临床科研设计-病因学、预后研究设计.ppt
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1、临床科研设计(7)病因、预后研究设计,疾病,病因危险因素,结局,病因研究,预后研究,病因研究设计,病因的概念病因研究的步骤评价因果联系的标准病因研究分析方法,是指外界客观存在的生物的、物理的、化学的、社会的等有害因素,或人体本身的心理以及遗传的缺陷,当其作用于人体,可以引起致病效应者,称之为病因,或致病因素。疾病的发生是一个相当复杂的过程,不仅取决于是否存在致病因素,还取决于机体的病理生理状况和免疫防卫机制。,病因的概念,病因的致病效应,单因单果20世纪前,传染病流行猖獗,病因学研究局限于描述性研究,大多数人认为疾病是由单一、特异的因素引起。单因多果吸烟引起慢性支气管炎、肺癌、冠心病从某病因的
2、多效应来看是正确的。,多因单果高血压、高脂血症、肥胖、糖耐量异常、高胰岛素血症与吸烟引起急性心肌梗死。多因多果高脂膳食、缺乏体力活动、吸烟和饮酒引起脑血栓、心肌梗死、大肠癌和乳腺癌。,病因的致病效应,病因的分类,直接病因:只有该病原体入侵人体,才能引起疾病,称之为直接病因 结核菌与结核病 HIV与爱滋病间接病因:与发病有关的间接因素,它们的存在,能促进发病 居住条件差、营养不良、社会经济环境恶劣、心理精神刺激等,危险因素,某些疾病(如:发病率低的、潜伏期长的、危险性小的、多病因的)单从临床个体入手来研究病因十分困难,需从临床个体扩大到相应群体,从宏观方面来研究病因,于是提出危险因素的概念。危险
3、因素是指在一群体中,由于某一因素的存在,使有关疾病的发病率增高,而当其被消除后,可使该病的发病率下降,这种与发病率增高有关的因素,称之为危险因素。,致病因素网,多个危险因素在个体内并存,就有可能发生交互作用,从而使发病率大大的增高,这些危险因素就形成了所谓的致病因素网。,不良反应本质上也属于病因研究,任何一种干预措施,包括手术和药物,都可能引起严重程度不等的不良反应,最常见的为药物不良反应。不良反应的实质是因果关系。“因”是指临床医师在疾病预防、诊断和治疗过程中采用的各种措施和方法,如诊断技术、手术和药物等。“果”指严重程度不等的不良反应。所以,不良反应的研究方法与病因研究方法一致。,病因学研
4、究设计,病因的概念病因研究的步骤评价因果联系的标准病因研究分析方法,病因研究的步骤 1、观察现象 2、提出假设 3、验证假设 4、导出结论,1、观察现象,应用描述性研究观察疾病在人群中发生发展的特点、规律以及与疾病发生可能有关的因素,为进一步深入研究提供线索。现况调查历史回顾性调查观察临床特殊病例特点疾病监测生态学现象,2、建立假设,A求同法B求异法C共变法D排除法E类推法,A求同法 如果多种不同情况与某种疾病的存在有联系,而在这多种情况中均有一个共同的因素,则这个因素很可能为该病的病因。,放射科医生铀矿工人孕期接受X线辐射的婴儿,白血病的高发人群,共同点:放射线,B求异法 如果两组人群发病率
5、有明显差异,而两组人群在某种因素上也有区别,则该因素很可能是病因。如,察布查尔疾病 锡伯族,维吾尔族和哈萨克族 发病 均不发病 不同点:饮食习惯不同,晒干的发酵馒头“米送乎乎”中存在的肉毒杆菌,C共变法当某个因素出现的频度或强度发生变化时,该病发生的频率与强度也变化,则该因素很可能是该病的病因。如温州散发性脑炎的调查表明,这种散发性脑炎的发生率与该地咪唑类驱虫药驱虫净(TMS)的销售情况一致。因而提出这种驱虫药可能与这种脑炎有关。,D排除法 采用逐一排除的方法,在几个可疑因素中,排除不可能的因素,再进行逻辑推论,有助于形成病因假设。,E类推法 当一种疾病的分布与另外一种病因已清楚的疾病的分布相
6、似时,则这两种可能有共同的病因。如克汀病与地方性甲状腺肿分布一致,从而推测该病的病因也是碘缺乏。再如非洲的Burkitt淋巴瘤的分布与黄热病的分布相一致,因而推测Burkitt淋巴瘤可能也是一种由埃及伊蚊传播的病毒性疾病。,3、验证病因假设,病例对照研究队列研究实验性研究,4、导出结论,根据验证假设过程所得结论,运用综合分析方法,说明所提出的假设病因是否为真正的病因。,病因研究的步骤,分析性研究,描述性研究,病因推断,验证病因假设,提出病因线索形成病因假设,推断暴露和疾病之间的因果关系,队列研究,RCT,病例对照研究,横断面研究,纵向研究,疾病监测,生态学研究,1队列研究,队列研究(Cohor
7、t study)是将人群按是否暴露于某种可疑因素及其暴露程度分为不同亚组,追踪其各自结局,比较不同亚组之间结局频率的差异,判定暴露因子与结局之间有无因果关联及关联大小的一种观察性研究方法。【论证强度】队列研究作为随机对照试验不可行时的替代方案,在确定因果关系时论证强度较佳且可行性较好,但其确定因果关系的论证强度弱于随机对照试验。【队列研究与RCT区别】队列研究与随机对照研究对象的暴露与否不是随机分配形成,而是由被观察人群或医师自行决定或自然形成。,研究对象,对照组,暴露组,a,b,c,d,now,future,图 队列研究原理示意图,【前瞻性队列研究】在自然状态下进行观察,暴露因素自然存在于人
8、群中,研究者无法主动控制,暴露人群与对照人群比较暴露因素相关结局的重要特征,结果的真实性相对低。【研究设计】暴露组服用苯二氮卓类药物的老年女性对照组没有服用该类药物的老年女性结局:随访后,确定两组发生骨折危险度。【研究设计特征】老年女性是否服用该类药物,是自然形成的,不是研究者特意安排决定的。,【注意事项】1)两个队列基线特征,并评价其可比性;2)统计学方法调整已知的混杂因素;3)预测未知重要预后因素,2病例对照研究,病例对照研究(case-control study)亦称回顾性研究,是比较患某病者与未患某病的对照者暴露于某可能危险因素的百分比差异,分析这些因素是否与该病存在联系,是分析流行病
9、学方法中最基本的、最重要的研究类型之一。病例对照研究是一种回顾性研究方法,是对出现某种不良反应的病例与没有出现某种不良反应的病例,回顾性调查过去或最近有无接受某诊治干预措施的历史,然后比较两组的暴露情况。【适用范围】罕见病和潜伏期长疾病研究,其时间短,省钱省力,对患者无害,可以较容易地同时探索多种暴露因素和研究结局之间可能的关系,被广泛用于不良反应研究。,【实例】孕妇服用雌激素与多年后所产女儿发生阴道腺癌关系的研究。随机对照试验或前瞻性的队列研究证实此因果关系,则至少需要20年。若疾病发生率很低,实施随机对照试验或队列研究将需要成千上万的患者参加试验【病例对照研究实施】病例组:阴道腺癌的女性对
10、照组:未出现该病的女性回顾性调查其母亲在妊娠期间雌激素的暴露情况。研究结果:雌激素和阴道腺癌之间存在较强的联系(P0.001),而且此联系不大可能是机会偶然造成。此研究纳入40名患病妇女则证实此结论,且研究持续时间很短。,【偏倚风险】病例对照研究受混杂因素的潜在影响比队列研究更大。【原因】从医院选择病人,有暴露经历的病人比没有暴露经历的病人入院率更高,结局和暴露之间的关系将被扭曲。【结论】对照组选择不当会导致假关联,因此对可疑危险因素,对照组应该与病例组要有相同的暴露机会。,病因学研究设计,病因的概念病因研究的步骤评价因果联系的标准病因研究分析方法,评价因果联系的标准,1、联系强度2、联系的时
11、间性3、联系的特异性4、联系的一致性5、剂量-反应关系6、分布的一致性 7、实验证据8、联系的合理性,1、联系强度,联系强度以RR值或OR值来测量。一般而言,关联的强度越大,该关联存在因果关系的可能性就越大,偏倚所致的可能性就越小。若RR3或RR0.3时,则暴露因素与疾病的联系就不大可能完全由偏倚所致;若RR10或RR0.1,则暴露因素与疾病的联系就由偏倚所致的可能极小。,2、联系的时间性,关联的时间性 有因才有果,“因”一定先于“果”,因必先于果,致病可疑因素应出现在前,发病、死亡在后,这是因果关系推断成立的惟一必要条件。,35,3、联系的特异性,如果某因素仅与某病有关,这种因素与疾病的特异
12、关系称联系的特异性。这种情况在传染病与职业病中比较明显。联系的特异性所包含的另一个意思是某因素与某病的联系只是引起该病某些型别的高发或是在特定时间的暴露才导致疾病发生。例如:吸烟只引起肺癌中的支气管鳞状上皮细胞癌,而与肺部腺癌无关联,4、联系的一致性,某因素与某病的关联在不同的人群、不同的地区和不同的时间重复研究,或应用不同的设计方案均得到一致结果,这在确定因果关系上是非常重要的,因为所有研究得出同样错误的可能性极小。吸烟与肺癌的关联,不同国家的研究人员在29次病例对照研究中28次获得吸烟是肺癌重要危险因素的一致结论,在7次著名的队列研究中均得出同样的一致结论。,5、剂量-反应关系,如果所研究
13、的因素可以定量,随着该因素量的变化人群中某病发生的频率也相应变化,则称该因素与疾病间存在剂量-反应关系。例如:每日平均吸烟量越大,肺癌的发生概率也就越大,且戒烟时间越长,死于肺癌的概率越小。,6、分布的一致性,所研究疾病的时间、地区分布应与假设病因的分布基本一致,才可能是因果联系。否则,因果联系不成立。例如:传播疟疾的按蚊地区分布与疟疾患者的地区分布基本一致。,7、实验证据,实验证据,即观察到的两事件之间的联系可得到实验流行病学或实验室研究的支持。(1)存在实验室证据支持。例如:病例对照研究发现进食霉变花生与肝癌存在关联。同时在实验室研究中从霉变花生分离到黄曲霉毒素B1,而实验室研究表明黄曲霉
14、毒素B1具有强致癌性。这就有助于论证食霉变花生与肝癌发病的因果关系。(2)对某可疑因素干预后研究疾病的发病率下降。例如:戒烟后肺癌死亡率下降。高血压病人减少食盐摄入量(每天少于5克)后,血压就下降,恢复平时摄入量(每天大于10克),血压值又回升。,8、联系的合理性,关联的合理性,即医学上言之有理,对于关联的解释与理论知识不矛盾,该关联与疾病的自然史、生物学、实验室发现、作用机制等其它理论知识或证据相符,则为因果关系的可能性就大一些。例如:病例对照研究发现吸烟与肺癌存在强联系。由于曾经在香烟的烟或焦油里证实有苯并芘、砷及一氧化碳等多种化学致癌物,因此,吸烟致肺癌是言之有理的。,病因学研究设计,病
15、因的概念病因研究的步骤评价因果联系的标准病因研究分析方法,Logistic回归分析是病因学研究最主要的统计方法,可适用于病例对照研究和队列研究设计。Logistic回归只关心RR(OR)值及其95%可信区间,而并不关心具体的回归方程。,有什么样的设计,就会对应什么样的数据分析需要做什么样的分析,必须提前做好相应的设计,【例1】为了探讨冠心病发生的有关危险因素,对26例冠心病病人和28例对照者进行病例-对照研究,各因素的说明及资料如下,试用logistic逐步回归分析方法筛选危险因素。,。,SPSS软件操作,第1步:定义变量,第2步:输入原始数据,第3步:logistic回归分析(1),选择分析
16、 回归 二元logistic,第3步:logistic回归分析(2),将x1-8和y分别移入协变量和因变量,第3步:logistic回归分析(3),设置选项勾上exp(B)的95CI。,第3步:logistic回归分析(4),结果解读:给出入选各因素的OR(95%CI)及相应的p值。,预后研究设计,预后研究的概念预后研究的方法生存分析方法预后的评分方法,疾病预后问题,医生无时无刻不在考虑病人、家属十分关心,1.病人或家属提出的预后问题,病情是否严重?能否避免急性期死亡?能活多少年?会猝死吗?会发生再梗塞吗?会发生心衰吗?生活质量会受到什么影响?,急性心梗,2.医生考虑的预后问题,男性、40岁、
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- 临床 科研 设计 病因学 预后 研究
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