多潘立酮片（吗丁啉）中文说明书.docx

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1、【通用名称】【商品名称】 【英文名称】 【汉语拼音】o多潘立酮片（吗丁咻）中文说明书多潘立酮片吗丁咻DomperidoneTabletsDuopanlitongPian【成份】活性成份：多潘立酮化学名称：5-氯-l-l-3-（2,3-二氢-2-氧代-IH-苯并咪嗖-I-基）丙基哌哽4基-l,3-二氢-2H苯并咪噗-2-酮化学结构式：分子式：C22H24CIN5O2分子量：425.91辅料：玉米淀粉、氢化棉籽油、乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚维酮K90、预胶化淀粉、十二烷基硫酸钠。【性状】本品为白色片。【适应症】1.由胃排空延缓、胃食道反流、食道炎引起的消化不良症。- 上腹部胀闷感、腹胀、上腹疼

2、痛；- 暧气、肠胃胀气；- 恶心、呕吐；- 口中带有或不带有反流胃内容物的胃烧灼感。2.功能性、器质性、感染性、饮食性、放射性治疗或化疗所引起的恶心、呕吐。用多巴胺受体激动剂（如左旋多巴、漠隐亭等）治疗帕金森氏症所引起的恶心和呕吐，为本品的特效适应症。【规格】IOmg【用法用量】口服。本品应在饭前1530分钟服用，若在饭后服用，吸收会有所延迟。成人（体重大于等于35千克）：一日3次，一次10亳克，每日不得超过40毫克。儿童（年龄大于等于12岁且体重大于等于35千克）：每日口服最多3次，每次10毫克。【不良反应】本部分叙述了不良反应的情况。不良反应是基于对现有不良事件信息的全面评估，认为与使用多

3、潘立酮有合理相关性的不良事件。在个体病例中，不能可靠地确定与多潘立酮的因果关系。而且，由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另外一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率进行直接比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应发生率。有报道日剂量超过30毫克和/或伴有心脏病患者、接受化疗的肿瘤患者、电解质紊乱等严重器质性疾病的患者、年龄大于60岁的患者中，发生严重室性心律失常甚至心源性猝死的风险可能升高。临床试验数据对安全性数据库中来自45项临床试验的1221名胃轻瘫、消化不良、胃食道反流及其他相关情况的受试者进行用药安全性评价。所有患

4、者215岁，且至少口服多潘立酮一次。近半数受试者(553/1221)为糖尿病患者。日总剂量中位值为80mg(10mg160mg),有230名受试者接受高于80mg治疗。暴露期中位值为56天(12248天)。45项临床试验中，21%使用多潘立酮治疗的患者报告的药物不良反应如下：按系统/器官分类的不良反应多潘立朗(n=1221)%精神病类抑郁2.5焦虑1.6性欲降低/性欲丧失1.5神经系统疾病头痛5.6嗜睡2.5静坐不能1.0胃肠系统疾病腹泻5.2皮肤及皮下组纲类疾病皮疹2.8瘙痒1.7生殖系统及乳腺疾病乳房增大;男性乳腺发育5.3乳房压痛4.4溢乳3.3闭经2.9乳房疼痛2.3月经不规律2.0哺

5、乳期疾病1.6全身性疾病及给药部位反应乏力1.945个临床试验中(n=1221),Vl%使用多潘立酮治疗的患者报告的药物不良反应如下：按系统/器官分类的不良反应多潘立第(n=1221)%免疫系统疾病超敏反应0.2皮肤及皮下组织类疾病尊麻疹0.7生殖系统及乳腺疾病乳腺分泌物0.8乳房膨胀0.5非处方药的使用中报告的不良反应：口干。上市后数据除以上临床试验中报告的不良反应外，上市后经验报告了以下不良反应。频率分类如下：很常见1/10常见21/100且V1/10少见21/1000且V1/100罕见21/10000且V1/1000非常罕见V1/10000,包括孤立的病例报告。按照自发报告的频率分类列出

6、上市后报告的不良反应如下表：免疫系统疾病非常罕见速发过敏反应，包括速发过敏反应性休克精神篇类非常罕见激动、神经紧张不安各类神经系统疾病非常罕见头晕、锥体外系疾病、惊厥心脏疾病非常罕见心源性猝死*、严重室性心律失常*(见注意事项】)皮肤及皮下组织类疾病非常罕见血管性水肿肾脏及泌尿系统疾病非常罕见尿潴留各类检查非常罕见肝功能检查异常、血泌乳素升高*基于流行病学数据儿童人群上市后经验中，除锥体外系疾病和其他中枢神经系统相关反应外，成人和儿童的安全性特征无区别。锥体外系疾病主要发生于新生儿及婴儿（1岁以下），其他中枢神经系统相关反应如惊厥和兴奋也主要在婴儿及儿童中报告。【禁忌】本品禁用于以下情况：已知

7、对多潘立酮或本品任一成份过敏者。机械性消化道梗阻，消化道出血、穿孔患者禁用。增加胃动力有可能产生危险时（例如前述症状）禁用。分泌催乳素的垂体肿瘤（催乳素瘤）、嗜铭细胞瘤、乳癌患者禁用。禁止与酮康噗口服制剂、红霉素或其他可能会延长QTC间期的CYP3A4酹强效抑制剂（例如：氟康嘎、伏立康噗、克拉霉素、胺碘酮、泰利霉素、伊曲康喋、泊沙康噗、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦）合用。中重度肝功能不全的患者禁用。【注意事项】1.本品含有乳糖，可能不适用于乳糖不耐受、半乳糖血症或葡萄糖/半乳糖吸收不良症的患者。2 .抗酸剂或抑制胃酸分泌药物会降低本品的口服生物利用度，不应与本品同时服用。合用时，本品应在饭前服

8、用，抗酸剂或抑制胃酸分泌药物应于饭后服用。3 .请置于儿童不易拿到处。4 .本品不适用于婴儿（1岁以下）、体重小于35千克的儿童（12周岁以下）、体重小于35千克的青少年和成人。5 .使用多潘立酮后曾观察到头晕和嗜睡。因此，在确定本品对自身影响之前，应建议患者不要从事驾驶、操控机器或其它需要意识清醒和协调的活动。6 .心脏效应：一些流行病学研究显示，多潘立酮可能与严重室性心律失常和心源性猝死的风险增加有关（详见【不良反应】）。这些研究提示在60岁以上患者或每日口服剂量大于30mg的患者中这些增加的风险可能更高。因此，老年患者使用本品应谨慎。由于室性心律失常风险的增加，不推荐本品用于已知有心脏传

9、导间期延长特别是QTC延长的患者，或有显著的电解质紊乱（低钾血症、高钾血症、低镁血症）或心动过缓的患者，或有潜在的心脏疾病如充血性心力衰竭的患者。电解质紊乱（低钾血症、高钾血症、低镁血症）和心动过缓是已知的可增加心律失常风险的因素。如出现可能与心律失常相关的体征或症状，应停止本品治疗，并迅速咨询医师。7 .药物相互作用：多潘立酮主要经CYP3A4酶代谢。体外和人体试验的数据显示，与显著抑制CYP3A4醐的药物合用可导致多潘立酮的血药浓度增加。当多潘立酮与已知会引起QT间期延长的CYP3A4酶强效抑制剂合用时，观察到了有临床意义的QT间期改变。因此，多潘立酮与这些药物合用被列为禁忌（详见【禁忌】

10、）。当多潘立酮与未被发现会引起QT间期延长的CYP3A4前强效抑制剂（如荀地那韦）合用时需谨慎，并且应密切地监测患者不良反应的体征或症状（详见【不良反应】）。当多潘立酮与已知会引起QT间期延长的药物合用时需谨慎，并且应密切地监测患者心血管不良反应的体征或症状（详见【不良反应】）。举例如下： IA类抗心律失常药（例如：丙毗胺、奎尼丁） III类抗心律失常药（例如：胺碘酮、多非利特、决奈达降、伊布利特、索他洛尔）某些抗精神病药（例如：氟哌咤醇、匹莫齐特、舍口引味）某些抗抑郁药（例如：西航普兰、依他普仑）某些抗生素（例如：左氧氟沙星、莫西沙星）某些抗真菌药（例如：喷他眯）某些抗疟药（例如：卤泛群）某

11、些胃肠药（例如：多拉司琼）某些用于癌症的药物（例如：托瑞米芬、凡德他尼）某些其它药物（例如：节普地尔、美沙酮）以上药物列表为代表性信息而非全部信息。合并用药前请咨询医师。8 .与抗胆碱能药物（例如：右美沙芬、苯海拉明）合用会拮抗本品治疗消化不良的作用。9 .老年患者使用本品应谨慎。10 .通常，本品用于治疗急性恶心、呕吐的最长疗程为1周，若恶心和呕吐症状持续1周以上，患者应咨询医师。治疗其他适应症的初始疗程最长为4周，如超过4周，需要对患者进行重新评价，以决定是否需要进行继续治疗。11 .肾功能不全患者：由于重度肾功能不全患者的多潘立酮消除半衰期延长，应根据肾功能不全的严重程度将用药频率减为每

12、日12次，同时可能要降低剂量，重度肾功能不全患者用药时需定期检查。12 .肝功能不全患者：中度或重度肝功能不全患者禁止使用本品。【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期妇女用药本品用于孕妇的上市后经验有限。在一项用大鼠进行的研究中，在对母体产生毒性的较高剂量下，多潘立酮显示了生殖毒性。尚不清楚其对人体的潜在危害。因此，对于孕妇，只有在权衡治疗的利弊后，才可谨慎使用本品。哺乳期妇女用药婴儿通过乳汁摄入多潘立酮的量低。婴儿最大相对剂量（）估计约为根据母亲体重调整剂量的0.1%。尚不知哺乳期妇女服用本品是否会对新生儿产生危害。因此，哺乳期妇女在服用本品期间，建议不要哺乳。【儿童用药】由于在出生后的前几个月内代

13、谢功能和血脑屏障尚未发育完全，神经方面副作用的风险在年幼儿童中较高（详见【不良反应】）。药物过量可导致儿童神经系统异常。新生儿、婴儿、幼儿和儿童用药时，应根据体重准确地制定用药剂量，且不得超过推荐的单次最高剂量及每日最高剂量。【老年用药】老年患者用药同成人。【药物相互作用】1.与抗胆碱药合用会拮抗本品治疗消化不良的作用。2.抗酸剂和抑制胃酸分泌药物会降低本品的口服生物利用度，不宜与木品同时服用。3.多潘立酮主要经CYP3A4前代谢。体外和人体试验的资料显示，与显著抑制CYP3A4酶的药物合用会导致多潘立酮的血药浓度增加。CYP3A4醐的强效抑制剂举例如下：喋类抗真菌药物，例如：氟康噗*、伊曲康

14、嘎、酮康噗*和伏立康噗*大环内酯类抗生素，例如：红霉素*和克拉霉素*HlV蛋白酎抑制剂，例如：安泼那韦、阿扎那韦、福沙那韦、玮地那韦、那非那韦、利托那韦、沙奎那韦钙拮抗剂,例如：地尔硫草和维拉帕米胺碘酮*阿瑞毗坦奈法嘎酮泰利霉素*（*该产品自身就会延长QTC间期，详见【禁忌】）4.多潘立酮和CYP3A4酶强效抑制剂之间的药效学药物相互作用表明： 在CYP3A4酹被最大抑制作用下多潘立酮CmaX升高小于3倍。 与CYP3A4醐的弱抑制剂之间不存在药代动力学相互作用。 与酮康噗或红霉素联用时QTC延长（均值小于等于10msec）o酮康噗和红霉素是已知能够延长QTC的CYP3A4能强效抑制剂。5 .

15、在对健康志愿者进行的与酮康喋口服制剂或红霉素口服制剂合用的药代动力学/药效学试验中，在酮康嘎和红霉素对CYP3A4酹的最大抑制作用下多潘立酮Cmax升高小于3倍。在以上与酮康嗖或红霉素相互作用试验的观察期内，单独使用多潘立酮（IOmg/次，4次/日）使QTc间期平均增加1.6msec和2.5mseco单独使用酮康喋（200mg次，2次/日）或红霉素（500mg次，3次/日）使QTC间期平均增加3.8msec和4.9msec。在多潘立酮-酮康嗖相互作用试验中，观察到多潘立酮（IOmg/次,4次/日）与酮康噗（200mg次，2次/日）合用会使QTC间期平均增加9.8msec,个体QTc间期的变化范

16、围为1.217.5msec1,在多潘立酮-红霉素相互作用试验中，观察到多潘立酮（Iomg/次，4次/日）与红霉素（500mg次，3次/日）合用会使QTc间期平均增加9.9msec,个体QTc间期的变化范围为L614.3msec0在上述与酮康噗或红霉素相互作用试验中，多潘立酮的稳态CmaX和AUC约升高了3倍。6 .由于多潘立酮具有胃动力作用，因此理论上会影响合并使用的口服药品（尤其是缓释或肠衣制剂）的吸收。然而，对于地高辛或对乙酰氨基酚血浆药物浓度已处于稳定水平的患者，合用多潘立酮不影响其血药浓度。7 .多潘立酮与下列药物合用：神经抑制剂：多潘立酮不增强神经抑制剂的作用。多巴胺能激动剂：多潘立

17、酮会减少多巴胺能激动剂（如澳隐亭，左旋多巴）外周副作用，如消化道症状、恶心及呕吐，但不会拮抗其中枢作用。【药物过量】药物过量主要在婴儿和儿童中报告。药物过量的症状包括激动、意识改变、惊厥、定向力障碍、嗜睡和锥体外系反应。本品无特异性解毒药。一旦药物大量过量，在服药一小时内洗胃及给予活性炭可能会有帮助，建议进行密切的临床监护并采取支持疗法。抗胆碱能药物或抗帕金森综合征的药物可能有助于控制锥体外系反应。【药理毒理】L药理作用本品为外周多巴胺受体阻滞剂，直接作用于胃肠壁，可增加食道下部括约肌张力，防止胃-食道反流，增强胃蠕动，促进胃排空，协调胃与十二指肠运动，抑制恶心、呕吐，并能有效地防止胆汁反流，

18、不影响胃液分泌。本品不易透过血脑屏障。动物试验结果表明，多潘立酮在脑内的浓度很低，同时显示出多潘立酮对外周多巴胺受体有极强的作用。在使用者（尤其成人）中罕见锥体外系副作用，但多潘立酮会促进脑垂体泌乳素的释放。其抗催吐作用主要是由于其对外周多巴胺受体及血脑屏障外的化学感受器触发区多巴胺受体的双重阻滞作用。2 .毒理研究在一项用大鼠进行的研究中，在对母体产生毒性的较高剂量（200mgkg天）下，多潘立酮显示了致畸效应（器官畸形，例如无眼畸形、小眼畸形及锁骨下动脉移位）。目前这些发现的临床意义未知。在小鼠和家兔的试验中，未发现致畸效应。在体外和体内电生理学研究中，多潘立酮在高浓度下可能会延长QTC间

19、期。3 .对QT/QTc间期和心脏电生理的影响根据ICH指导原则E14,在健康受试者中进行了一项全面QT研究。此研究包括了安慰剂、活性参比和阳性对照，采用推荐剂量和超治疗剂量（一次IOmg和20mg,每日4次）。研究发现，多潘立酮和安慰剂之间QTC的LS-均值较基线变化的最大差值为3.4msec,出现在多潘立酮一次20mg每日4次给药的第4天，且双侧90%CI（1.05.9msec）不超过10msec。当多潘立酮按推荐剂量给药时，此研究中观察到的QT延长不具有临床意义。先前进行的两项研究（多潘立酮一次20mg和40mg,每日4次，连续给药5天）也证实了药代动力学和QTC间期数据之间不具有临床意

20、义。分别在研究前、治疗第5天早晨给药后1小时（大约在tmax时）和3天后记录了ECG。这两项研究中，接受活性治疗和安慰剂治疗后未观察到QTC之间的差异。因此得出的结论是，健康受试者按每日80mg和160mg剂量给药后，多潘立酮浓度对QTC没有临床显著影响。【药代动力学】本品空腹口服后吸收迅速，给药后约60分钟血药浓度达峰。胃酸减少会影响多潘立酮的吸收。多潘立酮的血浆蛋白结合率为9193%o健康受试者单剂量口服本品，血浆半衰期为79小时，严重肾功能不全的患者半衰期有所延长。木品在肝内迅速、广泛代谢。用诊断性抑制剂进行的体外代谢试验表明，CYP3A4是细胞色素P450参与多潘立酮N-去燃化作用的主

21、要形式，而参与多潘立酮芳香族羟基化作用的有CYP3A4,CYP1A2,和CYP2E1。通过尿液排泄总量为31%,原形药占1%；粪便排泄总量66%,原形药占10%.特殊人群肝功能不全患者对于中度肝功能不全患者（PUgh评分为79,ChiId-PUgh分级为B）,与健康人相比多潘立酮的AUC和CmaX分别为2.9倍和1.5倍。游离分数增加25%,而终端消除半衰期从15小时延长至23小时。根据CmaX和AUC,与健康受试者相比，轻度肝功能不全受试者全身暴露量梢降低，但蛋白结合率和终末半衰期不变。尚无对严重肝功能不全受试者的研究。肾功能不全患者严重肾功能不全（血清肌酊6mg100mL,即0.6mmolL）患者多潘立酮的消除半衰期由7.4小时增加到20.8小时，但其血药浓度低于肾功能正常受试者。极少原形药物经肾脏排泄（约1%）。儿科用药在有限的药代动力学数据中，早产儿的多潘立酮血浆浓度和成人一致。【贮藏】遮光，密封保存。【包装】铝塑泡罩板包装，2X21片/板/盒。【有效期】60个月