协和抗生素干预策略.ppt
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1、抗生素干预策略2005ATS的HAP治疗指南,北京协和医院感染科 马小军,抗生素干预策略和2005ATS的HAP治疗指南,抗生素干预策略目前细菌耐药现状及对策抗生素干预策略及国际相关研究新进展2005ATS的HAP治疗指南,医院感染耐药变迁:革兰阴性杆菌,Source:NNIS data.Clin Chest Med.20:303-315.,Extended Spectrum Beta-Lactamases(ESBLs),质粒介导被酶抑制剂所抑制克雷伯菌属和大肠杆菌常见所有肠杆菌科,以及其它GNR 100 种以上底物亲和性不同TEM,SHV,CTX产ESBL菌对所有青霉素,头孢菌素和氨曲南耐药
2、常规检测时可表现为敏感,中国ESBL的发生率变迁,%,*Wang H,Chen M.Diagnos Microbiol Infect Dis,2005,51,201-208,NPRS data#CMS data,10 hospitals in China.,year,*,*,#,#,耐药监测数据来源,中国美罗培南敏感性监测(CMSS)中心实验室进行琼脂稀释法,2003-至今,中国10家医院,每家100 gram-杆菌,中华检验医学杂志2005,12期;王辉,陈民均,中国10家教学医院大肠杆菌的耐药性变迁,%Susceptible,中华检验医学杂志2005,12期;王辉,陈民均,%Suscept
3、ible,中国10家教学医院克雷伯菌的耐药性变迁,中华检验医学杂志2005,12期;王辉,陈民均,中国10家医院阴沟肠杆菌对9种抗生素的敏感率,S%,中华检验医学杂志2005,12期;王辉,陈民均,中国10家医院ESBL+菌株对8种抗生素的敏感性,S,中华检验医学杂志2005,12期;王辉,陈民均,中国10家教学医院绿脓杆菌的耐药性变迁,S%,中华检验医学杂志2005,12期;王辉,陈民均,绿脓杆菌的耐药潜能-1994-2003年 NPRS数据:2464 株绿脓杆菌敏感率(全部医院),绿脓杆菌敏感性欧洲,1999(SENTRY),Gales AC et al.Clin Infect Dis.2
4、001;32:S146-S155.,%Susceptible,三代头孢菌素过量使用-,ESBLs 大肠杆菌,肺克,其他肠杆菌科MRSA 甲氧西林耐药金葡菌VRE 万古霉素耐药肠球菌,MRSA的发生率与三代头孢使用量的关系,大量使用亚安培南的后果,P 0.001 P 0.05,Rahal JJ,et al.JAMA 1998;280:1233,亚胺培南的使用与铜绿假单胞菌耐药的相关性研究,Lepper PM,et al.Antimicrob Agents Chemother.2002;46:2920-2925.,在头孢他啶,哌拉西林/他唑巴坦与亚胺培南三种药物中,唯有亚胺培南的使用与绿脓杆菌的耐
5、药呈显著相关。亚胺培南的使用不仅与绿脓杆菌对亚胺培南耐药显著相关,同时与绿脓杆菌对头孢他啶和哌拉西林/他唑巴坦耐药呈显著相关。,结论:,控制-内酰胺酶耐药的策略,研发新的对-内酰胺酶稳定的-内酰胺类抗生素发展特异的-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦、舒巴坦和克拉维酸抗生素干预策略,Chenming-jun et al,Chinese Journal of Internal Medicine Vol.38 No.8 1999,NEW,抗生素干预策略和2005ATS的HAP治疗指南,抗生素干预策略目前细菌耐药现状及对策抗生素干预策略及国际相关研究新进展2005ATS的HAP治疗指南,抗生素干预策略(Anti
6、biotics intervention),定义:针对一定范围内出现的耐药细菌的爆发流行,以治疗耐药菌感染、控制耐药菌流行为目的,策略性选择抗感染用药方案。步骤:减少三代头孢菌素的使用预防并减少ESBLs发生预防并减少耐万古霉素肠球菌(VRE)发生替代三代头孢菌素,用于进行抗生素干预药物选择:,对主要(被干预)耐药细菌有效目的不同,选用药物不同。如针对ESBLS、AmpC等不同目的选择对应药物。不应诱导出其他耐药菌已证实的治疗各种感染临床疗效和安全性临床干预有效的依据,抗生素干预(替代三代头孢)用药的选择,*Rahal,et al JAMA(1998)280:1233-37,*Smith,et
7、 al.1999(Chest),*Kerry M.Empey,et al,Pharmacotherapy 22(1):81-87,2002,Rahal,et al JAMA(1998)280:1233-37,纽约医院:1995-96 抗生素干预结果,2004年最新抗生素干预试验报道,阿根廷的一家250张病床的教学医院试验时间为2002年7月 2003年6月第一阶段为“基线期”,2002年7-12月,主要使用广谱头孢菌素(头孢他啶)作为经验用药第二阶段为“干预期”,由药房控制,几乎全部广谱头孢菌素(头孢他啶)被哌拉西林/他唑巴坦所替代观察2阶段间的药物用量差异与耐药菌发生率间的差异与相关性,Ca
8、rlos Bantar,et al,Antimicrobial Agents and Chemotherapy,2004 Feb.48(2):392-395,试验背景,2004年最新抗生素干预试验报道-试验结果,Carlos Bantar,et al,Antimicrobial Agents and Chemotherapy,2004 Feb.48(2):392-395,多重耐药肺炎克氏菌的爆发流行,医院A慢性病患者,长期留置尿管医院B急性病患者,尤其是实体器官移植病房PFGE医院A为单克隆株医院B为多克隆株,Patterson J et al,Infection Contr.and Hosp
9、ital Epidemiology,2000;21:455-458,Dr.Patterson 进行的抗生素干预试验,干预措施,医务人员的宣教上级医生查房内科大查房减少头孢他啶的使用能够降低多重耐药肺炎克氏菌的感染不实行限制抗生素的政策强调感染控制措施接触隔离对尿或粪便培养进行监测(医院A),Patterson J et al,Infection Contr.and Hospital Epidemiology,2000;21:455-458,Dr.Patterson 进行的抗生素干预试验,抗生素使用与耐药性:医院A,Patterson J et al.Infect Control Hosp Ep
10、idemiol 2000;21:455-458,Patterson J et al,Infection Contr.and Hospital Epidemiology,2000;21:455-458,抗生素使用与耐药性:医院B,Patterson J et al,Infection Contr.and Hospital Epidemiology,2000;21:455-458,A医院+B医院结论,减少头孢他啶用量可以降低头孢他啶和哌拉西林/他唑巴坦的耐药率随哌拉西林/他唑巴坦用量增加,哌拉西林/他唑巴坦耐药率下降由于耐头孢他啶肺炎克氏菌减少,亚胺培南的用量相应减少抗生素耐药的铜绿假单胞菌或鲍曼
11、不动杆菌并未增加,Patterson J et al,Infection Contr.and Hospital Epidemiology,2000;21:455-458,组成跨学科工作小组感染科医师药剂师1994-1997三年的研究期干预措施减少第三代头孢菌素的使用减少亚胺培南和万古霉素的使用增加广谱青霉素/酶抑制剂和氨基糖苷类药物的使用增加感染控制的措施,美国印地安那州Methodist医院抗生素干预研究(VRE干预),微生物学专家感染控制人员,Smith,et al.1999(Chest),通过抗生素干预措施控制VRE的发生率-1,肿瘤病房的VRE寄殖率50%经验性治疗所选用抗生素(每阶段
12、4个月时间)第1阶段 头孢他啶2a和2b阶段 用哌拉西林/他唑巴坦替换头孢他啶第3阶段 重新用头孢他啶,Bradley SJ,Wilson AL,Allen MC,et al.J Antimicrob Chemother 1999 Feb;43(2):261-6.,VRE寄殖率(%),第1阶段,第 2阶段,第 3阶段,1-4个月,5-8个月,13-16个月,停用头孢他啶开始用哌拉西林/他唑巴坦,停用哌拉西林/他唑巴坦重新用头孢他啶,9-12个月,0,10,20,30,40,50,60,57%,29%,8%,36%,18.Bradley SJ,Wilson AL,Allen MC,et al.J
13、 Antimicrob Chemother 1999 Feb;43(2):261-6.,哌拉西林/他唑巴坦不宜用于治疗明确的VRE感染,控制VRE的发生率-2,Smith,et al.1999(Chest),美国印地安那州Methodist医院抗生素干预研究 哌拉西林/他佐巴坦的耐药率,三代头孢是ESBLs和AmpC酶的强诱导剂,哌拉西林/他做巴坦的诱导性极低目前细菌对哌拉西林/他唑巴坦耐药的主要原因过度使用三代头孢菌素后诱导细菌产ESBLs和AmpC酶造成的多重耐药和交叉耐药,而不是使用哌拉西林/他唑巴坦引起。产ESBL和AmpC酶细菌在不同病人间的交叉感染,造成了耐药菌分离率高哌拉西林/他
14、唑巴坦使用、三代头孢用量 去除ESBLs和AmpC酶的诱导因素 降低产ESBLs和AmpC细菌的分离率 降低多重耐药菌分离率和交叉感染机会 哌拉西林/他唑巴坦耐药率降低,三代头孢敏感性恢复,哌拉西林/他唑巴坦用量增加,耐药率降低的合理解释,Jan E.Patterson et al,Infection Control and Hospital Epidemiology,Vol.21,No.7,2000,抗生素干预策略和2005ATS的HAP治疗指南,抗生素干预策略目前细菌耐药现状及对策抗生素干预策略及国际相关研究新进展2005ATS的HAP治疗指南,HAP/VAP/HCAP的治疗策略-2005
15、 ATS 指南解读,2005 ATS 指南简介,ATS和美国感染性疾病协会(IDSA)联合委员会起草,由ATS最终批准;于2005年2月16日发表在 American Journal of Respiratory&Critical Care Medicine 上;基于临床及细菌学证据;,相关概念,HAP指无气管插管患者在入住医院病房48h后发生的肺炎;VAP指气管插管4872h后发生的肺炎;HCAP包括下列肺炎病人:最近90天在急性护理医院住过23天者;居住在护理之家或长期护理机构者;在医院或门诊部接受透析治疗者。,对1996年版ATS指南更新范围,细菌学(MDR细菌病原体如铜绿假单胞菌、不动
16、杆菌属和MRSA)患者分级诊断评估(临床和细菌学结果对药物选择的分歧,呼吁对未能缓解的患者进一步的诊断和疗效评估)抗菌药物治疗和预防,2005版ATS指南的主要目的,强调根据微生物培养和患者的临床反应;以适当的剂量进行早期合适的抗菌药物治疗;同时依据细菌学结果和患者的临床反应进行降阶梯治疗,避免广谱抗菌药物的滥用;缩短疗程;,2005版ATS指南的重要更新,强调了VAP问题;有关不插管患者的HAP以及有关HCAP的可用资料太少;指南建议不插管和不进行机械呼吸的患者须象VAP患者那样接受治疗;即采用相同的方法确定特殊病原体感染危险因素。,HAP/VAP/HCAPMDR感染的危险因素,过去的90天
17、进行抗菌治疗当前住院5天或以上病人社区或某一医院的病原体对抗生素耐药率高 存在发生HCAP的危险因素免疫抑制性疾病或者治疗,ATS.Am J Respir Care Med 2005;171:388,VAP耐药菌感染的危险因素,135 次VAP ICU变量 OR PMV7 days 6.0.009先期ABs 13.5.001广谱ABs 4.1.025,MV 7 days/prior ABs,Trouillet,et al.Am J Respir Crit Care Med.1998;157:531,HAP Early phrase,HAP Middle Phrase,HAP Late Phra
18、se,1 3 5 10 15 20,S.pneumoniae,H.influenzae,MSSA or MRSA,Enterbacteria,K.pneumoniae,E.coli,P.aeruginosa,Acinetobacter,X.maltophilia,HAP days,HAP的经验性抗生素治疗,怀疑HAP,VAP,HCAP(所有严重度),病程长(5 天)或有多重耐药的危险因素,否,是,窄谱抗生素,针对多重耐药病原菌 的广谱抗生素,初始经验性抗生素治疗的原则,ATS.Am J Respir Crit Care Med 2005;171:388-416,初始抗生素治疗要点和建议(1),
19、根据有无MDR的危险因素,选择初始经验性治疗。这些危险因素包括住院时间延长(5天)、从医疗相关场所入院以及近期延长的抗生素治疗。特殊药物的选择应根据当地微生物学、费用、可行性和处方限制。医源性肺炎治疗应包括潜在的耐药菌,无论肺炎在住院期间何时发生。,初始抗生素治疗要点和建议(2),不适当的治疗(致病菌对所用抗生素耐药)是HAP患者死亡率增加和住院时间延长的主要危险因素。近期用过抗生素的患者在选择抗生素时应尽量选择不同种类的抗生素,因为近期抗生素治疗增加不适当抗生素治疗的可能性,容易产生对这一类抗生素的耐药。初始抗生素治疗应尽快开始,因为治疗延迟可能增加VAP的死亡率。,针对初期抗菌药物经验治疗
20、方法的患者分类,HAP、VAP或HCAP早期患者及无MDR病原体危险因素的患者无需接受广谱抗菌药物治疗;肺炎后期或有MDR病原体感染其它危险因素的患者需要接受广谱抗菌药物治疗;,可疑HAP,VAP 或 HCAP的治疗策略-2005 ATS 指南,ATS.Am J Respir Crit Care Med 2005;171:388-416,无危险因素患者抗生素的经验性治疗,可能病原体肺炎链球菌流感嗜血杆菌甲氧西林敏感 的金黄色葡萄球菌G-肠杆菌(敏感)肠杆菌属 大肠杆菌 克雷伯菌属 变形杆菌属 沙雷氏菌属,推荐抗生素头孢三嗪或左氧氟沙星,莫西沙星,环丙或氨苄西林/舒巴坦或厄他培南,ATS.Am
21、J Respir Crit Care Med 2005;171:388-416,可能病原体铜绿假单胞菌ESBL(+)肺炎克雷伯菌不动杆菌属耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌嗜肺军团菌,治疗具抗假单胞活性的头孢菌素(头孢吡肟,头孢他定)或具抗假单胞活性的碳青霉烯类抗生素(亚胺培南,美罗培南)或哌拉西林/他唑巴坦+环丙沙星/左氧氟沙星 或氨基糖苷类利奈唑林 或 万古霉素,MDR病原体感染高危患者抗生素的初始经验治疗,ATS.Am J Respir Crit Care Med 2005;171:388-416,理想抗生素治疗要点和建议(1),重度HAP和VAP的经验性治疗需要理想的抗生素剂量,以保证最大的治
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