免疫应答基本流程.ppt

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1、孙汶生教授主编2010-秋-朱,1,免疫应答基本流程图,孙汶生教授主编2010-秋-朱,2,第十六章 免疫耐受(Immunological Tolerance),山大医学院免疫所,孙汶生教授主编2010-秋-朱,3,概述,免疫耐受（immunological tolerance）指机体免疫系统接触某种抗原后产生的特异性无应答状态，表现为机体再一次接触同一抗原时不发生可查见的反应，但对其他抗原仍可产生正常应答。耐受原（tolerogen）：,孙汶生教授主编2010-秋-朱,4,免疫缺陷：某成分缺乏或功能障碍免疫抑制：使用免疫抑制剂免疫耐受：对某种抗原的特异无应答，可分 为自身耐受和诱导耐受,孙汶

2、生教授主编2010-秋-朱,5,第一节 免疫耐受的发现和类型,孙汶生教授主编2010-秋-朱,6,一、免疫耐受的发现胚胎期接触抗原所致免疫耐受,Owen于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象,孙汶生教授主编2010-秋-朱,7,异卵双生小牛出生后表现为红细胞嵌合体,孙汶生教授主编2010-秋-朱,8,二、新生期小鼠免疫耐受的人工诱导1955年Medwar等人,孙汶生教授主编2010-秋-朱,9,Induction of tolerance to foreign CBA skin graft in A stain mice by neonatal injection o

3、f antigen,孙汶生教授主编2010-秋-朱,10,二、免疫耐受的类型,自身耐受（self tolerance）诱导性耐受（induced tolerance）,据诱导耐受的抗原,中枢耐受(central tolerance)外周耐受(peripheral tolerance）,据耐受发生的部位,孙汶生教授主编2010-秋-朱,11,第二节 免疫耐受形成的条件,孙汶生教授主编2010-秋-朱,12,一、抗原因素1.抗原类型小分子、可溶性和非聚合单体分子2.抗原剂量：TI-Ag仅高剂量可诱导B细胞耐受；低和高剂量TD-Ag均可诱导耐受。1）高带耐受：2）低带耐受：较B细胞T细胞易诱导免疫耐

4、受，需剂量低，持续时间长。,孙汶生教授主编2010-秋-朱,13,3.抗原决定簇的特点激活Ts细胞的表位：鸡卵溶菌酶4.抗原免疫途径,孙汶生教授主编2010-秋-朱,14,二、机体因素 1.物种2.免疫系统状态,孙汶生教授主编2010-秋-朱,15,第三节 免疫耐受形成机制,孙汶生教授主编2010-秋-朱,16,一、中枢耐受形成机制,1.T细胞的中枢耐受 阴性选择2.B细胞中枢耐受 克隆排除 克隆无能或无反应性(clonal anergy)3.针对普遍表达的自身抗原,孙汶生教授主编2010-秋-朱,17,孙汶生教授主编2010-秋-朱,18,二、外周耐受,共同自身抗原（ubiquitous s

5、elf-antigen）组织特异性抗原（tissue-specific antigen）（一)T细胞外周耐受1.克隆无能/无反应性(clonal anergy)缺乏第二信号 CTLA-4,孙汶生教授主编2010-秋-朱,19,2.免疫忽视（immunological ignorance）：免疫忽视是自身反应性T细胞克隆与相应组织特异性抗原并存，既不导致自身免疫应答，也不导致克隆清除和克隆无能的现象。免疫忽视时自身反应性T细胞是有功能的，当有足够的抗原刺激和协同刺激分子存在时，这些克隆可活化增殖，引起自身免疫性疾病.,孙汶生教授主编2010-秋-朱,20,3.免疫豁免(release from

6、immunity)：自身抗原位于免疫豁免部位（immunologically privileged sites）。由于解剖和免疫屏障的存在，自身反应性淋巴细胞不能接触到它们。,孙汶生教授主编2010-秋-朱,21,4.调节性T细胞（1）CD4+CD25+Foxp3+T细胞分天然Treg（nTreg）和诱导性Treg（Treg）专职性抑制性T细胞，抑制其它T细胞的功能。调节方式 细胞-细胞接触和分泌IL-10、TGF-发挥抑制作用。（2）Ts细胞的作用,孙汶生教授主编2010-秋-朱,22,5.活化诱导的细胞死亡（AICD）已活化的T、B细胞受到大量抗原持续刺激时，可被诱发凋亡。主由Fas蛋白介

7、导。,孙汶生教授主编2010-秋-朱,23,（二）B细胞外周耐受,1.克隆排除B细胞活化后，表达Fas上调而激活的T细胞高表达FasL2.缺乏Th细胞的辅助识别低水平抗原时，B细胞识别，但T细胞耐受3.克隆无能/无反应性 大量抗原4.受体编辑,孙汶生教授主编2010-秋-朱,24,（三）受体编辑,外周血中少量的自身反应性B细胞,孙汶生教授主编2010-秋-朱,25,四、研究免疫耐受的意义及应用,1.理论方面的意义2.临床治疗方面的意义和应用治疗自身免疫病防止器官移植后的排斥反应肿瘤治疗,孙汶生教授主编2010-秋-朱,26,掌握 免疫耐受、免疫抑制、免疫缺陷的定义及一般特性；耐受原的概念；掌握 中枢免疫耐受机制熟悉外周耐受的机制；诱导免疫耐受及形成的条件；了解 免疫耐受的的意义与临床疾病。,孙汶生教授主编2010-秋-朱,27,