心衰的药物治疗.ppt
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1、第4节 心力衰竭的临床用药,一、概述心力衰竭是一种复杂的临床症状群,是各种心脏病的严重阶段,其发病率高(据国外统计,人群中心衰的患病率约为1.5%2.0%,65岁以上可达6%10%,且在过去的40年中,心衰导致的死亡增加了6倍)。5年生存率与恶性肿瘤相仿(50%)。,心力衰竭发生发展的基本机制是心室重塑。心力衰竭一旦起始以后,即使没有新的心肌损害,仍可自身不断发展(即使临床稳定)。在初始心肌损伤后,多种内源性神经内分泌和细胞因子的激活,包括去甲肾上腺素、血管紧张素(Ang)、醛固酮,其他如内皮素、肿瘤坏死因子等,神经内分泌细胞因子的长期、慢性激活促进心肌重塑,加重心肌损伤和心功能恶化,又进一步
2、激活神经内分泌细胞因子等,形成恶性循环。,心力衰竭的治疗目标:不仅改善症状、提高生活质量,更重要的是针对心肌重塑的机制,防止和延缓心肌重塑的发展,预防心功能不良进展至心衰,延长生存期,降低住院率和病死率关键是阻断神经内分泌细胞因子系统,阻断心肌重塑。,心力衰竭分级法:纽约心脏病协会(NYHA)NYHA 级:出现症状的运动量与正常人一样NYHA 级:日常活动即诱发症状NYHA 级:轻度运动即诱发症状NYHA 级:休息状态即出现症状,慢性心力衰竭诊断治疗指南,欧洲(ESC)、美国(ACC/AHA)和我国(中华医学会心血管病学分会/中华心血管病杂志编辑委员会)均在2001年底和2002年初发布新的慢
3、性心力衰竭诊断治疗指南,抗慢性心功能不全药,1.ACEI2.利尿剂3.-肾上腺能受体阻断剂4.醛固酮受体拮抗剂5.ARBs6.强心甙7.血管舒张剂(硝酸酯/肼苯哒嗪)8.正性肌力药物9 抗凝剂 10.抗心律失常药物,避免或慎用的药物,以下药物应慎重使用或避免使用:(i)非甾体类抗炎药(NSAIDS)和昔布类(coxibs)可削弱心力衰竭治疗药物的效果。(ii)I类抗心律失常药(iii)钙拮抗剂(异搏定、地尔硫卓、短效二氢吡啶衍生物)(iv)三环类抗抑郁药(v)皮质类固醇(vi),锂,(一)血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)【药物】卡托普利、依那普利、培哚普利等,治疗充血性心衰机理,1.阻断AC
4、E,使ANGII下降。2.减少缓激肽的降解,升高缓激肽。3.降低交感神经的兴奋性,降低NE,Ad4.扩血管,从而扩张容量血管和外周阻力血管,减轻心脏前、后负荷;减慢心率.5.改善心脏收缩和舒张功能,心输出量增加+30%,脑、肾等血流量增加。6.抑制心脏血管重构 7.改善运动耐力,提高生活质量。减少并发症(阻止肾衰的发展)提高生存率(10-30%),1 ACEI 使用原则:,(1)尽量使用.除非有禁忌证或不能耐受(例如严重咳嗽),全部收缩性心力衰竭患者必需应用ACE抑制剂(左室射血分数45%),包括无症状性心力衰竭的患者均可应用.以改善生存、症状,并减少住院必需告知病人:疗效在数周或数月后才出现
5、;既使症状未改善,仍可降低疾病进展的危险性;副作用可能早期发生,但不妨碍长期应用。,慢性心力衰竭诊断治疗指南,(2)早期使用:无症状的左室收缩功能不全患者亦应使用,可预防、减少和延缓心力衰竭的发生。急性心肌梗死后有心衰迹象者应使用ACEI以改善生存、减少再梗和因心衰住院(I类,A级)(3)必需从极小剂量开始,如能耐受则每隔3-7天剂量加倍,直到最大耐受量。过程需个体化,起始前需注意利尿剂已维持在最合适剂量。起始治疗后1-2周内应临监测肾功能和血钾,以后定期复查。,(4)推荐应用大剂量:只要病人能耐受,可增加到最大耐受量。长期维持。(5)长期治疗:无限期、终生应用。只有长期治疗才可能降低病死率。
6、(6)可单用和联用:ACEI在无液体潴留时可作为初始治疗单独应用。有液体潴留的患者需合并应用利尿剂(否则影响疗效)。亦可与受体阻滞剂和/或地高辛合用。,禁忌症或须慎用ACEI的情况:,绝对禁用ACE抑制剂:1.对ACE抑制剂曾有致命性副作用的患者,如血管神经性水肿2.无尿性肾衰竭3.妊娠妇女。,慢性心力衰竭诊断治疗指南,以下情况须慎用:双侧肾动脉狭窄;血肌酐水平显著升高(3mg/dl);高血钾症(5.5mmol/dl);低血压(收缩压90mmHg)。低血压患者需经其它处理,待血液动力学稳定后再决定是否应用ACE抑制剂。,常用血管紧张素转换酶抑制剂的参考剂量,(参考欧洲心脏病学会心衰指南)药 物
7、 起 始 剂 量 目标剂量卡托普利 6.25mg tid 2550mg tid 依那普利 2.5mg q.d 10mg bid 培哚普利 2mg q.d 4mg q.d 雷米普利 1.252.5mg q.d 2.55mg bid 那普利 2.5mg q.d 510mg bid 福辛普利 10mg q.d 2040mg q.d 西拉普利 0.5mg q.d 12.5mg q.d 赖诺普利 2.5mg q.d 520mg q.d,(二)血管紧张素受体拮抗剂(ARB),当前不宜广泛以ARB取代ACE抑制剂用于心衰治疗。未应用过ACE抑制剂和能耐受 ACE抑制剂的心衰病人,仍以ACE抑制剂为首选。,主
8、要适宜用于:,1、对ACEI不能耐受者(无缓激肽升高引起的咳嗽等)2、ACEI治疗无效(避免AngII“逃逸)。3、不能耐受受体阻滞剂:心衰病人对受体阻滞剂有禁忌症时,可以缬沙坦和ACE抑制剂合用,不良反应,ARB和ACE抑制剂相同:低血压高血钾肾功能恶化,应用时仍需小心。,常用ARB的剂量,目前使用的血管紧张素受体拮抗剂药物名称 每日剂量(mg)-氯沙坦(Losartan)50-100缬沙坦(Valsartan)80-320依贝沙坦(Irbesartan)150-300坎地沙坦(Candesartan)4-16替米沙坦(Telmisartan)40-80埃普沙坦(Eprosartan)400
9、-800-,(三)醛固酮拮抗剂,醛固酮拮抗剂螺内酯是继血管紧张素转换酶抑制(ACEI)和受体阻滞剂(BRB)后,第三个能降低CHF病人死亡率的药物。醛固酮引起水钠潴留,低镁低钾。促使心肌血管平滑肌纤维增生,导致心脏舒张和收缩功能恶化.阻断心肌对儿茶酚胺的摄取,使细胞外儿茶酚胺增多,有致心律失常和促心肌缺血作用。,小剂量螺内酯20/.可以改善血流动力学和临床症状,防治心肌肥大与重构。在已经使用ACEI,利尿剂,受体阻滞剂和地高辛的基础上,螺内酯治疗CHF的总死亡率下降30,心源性死亡率下降31,由于心衰恶化死亡和住院复合终点降低32。目前,醛固酮拮抗剂已作为心力衰竭和心肌梗死的强适应症推荐药物,
10、醛固酮拮抗剂的药理作用1.抑制水钠潴留2.降低儿茶酚胺水平3.抑制血心管重构,醛固酮拮抗剂,对近期或目前为NYHA 级心衰患者,可考虑应用小剂量的螺内酯20mg/日。醛固酮拮抗剂在轻、中度心衰的有效性和安全性则尚有待确定。,慢性心力衰竭诊断治疗指南,如果出现了疼痛性男子乳腺发育症(在RALES研究中占10%),应当停用螺内酯。新的选择性醛固酮拮抗剂依普利酮(Inspra,Eplerenone)。,螺内酯临床使用注意事项:,判断病人是否为严重心力衰竭(NYHA-级),在使用血管紧张素转换酶抑制剂和利尿剂基础上使用;检测血钾(5.5mmol/L则应停药。如果治疗1个月后症状仍持续存在,而血钾正常,
11、可增加剂量至每日50mg。1周后复查血清钾和肌酐。,三、利尿剂,治疗作用:1、利尿药排出所潴留的钠和水,减少血容量和回心血量,减轻心脏的前负荷,改善心脏舒张功能,降低肺循环压力。2、增加Na+的排出,使血管壁中的Na+减少,Na+-Ca2+交换随之减少,从而使血管平滑肌细胞中的Ca2+浓度降低,使血管的弹性改善和收缩程度降低,减轻心脏后负荷,增加心输出量,改善心衰的症状和体征。,1、血容量减少可引起心输出量减少,可反馈刺激RAS和增强交感活性,加剧心衰病情。2、长期大剂量应用利尿药,易致低血钠和低血钾等,可诱发心律失常;,利尿剂的应用,NYHA级不需应用利尿剂。其它心衰患者,有液体渚留的证据或
12、原先有过液体潴留者,均应给予利尿剂。一般应和ACE抑制剂和阻滞剂联合应用。不宜将利尿剂作为单一治疗。,慢性心力衰竭诊断治疗指南,氯噻嗪适用于轻度液体潴留、肾功能正常的心衰患者,如有显著液体潴留,特别当有肾功能损害时,宜选用襻利尿剂如呋噻米。一旦病情控制(肺部罗音消失,水肿消退,体重稳定),即可以最小有效量长期维持。在长期维持期间,仍应根据液体潴留情况随时调整剂量。每日体重的变化是最可靠的监测利尿剂效果和调整利尿剂剂量的指标,用药注意,利尿剂用量不当有可能改变其它治疗心衰药物的疗效和毒性。利尿剂用量不足:致液体潴留,可减弱ACEI的疗效,增加阻滞剂的危险.剂量过大:血容量减少,增加ACE抑制剂和
13、扩血管剂的低血压反应,以及ACE抑制剂和A受体拮抗剂出现肾功能不全的危险。,在应用利尿剂中如无液体潴留而出现低血压和氮质血症,可能是利尿过量、血容量减少所致,应减少利尿剂剂量。如持续液体潴留,则低血压和氮质血症很可能是心衰恶化,终末器官灌注不足的表现,应继续利尿,并短期使用能增加肾灌注的药物如多巴胺或多巴酚丁胺。,出现利尿剂抵抗时(常伴有心衰恶化),可用以下方法:静脉给予利尿剂,如呋噻咪持续静滴(1-5mg/小时);二种或二种以上利尿剂联合应用;应用增加肾血流的药物,如短期应用小剂量的多巴胺或多巴酚丁胺(2-5 r/kg/分),四、受体阻断药,目前已有大量临床证据表明受体阻滞剂对心力衰竭的治疗
14、有效,包括选择性1受体阻滞剂(比索洛尔和美托洛尔)全面阻滞肾上腺素能1-,1-和2受体的受体阻滞剂(例如卡维地洛)。,受体阻断药治疗作用:,1心率减慢,降低心肌氧耗;心脏舒张期延长,有利于心肌血供。2.减低NE,Ad对心脏的毒性,抗氧自由基,减少心肌损害.3.降低RAAS的兴奋性。抑制心脏重构.4.减少恶性心律失常的发生,减低死亡率。5.长期应用可以改善心脏收缩功能。使心脏受体上调,恢复心肌中NE的储备。恢复处于抑制状态的免疫功能 6.维持治疗2-3个月后才能显示疗效,症状改善。运动耐力增加。减低死亡率。撤药后心衰加重,故似需终身给药。,受体阻断药治疗心衰的适应症:,阻滞剂在治疗心力衰竭中的适
15、应症 所有慢性收缩性心衰,NYHA、级患者,LVEF35-40%,病情稳定者,除非有禁忌症或不能耐受,均必需应用阻滞剂,应在ACE抑制剂和利尿剂基础上加用阻滞剂。阻滞剂不能应用于抢救急性心衰患者,包括难治性心衰需静脉给药者。NYHA 级心衰患者,需待病情稳定(4天内未静脉用药;已无液体潴留并体重恒定)后,在严密监护下由专科医师指导应用。,慢性心力衰竭诊断治疗指南,症状改善常在治疗2-3月后才出现;即使症状不改善,亦能防止疾病的进展;副作用常发生在治疗早期,一般不妨碍长期用药。,应告知病人:,阻滞剂的禁忌症,1、严重心衰患者(有明显液体潴留,需大量利尿者,暂时不能应用)2、严重窦性心动过缓(心率
16、60次/分)3、严重传导阻滞(度及以上房室阻滞(除非已按装起搏器)4、支气管痉挛性疾病,阻滞剂的起始和维持治疗,治疗前和治疗期间 必需已无明显液体潴留,体重恒定,利尿剂已维持在最合适剂量。因如患者有体液不足,易于产生低血压;但如有液体潴留,则增加心衰恶化的危险。阻滞剂必须从极小剂量开始。如美托洛尔缓释片12.5mg一日一次;比索洛尔1.25mg一日一次;卡维地洛尔3.125mg一日2次。如病人能耐受前一剂量,可每隔2-4周将剂量加倍,如前一较低剂量出现副作用,可延迟加量计划直至副作用消失。谨慎用药,阻滞的早期副作用一般均不需停药。临床试验阻滞剂的耐受性为85%-90%。,慢性心力衰竭诊断治疗指
17、南,临床应用注意点,确定最大剂量:阻滞剂的个体差异很大,最大耐受量宜个体化(清醒静息心率不宜55次/分。)临床试验表明高剂量优于低剂量;但低剂量仍能降低死亡率,如不能耐受高剂量,低剂量仍应维持应用。达到目标剂量或最大耐受量后,应该长期维持。应避免突然撤药,因可引起病情显著恶化。,受体阻滞剂名称 起始剂量 递增剂量 目标剂量 递增间期(mg)(mg/day)(mg/day)-比索洛尔 1.25 2.5,3.75,5,7.5,10 10 数周-月美托洛尔酒石酸盐 5 10,15,30,50,75,100 150 数周-月美托洛尔缓释剂 12.5/25 25,50,100,200 200 数周-月卡
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