胱氨酸和D-缬氨酸所形成的二肽）分子中有3个手性碳原子，8个旋光异构体，右旋体有效，2S，5R，6R为绝对构型-内酰胺环与氢化噻唑环稠合。“L”型,为7-氨基头孢烷酸

2、（7-ACA）和7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸（7-ADCA）的酰基衍生物分子中有2个手性碳原子，4个旋光异构体，6R，7R为绝对构型-内酰胺环与氢化噻嗪环稠合。“L”型,青霉素钠*化学名为（2S,5R,6R)-3,3-二甲基6（2苯乙酰氨基）7氧代4硫杂1氮杂双环3，2，0庚烷2甲酸钠盐,一、青霉素及半合成青霉素类,性质：1.酸不稳定性 1）强酸加热或HgCl2存在下，生成青霉酸和青霉醛酸，前者可进一步裂解成青霉醛和青霉胺；2）稀酸溶液中（pH4）可重排成青霉二酸；（青霉素G不可口服的原因）,2.碱不稳定性 在碱（或酶）的催化下，-内酰胺环可水解（或酶解）成青霉酸而失效；同样亦可在醇和胺的作用下

3、裂解成青霉酸酯和青霉酰胺。,半合成青霉素,耐酸青霉素：侧链具吸电子基耐酶青霉素：侧链引入立体障碍性基团广谱青霉素：侧链引入极性基团，如-NH2，-OH，-COOH，-SO3H,氨苄西林*化学名为6D()2氨基苯乙酰氨基青霉烷酸的三水化合物,性质：水溶液室温放置生成无抗菌活性的聚合物（凡是具游离氨基侧链的都会发生类似反应）P500；本品具有氨基酸的性质，与茚三酮试液作用显紫色，加热后显红色；本品还具有肽键结构，可发生双缩脲反应，使碱性酒石酸铜还原显紫色。,阿莫西林*性质：1.也可产生聚合反应；2.在磷酸盐、山梨醇与二乙醇胺存在时，可发生分子内成环反应而生成2，5-吡嗪二酮（P501）。,哌拉西林

4、*,替莫西林,抗菌谱的决定性基团增加对-内酰胺酶的稳定性对抗菌活性影响较大，亦可氧代可明显改变抗菌活性和药动学性质,二、头孢菌素及半合成头孢菌素类,头孢噻吩钠*性质：弱酸性及中性条件较稳定，pH8以上室温易分解（P503)。,头孢羟氨苄*化学名为（6R,7R)3甲基7(R)2氨基2（4羟基苯基）乙酰氨基8氧代5硫杂1氮杂双环4,2,0 辛2烯2甲酸一水合物,头孢克洛*,头孢哌酮钠*,头孢美唑,头孢噻肟钠*化学名为（6R,7R）3（乙酰氧基）甲基7(2氨基4噻唑基)（甲氧亚氨基）乙酰氨基8氧代5硫杂1氮杂双环4,2,0辛2烯2甲酸钠盐,结构特点：甲氧肟基（顺式）：对 内酰胺酶有高度的稳定性2氨基

5、噻唑：可增加药物与细菌青霉素结合蛋白的亲和力耐酶、广谱,性质：1.对光不稳定（顺式异构体转为反式）2.C-3的乙酰氧基易水解,三、内酰胺酶抑制剂,克拉维酸钾碱性条件下极易开环水解（自杀机制的酶抑制剂）仅有微弱的抗菌活性复方制剂（奥格门汀、泰门汀）,舒巴坦钠,四、非经典的内酰胺类抗生素,亚胺培南,氨曲南,四环素类抗生素,特点：基本骨架并四苯C3共轭的烯醇酮型羟基C4型二甲胺基C6-型醇羟基C10-酚羟基D环为芳香环C11、C12共轭的烯醇酮结构,性质：酸不稳定性：强酸条件下，C6-OH与C5H发生消除反应，生成橙黄色脱水物（无活性）pH26时，C4-N(CH3)2发生差向异构化（活性低，毒性大）

6、碱不稳定性：C环破裂形成内酯物与金属离子形成螯合物或沉淀,盐酸多西环素,盐酸美他环素,氨基糖苷类抗生素,特点：1.氨基糖氨基醇，临床上制成硫酸盐和盐酸盐2.水溶性大，脂溶性小，须注射给药，一般较稳定3.具旋光性4.对第八对脑神经、肾有毒性5.耐药性,阿米卡星*,大环内酯类抗生素,结构特点：含十四或十六元的内酯环，脂溶性大性质：对酸、碱不稳定作用机理：抑制细菌蛋白质的合成特点：对G+和G-菌、支原体作用较强；无交叉耐药性；毒性低，无严重不良反应。,红霉素*,琥乙红霉素*红霉素5位的氨基糖2OH与琥珀酸乙酯成酯,罗红霉素*红霉素C9肟衍生物,阿齐霉素环内含氮原子的15元大环内酯,克拉霉素红霉素C6

7、羟基甲基化产物,氯霉素类抗生素,氯霉素*化学名为D苏式（）N(羟基甲基)羟基对硝基苯乙基2，2二氯乙酰胺,2个手性碳原子，4个旋光异构体，有效的是1R,2R（）苏阿糖型在强酸（pH2）或强碱（pH 9）条件下易水解（P518）,其它抗生素,盐酸克林霉素,磷霉素,A型题引起青霉素过敏的主要原因是：A青霉素本身为过敏源B合成、生产过程中引入的杂质青霉噻唑等高聚物C青霉素与蛋白质反应物D青霉素的水解物E青霉素的侧链部分结构所致,A型题对于青霉素G，描述不正确的是A.能口服 B.易产生过敏C.对G+菌效果好 D.易产生耐药性E.是第一个用于临床的抗生素,属于大环内酯类抗生素的是A.克拉维酸 B.舒巴坦

8、C.罗红霉素 D.头孢克罗E.盐酸林可霉素,B型题A.阿莫西林 B.阿米卡星C.阿糖胞苷 D.阿苯哒唑E.林可霉素结构中含有酚羟基 A具有苯并咪唑结构 D为-内酰胺结构 A为氨基糖苷结构 B抗代谢类抗肿瘤药 C,B型题A红霉素B琥乙红霉素C克拉霉素D阿齐霉素E罗红霉素1、在胃酸中稳定且无味的抗生素2、在胃酸中不稳定，易被破坏的抗生素3、在肺组织中浓度较高的抗生素4、在组织中浓度较高，半衰期较长的抗生素,A.氨曲南 B.头孢克洛C.多西环素 D.美他环素 E.林可霉素含有N-甲基吡咯烷结构 E含有磺酸基 A结构中含有氯 B环上含有甲基的四环素类 C环上不含有甲基的四环素类 D,A.头孢氨苄 B.头孢羟氨苄 C.头孢噻吩钠 D.头孢噻肟钠 E.头孢哌酮3位侧链上含有1-甲基四唑基3位有甲基，7位有2-氨基苯乙酰氨基3位有甲基，7位有2-氨基对羟基苯乙酰氨基3位是乙酰氧甲基，7位侧链上含有2-氨基-4-噻唑基3位是乙酰氧甲基，7位侧链上不含有2-氨基-4-噻唑基,