肿瘤标志物临床意义ppt.ppt
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1、肿瘤标志物的临床意义,肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的分类临床常用肿瘤标志物,肿瘤标志物的定义,肿瘤标志物(Tumor Marker,TM):主要是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质,或是缩主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质。这些物质有的不存在于正常人体内只见于胚胎中,有的在肿瘤病人体内含量超过正常人体内含量。通过测定其存在或含量可辅助诊断肿瘤、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后,这类TM称为体液TM。,肿瘤标志物的定义,随着分子生物学技术的发展,从分子水平发现基因结构或功能的改变以及具有一定生物学功能的基因产物的非正常表达均与肿瘤的发生、发展密切相关,所以测定癌基因
2、、抑癌基因及其产物也属TM之列。由于这些物质存在于细胞膜上或细胞内如激素受体、生长因子受体、白血病表型、分子基因等,故把这类物质称为细胞TM,肿瘤标志物的分类,1.胚胎抗原类:如 AFP,CEA 等,是从肝癌、结肠癌的组织中发现的,而 胚 胎时期的 肝、胃肠管组织也能合成,并存在于胎儿的血清中,因此称为胚胎抗原。2.糖链抗原类:是由于细胞膜成分异常糖基化而形成的抗原,如 CA125,CA15-3,CA19-9 等。3.激素类:正常情况下不产生激素的某些组织,在发生恶变时能产生和释放一些肽类激素(异位内分泌激素)并导致相应的征候群,因此,这些异位内分泌激素升高也可作为肿瘤相关的标志物,如小细胞肺
3、癌可分泌促肾上腺皮质激素(ACTH),患甲状腺髓样癌时 降钙素升高,患绒毛膜上皮细胞癌时 hCG 明显升高。,肿瘤标志物的分类,4.酶和同工酶类:当机体某个部位发生肿瘤时,肿瘤细胞代谢异常,使某些酶或同工酶合成增加;或由于肿瘤组织的压迫和浸润,导致某些酶的排泄受阻,使肿瘤患者血清中酶活性异常升高。酶是较早发现并用于临床诊断的一类 肿瘤标志物,如患肝癌时-GT升高,患前列腺癌时PAP升高等。5.蛋白质类:2微球蛋白,铁蛋白等在肿瘤发生时会升高;多发性骨髓瘤时本-周蛋白阳性,是临床常用的肿瘤标志物。6.癌基因产物类:癌基因的激活和抑癌基因的变异,可使正常细胞发生恶变,导致肿瘤的发生。因此,癌基因表
4、达的蛋白可作为肿瘤标志物,如ras基因蛋白,myc 基因蛋白,p53抑癌基因蛋白等。,理想的肿瘤标志物的标准,敏感性高,能早期测出所有肿瘤患者特异性好,鉴别肿瘤和非肿瘤患者应100准确有器官特异性,能对肿瘤定位血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关,可用以判断预后半衰期短,能反映肿瘤的动态变化,监测治疗效果、复发和转移测定方法精密度、准确性高,操作简便,试剂盒价廉,肿瘤标志物的临床应用,正常人群中的筛查 有症状者的辅助诊断 癌症的临床阶段的分期 疾病进程的预后指标 评估治疗方案 判断癌症是否复发 治疗应答的监测,注意事项,一般不适宜对无症状人群进行普查TM基本上不能对肿瘤定位,极少数TM如PSA,
5、甲状腺球白等具器官特异性,但不是肿瘤特异性。通常不能进行确诊,因为TM无足够的灵敏度,不能排除假阴性结果。但本周蛋白(多发性骨瘤)、AFP(肝癌)、-HCG(绒毛膜癌)和降钙素(C-细胞癌)等有助确诊。大多数TM与疾病分期有关,且浓度与肿瘤大小通常存在关联但并不能根据个体测得值来判断肿瘤大小,也不能以TM 浓度精确指示各期肿瘤,因为各期肿瘤的TM浓度范围极广,且互相重叠。,TM评价治疗有效性方案(Beastall,1991),无效:TM浓度与治疗前相比下降50%有效:TM浓度与治疗前相比下降90%显效:TM浓度下降至临界值以下,影响肿瘤标志物浓度的因素,1、肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目;2、肿瘤
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