医院常见药物介绍-第12章栓剂.ppt

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1、中药药剂学第十二章 栓 剂,中药药剂教研室,本章学习目的和要求：,1.掌握栓剂的含义、特点、与药物吸收的途径和影响吸收的因素2.掌握热熔法制备的工艺过程、操作要点、置换值的含义3.熟悉常用栓剂的基质种类、性质、栓剂的质量要求,第一节 概述一、含义、种类：（一）含义：药物和基质混合制成的直肠、腔道塞入的一种固体剂型(二）种类与形状:1.肛门栓 鱼雷形状,前大后小 2.阴道栓：球形、鸭嘴形等,阴道栓,肛门栓,二、栓剂的作用特点：（一）局部：肛门:化痔栓内痔；甘油栓：便秘;腔道：蛇床子阴道栓（二）全身：由肛门经直肠粘膜吸收进入体循环；,作用特点：1药物不受胃肠pH或酶的破坏；2胃肠道有刺激的药物宜制

2、成栓剂；35070不受肝脏首过作用。4比口服干扰因素少；5.幼儿、呕吐患者适用。,三、栓剂吸收途径与影响吸收因素（一）直肠静脉吸收：两条主要吸收途径 1肛门2cm处直肠下静脉和肛门静脉 经髂内静脉绕过肝脏进入下腔大静脉，而进入大循环；2.肛门6cm深处直肠上静脉 门肝系统肝脏代谢进入大循环；另一途径：3 直肠淋巴系统吸收 大循环 阴道栓直接进入大循环,(二)影响药物直肠吸收的因素1.生理因素：（1）空直肠的吸收大:应排便或灌肠后使用；（2）直肠粘膜pH值（7.4)与被溶解药物的量；（3）病理状况降低吸收（4）在肠道保留时间长吸收好,2.药物因素（1）溶解度:溶解后的脂溶性和水溶性药物均有好的吸

3、收;不溶解药物应制成可溶性药物.（2）药物的粒径:1nm可透过脂质膜;（3）脂溶性与解离度：溶解在肠壁时，非解离性药物吸收好,3.基质因素 药物在油（基质）水（直肠分泌液）两相间的分配系数（1）油相基质对脂溶性药物释放阻力大（2）水相基质对水溶性药物释放阻力大（3）适当浓度表面活性剂有助于药物释放,但高浓度形成胶团会阻碍药物吸收.,4。药物直肠给药吸收机制,被动扩散转运 5。灌肠剂,四、栓剂中药物剂量与规格剂量：为口服剂量的1.52倍规格：肛门栓：2g颗成人;阴道栓：25g五、栓剂的质量要求1 含定量药物2 有硬度和韧性（便于塞入）3 常温坚硬、进腔道后融化4 无刺激,第二节 栓剂的基质一、栓

4、剂基质的特殊要求1.熔点与凝固点之差较小 2.具有湿润、乳化能力，吸水好（水值较高），释放快 3.常温下坚硬韧性、体内熔化 4.油脂性基质应酸价：0.2以下；皂化价200245；碘价小于7,栓剂基质的理化性质分析方法按中国药典2000版附录57页,（一）融点：（二）凝固点：（三）酸值：指脂肪酸1g中含有的游离脂肪酸所需氢氧化钾的重量（mg)（四）皂化值：指中和并皂化脂肪物质1g中含有的游离酸类和酯类所需KOH的重量,（五）碘值：指脂肪100g，当充分卤化时所需的碘量。（六）羟值：指供试品中1g中含有的羟基。（八）过氧化值：（九）融变时限：（十）吸水能力,二、基质的种类油脂性基质 天然：可可豆脂

5、 香果脂、乌桕脂 半合成脂肪酸甘油酯类 包括 半合成椰油酯 混合脂肪酸甘油酯 硬脂酸丙二醇酯 半合成脂肪酸酯 氢化植物油,水溶性基质 甘油明胶 聚乙二醇类 聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类 泊洛沙母附加剂：吸收促进剂 吸收阻滞剂 增塑剂 抗氧剂,（一）油脂性基质1.可可豆脂（1）熔点2934,25软化（2）同质多晶型：、晶型不稳定,晶型稳定但高温破坏异构化而使熔点降低；故宜缓慢升温溶解23时停止加热,余热熔化剩余部分；(3)易酸败、软化（4）酸值、碘值较高，故不稳定,2.半合成脂肪酸甘油酯类共同特点：（1）1218C饱和混合脂肪酸甘油酯抗热性好;（2）常温固体、腔道内很快融化（3）乳化水份能力强（

6、4）稳定,碘值、过氧化值、酸值低（5）生物利用度高,（1）半合成椰子油:四种不同熔点规格，最常用的为36型（3537)(2)半合成脂肪酸酯四种不同熔点规格，最常用的为34型（3335),非稳定型A型在贮存过程中转变为稳定的B型后溶点上升23，因此，原始基质熔点应控制在3435.,（3）混合脂肪酸甘油酯：四种不同熔点规格，最常用的为36型（3537)（4）硬脂酸丙二醇酯：熔点：3638；(5)氢化植物油:植物油氢化制得,氢化不完全,仍含不饱和脂肪酸,故熔距较长,抗热性差 稳定性差.可加植物油或蜡调节熔点加表面活性剂可改善释药性.,半合成脂肪酸甘油酯类与可可脂比较可可脂 脂肪酸甘油酯类天然脂肪酸甘

7、油酯 半合成植物脂肪酸甘油酯熔点与凝固点相差大 熔点与凝固点相差分散小、药物易沉淀 均匀不易沉淀 多晶型,36以下加热 70加热不影响凝固点 熔点降低 乳化力和吸水力差 乳化力、吸水力强酸值碘值高、不稳定 酸值、碘值低、稳定易变质 不变质硬度较低挤压变形 硬度较高不易变形外表粘 外表不粘 药物释放差 药物释放好,（二）水溶性与亲水性基质1.甘油明胶常配（g/g）：甘油655、水10、明胶2030；常用于：阴道栓基质,特点:易吸水、易失水 有弹性不易折断 不是在体温时熔融，而是缓 缓溶解于分泌物中 鞣酸、重金属不能用该基质 甘油具有增塑、保湿、固化作用 易长霉需加防腐剂,制 法：将明胶加至甘油、

8、水(或药）的混合物中、吸水至明胶溶胀、水浴加热至明胶溶解再加药。,2 聚乙二醇PEG不同聚合度、分子量、物理性状呈不同规格：PEG200、PEG400、PEG600、液体；PEG1000半固体；PEG2000、PEG4000、PEG6000固体常配：PEG1000 96、PEG4000 4形成低熔点基质。,特点：1.吸湿性强使栓剂受潮变形和直肠粘膜刺激；2.可用不同比例得到不同熔点及释药度,（三）吸收促进剂3.卖泽52 S-40 orMyrj52特点：固体、水醇均溶解 熔点4657 生物利用度好4.吐温80特点:可塑性固体 熔点35-39 形成水包油乳剂基质5.氮酮,（四）其他6.发泡剂:碳酸

9、氢钠、己二酸7.缓释添加剂：海藻酸、HPLC、硬脂酸、蜂蜡8.增塑剂：吐温-80、脂肪酸甘油酯、甘油、蓖麻油、丙二醇等9.抗氧剂：鞣酸、没食子酸、抗坏血酸等,选择基质应易于熔化释药速度快的基质。一些基质进入腔道的液化时间,第三节 栓剂的制法 一、热熔法制备 方法步骤:1.清洁栓模：模具 清洁 擦干 上润滑油 倒置 备用;2.制栓:流程:,基质,水浴加热,熔融,药物,混合均匀,栓模,刮平栓模表面,放冷完全凝固,拆模,栓剂,适宜温度,一次倒满,擦干,密封包装,二、栓剂药物的处理与混合1.药物细粉过6号筛后与基质混匀；2.油性药物加入已熔油性基质中3.水性药物加入水性基质4.浓缩物与羊毛脂吸收混匀后

10、再加入油性基质 5.浓缩物或制成干浸膏与已熔油性基质混匀,设备,自动旋转式制栓机：1.加料斗2.旋转式冷却台3.栓剂抛出台 4.刮削 5.冷冻剂及出入口,三、润滑剂作用：使模具不与制成的栓表面粘连、使栓表面光滑1.油性基质润滑剂:软皂1份、甘油1份、90EtOH5份、混匀；2.水性基质润滑剂：液体石蜡、植物油,四、置换值（价）f栓剂模具是以可可豆脂为标准体积计算重量；不同基质和药物容积相同，但因密度不同,因而重量不同。计算置换值f：,药物同体积基质的重量纯基质栓重量G（含药栓重量M栓中的含药量W）已知置换值,则制备每粒栓剂所需基质的理论用量X为:,新基质的各种药物置换值f计算1.新基质对可可豆

11、脂的置换值（F）:取新基质制成空白栓称重为G新；取可可豆脂置同一栓模中制成空白栓称重为G可；则,假设纯可可豆脂栓模模重2.0g根据新基质半合成脂肪酸甘油酯对可可豆脂的置换值为：F2.376321.19,四逆汤栓,每粒四逆汤栓：已知：W=0.96g M=2.72g f1.5576根据得：空白半合成脂肪酸酯基质栓模重G新=0.96/1.5576+(2.72-0.96)=2.3673g,甘油栓,处方甘油1333.3g，无水碳酸钠33.3g,硬脂酸133.4g,蒸馏水167ml,共制成栓剂1000粒.分析 药物:甘油较高渗透压,泻下作用、还可增加栓剂弹性；也起基质作用；基质:碳酸钠和硬脂酸在适当温度下

12、发生皂化反应具有成型、表面活性剂性质。,制法 按处方比例,各取1/10量.将无水碳酸钠与蒸馏水置于蒸发皿中,搅拌溶解后,加甘油混合,置水浴上加热,缓缓加入锉细的硬脂酸,随加随搅拌,俟泡沫消失溶液澄明时,倾入涂有润滑剂的栓膜内,冷凝,取出包装,每粒重1.5g.外观应透明。,双黄连栓(小儿消炎栓),处方 金银花2500g 黄芩2500g 连翘5000g 半合成脂肪酸酯780g 分析,保妇康栓,处方 莪术油 82g 冰片75g 聚山梨酯-80 75g 聚氧乙烯硬脂酸酯 1551g共制成1000粒.每粒重1.74g.处方分析聚山梨酯-80 表面活性剂起到增塑、促进吸收的作用；聚氧乙烯硬脂酸酯,雷公藤双

13、层栓,处方 空白层处方:PEG10000 356.66g,甘油170ml.含药层处方:PEG10000 356.66g PEG4000356.66g 甘油170ml 雷公藤提取物80g.制法,第四节 栓剂的质量评价与包装贮存一、质量评定 1.外观 2.重量差异 3.熔点测定 4.融变时限 5.变形试验 6.药物溶出度与吸收试验,二、包装贮存注意事项1.颗与颗之间隔开；2.免受挤压；3.密封，25以下存放；4.贮存时间不宜太长、易酸败、霉变。,几种新型栓剂的介绍,1.中空栓剂：可快速释药2.双层栓剂：减少药物肝肠循环 3.微囊栓剂：缓释控释作用 4.渗透泵栓剂：控释、长效5.不溶性栓剂：凝胶膨胀

14、缓释,（二）中空栓:特点：药物与基质分开避免相互作用及药物在栓剂表面发生的变化；可制缓释控释药物。模具：中空栓壳 制法：先将栓壳灌入药物基质、冷却后拔出中空钢管，在中空部位加入药物，再在中空尾处用基质封口。,二、双层栓、中空栓的制法（一）双层栓：特点：在同一栓剂中将两种药物分开制备模具：圆锥型内模外套制法：先在外套加入基质、待凝固后将内模取出，再将药物倾入内模层；,复习与思考一、问答1.在制备栓剂时应如何考虑基质与药物之间的关系？2.全身吸收的栓剂吸收途径(部位)的特点?3.栓剂基质的类别?其中常用的是几种?,4.栓剂的制备中常采用何种方法？制备可可豆脂栓剂中应注意那些问题(操作要点）？5.置

15、换值的意义、置换值计算?二、是非题1.栓剂是一种供腔道给药的固体剂型，它能通过吸收产生全身的治疗作用。,2.甘油明胶基质属于水溶性基质，制成的栓剂在体温时缓缓熔化释药。3.热熔法适合于各种基质栓剂的制备。4.各种栓剂的熔点均要求与体温接近，以便进入人体后能迅速熔化释药。,5.栓剂中药物直肠吸收最适宜的途经为经直肠上静脉吸收，这样可以避免肝脏的首过作用而直接进入体循环。6.以甘油明胶为基质的栓剂具备下列那些特点（）：（1）具有弹性、不易折断（2）适用于鞣酸等药物（3）体温时不熔融（4）药物溶出速度可由明胶、水、甘油三则的比例调节（5）是阴道栓常用的基质,7.某鞣酸栓剂，每粒含鞣酸0.2g，空白栓重2g，已知鞣酸f=1.6,则每粒鞣酸栓剂所需可可豆脂为：（1）1.638g（2）2.537g（3）3.150g（4）3.750g（5）1.875g,8.影响栓剂直肠吸收的主要因素有（）；影响栓剂中药物释放的主要因素有（）。,本 章 完,