成人感染性心内膜炎预防、诊断和治疗专家共识(最全版).docx
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1、成人感染性心内膜炎预防.诊断和治疗专家共识(最全版)感染性心内膜(infectiveendocantitis,IE)的发生是一个复杂过程,包括受损的心瓣膜内膜上可形成非细菌性血栓性心内膜炎;瓣膜内皮损伤处聚集的血小板形成赘生物;菌血症时血液中的细菌黏附于赘生物并在其中繁殖12;病原菌与瓣膜基质分子蛋白及血小板相互作用等。近十多年随着我国人口的老龄化老年退行性心瓣膜病患者增加,人工心瓣膜置换术、植入器械术以及各种血管内检查操作的增加,IE呈显著增长趋势。静脉用药等又导致右心IE患病率增加。IE患病率我国尚缺乏确切的流行病学数据,各国资料存在差异,欧洲为每年3/10万10/10万,随年龄升高,70
2、80岁老年人为每年14.5/10万,男女之比之2:1,主要病因由以年轻人风湿性瓣膜病转为多种原因,最常见细菌类型由链球菌转变为葡萄球菌。美国则以葡萄球菌感染增长率最高。我国从病例报告来看,链球菌和葡糖球菌感染居最前列3,4561。本病死亡率高、预后差。本共识系由中华医学会心血管病学分会编写,由心力衰竭学组负责实施。这是我国首部成人IE共识。学组确定的编写目标是具有科学性和先进性,有中国特色,符合我国国情,适合我国临床医师应用。心力衰竭学组认真学习近几年国内外主要的IE指南,如欧洲心脏病学学会(ESC)指南、英国抗生素学会指南以及我国儿科学的IE诊断标准等,认真复习和分析了国内外相关的研究资料,
3、评估了各种诊断和治疗方法的证据与推荐等级,经讨论和争论逐渐形成共识。学组建立了包括感染病学、心血管病内外科、影像学、临床检验以及病理学等多学科专家组成的撰写组,初稿形成后又在全国各地广泛征求意见,并反复进行近2年的完善修改。该共识的推出必定有助于提高我国对成人IE的诊治水平。本共识按照国际通用方式标示了应用推荐级别和证据水平分级。推荐类别:I类为已证实和(或)一致认为有益和有效;II类为疗效的证据尚不一致或有争议,其中相关证据倾向于有效的为a类,尚不充分的为b类;DI类为已证实或一致认为无用和无效,甚至可能有害。证据水平分级:证据来自多项随机对照临床试验或多项荟萃分析为A级;证据来自单项随机对
4、照临床试验或非随机研究为B级;证据来自小型研究或专家共识为C级。感染性心内膜炎的预防预防措施主要针对菌血症和基础心脏病两个环节。菌血症是IE发生的必要条件,器质性心脏病患者为IE高危易感人群。预防和减少菌血症发生一般措施是强调口腔、牙齿和皮肤的卫生,防止皮肤黏膜损伤后的继发性感染。尽可能避免有创医疗检查和操作,如必须进行,要严格遵循无菌操作规范。预防性应用抗生素对高危人群如各种心脏瓣膜病、先天性心脏病、梗阻性肥厚型心肌病,以及风湿免疫性疾病而长期服用糖皮质激素治疗者口27,8910,以及注射毒品的吸毒者,在做有创医疗检查和操作时需预防性应用抗生素。适用的人群和手术:(1)有人工瓣膜或人工材料进
5、行瓣膜修复的患者;(2)曾患过IE的患者;(3)紫绢型先天性心脏病未经手术修补者或虽经手术修补但仍有残余缺损、分流或屡管、先天性心脏病经人工修补或人工材料修补6个月以内者,以及经外科手术和介入方法植入材料或器械后仍有残余缺损者I适用的检查和操作:口腔科操作菌血症的发生率为10%100%,故操作前30min需预防性应用抗生素口/1】(表1)。其他操作时的抗生素应用参考卫生部相关规定。呼吸道的气管镜、喉镜、经鼻内窥镜;消化系统的胃镜、经食管心脏超声检查、结肠镜;泌尿生殖系统的膀胱镜、阴道镜等检查,目前没有相关证据表明可引起IE,不推荐预防性使用抗生素。表1口腔科风险性操作前抗生素预防应用的推荐顼目
6、抗生素用法成人儿童百齿素不过敏阿莫西林或氯卡西林2g口服或静脉注射50mgkg口眼或静脉注射青霉素过敏克林霉素600mg口服或静脉注射20mg/kg口服或静脉注射感染性心内膜炎的诊断一、临床表现1 .临床表现复杂多样:(1)感染可造成瓣叶溃疡或穿孔,导致瓣膜关闭不全,还可影响瓣叶的韧性形成朝向血流方向的瘤样膨出若瘤壁穿孔则更加重反流12。(2)感染向邻近组织蔓延,可产生瓣环脓肿。主动脉瓣根部脓肿压迫冠状动脉可导致心绞痛或心肌梗死。二尖瓣瓣环脓肿近端可蔓延至左心房壁、房间隔或左心室,甚至更远。(3)病原体在血液中繁殖可引起菌血症或败血症。(4)细菌繁殖产生抗体,可引起免疫介导的疾病如小血管炎、局
7、灶型或系统性肾小球肾炎、关节炎、心包炎等。(5)赘生物栓塞:赘生物脱落后形成的栓子,经肺循环或体循环到达肺脏、脑、心脏、肾脏和脾脏等,引起相应器官的缺血或梗死,临床表现与栓子的大小、是否含病原体、阻塞的血管口径、器官的侧支循环是否丰富等有关。小的栓子仅在尸检时才发现。栓塞较大的血管可导致器官缺血或梗死。感染性栓子可引起栓塞部位的局部感染,蔓延并形成脓肿;还可引起感染性血管炎或血管瘤,通常感染发生在脑动脉、肠系膜动脉、脾动脉、冠状动脉或肺动脉。2 .临床表现差异很大:最常见表现是发热,多伴寒战、食欲减退和消瘦等,其次为心脏杂音,其他表现包括血管和免疫学异常,脑、肺或脾栓塞等口刃。老年患者及免疫抑
8、制状态患者的临床表现常不典型114】,发热的发生率较彳氐。IE的临床表现:(1)新出现的反流性心脏杂音。(2)不明来源的栓塞。(3)不明原因的脓毒症(特别是可导致IE的病原体)。(4)发热(高龄、抗生素治疗后、免疫抑制状态、病原体毒力弱或不典型可无发热)。发热伴以下表现应考虑IE:二、临床与实验室诊断方法1 .血培养:这是诊断IE的重要方法,也是药敏试验的基础。血样本应在抗生素治疗开始前在严格无菌操作下采集口叫如血培养阴性,IE的发生率为2.5%31%,因此常延误诊断和治疗,并对预后造成重大影响【1刀。最常见原因是血培养前应用抗生素,建议停用抗生素并复查血培养,另一类常见的原因是病原体为苛养微
9、生物等非典型病原体同,易见于人工瓣膜、留置静脉导管、置入起搏器、肾功能衰竭或免疫抑制状态的患者。血培养阴性时应调整检测方法(表2)。表2血培养阴性IE的少见病原体检测布科菌属血培养;血清学检测;外科术中取出组织培养免疫组织化学PCR检测伯纳特立克次体血渭学检测(逆相IIgG抗体滴度1:800);外科术中取出组织培养免疫组织化学pcrMJ巴尔通体苗属血培养血清学检测外科术中取出组织培养免疫组织化学PCR隧理普尔葬障体外科术中取出组织的组织学PCR检测罂浆菌属血清学检涌外科术中取出组织培养免疫组织化学PCR检测军团苗届血培养血清学检泅外科术中取出组织培养免疫组织化学PCR检测2 .超声心动图:经胸
10、超声心动图(transthoracicechocardiography,TTE)及经食管超声心动图(transesophagealechocardiography,TEE)对IE诊断的敏感性分别为40%63%和90%100%,主要诊断依据为赘生物、脓肿及新出现的人工瓣膜瓣周瘦(表3)。超声心动图的检查流程参见图2表3超声心动图对IE诊断的选择超声心动图推荐级别证据水平诊断娃似IE患者,苜选TTEIB高度疑似IE但TTE正常者,推荐TEEIBTTE或TEE首次检查阴性,临床高度舞似者,建议710d内复查IB对死周脓肿,婺生物大小评估,推荐TEE,可作为疑似IE者的重要检查方法aCTTE图像显示清
11、楚及IE低度风险,不推荐TEEmC治疗随访好有IE并发症如新的杂音、栓芟,持续发热等,建议立即复查TTE或TEEIB定期随访TEE及TTE,以便及时发现无症状并发症和评估磐生物J随访时间依据首次发现IE的严重情况决定aB术中检查所有需手术的IE患者,术中应用超声心动图IC治疗后的随访抗生素洽疗后应用TTE对心IE及近旗功能随访评价IC注:TTE:经胸超声心动图,TEE:经食管超声心动图3 .组织学、免疫学及分子生物学技术:瓣膜或栓子的病理学检查是诊断IE的金标准,还可指导药物治疗。电子显微镜检查敏感性高,但耗时且昂贵。直接免疫荧光及酶联免疫吸附测定法也可检测病原体【19,但有待进一步试验确定其
12、诊断意义。应对外科切除的瓣膜或赘生物进行组织匀浆并培养以检测细菌种类。组织培养阴性的患者,PCR技术可快速可靠检测苛养及不可培养的IE病原体12。,21,原位PCR技术具有在组织切片上直接对病原菌定位、定性检测的优点,但组织固定后其敏感性可能会降低。此外,PCR方法亦可用于检测血液标本中的致病菌,其阳性结果可作为IE的重要诊断标准,但在临床价值上仍不能超越血培养。三、IE诊断标准及其局限性推荐使用改良的DUke诊断标准22。明确诊断需满足下列3条之一:(1)符合2条主要标准;(2)符合1条主要标准和3条次要标准;(3)符合5条次要标准。疑似诊断需有下列2条之一:(1)符合1条主要标准和1条次要
13、标准;(2)符合3条次要标准。主要(1)血培2次独立血培养检测出正典型致病微生物:草绿色链球菌、牛链球菌、标准养阳性HACEK族、金黄色葡萄球菌、无原发灶的社区获得性肠球的(2)心内膜感染证 据持续血培养阳性时检测出IE致疏微生物:间隔12h以上取样时,至少2次血培养阳性;首末次取样时间间隔至少Ih,至少4次独立培养中大多数为阳性或全部3次培养均为阳性单次血培养伯纳特立克次体阳性或逆相IIgG抗体滴度1:800新出现的痰膜反流次要标准(1)易发因素易于患病的心脏状况、静脉为痛者心脏超声表现:赘生物、脓肿或新出现的人工爆腹开裂(2)发热体温38C(3)血管重要动脉栓塞、脓毒性肺梗死、驾匿性动脉痛
14、、颅内出血、结朦出血或J表现anewaW员吉(4)免疫肾小球肾炎、OSIer结节、Roth斑或类风湿因子阳性学表现(5)微生血培养阳性但不符合主要标准或缺乏IE病原体感染的血清学证据.物学证据感染性心内膜炎的抗生素治疗IE治愈的关键在于清除赘生物中的病原微生物。抗感染治疗基本要求是:(1)应用杀菌剂。(2)联合应用2种具有协同作用的抗菌药物。(3)大剂量,需高于一般常用量,使感染部位达到有效浓度。(4)静脉给药。(5)长疗程,一般为46周,人工瓣膜心内膜炎(prostheticvalveendocarditis,PVE濡68周或更长,以降低复发率。抗菌药物应根据药代动力学给药,大剂量应用青霉素
15、等药物时,宜分次静脉滴注,避免高剂量给药后可能引起的中枢神经系统毒性反应,如青霉素脑病等【1223】。部分患者需外科手术,移除已感染材料或脓肿引流,以清除感染灶。一、经验治疗方案在血培养获得阳性结果之前采用,适用于疑似正、病情较重且不稳定的患者。经验治疗方案应根据感染严重程度,受累心瓣膜的类型、有无少见或耐药菌感染危险因素等制订,分为自体瓣膜心内膜炎(nativevalveendocarditiszNVE)及人工瓣膜心内膜炎(prostheticvaIveendocarditis,PVE)o治疗应覆盖IE最常见的病原体。经验治疗推荐的治疗方案见表4o表4IE的经验治疗(等待血培养结果)I病种及
16、抗生素剂量及给药途径S注INVE,轻症走者阿莫西林28、以4h静满如患者病情稳定,等待血培养结果或我卡西林3g、以6h静滴对新球国属和许多HACEK微生物的抗国活性优于者建素或膏毒素12001800万U/d、分46;欠除滴如胃尊素过敬,可送用头抱曲松20gd,静滴,亦可采用方案2联合庆大雪案a1Eg/kg实际体质量除满在获知培养结果前,庆大尊崇的作用存在争论NVE,产重膝毒症(无肠肝菌科缰菌、铜华假单胞菌尿感染危险因素)万古德素a1520mg/kg、1次812他滴需震景葡萄埼国属(包括甲氧西林耐药的株)如万古霉素过敏,改用达托番素6mgkg,1次12h,4滴联合庆大零崇a1mg/kg理矍体后最
17、、1次/_J2h&滴如担心肾声性或急性肾损伤,改为环丙沙星NVE,产重脓毒症,并有多重耐药筋杆的科细SL铜绿假单的的感染蔻的因素万古毒素a1520mg/kg、1次q812h峥滴需震羞葡雷球图属(包括甲氧西林耐药困林)、修球国属.肠球的属、HACEK、肠杆IS科细函和由续根单胞IS联合美罗培南&1g、功78h静滴PVE,等待而培养结果或血培养阴性万古霉素a万古霭素1g、诙“2h在严重肾损伤患者中使用,J、剂里加JiS平联合庆大雷素a和利福平a滴,庆大药素lEg/kg、诙/12h静滴利福平300600mg、1次/12h口服或好滴注:a根据肾功能调整剂量二.葡萄球菌心内膜炎推荐治疗方案见表5o治疗方
18、案宜根据病原菌是否属甲氧西林耐药株而定。由于青霉素耐药葡萄球菌已达90%以上,故在获知细菌药敏前经验治疗宜首选耐酶青霉素类,如苯嘤西林或氯嗖西林等联合氨基糖苗类。病龄及抗生素剂量及给药途径疗程备注(H)NVE,甲氨西林载妻suet!2g、以46由满4知体质量8Skg,采用1次Hh方盘NVf,万古R累破AE (Mc2mg/o , *0率MaBQiIR累过状万古*11次/CA静”4根分&方能用整剂叠,并且缰持咨浓度152OE1联合利退干300600 tnf. 1 次12hQ 服4如肌配清除率2 1 次6hR 清, 利椎平 3OO6OOmg, 1 次“2, 口*,庆大*京 ImgAg 1/1 2 t
19、t6为体质flb83%,林采用1次,4 h方累,阅机酊演睑中(30mm5,采用小剂利柚平PVl,甲氧西井耐药、万古奈敏旦(MKS2mll)或青未过色万古希IU 1次12h修渴6报系骨中能喟整剂耳目鬼持台孝度1320 m(/LH合利福年3(XT*600mg. 112 hK6知机密濡除2mgl .(MICSlmgZl) UR仔Bl或不能耐受万古森索达托毒素6下小、1次24h格满6如队酊清除率Ammc, UE长达任亲给药阍喝至 48h眼合利il军30(r90N、1 次12h口IR6知凯Af4除东(30mmm,系用4刑1刑。平联合庆大公*ImtA0.125mg/L而O.5mg/L者系相对耐药株,MIC
20、O.5mg/L为耐药株。方拿剂Ia及母转途径疔程(A)备注敏感勘体1育而聋1.2g.1次4h静海46百选右谓治疗方案,尤其是育艰途犊施强以风思或盲名性高元哙室等2知B曲松2g.IRd铮滴或肌肉注射46有序途愎苫额尖风四的犀看,不建仪使用:适用于门诊治疗3吉爱囊a1.2g.1次/4h峥调2有心外星尖痛灶.有手术播征言性口风检.联合1庆大99.mo/ko.1/12h*灌2或有在建唆蓄易奥风除的屏看,不废仪使用.4头?SaB松头胞曲松2d1次川醇淳或2Il心外星尖薪灶.有手术指征.营国性专风检,聚合mrr.庆大里素:mg庆大kg.1次/12hHil盲责或有SSJS唆M夔0见览的勇者.不耀议使用相对依
21、撼的株5WSHa2.4g.1次4h暮滴4-6苜选治疗方赛,尤其是有在谁惶JE塞爱风险的建舍联合庆大雷豪1mokfl.1次/12丽漕2营养不足和苛养庠苞(3靠的治行(营界变异IS球窗)6育而唆2.4、1次/4h静海4-6首亡治疗方案,尤其是有在整憧盆感设风哙的字春联合庆大云索1mgkg.1次/12h静灌4-6耐药品法,舌用熏过敏星看7万古雷索1g.1次/12h静满4-6根疮当地建议蛤药联合庆大毒素1mgkg.1次/12h峰滴28音考拉亍10mg/kg.1次/12h3利,继以IOmg/kg、IRd静湾46昌毒性高危审者首造联合大1mg/kg.1次/12h峰漓2注:所有药物剂量根据肾损伤调整;应监测
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