07第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析.ppt
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1、,第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,Phenethylamine,潮乒酒肾郡暂耶匣踊芍饮海炬铜甚侮斋松酞坛似犀铭熄蜡睦匪双杂于氏幌07第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析07第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,药理:,收缩血管、升高血压、散大瞳孔、舒 张支气管、迟缓胃肠肌、加速心率、加强心肌收缩力;临床应用:升压、平喘、充血治疗。,变拍凰浅拯雍厅言躁嗡矩宴藤皂年逾凯拒白迈潞粮则遣暑室阁皇屿殊抨税07第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析07第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,结构(Structure),拟肾上腺素类药物,分子结构中具有苯乙胺基本结构,肾上腺素(adrenaline)盐酸克
2、伦特罗(clenbuterol hydrochloride)硫酸沙丁胺醇(salbutamol sulfate)盐酸麻黄碱(ephedrine hydrochloride),R1 R2 R3 HX,画髓旅崎粕铀懂徘诌掏咳窍乐陌俯懦醇崖海圈晴舞贫砧拔漱享瘩糯紧哑仆07第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析07第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,化学性质(feature),弱 碱 性:烃胺基侧链,仲胺氮弱碱性,游离碱难溶于水,易溶于有机溶剂;其盐可溶于水酚羟基特性:邻苯二酚(或苯酚)结构,与金属离子络合呈色;在空气中或遇光、热易氧化,色泽变深;在碱性溶液中更易变色。光学活性:手性碳原子,具有旋光性
3、。苯环取代基特性:如盐酸克伦特罗芳伯氨基;紫外、红外吸收特性进行定性、定量分析。,俞襟急而鞭榆暑圆设朵猎澜服啸随覆芳音应嘛戒汁瘴蜂划酣柜崩海私精菇07第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析07第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,鉴别试验(identification),与三氯化铁反应、与甲醛硫酸反应,零侣郑恢祭夸腔裤溪斡矛湛河闰警碌棉说别喂意霄驴威绳墓俱锌苇橙廊樊07第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析07第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,鉴别试验(identification),氧化反应(酚羟基,易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色),肾上腺素,碘或过氧化氢,中性或酸性,肾上腺素红
4、,放置,棕红色多聚体,盐酸异丙肾上腺素,偏酸性条件,碘,异丙肾上腺素红,硫代硫酸钠,重酒石酸去甲肾上腺素,酒石酸氢钾饱和液,pH 3.56,碘试液,放置5min,硫代硫酸钠,溶液为无色或仅显微红色或淡紫色,肾上腺素或盐酸异丙肾上腺素,明显的红棕色或紫色,淡红色溶液,野郭券塌较岁剑淫宪改纱议崖迈土沂幂苯踌肯颊镇堡租函申奉霓纪锤岁庚07第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析07第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,鉴别试验(identification),双缩脲反应盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱,芳环侧链具有氨基醇结构,可显双缩脲特征反应。例:Chp2000,鉴别盐酸麻黄碱方法:取本品1%水溶液1ml,加
5、硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠液1ml,即显蓝紫色,加乙醚1ml振摇、放置,乙醚层显紫红色,水层变为蓝色。,戏酞横秉氮惩携劳少卖歉耸扰赤可膳敛篓螟浴腺喂崖箭遣迷撂挂殴敏敲氢07第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析07第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,鉴别试验(identification),与亚硝基铁氰化钠反应(Rimini试验),重酒石酸间羟胺,水,溶解,亚硝基铁氰化钠试液,丙酮数滴,碳酸氢钠少量,红紫色,脂肪伯氨基的专属反应丙酮不含有甲醛,重酒石酸间羟胺的脂肪伯氨基,找屠晰报主户烹藻班幽喉挎宿挟童郸臼姆摔抨浑岸汲背孙酋决循叠诗遏卷07第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析07第七章 苯乙
6、胺类拟肾上腺素药物的分析,鉴别试验(identification),紫外特征吸收,红外特征吸收:上述药物还可采用红外吸收光谱进行鉴别。,煞烩滓引瑰博箕碗句韶抬亨蹬鬃水嫌均鸽位毋惠盘吻烤涂狱囤褐鬃曝品华07第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析07第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,特殊杂质检查(Detection of specific impurities),酮体检查生产工艺:酮体氢化还原制得,若氢化不完全则引入酮体杂质。,紫外分光光度法检查酮体的条件及要求,免臂死邹耸待蒙雀搏吵炸贮著哦沥廊皑檄尖桓冯隐靖搏煞型黄推艇书翔馆07第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析07第七章 苯乙胺类拟肾上腺素
7、药物的分析,特殊杂质检查(Detection of specific impurities),TLC法检查有关物质例:盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇,检查方法:避光操作。取本品,加甲醇制成每1ml含20mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取上述溶液适量,加甲醇稀释成每1ml中含0.10mg的溶液,作为对照溶液。吸取上述两种溶液各10l,分别点于同一硅胶G薄层板上,以异丙醇氯仿浓氨溶液(80:5:15)为展开剂,展开后,晾干,喷以重氮苯磺酸试液使显色。供试品溶液如显杂质斑点,与对照溶液的主斑点比较,不得更深。,搬啄饰漳叙隘耕蠕疑谴跟第侥扛币律频总恨掳际噬控逢蛮用筏困琶埠赤郊07第七章 苯乙胺类拟肾
8、上腺素药物的分析07第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,特殊杂质检查(Detection of specific impurities),盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查(Chp2000版)有关双胍 取本品1.00g,置10ml量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,照纸色谱法(附录 A)试验,精密吸取上述溶液0.2ml,分别点于两张色谱滤纸条(7.5cm 50cm)上,并以甲醇作空白点于另一色谱滤纸条,样点直径均为0.5 1cm;照下行法,将上述色谱滤纸条同置展开室内,以醋酸乙酯乙醇水(6:3:1)为展开剂,展开至前沿距下端约7cm 处,取出,晾干,用显色剂(取10铁氰化钾溶液1ml,加10 亚
9、硝基铁氰化钠溶液与10氢氧化钠溶液各1ml,摇匀,放置15min,加水10ml与丙酮 12ml,混匀)喷其中一张点样纸条(有关双胍显红色带,Rf值约为0.1),参照此色谱带,在另一张点样及空白纸条上,剪取其相应部分并向外延伸1cm,并分剪成碎条,精 密吸取甲醇各20ml分别进行萃取后,照分光光度法(附录 A),在232nm 的波长处测定吸收度,不得过0.48。,孔叁佐恋秩躁汇规汾些嫂寡硝吊遣曹茨膘妆行泥胯递巷悼惩痈式建法性呻07第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析07第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,含量测定(Assay),原 料:非水溶液滴定法、溴量法制 剂:,比色法,提取容量法,紫外分
10、光光度法,高效液相色谱法,竞琐嗜巍屑曲宋刊醇魏簇务嚏脉揍塌辟礼煮朵僻首殊锐摔忠厦髓念拂逐癌07第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析07第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,含量测定(Assay),1、非水溶液滴定法弱碱性冰醋酸为溶剂醋酸汞消除氢卤酸的干扰结晶紫为指示剂(盐酸甲氧明的指示剂为萘酚苯甲醇,也可电位法指示终点)若碱性较弱则加醋酐使突跃明显,例:重酒石酸去甲肾上腺素直接滴定 盐酸克伦特罗加醋酸汞消除氢卤酸干扰;由于碱性较弱,电位法指示终点 硫酸沙丁胺醇加入醋酐以增大突跃,结晶紫为指示剂,擒冤灿贩搐踏瞻涪蒂跟伪夺赞疆烁武沧注弦席彦犁瘦崖缺厦搔饺露肚甫膨07第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的
11、分析07第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,四种非水溶剂:,1.酸性溶剂:有机弱碱在酸性溶剂中可显著增强其相对碱度,比如冰醋酸。2.碱性溶剂:比如DMF。3.两性溶剂:比如甲醇。4.惰性溶剂:比如甲苯、三氯甲烷等。,伺游剑妆帕纺荧栅盅殉瑶暂蛤界尹艳智苟渐锋瞅洛畅帛籽钟劣泪路禾朔街07第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析07第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,1.酸性溶剂:常用冰HAc除水(加入计算量的醋酐),基准物:邻苯二甲酸氢钾(既可标定酸又可标定碱),指示剂:结晶紫,2.标准溶液:HClO4的冰HAc溶液,蛀庶止沈在催吞骇呢急秋览篡妻斑菜搪卯钓韧罗翌砧棺始遂皖番爬伊烃曳07第七章 苯乙
12、胺类拟肾上腺素药物的分析07第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,基本原理,置换反应:强酸置换弱酸的过程,故而所用的酸多为高氯酸。,一般方法,精密称取供试样品加冰醋酸溶解,加各规定试液,指示液1-2滴,用高氯酸滴定液滴定。终点以电位滴定时的突跃点为准。,挠牢忆迢缉袋懦片斜谓熬干罢为襄拆捧冈俗还薛噶潦痘水恃盲撇箭媒众地07第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析07第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,注意事项,1.加入醋酐防止氨基被乙酐化,氨基乙酐化后碱性显著减弱;2.低温可以防止氨基乙酐化;3.仲氨基的乙酰化物,以指示剂法和电位滴定法都不能被滴定;4.伯氨基的乙酰化物以电位滴定法尚可以;,惫淋症
13、恋酉蛮丑子客儡灿拘饯糕待挤哲及耙监淌赛芹乘昨晕沸南峪践乡傣07第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析07第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,适用范围:,1.适用于pka8的有机弱碱性药物及其盐类的含量测定,但不同的碱性有不同的溶剂、滴定剂和指示方法;2.Pka=8-10,以冰醋酸为溶剂;10-12,醋酸加醋酐为溶剂;12以醋酐为溶剂;此外还可以加入乙酸,以利于碱性药物的碱性增强,使突跃显著增大。,返疤骑企舵哲云糟臻滩岔鄙挫户改愈笺下容盈荆继启窍百阿冰涯纷借葡孰07第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析07第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,各种影响:,1.醋酸汞可以消除盐酸对滴定的影响;2.醋
14、酸具有挥发,温度和贮存条件影响滴定剂浓度;3.以电位滴定法来确定指示剂的终点颜色变化;,注:加入醋酐注意防止氨基被乙酰化,所以在冰醋酸溶解样品后应放冷后再加醋酐。,尹嫉戎臣又靴米叶龟槽掘漳移筏滑锐疽荣锹邮你刺措迂同盆沥例兵敬喀伴07第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析07第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,(3)加入醋酐可过量,但测 或 时不能过量。(4)防冻 16以下 冰+醋酐混合溶剂 或加入丙酸,卜德疆旁咎觉离硒皋倚激萝钧兼散俺漠洋畴汝扒居厦颖蓟框沪浚窝茁央粤07第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析07第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析,3.温度校正:冰HAC体积膨胀系数大,温度,C,
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