幼儿及家庭用药安全.ppt

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1、幼兒及家庭用藥安全,主題：口服抗憂鬱藥Agomelatine,摘要,現代人的生活壓力愈來愈大，根據 WHO 的統計，全球有超過三百五十萬人口患有憂鬱症，最壞的狀況下，憂鬱症會導致自殺。治療憂鬱症來說，除給予憂鬱症患者適當的照顧、心理社會上的支持，也要加上適當的藥物治療。,1950年代發現結核病藥品 isoniazid 可以治療憂鬱症後，數年間，許多抗憂鬱藥逐漸被發現。包括：單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)、三環類抗憂鬱劑(TCAs)，以及近期的選擇性血清素抑制劑(SSRIs)和血清素及正腎上腺素再吸收抑制劑 這些抗憂鬱藥的服用容易導致副作用，讓許多服用的人感到痛苦不堪，難以擺脫藥品依賴的狀況。,

2、Agomelatine 是第一個合成的褪黑激素(melantonin)類似物抗憂鬱劑可活化 MT1、MT2這兩個褪黑激素的受體（MT)以及抑制5HT2C色氨酸受體(serotonin receptor)作用除了對於憂鬱症能夠專一性的治療，間接改善治療時副作用的發生，也一併改善了睡眠狀況。,抗憂鬱症藥物的選擇,抗憂鬱症的藥品約在1950年代開始發展 最早期的抗憂鬱藥在治療憂鬱症有顯著廣泛成效的為單胺氧化酶抑制劑，但它的肝臟毒性大，所以在臨床上的使用漸漸受限。,三環抗憂鬱劑，命名是因其化學結構具有三個苯環而來。主要是作用在抑制腦內神經傳導物質，如正腎上腺素、血清素等的回收至神經突觸前的神經末稍，提

3、高這些傳導物質於突觸的作用，因此可以治療憂鬱症狀。選擇性血清素再吸收抑制劑是近來廣受注意的主流抗憂鬱藥。此類藥選擇性的抑制血清素的再吸收，而不抑制正腎上腺素的再吸收。,重要的代表性藥品如百憂解(Prozac)、樂復得(Zoloft)等,血清素及正腎上腺素再吸收抑制劑，可以同時增加血清素及正腎上腺素的量，來改善憂鬱症狀。這一類藥有速悅(Efexor XR)，及千憂解(Cymbalta),治療頑固性憂鬱症(refractory depression)時，也須合併不同機轉的藥品使用。Agomelatine 是一種經由全新藥理途徑的抗憂鬱藥，作用於褪黑激素受體(melatonergic recepto

4、r)，2011年7月核准在台上市。,Agomelatine 的作用機轉,褪黑激素是由松果體所分泌通常用於調節各種晝夜(24小時)的節律，包括睡眠-覺醒週期。Agomelatine 是褪黑激素的類似化學物，是一種強效的褪黑激素受體刺激劑，強力作用在位於下丘腦視交叉上核內的褪黑激素第一型受體(MT1)和褪黑激素第二型受體(MT2)活化，活化 MT1和 MT2受體有一個作用，可以使受到擾亂的晝夜節律正常化。,在血清素受體中的5HT2C 此一亞型受體作為拮抗劑並抑制其活性，且對其他亞型的5-HT受體並不影響此一作用可達到抗憂鬱、抗焦慮及增加憂鬱症患者缺乏的慢波睡眠，透過抑制5HT2C受體，進一步增加正

5、腎上腺素及多巴胺於額葉皮層的含量，有助於其抗憂鬱作用。gomelatine 可合併作用在 MT1以及 MT2，也是作用在5HT2C 之抑制劑，顯示出此藥的獨特性及與其它抗憂鬱藥的區別。,睡眠腦波圖的研究顯示出 gomelatine 的確改善了憂鬱症患者的睡眠情形(即增加慢波睡眠和睡眠效率)。增加慢波睡眠(睡眠最深的階段)與感受到一個良好的夜間睡眠及適當休息有關。此藥也被證明影響動物和人類的晝夜節律，確實與 MT1、MT2和5HT2C 受體作用有關。然而，此藥作為5HT2C 受體拮抗劑而有助於抗憂鬱及幫助睡眠的確實作用機轉仍然不明。,Agomelatine 的藥物動力學,一種口服錠劑，劑量為25

6、-50毫克/天。服用之後迅速通過腸道吸收，不被食物的攝取影響，達到最高血中濃度在1-2小時。蛋白結合率高和肝臟代謝，無活性代謝物主要從尿中排除。與 CYP1A2的相互作用的藥品可能會改變此藥的血漿中濃度。Fluvoxamine 一種強力 CYP1A2和中度 CYP2C9抑制劑明顯抑制gomelatine的代謝，會導致血中濃度增加60倍。,fluvoxamine 和 ciprofloxacin 此類具有強效 CYP1A2抑制作用則禁止與此藥併用。Agomelatine在晚上使用最有效，這是因為此藥使用後恰於睡眠之前達到最高血中濃度而產生作用，進而幫助睡眠。,Agomelatine 的臨床試驗結果

7、分析,Agomelatine 會刺激前額葉產生正腎上腺素和多巴胺，至於血清素部分完全沒有影響。在動物試驗發現有類似抗憂鬱劑效果，但是人體試驗主要效果都是生理時鐘的調整及睡眠改善為主。六個安慰劑控制的臨床試驗，結果發現只有三個實驗證實 gomelatine 效果比安慰劑好，其他三個沒有差別。,對憂鬱症患者而言可以增加慢波睡眠，但不會改變快速動眼期(兩者都是深睡期)，幫助入睡及睡眠品質提升，在臨床上可以觀察得到，甚至可能第一週就會出現；並且本藥沒有依賴的狀況(短期使用)，對腎臟功能及肝臟不佳的人來說，本藥並不建議服用，跟其他抗憂劑不同之處，療效可以在第一週左右出現(其他藥品往往要兩週以上)。儘管某

8、些實驗強調其療效不比一般抗憂鬱劑差，目前進行的臨床試驗發現並非如此，跟安慰劑相比agomelatine 並無法證明兩者之間有何差異。由於療效跟安慰劑相差不多，因此在2011年四月發表的研究建議：對服用其他藥品沒療效或者有明顯副作用的患者，agomelatine 可以當作一種替代藥品,Agomelatine 的藥物安全性及耐受性,對於一般成人，agomelatine 似乎是安全的，耐受性良好。有肝臟疾病時應禁止使用，並針對腎臟疾病人者謹慎評估用量。Agomelatine 的主要安全問題是在 1.1%接受治療的患者中造成潛在的 liver transaminases 增加，尤其使用50毫克的劑量，

9、此類狀況更常發生，所以使用時應監測肝功能。liver transaminases(肝轉氨酶),若 AST 和/或 ALT 升高至正常上限的3倍以上，應重複在48小時跟進監測，如果維持在正常的上限的三倍以上，agomelatine 應該立即停用。Agomelatine 在大多數的個人停藥後 liver transaminases 濃度可立即恢復正常。其它常見的副作用(發生在十分之一到百分之一的服用者)包含頭痛、頭暈、嗜睡、偏頭痛、腸道問題。更有研究指出，agomelatine 的突然停藥不會發生如同其它抗憂鬱藥的不良反應症狀。因安全性相關研究尚未建立，所以懷孕及哺乳的人以及18歲以下患者不建議使

10、用。此外，有自殺史或者自殺嘗試風險的人、有躁症或者輕躁病史的人、酒癮患者或者大量飲酒的人皆不建議使用。,Agomelatine 的劑量及用法,Agomealtine 在適應症方面是用於治療成人重度憂鬱症，少部分醫師用來治療躁鬱症。常用劑量為睡前使用25 mg(一顆)，但是對於某些憂鬱症患者來說，處方可開立50 mg(二顆)睡前使用。而此藥的極量每天為50 mg，並不鼓勵使用超過此極量的治療；並且使用此藥時，並不須顧慮食物攝取與否。,根據目前治療抑鬱症的現有經驗，以此藥治療6個月或更長的時間，對於首此發作的憂鬱症患者而言提供了最好的療效。此外，對於那些曾經有過憂鬱症的患者，通常會被建議使用較長一

11、段時間來治療會更好。並且，在一些憂鬱症患者身上看到，在使用此藥約兩週後，對於情緒和睡眠上的不適皆有改善。,Agomelatine 目前用於治療憂鬱症現況,Agomelatine 到目前為止在歐盟，南美和亞洲的41個國家中，是已通過驗證並上市使用的藥品。此藥被批准用於治療成人重度憂鬱發作的患者，最先是在歐盟，由歐洲藥品管理局於2009年2月19號(EPAR2009)核准通過，然後陸續在南美、亞洲、非洲和澳大利亞由其他國家的藥物監管機構通過審核後上市。,然而，此藥仍未通過一些國家的檢核，尤其是美國食品藥物檢驗局(USFDA)的核可。這是由於此藥具肝毒性的潛在問題，如 liver transamin

12、ases 升高約1.1%的患者可見一般；甚至對於使用 50 mg/day 的患者來說，liver transaminases 有機會升高至4.5%。對美國食品藥物檢驗局來說，這種藥造成肝毒性的比率的確過高，但另一方面，agomelatine 缺乏直接造成肝臟的嚴重不良反應事件的報告。此外，目前對於美國食品藥物檢驗局來說，有學者建議直接加註並請醫師嚴密監測病人使用此藥時的肝功能狀況即可。目前此藥仍然是未通過美國食品藥物檢驗局的核准。,結論,對於重度憂鬱症患者來說，agomelatine 提供了一個新的治療方式，比起目前其他的抗憂鬱藥改善了憂鬱症患者睡眠上的障礙以及用藥上可能產生的性功能障礙的問題

13、，並且在停藥後不會產生戒斷症狀。然而，由於此藥在使用上採用相對較低的劑量(25-50 mg/day)，所以除了副作用相對較低，在於一些短期(6-12週)使用此藥的研究中，治療效果有限。但是長期使用此藥六個月以上的研究中，即有明顯治療效果。這表示，對於憂鬱症患者來說，該效果對於持續使用的患者治療效果更好，而且有較好的臨床上耐受性。,Agomelatine 針對中至重度憂鬱症併有睡眠障礙者尤其有效，因為它可強力調控晝夜節律和改善睡眠狀況。然而，此藥在使用上雖無明顯副作用，但在許多臨床證據上看到肝毒性的發生，這的確是此藥最需注意的事項，也是臨床使用上最大的挑戰。雖然尚未在使用上有臨床報告指出造成嚴重

14、肝損傷的案例，不過這個藥品仍須在上市後長期監控其不良反應。總而言之，agomelatine 對憂鬱症患者而言，是一個抗憂鬱藥物用於新的方向，雖然 agomelatine 於2009年早已在歐盟等其他國家上市，期許 agomelatine 對憂鬱症患者的治療上能夠提供一個新的用藥方向。,成員1心得,近年來的失業率提升，讓每個人都憂心忡忡，甚至擔憂到感染憂鬱症，而導致憾事發生，除了失業率以外，因為個人所遇到的一些困境，無論是親情或者是感情、事業等方面，都可能引發憂鬱症，新聞報導因為憂鬱症而自殺的案件更是層出不窮，當罹患憂鬱症之後，除了身邊的人要給予適當的支持給予患者生存的動力，也一定要去看醫生，並

15、定時服用抗憂鬱症的藥品，才得以維持穩定的心情。在做這份報告的過程中，我才知道原來口服憂鬱藥物有這麼多類別，每一種的作用不見得完全一樣，也可能帶有副作用，所以當周遭的人有需要服用這類藥品時，必須對藥品有深刻的了解，對我們的生活是很有助益的。,成員2心得,在市面上抗憂鬱症的藥品有很多種，並且依輕重有不同的服用種類與劑量斟酌，我以前都不曉得，原來有些藥品對身體是一種非常大的負擔，不同的藥品效能也會不同。gomelatine對於抗憂鬱症藥品是一大進步，不僅能作為替代，其副作用也比較少，讓有憂鬱症的患者，除了能緩和心理，也減輕了身體的負擔，希望未來還有更進步的發展，讓患者能夠有更多的機會治癒成功。現今有憂鬱症的人數，在生活中種種的壓力之下，逐年上升，即使副作用較少的藥品對身體還是有一定的負擔，認識抗憂鬱藥品之後，我想如何減緩壓力、能夠透過哪些管道諮商、人與人之間的互相關心等等，在我們的生活是很重要環節，不能輕易的忽視，若多一點關心，能減少一點傷痛，幫助別人快樂，協助患者治療，以減輕藥品對身體的負擔。,參考資料,藥物雜誌電子報,