他汀的肾脏保护作用.ppt
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1、他汀的肾脏保护作用,透析和移植,隐匿性 CKD,CKD患者在增加,人口老龄化 糖尿病 心血管疾病,肾科看到的慢性肾病(CKD)冰山一角,Xie Y 28:17,67%CKD患者初诊时SCr 2mg,防治CKD不仅仅是肾科医生的工作,防治CKD已不仅仅是肾科医生的工作,而是扩展到整个内科领域。,CHD患者是CKD的高危人群,关注肾功能,保护肾脏从冠心病等高危患者开始,动脉粥样硬化是CKD的重要发病机制之一,Circulation 2006;114;2850-2870,CKD与心血管疾病有共同的发病“通路”,Shepherd J et al.J Am Coll Cardiol.2008;51:14
2、48-1454.,CHD患者常合并CKD,合并CKD(N=3,107),不合并CKD(N=6,894),运用简化 MDRD方程对所有患者计算估算肾小球滤过率(eGRF),eGFR 60 ml/min/1.73 m2视为CKD患者,ACS-PCI术后患者肾功能不全发生率高达60%以上,霍勇,何华.北京大学学报;2007,39(6):624-629,肾功能不全(以MDRD方程估算GRF),肾功能正常,62.6,37.4,回顾性分析,入选3,589名接受过介入治疗的ACS患者,根据患者入院时行造影前血清肌酐水平,运用简化 MDRD方程对所有患者估算肾小球滤过率(eGRF),常用的肾功能监测手段,血清
3、肌酐(SCr)24小时肌酐清除率核素(DTPA)GFR基于SCr的公式法Cockcraft-Gault公式(140-age)x 体重 x 0.85(女性)/72xSCr(mg/dl)MDRD公式 1.86 x Scr-1.164 x 年龄-0.203 x 0.74(女性),Circulation 2006;114:1083-1087;,估算 GFR(ml/min),估算 GFR,血清肌酐,血清肌酐(mmol/L),年龄,Kampmann J et al.Acta Med Scand 1974;196:517-20,许多CKD患者未被正确检出eGFR是更敏感的肾功能评估指标,及早发现CKD,临床
4、中需早期通过估算肾小球滤过率(eGRF)评估肾功能,霍勇,何华.北京大学学报;2007,39(6):624-629,62.6,4.01,肾功能不全(通过测定血清肌酐),62.6%,肾功能不全(通过eGRF),4.01%,目前临床中常通过测定血清肌酐评估肾功能,这使肾功能不全的临床检出率极低。,美国心脏协会(AHA)和美国肾脏基金会(NKF)共同推荐,对成人心血管病患者,应使用MDRD公式计算eGFR作为评估CKD的指标。若eGFR60ml/min/1.73 m2,则视为异常。(Level of Evidence:IB),Circulation 2006;114:1083-1087;,CHD患者
5、是CKD的高危人群,关注肾功能,保护肾脏从冠心病等高危患者开始,为何要尽早发现CHD患者是否合并CKD?,0123456时间(年),0.20,0.10,0.05,0,发生主要心血管事件的患者比例*,0.15,CKD 患者(n=3,107),eGFR正常患者(n=6,549),*冠心病死亡、非手术相关性非致死性心梗 心脏 骤停复苏、致死或非致死性卒中,Data on file.Pfizer Inc,New York,NY.,TNT-亚组分析:基线CHD合并CKD患者发生首次主要心血管事件的风险升高35%,35%,P.0001,肾功能不全增加ACS患者院内死亡和院内出血事件,院内死亡率,院内出血事
6、件发生率,P=0.0013,P=0.0509,院内死亡率(%),院内出血率(%),来自“关爱于心,关注于行”项目调研结果,Mercado N,et al.Am J Cardiol 2008;102:11511155,入选5,835名PCI术后患者,使用尿蛋白试纸评估尿蛋白与死亡和心血管事件的相关性,共随访210天/7个月。,蛋白尿,无蛋白尿,死亡风险增加,蛋白尿与PCI术后患者死亡风险增加密切相关,183%(P0.001),对CHD合并CKD的患者,不恰当的临床干预会增加心血管并发症,同时加速CKD进展1避免使用有潜在肾损害的药物,造成二次打击;指导临床调整药物剂量;尽量选择有肾脏保护作用的药
7、物;。,1.Circulation 2006;114:1083-1087;,尽早发现CKD优化临床干预 保护肾功能,National Kidney Foundation.Am J Kidney Dis.2007;49(suppl 2):S1-S180.,CKD患者他汀治疗剂量调整建议,CHD患者是CKD的高危人群,关注肾功能,保护肾脏从冠心病等高危患者开始,为何要尽早发现CHD患者是否合并CKD?,他汀的肾脏保护作用,J Am Soc Nephrol 2006;17:20062016,27项研究,39,704名受试者,阿托伐他汀,普伐他汀,辛伐他汀,其他,汇总,荟萃分析:他汀显著减少eGFR降
8、低1.22ml/min/年,白蛋白(g/24h),蛋白(g/24h),白蛋白/肌酐比(mg/g),蛋白/肌酐比(mg/g),汇总,荟萃分析:他汀显著减少白蛋白尿或蛋白尿,J Am Soc Nephrol 2006;17:20062016,27项研究,39,704名受试者,进行肾功能分析的患者群完整肾功能数据的患者才能入选针对血肌酐无排除标准肾病综合征患者除外,阿托伐他汀10 mg,阿托伐他汀10 mg(n=4,829)eGFR 60:1,505 例eGFR 60:3,324 例,平均随访时间59.5个月肾功能数据完整患者9,656例,阿托伐他汀80 mg(n=4,827)eGFR 60:1,6
9、02例eGFR 60:3,225例,基线,Shepherd J,et al.Clin J Am Soc Nephrol.2007;2:1131-1139.,开放导入期n=15,464,筛选和洗脱期n=18,469,TNT-肾功能亚组分析:评价阿托伐他汀(立普妥)对大规模人群肾功能的影响,MDRD评估法(mL/min/1.73 m2)Cockcroft-Gault 公式评估(mL/min),P0.0001,(5.6%),(8.3%),P0.0001,(1.4%),(3.3%),0,2,4,6,8,与基线相比的变化,立普妥(阿托伐他汀)10 mg(n=3,977),立普妥(阿托伐他汀)80 mg(
10、n=3,988),10,eGFR,Shepherd J,et al.Clin J Am Soc Nephrol.2007;2:1131-1139.,TNT-肾功能亚组:立普妥显著改善肾功能,强化治疗作用更显著,Shepherd J,et al.Clin J Am Soc Nephrol.2007;2:1131-1139.,Collins R,et al.Lancet.2003;361:2005-2016.,6.7mL/min/1.73 m2,冠心病患者eGFR,每5 年减少,增龄性肾功能减退(Aging renal hypofunction),正常人,30岁eGFR 140mL/min/1.7
11、3m2,80岁eGFR 97 mL/min/1.73m2,TNT-肾功能亚组:临床实践意义?,Dr.James Shepherd,英国格拉斯哥大学教授,WOSCOPS、TNT、JUPITER研究者,我们预期阿托伐他汀可能具有保护肾功能、延缓冠心病患者肾功能减退的作用,但没有想到的是,阿托伐他汀改善肾功能的作用如此显著!,2006年ACC年会TNT-肾功能亚组结果公布,他汀对改善肾功能的作用进一步引起广泛关注,VG Athyros,et al.J Clin Pathol.2004;57:728-734.,未使用他汀(n=704),其他他汀(n=97),立普妥(n=783),-5.2%,12%,P
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