第四章09糖代谢78学时.ppt
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1、病 例,陈某 男性 55岁 工人 增城人主诉:全身无力,头晕,手麻,走路障碍.病史:近几年来感全身疲乏,经常头晕,食欲好,食量大,易饿,喝水多,尿多但体重由110多斤减到80多斤。最近,忽感到心前区痛,右侧手发麻,右下肢走路障碍。,临床检验,血糖:28mmol/L(3.8-6.1)尿糖:22mmol/L(无)尿酮体:1.5mmol/L(低于0.2)糖化血红蛋白:20(4.7-8.1)血脂.甘油三脂.HDL.LDL都明显高于正常。诊断:糖尿病型伴脑血栓。,考虑问题,1.这是一种什么病?是如何引起的?2.为什么会出现“三多一少”症状?生化机理如何?,第四章 糖代谢,第一节 糖代谢概述(了解)第二节
2、 糖的无氧分解(掌握)第三节 糖的有氧氧化(掌握)第四节 磷酸戊糖途径(掌握生理意义)第五节 糖原的合成与分解(掌握)第六节 糖异生(掌握)第七节 血糖及其调节(熟悉),第一节 概述,一、糖的生理功能 二、糖的消化和吸收 三、糖代谢的概况,一。糖的生理功能,1。氧化供能。2。糖是机体重要的碳源。糖可转变成其他的含碳化合物,如氨基酸、脂肪酸、核苷等。3。糖是组成人体组织结构的重要成分。4。糖还有其他的一些特殊功能.体内还有一些具有特殊生理功能的糖蛋白.,二、糖的消化吸收,糖的吸收部位:小肠上段。各种单糖的吸收速率:葡萄糖 100 D-半乳糖 110 D-果糖 43 D-甘露糖 19吸收原理:葡萄
3、糖的吸收主要是载体参与的 需 Na+和耗能的主动转运过程。,图 淀粉 的消化,血糖,三、糖代谢概况,食物糖,消 化,葡萄糖,吸收,(肝脏),葡萄糖,肝糖原,合成,分解,乳酸,糖异生,(血液),肌糖原,葡萄糖,合 成,有氧氧化,CO2+H2O+ATP,糖酵解,乳酸+ATP,血乳酸,(肌肉),转变为其他物质,(大量),(少量),学习技巧,1。概念;2。反应过程:反应阶段、起始物 终产物 限速酶、重要的脱氢反应(NAD+、FAD递氢体)产能与耗能反应;3。反应部位:器官,细胞内定位;4。生理意义:如生成ATP的数量;5。代谢调节:主要调节点,主要变构抑制剂、变构激活剂。,第二节 糖酵解(glycol
4、ytic pathway),定义:葡萄糖和糖原在不需氧的条件下分解生成乳酸和ATP的过程称为糖的无氧分 解。由于此过程与酵母菌生醇发酵的过程基本相似,故又称为糖酵解。反应部位:胞液反应过程关键酶(限速酶)己糖激酶 磷酸果糖激酶-1 丙酮酸激酶,一、糖酵解的反应过程,糖酵解的代谢反应过程分为两个阶段:第一阶段:由葡萄糖分解成丙酮酸的过程 第二阶段:丙酮酸转变成乳酸的过程(一)葡萄糖分解成丙酮酸 1葡萄糖磷酸化成为6磷酸葡萄糖,己糖激酶,己糖激酶是限速酶,肝细胞存在的是型同工酶,称为葡萄糖激酶。两者有三点不同。26-磷酸葡萄糖转变为6磷酸果糖,磷酸己糖异构酶,36-磷酸果糖转变为1,6-双磷酸果糖
5、,由6-磷酸果糖激酶-1催化,6-磷酸果糖激酶-1是限速酶,4磷酸己糖裂解成2个磷酸丙糖,醛缩酶,5磷酸丙糖的同分异构化,磷酸丙糖异构酶,63-磷酸甘油醛氧化为1,3-二磷酸甘油酸,71,3二-磷酸甘油酸转变成3-磷酸甘油酸,3-磷酸甘油醛脱氢酶,磷酸甘油酸激酶,糖酵解过程中第一个产生ATP的反应。底物水平磷酸化:将底物的高能磷酸基直接转移给ADP生成ATP.(这种ADP或其它核苷二磷酸的磷酸化作用与底物的脱氢作用直接相偶联的反应过程,被称为底物水平磷酸化作用。),83磷酸甘油酸转变为2-磷酸甘油酸,92-磷酸甘油酸转变成磷酸烯醇式丙酮酸,磷酸甘油酸变位酶,烯醇化酶,10磷酸烯醇式丙酮酸转变成
6、ATP和丙酮酸,反应由丙酮酸激酶催化,这是糖酵解途径中第二次底物水平磷酸化。丙酮酸激酶是限速酶,丙酮酸激酶,(二)丙酮酸转变成乳酸,丙酮酸还原成乳酸所需的氢原子由NADH+H+提供,来自上述第6步反应中的3-磷酸甘油醛的脱氢反应。在缺氧情况下,这对氢用于还原丙酮酸生成乳酸,NADH+H+重新转变成NAD+,糖酵解才能继续进行。,葡萄糖,6-磷酸葡萄糖,1-磷酸葡萄糖,糖原,6-磷酸果糖,1,6-二磷酸果糖,3-磷酸甘油醛,磷酸二羟丙酮,1,3-二磷酸甘油酸2,磷酸烯醇式丙酮酸2,烯醇式丙酮酸2,丙酮酸2,乳酸2,(胞液),己糖激酶,磷酸果糖激酶,3-磷酸甘油酸2,2-磷酸甘油酸2,2ADP,2
7、ATP,丙酮酸激酶,NAD+,NADH+H+,NADH+H+,ADP,ATP,ADP,ATP,脱氢酶,2ATP,2ADP,糖酵解,NADH+H+,NAD+,(三)糖酵解反应特点,反应部位:胞浆;糖酵解是一个不需氧的产能过程;反应全过程中有三步不可逆的反应:,产能的方式和数量方式:底物水平磷酸化净生成ATP数量:从G开始 22-2=2ATP从Gn开始 22-1=3ATP终产物乳酸的去路释放入血,进入肝脏再进一步代谢:分解利用 乳酸循环(糖异生),二、糖酵解调节,通过别构剂和激素对糖酵解的三个不可逆反应的限速酶:己糖激酶、磷酸果糖激酶-1、丙酮酸激酶的活性进行调节,使糖酵解的速率与机体的能量需求相
8、适应。,(一)-磷酸果糖激酶-1(最重要):1)变构调节:变构抑制剂:ATP、柠檬酸变构激活剂:AMP、ADP、1,6-双磷酸果糖、2,6-双磷酸果糖(最强)2)共价修饰调节:cAMP-蛋白激酶途径:激素受体G蛋白腺苷酸环化酶cAMP激活依赖cAMP蛋白激酶靶蛋白磷酸化,(二)丙酮酸激酶 1)变构调节 变构抑制剂:ATP、丙氨酸(肝)变构激活剂:1,6-双磷酸果糖 2)共价修饰调节 激素:依赖cAMP蛋白激酶(胰高血糖素)依赖Ca+-钙调蛋白的蛋白激酶 丙酮酸激酶磷酸化而失活,(三)己糖激酶、葡萄糖激酶 己糖激酶:变构抑制剂:6-磷酸葡萄糖 萄糖激酶:变构抑制剂:长链脂酰CoA 胰岛素可诱导合
9、成调节小结细胞内:ATPATP/AMP(ADP)变构调节(能量调控)细胞外:血糖激素 共价修饰调节(维持血糖水平)组织:ATP/AMP比例影响活性-磷酸果糖激酶-1 丙酮酸激酶,肝:血糖:胰高血糖素分泌2,6-双磷酸糖合成糖酵解乙酰CoA 脂酸合成 胰岛素分泌葡萄糖激酶合成糖原合成,三、糖 酵 解的生理意义,1.缺氧条件下,能迅速为生命活动提供能量.1mol G 经糖酵解可净生成2mol ATP 1mol G n的G单位经糖酵解可净生成3mol ATP 2.是机体某些组织获能或主要获能的方式。如:视网膜、神经、等的重要获能方式;成熟红细胞几乎完全依赖糖酵解供应能量。3.乳酸的利用。可通过乳酸循
10、环在肝脏异生为糖。,第三节 糖的有氧氧化,定义:葡萄糖或糖原在有氧条件彻底氧化成二氧化碳和水,并产生大量ATP的过程称为糖的有氧氧化。反应部位 胞液和线粒体。生理意义:1.一般状况下人体大多数组织获能的主要方式。2.是糖、脂肪和氨基酸在体内氧化功能的共同通路,也是它们的互变枢扭。,糖原或葡萄糖,丙酮酸,丙酮酸,乙酰CoA,三羧酸循环,CO2+H2O+ATP,有氧氧化,(胞液),(线粒体),乳酸,糖酵解,糖的有氧氧化概况,一、有氧氧化的反应过程糖的有氧氧化大致可分为三个阶段 第一阶段:葡萄糖循糖酵解途径分解成丙酮酸。第二阶段:丙酮酸进入线粒体,氧化脱羧生成乙酰CoA。第三阶段:三羧酸循环 第四阶
11、段:氧化磷酸化,(一)丙酮酸的氧化脱羧,总反应式为:丙酮酸+NAD+HSCoA 乙酰CoA+NADH+H+CO2 丙酮酸脱氢酶复合体:丙酮酸脱氢酶(E1)二氢硫辛酰胺转乙酰酶(E2)二氢硫辛酰胺脱氢酶(E3)辅酶:TPP、硫辛酸、FAD、NAD+及CoA,丙酮酸脱氢酶系丙酮酸+COA 乙酰COA+CO2 NAD+NADH+H+,2,丙酮酸脱氢酶复合体的组成和作用,蛋白酶 辅酶 含维生素 作用 E1 TPP 硫胺素(B1)结合羟乙基 产生CO2 E2 硫辛酸 转移乙酰基 HSCoA 泛酸 转移乙酰基 生成乙酰CoA E3 FAD 核黄素(B2)传递氢 NAD+尼克酰胺(PP)传递氢,CO2,Co
12、ASH,NAD+,NADH+H+,5.NADH+H+的生成,1.-羟乙基-TPP的生成,2.乙酰硫辛酰胺的生成,3.乙酰CoA的生成,4.硫辛酰胺的生成,丙酮酸,(二)三羧酸循环,概念:从乙酰CoA与草酰乙酸缩合成含三个羧基的柠檬酸开始,通过一系列代谢反应,乙酰基被彻底氧化,草酰乙酸得以再生的过程。部位:线粒体 限速酶:柠檬酸合酶 异柠檬酸脱氢酶-酮戊二酸脱氢酶复合体,1三羧酸循环的反应过程(1)柠檬酸的形成:乙酰CoA与草酰乙酸缩合成柠檬酸。反应由柠檬酸合酶催化,柠檬酸合酶是限速酶,(2)异柠檬酸的形成:柠檬酸与异柠檬酸的异构化可逆互变反应酶:顺乌头酸酶,第一次氧化脱羧:生成 1 NADH+
13、H+,异柠檬酸脱氢酶是限速酶,第二次氧化脱羧:生成一高能硫酯键和 2 NADH+H+,-酮戊二酸脱氢酶复合体是限速酶,(5)底物水平磷酸化反应:酶:琥珀酰CoA合成酶。底物水平磷酸化,是三羧酸循环中唯一直接生成高能磷酸键的反应。,(6)琥珀酸脱氢生成延胡索酸:酶:琥珀酸脱氢酶该酶结合在线粒体内膜上.其辅酶是FAD。,(7)延胡索酸加水生成苹果酸:延胡索酸酶,(8)苹果酸脱氢生成草酰乙酸:苹果酸脱氢酶3NADH+H+,柠檬酸合成酶,异柠檬酸脱氢酶,-酮戊二酸脱氢酶复合体,乙酰CoA,CO22H,CO22H,2H,2H,GTP,草酰乙酸,三羧酸循环的特点,1。有氧,产物为NADH,FAD,(ATP
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