执业药师,西药,第四章 药物灭菌制剂和其他制剂与临床应用.doc

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1、执业药师考试辅导 药学专业知识一第四章药物灭菌制剂和其他制剂与临床应用第一节灭菌制剂一、概述（1）灭菌制剂指用某一物理、化学方法杀灭或除去制剂中所有活的微生物的一类药物制剂。（2）无菌制剂指在无菌环境中采用无菌操作法或无菌技术制备不含任何活的微生物的一类药物制剂。（3）灭菌制剂和无菌制剂的分类：根据给药方式、给药部位、临床应用等特点进行分类。注射剂：用针头注入人体的制剂，如小容量注射剂、大型输液、冻干粉针等；植入型制剂：用埋植方式给药的制剂，如植入片、植入棒、植入微球、原位凝胶等；眼用制剂：用于眼部疾病的制剂，如滴眼液、眼用膜剂、眼膏和眼用凝胶等；局部外用制剂：用于外伤、烧伤以及溃疡等创面用制

2、剂，如溶液、凝胶、软膏和气雾剂等；其他用制剂：手术时使用的制剂，如冲洗剂、止血海绵剂和骨蜡等。（4）灭菌制剂和无菌制剂的一般质量要求：无菌；无热原；可见异物和不溶性微粒，应符合药典规定；安全性高；渗透压应和血浆的渗透压相等或接近；pH应和血液或组织的pH相等或相近；具有一定的稳定性；其降压物质需符合规定。二、注射剂（一）注射剂的分类和特点1.注射剂的分类根据中国药典通则规定，注射剂可分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液。（1）注射液：包括溶液型、乳状液型或混悬型等注射液。可用于皮下注射、皮内注射、肌内注射、静脉注射、静脉滴注等。其中，供静脉滴注用的大容量注射液（除另有规定外，一般不小于10

3、0ml，生物制品一般不小于50ml）也称输液。中药注射剂一般不宜制成混悬型注射液。（2）注射用无菌粉末：系指原料药物或与适宜辅料制成的供临用前用无菌溶液配制成注射液的无菌粉末或无菌块状物。可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也可用静脉输液配制后静脉滴注。（3）注射用浓溶液：系指原料药物与适宜辅料制成的供临用前稀释后静脉滴注用的无菌浓溶液。生物制品一般不宜制成注射用浓溶液。2.注射剂的特点（1）药效迅速、剂量准确、作用可靠。（2）可适用于不宜口服给药的患者和不宜口服的药物。（3）可发挥局部定位作用。但注射给药不方便，注射时易引起疼痛。（4）易发生交叉污染、安全性不及口服制剂。（5）制造过程复杂，对生

4、产的环境及设备要求高，生产费用较大，价格较高。注射剂的优点不包括哪项（）A.药效迅速、剂量准确、作用可靠 B.适用于不宜口服的药物 C.适用于不能口服给药的病人 D.可迅速终止药物作用 E.可以产生定向作用 正确答案D 3.注射剂的质量要求（1）pH：注射剂的pH应和血液pH相等或相近。一般控制在49的范围内。（2）渗透压：对用量大、供静脉注射的注射剂应具有与血浆相同的或略偏高的渗透压。（3）稳定性（4）安全性（5）澄明：溶液型注射液应澄明，不得含有可见的异物或不溶性微粒。（6）无菌：注射剂内不应含有任何活的微生 物。（7）无热原：注射剂内不应含热原，热原检查必须符合规定。例：下述关于注射剂质

5、量要求的正确表述有（） A.无菌 B.无热原 C.无色 D.澄明度检查合格 E.pH要与血液的pH相等或接近 正确答案ABDE （二）注射剂的溶剂与附加剂1.制药用水中国药典所收载的制药用水分为饮用水、纯化水、注射用水和灭菌注射用水。制药用水的原水通常为饮用水（天然水经净化处理所得的水）。（1）纯化水：纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制得的制药用水，不含任何附加剂。纯化水不得用于注射剂的配制与稀释。（2）注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水，是最常用的注射用溶剂。注射用水可作为注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的清洗溶剂。（3）灭菌注射用水：为注射用水按照注射剂生产工艺

6、制备所得，不含任何添加剂。主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。（4）注射用水的质量要求：一般蒸馏水的检査项目+细菌内毒素（热原）检查和无菌检查。例：下列叙述正确的是（） A.注射用水和纯化水的检查项目的主要区别是热原B.中国药典规定注射用水用蒸馏法制备C.注射用水是指纯化水再经蒸馏所制得的水，亦称为无热原水 D.注射用水不同于一般的药用纯化水，主要在于无菌E.注射用无菌粉末临用前用药用纯化水溶解正确答案ABCA.灭菌注射用水B.注射用水C.制药用水D.纯化水E.纯净水1.原水经蒸馏、离子交换、反渗透或适宜的方法制备的供药用的水是2.纯化水经蒸馏所制得的水是3.主要用作注射用灭菌粉末的

7、溶剂或注射液的稀释剂的是4.生产中用作普通药物制剂的溶剂的是正确答案D B A D2.注射用油常用的有大豆油、茶油、麻油等植物油。3.其他注射用溶剂（1）乙醇：可供静脉或肌内注射。采用乙醇为注射溶剂浓度可达50%。但乙醇浓度超过10%时可能会有溶血作用或疼痛感。如氢化可的松注射液、乙酰毛花苷C注射液中均含有一定量的乙醇。（2）丙二醇（PG）（3）聚乙二醇（PEG）： PEG 300、PEG 400均可用作注射用溶剂。（片剂黏合剂、润滑剂、片剂包衣材料的增塑剂、液体药剂的溶剂）（4）甘油：由于黏度和刺激性较大，不单独作注射剂溶剂用。4.注射剂的附加剂增溶剂、润湿剂或乳化剂：吐温、聚乙烯吡咯烷酮、

8、卵磷脂、普朗尼克等缓冲剂：醋酸-醋酸钠、枸橼酸-枸橼酸钠、乳酸、酒石酸-酒石酸钠助悬剂：羧甲基纤维素、明胶鳌合剂：EDTA-2Na 抗氧剂：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠抑菌剂：三氯叔丁醇、尼泊金、苯酚局麻剂：盐酸普鲁卡因、利多卡因渗透压调节剂：氯化钠、葡萄糖 稳定剂：肌酐、甘氨酸、烟酰胺、辛酸钠填充剂：乳糖、甘露醇、甘氨酸保护剂：乳糖、蔗糖、麦芽糖A.抑菌剂B.等渗调节剂C.抗氧剂D.润湿剂E.助悬剂下列注射剂附加剂的作用是1.聚山梨酯类2.羧甲基纤维素3.硫代硫酸钠4.葡萄糖5.三氯叔丁醇正确答案D E C B A（三）热原热原是微生物产生的一种内毒素，它是能引起恒温动物体温

9、异常升高的致热物质。大多数细菌都能产生热原，其中致热能力最强的是革兰阴性杆菌。霉菌甚至病毒也能产生热原。1.热原的性质（1）水溶性：由于磷脂结构上连接有多糖，所以热原能溶于水。（2）不挥发性：热原本身没有挥发性，但因溶于水，在蒸馏时，可随水蒸气雾滴进入蒸馏水中，故蒸馏水器均应有完好的隔沫装置，以防止热原污染。（3）耐热性：热原的耐热性较强，一般经60加热1小时不受影响，100也不会发生热解，但在120下加热4小时能破坏98%左右，在180200干热2小时或250 3045分钟或650 1分钟可使热原彻底破坏。（4）过滤性：热原体积较小，约在1-5nm之间，一般滤器均可通过，不能被截留去除，但活

10、性炭可吸附热原，纸浆滤饼对热原也有一定的吸附作用。（5）其他性质：热原能被强酸、强碱、强氧化剂如高锰酸钾、过氧化氢以及超声波破坏。热原在水溶液中带有电荷，也可被某些离子交换树脂所吸附。例：关于热原的错误表述是（） A.热原是微生物的代谢产物B.致热能力最强的是革兰阳性杆菌所产生的热原C.真菌也能产生热原D.活性炭对热原有较强的吸附作用E.热原是微生物产生的一种内毒素正确答案B 2.热原的污染途径（1）溶剂带入：这是注射剂被热原污染的主要途径。（2）原辅料带入（3）容器或用具带入（4）制备过程带入（5）使用过程带入3.热原的除去方法（1）除去药液或溶剂中热原的方法：吸附法：活性炭是常用的吸附剂，

11、用量一般为溶液体积的0.1%0.5%。活性炭的吸附作用强，除了吸附热原外，还有脱色、助滤作用。离子交换法：热原分子上含有磷酸根与羧酸根，带有负电荷，因而可以被弱酸性阳离子交换树脂吸附。凝胶滤过法超滤法反渗透法：本法通过三醋酸纤维素膜或聚酰胺膜除去热原。其他方法：采用两次以上湿热灭菌法，或适当提高灭菌温度和时间，处理含有热原的葡萄糖或甘露醇注射液亦能得到热原合格的产品。微波也可破坏热原。（2）除去容器或用具上热原的方法：高温法：对于耐高温的容器或用具，如注射用针筒及其他玻璃器皿，在洗涤干燥后，经180加热2小时或250加热30分钟，可以破坏热原。酸碱法：对于耐酸碱的玻璃容器、瓷器或塑料制品，用强

12、酸强碱溶液处理，可有效地破坏热原，常用的酸碱液为重铬酸钾硫酸洗液、硝酸硫酸洗液或稀氢氧化钠溶液。例：能用于玻璃器皿除去热原的方法有（） A.高温法 B.酸碱法 C.吸附法 D.超滤法 E.反渗透法 正确答案AB 蒸馏法制备注射用水除热原是利用了热原的（） A.水溶性B.滤过性C.可被氧化D.耐热性E.不挥发性 正确答案E 生产注射剂时常加入适量活性炭，其作用为（）A.吸附热原B.能增加主药稳定性C.脱色D.脱盐E.提高澄明度 正确答案ACE请写出下列除热原方法对应于哪一条性质（ ） A.耐热性 B.能溶于水中C.不具挥发性 D.易被吸附 E.能被强氧化剂破坏 1.蒸馏法制注射用水2.用活性炭过

13、滤3.用大量注射用水冲洗容器4.加入KMnO45.玻璃容器180，处理34小时正确答案C D B E A（四）溶解度与溶出速度1.溶解度及其影响因素（1）溶解度：药物的溶解度系指在一定温度（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中达到饱和时溶解的最大药量。（2）影响溶解度的因素：药物分子结构与溶剂： “相似相溶”原则；温度：温度对溶解度的影响取决于溶解过程是吸热过程还是放热过程。Hf 0为吸热过程，溶解度随温度升高而升高；如果Hf 0，为放热过程，溶解度随温度升高而降低。药物的晶型：无定型药物溶解度大。药物结晶过程中，因溶剂分子加入而使晶体的晶格发生改变，得到的结晶称溶剂化物，该现象称伪多晶现象。如

14、果溶剂为水则称水化物。多数情况下，溶解度和溶出速度的顺序排列为：水合化物无水物有机溶剂化物。粒子大小：一般可溶性药物的溶解度与药物粒子大小无关；而对于难溶性药物，当药物粒子很小（0.1m）时，药物溶解度随粒径减小而增加。加入第三种物质：助溶剂、增溶剂可以增加药物的溶解度，加入某些电解质可能因同离子效应而降低药物的溶解度，例如许多盐酸盐药物在0.9%氯化钠溶液中的溶解度比在水中低。2.增加药物溶解度的方法（1）加入增溶剂：表面活性剂能增加难溶性药物在水中的溶解度，是由于表面活性剂在水中形成胶束。被增溶的物质，以不同方式与胶束相互作用，使药物分散于胶束中。（2）加入助溶剂：常用助溶剂可分为三类：某

15、些有机酸及其钠盐：如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等；酰胺化合物：如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等；无机盐：如碘化钾等。（3）制成盐类（4）使用混合溶剂：混合溶剂是指能与水任意比例混合、与水分子能以氢键结合、能增加难溶性药物溶解度的溶剂，如乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇300、聚乙二醇400与水组成混合溶剂。药物在混合溶剂中的溶解度，与混合溶剂的种类、混合溶剂中各溶剂的比例有关。在混合溶剂中各溶剂在某一比例中，药物的溶解度比在各单纯溶剂中的溶解度大，而且出现极大值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂。如苯巴比妥在90%乙醇中溶解度最大。苯巴比妥在不同浓度乙醇中的溶解度（5）制成共晶：药物共

16、晶是药物活性成分与合适的共晶试剂通过分子间作用力（如氢键）而形成的一种新晶型，共晶可以在不破坏药物共价结构的同时改变药物的理化性质，包括提高溶解度和溶出速度。影响溶解度的因素：相似相溶原则、温度、晶型、粒子大小、第三种物质（增溶剂、助溶剂、混合溶剂）、同离子效应增加药物溶解度的方法：增溶剂、助溶剂、制成盐类、混合溶剂、共晶3.溶出速度固体药物的溶出速度主要受扩散控制，可用Noyes-Whitney方程表示：dC/dt=KS（Cs-C）式中，dC/dt为溶出速度，S为固体的表面积，Cs为溶质在溶出介质中的溶解度，C为t时间溶液中溶质的浓度，K为溶出速度常数。同一重量的固体药物，其粒径越小，表面积

17、越大；对同样大小的固体药物，孔隙率越高，表面积越大；温度升高，大多数药物溶解度增大、扩散增强、黏度降低，溶出速度加快。溶出介质的体积小，溶液中药物浓度高，溶出速度慢；反之则溶出速度快。（五）注射剂的临床应用与注意事项1.临床应用注射剂在临床上的主要给药方式有皮内注射、皮下注射、肌内注射以及静脉注射等。通常在以下情况需使用注射剂：（1）患者存在吞咽困难或明显的吸收障碍（如呕吐、严重腹泻、胃肠道病变、手术后不能进食），一般使用注射剂。（2）口服生物利用度低的药物，如口服吸收较差的庆大霉素，除治疗胃肠道相关疾病外，一般使用注射剂。（3）患者疾病严重、病情进展迅速的紧急情况下，注射剂能较快地发挥药效。

18、（4）没有合适的口服剂型的药物，如氨基酸类或胰岛素制剂。2.注意事项（1）由于药物配成溶液后的稳定性受到很多因素影响，所以一般提倡临用前配制以保证疗效和减少不良反应，且应注意pH对注射剂稳定性的影响。当其他给药途径能够达到治疗效果时就尽量不要注射给药。（2）应尽可能减少注射次数，应积极采取序贯疗法（即急性或紧急情况下先用注射剂，病情控制后马上改为口服给药）。（3）应尽量减少注射剂联合使用的种类，以避免不良反应和配伍禁忌的出现。在不同注射途径的选择上，能够肌内注射的就不静脉注射。（4）应严格掌握注射剂量和疗程。（现用现配、能不用就不用、能少用就少用、能单用就不联用）（六）注射剂举例维生素C注射液

19、【处方】维生素C 104g依地酸二钠 0.05g碳酸氢钠 49g亚硫酸氢钠 2g注射用水加至1000ml【注解】维生素C是主药、显强酸性，由于注射时刺激性大，会产生疼痛，故加碳酸氢钠或碳酸钠，中和部分维生素C成钠盐，以避免疼痛；同时由于碳酸氢钠的加入调节了pH，可增强本品的稳定性。维生素C容易被氧化，依地酸二钠是金属螯合剂，用来络合金属离子，防止药品被氧化。亚硫酸氢钠是还原剂（抗氧剂），可以防止药品被氧化。三、输液输液是指由静脉滴注输入体内的大剂量（除另有规定外，一般不小于100ml）注射液。通常包装于玻璃或塑料的输液瓶或袋中，不含防腐剂或抑菌剂。（一）输液的分类与特点1.输液的分类及临床用途

20、目前临床上常用的输液可分为：（1）电解质输液：用于补充体内水分、电解质，纠正体内酸碱平衡等（2）营养输液（3）胶体输液：这是一类与血液等渗的胶体溶液，由于胶体溶液中的高分子不易通过血管壁，可使水分较长时间在血液循环系统内保持，产生增加血容量和维持血压的效果。（4）含药输液2.输液的特点（二）输液的质量要求无菌、无热原或细菌内毒素、不溶性微粒等项目，必须符合规定；pH尽可能与血液相近；渗透压应为等渗或偏高渗；不得添加任何抑菌剂，并在储存过程中质量稳定；使用安全，不引起血象的任何变化，不引起过敏反应，不损害肝、肾功能。检査方法应按中国药典或有关规定执行。（1）可见异物检查（2）不溶性微粒检査：应对

21、100ml的静脉滴注用注射液进行不溶性微粒检査。（3）热原或细菌内毒素与无菌检查（4）有效成分的含量、药液的pH及渗透压须严格检査。（三）输液存在的主要问题（1）染菌问题（2）热原问题（3）可见异物与不溶性微粒的问题（四）输液的临床应用与注意事项1.临床应用静脉输液速度随临床需求而改变 2.注意事项一般提倡临用前配制。规范临床合理科学配伍用药；规范和加强治疗室输液配制和病房输液过程的管理；加强输液器具管理。（五）输液剂举例葡萄糖注射液【处方】浓度5%10%25%50%注射用葡萄糖50g 100g 250g 500g1%盐酸适量适量适量适量注射用水加至 1000ml 1000ml 1000ml

22、1000ml【注解】葡萄糖为主药，盐酸为pH调节剂，配制时用盐酸调节pH至3.84.0，同时严格控制灭菌温度和受热时间，使成品稳定。（六）营养输液及举例由于某种原因，患者一切所需营养完全由非胃肠途径输入体内，这种疗法称为胃肠外的全营养液。1.复方氨基酸输液2.静脉注射脂肪乳剂静脉注射脂肪乳剂输液是一种浓缩的高能量肠外营养液，是以植物油脂为主要成分，加乳化剂与注射用水而制成的水包油型乳剂，可供静脉注射,能完全被机体代谢与利用。（1）原料与乳化剂的选择：原料一般选用植物油静脉注射用脂肪乳剂的乳化剂常用的有卵磷脂、豆磷脂及普朗尼克F-68等数种。（2）90%微粒直径1m，微粒大小均匀；不得有大于5m

23、的微粒；成品耐受高压灭菌，在贮存期内乳剂稳定，成分不变；无副作用，无抗原性，无降压作用与溶血作用。（3）静脉注射脂肪乳剂举例静脉注射用脂肪乳3.维生素和微量元素（七）血浆代用液及举例血浆代用液举例：右旋糖酐输液【处方】右旋糖酐 60g氯化钠 9g注射用水加至1000ml【注解】右旋糖酐是一种葡萄糖聚合物，是目前最佳的血浆代用品之一。氯化钠为渗透压调节剂。【临床适应证】本品为血管扩张药。能提高血浆胶体渗透压，增加血浆容量，维持血压。常用于治疗外科性休克、大出血、烫伤及手术休克等，用以代替血浆。四、注射用无菌粉末注射用无菌粉末又称粉针，是指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬

24、液的无菌粉末或无菌的块状物，可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也可用静脉输液配制后静脉滴注。（一）注射用无菌粉末的分类与特点1.注射用无菌粉末的分类根据生产工艺的不同将注射用无菌粉末分为以下两类：（1）注射用无菌粉末直接分装制品：将通过喷雾干燥法或者灭菌溶剂法精制所得无菌药物粉末在无菌条件下直接分装所得，主要用于抗生素药品，如青霉素等。（2）注射用冻干无菌粉末制品：将灌装药液的安瓿经冷冻干燥后封口所得，主要用于生物制品，如辅酶类等。2.注射用无菌粉末的特点注射用无菌粉末在临用前需经灭菌注射用水或生理盐水等溶解后才可注射，主要适用于水中不稳定药物，尤其是对湿热敏感的抗生素和生物制品。（二）注射用无

25、菌粉末的质量要求（三）冻干制剂常见问题及产生原因（1）含水量偏高：装入液层过厚、真空度不够、干燥时供热不足、干燥时间不够、冷凝器温度偏高等均可出现。（2）喷瓶：预冻温度过高或时间太短、产品冻结不实、升华供热过快、局部过热等，可使部分内容物熔化为液体，在高真空条件下从已干燥的固体界面下喷出。（3）产品外观不饱满或萎缩：冻干过程首先形成的外壳结构较致密，水蒸气很难升华出去，致使部分药品潮解，引起外观不饱满和体积收缩。一般黏度较大的样品更易出现这类情况。（四）注射用无菌粉末的临床应用与注意事项1.临床应用适用于水溶液中不稳定的药物，特别是对湿热十分敏感的抗生素类药物（如青霉素G、先锋霉素类）及酶（如

26、胰蛋白酶、辅酶A等）或血浆等生物制品。2.注意事项注射用无菌粉末生产必须在无菌环境中进行，尤其是一些关键工序如灌封等需采用较高的层流洁净措施来确保环境的洁净度。为了防止其吸潮变质，需要检査橡胶塞的密封率，若是铝盖则在压紧后进行烫蜡。五、眼用制剂（一）眼用制剂的分类与质量要求1.眼用制剂的分类眼用制剂可分为眼用液体制剂（滴眼剂、洗眼剂、眼内注射溶液）、眼用半固体制剂（眼膏剂、眼用乳膏剂、眼用凝胶剂）、眼用固体制剂（眼膜剂、眼丸剂、眼内插入剂）。眼用液体制剂也可以固态形式包装，另备溶剂，在临用前配成溶液或混悬液。2.眼用制剂的质量要求眼用液体制剂的质量要求类似于注射剂，在pH、渗透压、无菌和澄明度

27、等方面都有相应要求：（1）眼用溶液剂的pH应兼顾药物的溶解度、稳定性和刺激性的要求，同时亦应考虑pH对药物吸收和药效的影响。（2）除另有规定外，滴眼剂、洗眼剂和眼内注射溶液应与泪液等渗。（3）用于眼外伤或术后的眼用制剂必须满足无菌，成品需经严格的灭菌，并不加入抑菌剂，一般采用单剂量包装，一经使用后不能放置再用。而用于无外伤的滴眼剂，要求无致病菌，不得检测出铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌。滴眼剂是多剂量剂型，患者在多次使用后易染菌，因此可适当加入抑菌剂于下次再用前恢复无菌。（4）适当增大滴眼剂的黏度可延长药物在眼内停留时间，从而增强药物作用。（5）混悬型眼用制剂大于50m的粒子不超过2个，且不得检

28、出超过90m的粒子；沉降体积比0.9。（6）除另有规定外，滴眼剂每个容器的装量不得超过10ml；洗眼剂每个容器的装量应不得超过200ml。包装容器应无菌、不易破裂，其透明度应不影响对可见异物的检查。（7）眼用制剂贮存应密封避光，启用后最多可用4周。（二）眼用液体制剂的附加剂1.调整pH的附加剂常用的缓冲液有：（1）磷酸盐缓冲液（2）硼酸缓冲液（3）硼酸盐缓冲液2.调节渗透压的附加剂滴眼剂处于低渗溶液时应调整成等渗溶液，但因治疗需要也可采用高渗溶液，而洗眼剂则应力求等渗。调整渗透压的附加剂常用的包括氯化钠、葡萄糖、硼酸、硼砂等。3.抑菌剂三氯叔丁醇、尼泊金类、硝酸苯汞、硫柳汞4.调整黏度的附加剂

29、常用的包括甲基纤维素、聚乙二醇（片剂黏合剂、润滑剂、片剂包衣材料的增塑剂、注射剂的溶剂、液体药剂的溶剂） 、聚维酮（片剂黏合剂、助悬剂、聚乙烯醇（助悬剂）等。5.其他附加剂根据眼用溶液剂中主药性质可酌情添加增溶剂、助溶剂、抗氧剂等。（三）眼用制剂的临床应用与注意事项1.临床应用（1）尽量单独使用一种滴眼剂，若有需要需间隔10分钟以上再使用两种不同的滴眼剂。若同时使用眼膏剂和滴眼剂需先使用滴眼剂。（2）主要用于治疗眼部疾病（3）眼用制剂应一人一用。2.注意事项（1）使用滴眼剂前后需要清洁双手，并将眼内分泌物和部分泪液用已消毒棉签拭去，从而避免减少药物浓度。（2）眼用半固体制剂涂布之后需按摩眼球以

30、便药物扩散。（3）使用滴眼剂时需轻压泪囊区，以减少药物引发的全身效应。（4）使用混悬型滴眼剂前需充分混匀。（5）制剂性状发生改变时禁止使用。六、植入剂植入剂系指由原料药物或与辅料制成的供植入人体内的无菌固体制剂。（一）植入剂的分类与特点1.植入剂的分类植入泵、高分子聚合物植入系统（最多）、可降解型注射式原位植入给药系统。2.植入剂的特点具有定位给药、用药次数少、给药剂量小、长效恒速作用及可采用立体定位技术等特点，它适用于半衰期短、代谢快，尤其是不能口服的药物。（二）植入剂的质量要求（1）植入剂所用的辅料必须是生物相容的，可以用生物不降解材料如硅橡胶，也可用生物降解材料。前者在达到预定时间后，应

31、将材料取出。（2）植入剂应测定释放度。（3）植入剂应单剂量包装，包装容器应灭菌。（4）植入剂应严封，遮光贮存。（三）植入剂的临床应用与注意事项1.临床应用主要用于抗肿瘤药、胰岛素给药、激素给药、心血管疾病的治疗、眼部用药以及抗成瘾性等。2.注意事项若植入剂的材料没有较好的降解性容易引发炎症反应，需进行手术取出，导致患者的顺应性较差。若植入剂移位会导致其难以取出。另外使用不当可能出现多聚物的毒性反应。七、冲洗剂冲洗剂系指用于冲洗开放性伤口或腔体的无菌溶液。（一）冲洗剂的质量要求冲洗剂可由原料药物、电解质或等渗调节剂溶解在注射用水中制成，亦可以是注射用水，但需在标签中注明供冲洗用。通常冲洗剂应调节

32、至等渗。（二）冲洗剂临床应用与注意事项1.临床应用主要用于冲洗开放性伤口或者腔体的无菌溶液。2.注意事项冲洗剂需要是等渗、无菌溶液，生产时需注意灭菌符合标准。冲洗剂开启后应立即使用，不得在开启后保存或再次使用。八、烧伤及严重创伤用外用制剂1.烧伤及外伤用溶液剂、软膏剂用于烧伤部位的溶液剂和软膏剂均属于灭菌制剂，成品中不得检出铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌。2.烧伤及外伤用气雾剂、粉雾剂粉雾剂、气雾剂可用于保护创面（如烧伤面）、局部麻醉、清洁消毒和止血等局部作用。3.烧伤及严重创伤用外用制剂临床应用与注意事项（1）临床应用：主要用于烧伤和严重外伤。例如10%聚维酮碘软膏主要用于治疗烧伤。（2）注意

33、事项：用于烧伤和外伤的溶液剂和软膏剂必须无菌，而气雾剂必须无刺激性。第二节其他制剂一、乳膏剂乳膏剂系指原料药物溶解或分散于乳状液型基质中形成的均匀半固体制剂。乳膏剂由于基质不同，可分为水包油型乳膏剂和油包水型乳膏剂。（一）乳膏剂的特点和质量要求1.乳膏剂的特点乳膏剂具有触变性和热敏性的特点。热敏性反映遇热熔化而流动，触变性反映施加外力时黏度降低，静止时黏度升高，不利于流动。这些性质可以使乳膏剂能在长时间内紧贴、黏附或铺展在用药部位，可以起到局部治疗或全身治疗的作用。乳膏剂主要用于抗感染、消毒、止痒、止痛和麻醉等局部疾病的治疗。为达到这样的目的，要求药物作用于表皮或经表皮渗入表皮下组织，一般并不

34、期望产生全身性作用。2.乳膏剂的质量要求（二）乳膏剂常用的基质与附加剂种类乳膏剂主要组分为水相、油相和乳化剂。常用的油相基质有：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇、凡士林、液状石蜡、植物油等。常用的乳化剂可分为水包油型和油包水型。水包油型乳化剂有钠皂、三乙醇胺皂类、脂肪醇硫酸（酯）钠类（十二烷基硫酸钠）和聚山梨酯类；油包水型乳化剂有钙皂、羊毛脂等。乳膏剂可根据需要加入保湿剂、抑菌剂、增稠剂、抗氧剂及透皮促进剂等。（三）乳膏剂的临床应用与注意事项1.临床应用清洗皮肤，擦干，按说明涂药，并轻轻按摩给药部位，使药物进入皮肤，直到药膏或乳剂消失。同时在使用过程中注意均不可多种药物联合使用。2.注意事项避免

35、接触眼睛及黏膜（如口、鼻黏膜）；用药部位如有烧灼感、红肿等情况应停药，并将局部药物洗净；在药物性状发生改变时禁止使用等。乳膏剂应在外用后多加揉擦，对局限性苔藓化肥厚皮损可采用封包疗法，以促进药物吸收，提高疗效。（四）乳膏剂举例水杨酸乳膏【处方】水杨酸 50g 硬脂酸甘油酯 70g硬脂酸 100g 白凡士林 120g液状石蜡 100g 甘油 120g十二烷基硫酸钠 10g 羟苯乙酯 1g 蒸馏水 480ml【注解】（1）本品为O/W型乳膏，液状石蜡、硬脂酸和白凡士林为油相成分，十二烷基硫酸钠及硬脂酸甘油酯（1:7）为混合乳化剂。（2）在O/W型乳膏剂中加入白凡士林可以克服应用上述基质时干燥的缺点

36、，有利于角质层的水合而有润滑作用。（3）甘油为保湿剂，羟苯乙酯为防腐剂。（4）加入水杨酸时，基质温度宜低，以免水杨酸挥发损失，而且温度过高，当本品冷凝后常会析出粗大药物结晶。还应避免与铁或其他重金属器皿接触，以防水杨酸变色。二、凝胶剂凝胶剂系指原料药物与能形成凝胶的辅料制成的具凝胶特性的稠厚液体或半固体制剂。除另有规定外，凝胶剂限局部用于皮肤及体腔如鼻腔、阴道和直肠。（一）凝胶剂的分类和特点1.凝胶剂的分类2.凝胶剂的特点由于凝胶具有良好的生物相容性，对药物释放具有缓释、控释作用，制备工艺简单且形状美观，易于涂布使用，局部给药后易吸收、不污染衣物，稳定性较好。（二）凝胶剂的质量要求（三）凝胶剂

37、的临床应用与注意事项1.临床应用口服凝胶剂服用前要充分摇匀，否则有效成分可能分布不均，会影响给药剂量，从而影响药效发挥。外用凝胶剂，适量涂患处，一日23次。2.注意事项（1）皮肤破损处不宜使用。（2）避免接触眼睛和其他黏膜（如口、鼻等）。（3）用药部位如有烧灼感、瘙痒、红肿等情况应停药，并将局部药物洗净，必要时向医师咨询。（4）如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。（5）根据药品说明书规定的用药途径和部位正确使用凝胶剂。（6）皮肤外用凝胶剂使用前需先清洁皮肤表面患处，按痛处面积使用剂量，用手指轻柔反复按摩直至均匀涂展开。（7）当凝胶剂性质发生改变时禁止使用。三、气雾剂气雾剂系指原料药

38、物或原料药和附加剂与适宜的抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤的制剂。（一）气雾剂的分类、特点和质量要求1.气雾剂的分类：分散系统、给药途径、处方组成、给药定量与否（1）按分散系统分类：气雾剂可分为溶液型、混悬型和乳剂型气雾剂。溶液型气雾剂：药物（固体或液体）溶解在抛射剂中，形成均匀溶液，喷出后抛射剂挥发，药物以固体或液体微粒状态达到作用部位。混悬型气雾剂：药物（固体）以微粒状态分散在抛射剂中，形成混悬液，喷出后抛射剂挥发，药物以固体微粒状态达到作用部位。乳剂型气雾剂：药物溶液和抛射剂按一定比例混合形成O

39、/W型或W/O型乳剂。O/W型乳剂以泡沫状态喷出，因此又称为泡沫气雾剂。W/O型乳剂，喷出时形成液流。（2）按给药途径分类：气雾剂可分为吸入气雾剂、非吸入气雾剂及外用气雾剂。吸入气雾剂：系指使用时将内容物呈雾状喷出并吸入肺部的气雾剂，可发挥局部或全身治疗作用。非吸入气雾剂：系指使用时直接喷到腔道黏膜（口腔、鼻腔、阴道等）的气雾剂。阴道黏膜用气雾剂，常用O/W型泡沫气雾剂。（3）按处方组成分类：气雾剂可分为二相气雾剂和三相气雾剂。二相气雾剂：一般指溶液型气雾剂，由气-液两相组成。气相是由抛射剂所产生的蒸气，液相为药物与抛射剂所形成的均相溶液。三相气雾剂：一般指混悬型和乳剂型气雾剂，由气-液-固，

40、气-液-液三相组成。在气-液-固中，气相是抛射剂所产生的蒸气，液相主要是抛射剂，固相是不溶性主药；在气-液-液中两种不溶性液体形成两相，即O/W型或W/O型。（4）按给药定量与否分类：气雾剂还可分为定量气雾剂和非定量气雾剂。定量气雾剂可通过使用定量阀门准确控制药物剂量，而非定量气雾剂阀门则使用连续阀。2.气雾剂的特点气雾剂的优点：简洁、便携、耐用、方便、多剂量；比雾化器容易准备，治疗时间短；良好的剂量均一性；气溶胶形成与病人的吸入行为无关；所有气雾剂的操作和吸入方法相似；高压下的内容物可防止病原体侵入。气雾剂的缺点：若患者无法正确使用，就会造成肺部剂量较低和（或）不均一；通常不是呼吸触动，即使

41、吸入技术良好，肺部沉积量通常较低；阀门系统对药物剂量有所限制，无法递送大剂量药物；大多数现有的气雾剂没有剂量计数器。3.气雾剂的质量要求气雾剂的一般质量要求：无毒性、无刺激性；抛射剂为适宜的低沸点液体；气雾剂容器应能耐受所需的压力，每压一次，必须喷出均匀的细雾状的雾滴或雾粒，并释放出准确的剂量；泄露和压力检查应符合规定，确保安全使用；烧伤、创伤、溃疡用气雾剂应无菌；气雾剂应置凉暗处保存，并避免暴晒、受热、敲打、撞击。（二）气雾剂的抛射剂与附加剂1.抛射剂抛射剂一般可分为氯氟烷烃、氢氟烷烃、碳氢化合物及压缩气体四大类。抛射剂是喷射药物的动力，有时兼有药物的溶剂作用。抛射剂多为液化气体，在常压下沸

42、点低于室温。因此，需装入耐压容器内，有阀门系统控制。（1）氢氟烷烃：是目前最有应用前景的一类氯氟烷烃的替代品，主要为HFA-134a（四氟乙烷）和HFA-227（七氟丙烷）。（2）碳氢化合物：主要品种有丙烷、正丁烷和异丁烷。此类抛射剂虽然稳定、毒性不大、密度低及沸点较低，但易燃、易爆，不宜单独应用，常与氯氟烷烃类抛射剂合用。（3）压缩气体：主要有二氧化碳、氮气、一氧化氮等。若在常温下充入此类非液化压缩气体，则压力容易迅速降低，达不到持久喷射效果。2.潜溶剂3.润湿剂（三）气雾剂的临床应用与注意事项1.临床应用气雾剂可用于呼吸道吸入给药，或直接喷至腔道黏膜、皮肤给药，也可用于空间消毒。2.注意事

43、项（1）使用前应充分摇匀储药罐，使罐中药物和抛射剂充分混合。首次使用前或距上次使用超过1周时，先向空中试喷一次。（2）患者吸药前需张口、头略后仰、缓慢地呼气，直到不再有空气可以从肺中呼出。垂直握住雾化吸入器，用嘴唇包绕住吸入器口，开始深而缓慢吸气并按动气阀，尽量使药物随气流方向进入支气管深部，然后闭口并屏气10秒钟后用鼻慢慢呼气。如需多次吸入，休息1分钟后重复操作。（3）吸入结束后用清水漱口，以清除口腔残留的药物。如使用激素类药物应刷牙，避免药物对口腔黏膜和牙齿的损伤。（4）气雾剂药物使用耐压容器、阀门系统，有一定的内压。抛射剂多为液化气体，在常压沸点低于室温，常温下蒸气压高于大气压。因此气雾剂药物遇热和受撞击有可能发生爆炸，储存时应注意避光、避热、避冷冻、避摔碰，即使药品已用完的小罐也不可弄破、刺穿或燃烧。四、喷雾剂喷雾剂系指原料药物或与适宜辅料填充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力或其他方法将内容物呈雾状物释出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜及皮肤等的制剂。（一）喷雾剂的分类和特点1.喷雾剂的分类