2023双胎妊娠期缺铁性贫血诊治及保健指南(最全版).docx
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1、2023双胎妊娠期缺铁性贫血诊治及保健指南(最全版)1、背景与目的缺铁性贫血(irondeficiencyanemia,IDA)是双胎妊娠期常见的合并症之一,约30%45%的双胎孕妇在孕晚期发生贫血1-2o2016年一项对中国16个省进行的横断面研究发现妊娠妇女孕早期、中期、晚期的贫血患病率分别为4.9%、16.6%、23.2%,其中多胎妊娠的贫血及IDA的患病率高达28.7%及20.6%均高于单胎妊炯302022年发表的回顾性队列研究发现,中国妊娠妇女贫血患病率为17.78%,其中多胎妊娠的发生率高于单胎妊娠4。中国妇幼保健协会双胎妊娠专业委员会2020年对全国不同地区的32家医疗单位的调研
2、发现双胎孕妇孕早期、中期、晚期贫血发生率分别为8.5%、21.5%、29.3%5o可见双胎妊娠期贫血发病率更高,双胎贫血问题更亟需被关注。中国妇女发展纲要(2021-2030年)明确要求改善妇女营养状况,开展孕产妇营养监测和定期评估,预防和减少孕产妇IDAJ健康中国行动(2019-2030年)提出合理膳食行动,到2030年孕妇贫血率低于10%6o中国妇幼保健工作者仍面临较大挑战。缺铁引起的贫血通常经过铁储存耗尽、红细胞生成不足及IDA3个阶段。在铁储存耗尽的第一阶段,骨髓、肝脏和脾脏中的铁储备逐渐耗竭,但血红蛋白仍可维持正常。在红细胞生成不足的第二阶段,红细胞生成速率降低,归因于骨髓铁供应不足
3、。虽然血红蛋白仍可维持正常,但铁蛋白进一步降低。若进一步发展至IDA这个阶段,血红蛋白浓度和铁蛋白浓度均降低7。双胎妊娠妇女的孕期血容量较单胎妊娠增加了10%20%,血浆和红细胞增长的失衡加重血液稀释,妊娠20周时的红细胞计数增加了20%-25%,对铁的需求是单胎妊娠的1.8倍1,8-9。同时,双胎妊娠的母体组织重量较高,2个胎儿的发育和能量消耗增加,能量需求更大,从而营养缺乏的风险增加9-11o因而,双胎妊娠孕妇更易出现铁缺乏(irondeficiency,ID)及IDA。双胎妊娠是妊娠期贫血及产后出血的高危因素目妊娠期IDA与低出生体重、早产和围产儿死亡率的风险增加有关12-14。目前临床
4、研究已证明,血红蛋白浓度与不良妊娠结局(如低出生体重、新生儿死亡、流产、高血压疾病屋U型关系15-17o血红蛋白高于130gL,可能增加妊娠期糖尿病、子痫前期、早产、低出生体重发生率5,12,18-19,血红蛋高于140gL可能增加死产风险12,20,而孕妇轻度贫血对孕产妇及胎儿可能起到保护作用5,20。铁元素对胎儿及婴儿大脑的髓鞘形成、树突生成、神经递质功能以及神经元和神经胶质能量代谢等几个方面都是必不可少的,妊娠期母体铁缺乏可能会产生与婴幼儿认知、精神运动发育和功能相关的长期不良健康结果21-22。但铁元素的过量摄入可能会影响胎盘灌注,导致子痫前期和早产23,还可能激发炎症反应、增加脂质过
5、氧化、引发糖尿病等问题24-25。因此,孕期合理补铁是双胎妊娠孕期保健的重要问题。为进一步规范双胎妊娠期IDA的临床诊治与围产期保健,中国妇幼保健协会双胎妊娠专业委员会参考最新的相关指南以及国内外研究进展,结合我国国情,制定了双胎妊娠期缺铁性贫血诊治及保健指南(2023年版),用以指导妇产科医师对双胎妊娠期IDA的诊治及预防,以降低双胎孕产妇ID及IDA的发生率,改善母儿的预后。2、指南制定方法学2.1 指南发起机构与专家组成员本指南由中国妇幼保健协会双胎妊娠专业委员会发起,推荐意见分级的评估、制订和评价由中国医科大学健康科学研究院及中国医科大学附属盛京医院临床流行病教研室提供技术支持与指导。
6、2.2 本指南制订工作组包括专家委员会、指导委员会、共识专家组、证据评价组以及外审组,各小组涵盖了妇产科学及循证医学等学科人员。所有专家组成员均填写了利益声明表。2.3 指南的注册与计划书撰写本指南的设计及制定主要基于世界卫生组织发布的世界卫生组织指南制订手册26和中华医学会发布的中国制订/修订临床诊疗指南的指导原则2022版说27,并参考了卫生保健实践指南的报告条目(ReportingItemsforPracticeGuidelinesinHealthcare,RIGHT)28o且已于国际实践指南注册平台(InternationalPracticeGuidelineRegistryPlatf
7、orm,http:/www.guidelines-)进行了中英文注册,注册号:PREPARE-2022CN752o2.4 指南适用范围及目标人群本指南适用于产检保健及分娩医疗机构,使用人群为从事妇幼保健工作者及妇产科临床医师,目标人群为双胎妊娠人群。2.5 临床问题的遴选与确定通过系统查阅双胎妊娠期贫血领域已发表的文献,工作组初步拟定了20个临床问题,以在线问卷的形式对临床问题的重要性进行打分(15分,1分为不重要,5分为很重要),问卷对象为妇产科医师。通过一轮问卷调查,收集了我国33个省(市或自治区)48家医疗机构的58份问卷,对其进行优化并根据问题的重要性排序,最终纳入了15个临床问题。2
8、.6 证据的检索证据评价组按照PICO(population:人群;intervention:干预;comparison:对照;outcome:结局)原则对最终纳入的15个临床问题进行解构,并按照主题词结合自由词的方式进行系统检索:(1)检索MEDLINE(viaPubMed)、EmbasexWebofScience.TheCochraneLibrary.ClinicalTrials.govx中国知网、万方、CBM和维普数据库,同时追溯纳入文献的参考文献列表,主要纳入系统评价和Meta分析、网状Meta分析、随机对照试验(randomizedcontrolledtrialzRCT),队列研究、
9、病例对照研究等研究类型。(2)检索NationalInstituteforHealthandClinicalExcellence(NICE)、EuropeanSocietyofHumanReproductionandEmbryology(ESHRE)、AmericanSocietyforReproductiveMedicine(ASRM)等机构官方网站,主要纳入自建库至2022年11月1日发表的相关文章。完成文献检索后,每个临床问题均由2位证据评价组成员按照题目、摘要和全文的顺序独立逐级筛选文献并核对,如存在分歧,则通过讨论或咨询第三方解决。2.7 证据的评价与分级证据评价组采用系统评价偏倚风
10、险评价工具(AMeasurementTooltoAssessSystematicReviews,AMSTAR)29xCochrane偏倚风险评价工具(RiskofBias,ROB)30和纽卡斯尔-渥太华量表(Newcastle-OttawaScale,NOS)31分别对纳入的系统评价和Meta分析(网状Meta分析)、随机对照试验、队列研究与病例对照研究文献进行方法学质量评价。评价过程由2人独立完成,若存在分歧,则通过讨论或咨询第三方解决。采用推荐意见分级的评估、制定及评价(GradingofRecommendationsAssessment,DevelopmentandEvaluation,
11、GRADE)方法32-33对证据质量和推荐意见进行分级。GRADE证据质量和推荐强度分级的含义见表1o表1CHADE证据质域与推荐强度分级项目具体描述证据破ht-高(A)非常行把握:观察值接近真实值中(B)时观条值行中等把握:观察侑行可傩接近出实值.他也彳i可能恭别很大低(C)时观察俏的把握行限:改察侑可傕。其实侑有很大差别微低(D)时观察值几乎没彳i把樨:观察值可能与真实依仃极大差别推荐强度St(I)明确M示预措施利大于弊或弊大于利i(2)利弊不确定或无论质量高低的证据均M示利弊柑当2.8 推荐意见的形成指南制订工作组基于纳入的证据,初拟出适合我国临床实践的推荐意见,并分别于2022年10月
12、16日和2022年10月21日进行了2轮德尔菲调研,收集到48条专家意见。线上面对面的共识专家会后,形成了最终15个临床问题的推荐意见。2.9 指南的传播、实施及更新本指南发布后,指南制订工作组将主要通过以下方式进行传播和推广:(1)在相关学术会议中进行解读。(2)有计划地开展培训,使临床医师充分了解并正确应用本指南。(3)通过媒体进行推广。本指南计划35年内按照国际指南更新方法进行更新。3、推荐意见推荐意见汇总表见表2o2抽神电范6去mI是的,力单网世CUH”辆贯曾3按”学同划分忸卜.牛*期:t变fvni;?中期:biDA量白VlMi牌或朝:红量0IKWU苦t脩枝金门1度VlM电力双红*uh
13、;不舒介“好Itr的e除a.但出现*械量白米虐Y孙M0*双脑g*HUD2的力双勤好9u.n铁川小办侑分电触依电IDafttDA.eUM总可我WH适与*Mft!不BI某杏备K较ahf依锦e3份力Rtotfimn扑恢”)*tru*科嵬兀NMffkIMI8-2M.2-N!复去K0iffimBI的a多少?C)里白2网长不足KVI.或4周长不足31.应痔喂我修”,依从CI性或其他鬓RKit中或“乏”.生KBu)QN改力除帙制而C)ELUttftimn朴克一仍就能力If*llUAg佳盘舞,踹于胃口帙制存在#&迄反粳IalC2药皮总,少彩,依叭H的牛E可收的Mtl5Jtt的口铁S-BIC)有同恨|多帙令,J
14、I仃0flHr*IRRJMM*fltBI豺箕侑:震台tM,中药.MSf片导BI6atfmid口时”施中期右明林秋南.伊春受U快翻.依从性不豆或口供n御珀无依tllt白2*K不足HWL或4寓长不足2t)的匕.1IqfB“MltMUt及冶疗或E*慎他用*依,C)产格技Hl调蹄书候用“龟诵明书用马只有注射俄翻过“更H*LaBIlttBWttJFfim7h*iiDAH冷倚就应注充第naRue治疗n庾为曾重要方合.0臼VX的做勤好1!女议C8川干碎好争H.ID或ltu)12IrfL含缺本的食物汉孕中电ZH加SOIO0向限人1-2C2司过饮食夜善,Ad)WHRUH.ftM5wNnMffuttnM*9.OJ
15、HHUSittitc.anc2收.H片油叶就豪;不应刖用Kft南,桂:国鲍VJ.茶、母的阿NttHlC)N处子争19个体化收食物V.)tKM于!令JMInR嫩强.冒肺造术术C2G、衣盒等IHt入弹.应蕾鼻科学相关14室共R膏果.彩就It人!快寰“9会#IDiH未台并IhA的以附依U)当白11。1犯人,帙督白W*SH口”光京IHKeo-3u!BI*0扑佚的科是多少,打量白At3L微量白VL口朴丸元素铁30J(2)1M4-SMiGIftafliMin.ffttrrttbIO含笄IDA的双!好孕H符合IHDA的礴国华11总读日行团i年片M3-24同、2$然用、394典匐岳施C2KtttHDA送行,A
16、及总ar网lrtt.t仪MN的制痛候量fhR个归愎食情猊.竹qgtt曼需求色彳达寸加询次政12合并HM的双Ift妊染孕JU是冷胃隹议对台并IDA的双版学归进行心理护理及疏导.给于心理安嬖及支持.先对孕妇C要心理保健,及家属进行宜tt.同时鼓励共家庭馆于班1租情脑;当出现第由、抑郁等立状时.及时寻求心理专业医生的阳助”如何演助。给妊施的ID及IDA?(I)仅的妊孕M定期1:测液指标.V发现、甲治疗C(2)产科及青,科IS生共同对双胎妊娠孕妇送行饮食管理,蛤于个体化指导.悟助C增也帙描人相戳嘤收G)建设被发电区双脑妊娠孕妇需规UlH帙剂?隈CMlI)A是否影响双脑妊娠的分娩时对于合并轻中度IDA的
17、双鼬孕妇.可鞭玛+妇虢H性、鼬方位.孕产史.妊娠合并C机及方式?症及并发流、于它弱成熟度及船儿宫内情氏等产科IBlf进行判断:然而.对于合并U度.段Ii度黄育.健议双极改善鼓励后堵金如纠正情况及产科Ifiit燎会判断,酌情处理15合并IDA的双IMflR产妇如何懵合并IDA的双脂好兼产归更宜枳股管理第三产程B新产后出血?4、诊断问题1:是否推荐双胎妊娠按照孕周诊断IDA?如何诊断?推荐意见:双胎妊娠期贫血的诊断按照孕周划分如下,孕早期:血红蛋白11Og/L;孕中期:血红蛋白105gL;孕晚期:血红蛋白11OgL;若同时血清铁蛋白浓度3OgL诊断为双胎妊娠期IDAo不符合双胎妊娠期贫血的诊断标准
18、,但出现血清铁蛋白浓度3OgL,诊断为双胎妊娠期ID(证据质量:B,推荐强度:1)妊娠期贫血的诊断标准是有争议的4,34。既往指南沿用血红蛋白11OgL为妊娠期贫血的定义35-36。但越来越多研究发现,妊娠中期血浆和红细胞体积增多的比例不均衡,导致妊娠中期存在生理性血液稀释的现象37-38o近年来的国外指南均建议按孕周分阶段进行IDA的诊断39-41,2023年我国发表的专家共识也倾向于此方法42。对于双胎妊娠期IDA的诊断标准,国内外尚无单独诊断标准的相关证据,且现有研究因研究方法不同,单独标准尚存争议并且难以统一43-44但这些研究均提出,双胎贫血诊断标准应单独提出,并按照孕周采用分阶段诊
19、断方法。另外,妊娠期贫血与母儿的健康结局有关,轻度贫血与改善母儿存活率及胎儿生长有关,需进一步数据研究验证达到最佳的孕产妇和胎儿健康的血红蛋白浓度5血清铁蛋白是一种急性期反应物,在诊断ID方面有较高的敏感度(92%)和特异度(98%)45-47,因此常用于辅助诊断IDAo但对于诊断IDA的铁蛋白阈值仍是争议较多的问题,国内外指南及共识多认为血清铁蛋白30gL提示铁耗尽的早期,建议及时治疗34,36,40。一项血清铁蛋白浓度与骨髓铁染色相关性的研究发现,骨髓铁储量缺乏或显著减少的铁蛋白值约为30gL48Robertf49比较了多个国际指南中使用的阈值,发现铁蛋白阈值降低后对ID诊断的敏感度也随之
20、下降。Auerbach等45研究发现,以铁蛋白30g/L作为ID诊断阈值,其特异度为98%,敏感度为92%,而以10g/L作为阈值其敏感度仅为25%oPeace等46在2021年的发表综述中提到,铁蛋白30gL提示铁储备不足,1520gL提示IDAo考虑到我国国人的饮食习惯,围孕期妇女铁的摄入量低于中国居民膳食营养参考摄入量的80%50z结合中国妇幼保健协会双胎妊娠专业委员会2020年横断面调研的统计分析,本指南更推荐按孕周分阶段进行双胎妊娠期贫血的诊断;若符合贫血诊断的同时血清铁蛋白浓度30gL,考虑存在双胎妊娠期IDAoIDA是小细胞低色素性贫血,需与下述疾病进行鉴别。(1)感染:在有潜在
21、感染的孕妇中,即使存在IDA,铁蛋白值也可能正常或升高46o因此,铁蛋白水平在感染时是不可靠的。(2)地中海贫血:其实验室检查也表现为小细胞低色素性贫血,对于易发生地中海贫血的地区以及存在地中海贫血风险的孕妇,建议检测红细胞平均体积(MCV)及血清铁蛋白水平,MCV80fl的孕妇可能患有地中海贫血,建议行血红蛋白电泳51-52o(3)难治性缺铁性贫血(IRIDA):这是由编码TMPRSS6的基因突变引起的一种罕见的遗传性IDA,孕妇对口服铁剂无反应,与IDA不同的是有更高的铁蛋白水平,以及在没有炎症的情况下正常或高铁调素53。(4)其他类型的非典型小红细胞性贫血:铁调素对铁代谢相关疾病的应用是
22、近年来热点问题,可能有助于辅助诊断因铁代谢或血红素合成缺陷的罕见遗传疾病引起的其他贫血53,其临床应用仍在进一步研究中。止匕外,关于IDA临床常用的实验室检查还有血清铁、总铁结合力和转铁蛋白饱和度、促红细胞生成素、血清锌原口卜咻、可溶性转铁蛋白受体、网织红细胞血红蛋白含量和网织红细胞计数、血红蛋白电泳检查等。但有一项对9个随机对照试验进行分析的系统综述提出,血清铁蛋白和血红蛋白被确定为检测人群铁状况的最有效指标54。铁蛋白检测的广泛应用增加了不同实验室结果之间存在的差异,经认可的实验室需按照国际参考标准进行校准,并通常需参加外部的实验室间质控(确保样本结果与其他实验室报告的结果在相似范围内I5
23、5o5、治疗问题2:治疗双胎妊娠期IDA,口服铁剂剂量是否需要较单胎妊娠加倍?推荐意见:不推荐加倍。治疗双胎妊娠期ID及IDA,口服补铁剂量可较单胎妊娠适当增加,但不需加倍(证据质量:B,推荐强度:1)。双胎妊娠妇女铁需要量明显增加,一旦出现ID或IDA,饮食摄入无法补充足够的铁,需要口服铁剂补充。妊娠期间的高铁状态可能与早产、低出生体重、死产、胎死宫内等不良妊娠结局相关15,56-57o2019年1篇荟萃分析和2021年的1项队列研究均指出妊娠期较高水平的血红蛋白或铁蛋白增加了患妊娠期糖尿病的风险18,582018年发表的中国妊娠期妇女的回顾性研究发现,孕早期的血红蛋白水平与妊娠期糖尿病和子
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