[其它课程]2抗帕金森病药1课时.ppt
《[其它课程]2抗帕金森病药1课时.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《[其它课程]2抗帕金森病药1课时.ppt(37页珍藏版)》请在三一办公上搜索。
1、,第2节 抗帕金森病药,一、概述帕金森病(pakinson disease,PD):也称震颤麻痹,是锥体外系运动障碍综合征。,四种主要症状,静止性震颤 肢体静止时出现,例如在看电视时或者和别人谈话时,肢体突然出现不自主的颤抖,46次/秒。表现为手指象在搓丸子或数钞票一样的运动,变换位置或运动时颤抖减轻或停止。通常从某一侧上肢远端开始,然后逐渐扩展到同侧下肢和对侧肢体,这是帕金森病震颤的最主要的特征。肌肉强直 肢体和躯体通常都失去了柔软性,变得很僵硬。病变的早期多自一侧肢体开始。初期感到某一肢运动不灵活,有僵硬感,并逐渐加重,出现运动迟缓、甚至做一些日常生活的动作都有困难。如果拿起患者的骼膊或腿
2、,帮助他活动关节,你会明显感到他的肢体僵硬,活动其关节很困难,象在来回折一根铅管一样。,运动迟缓(运动不能)由于上臂肌肉和手指肌的强直,病人的上肢往往不能作精细的动作,如解系鞋带、扣纽扣等动作变得比以前缓慢许多,或者根本不能顺利完成。写字也逐渐变得困难,笔迹弯曲,越写越小,这在医学上称为“小写症”。面部肌肉运动减少,病人很少眨眼睛,双眼转动也减少,表情呆板,好象戴了一副面具似的,医学上称为“面具脸”。,特殊姿势(姿势及步态异常)静止时屈肌张力较伸肌高,故病人出现特殊姿势:头前倾、躯干略屈、上臂内收、肘关节弯曲、腕略伸、指掌关节弯曲而指间关节伸直,拇指对掌,髋及膝关节轻度弯曲。行走时起步困难,一
3、旦开步,身体前倾,重心前移,步伐小而越走越快,不能及时停步,即“慌张步态”。,早期有许多运动功能障碍如不能行走、面具脸、不能做精细动作、书写困难;疾病末期强直、运动不能、生活不能自理,死于运动不能的并发症,如肺栓塞、吸入性或堕积性肺炎。,锥体外系:包括大脑皮质、纹状体、背侧丘脑、底丘脑、中脑顶盖、红核、黑质、脑桥核、前庭核、小脑和脑干网状结构等。锥体外系主要功能:通过复杂的环路对躯体运动进行精细调节,调节肌张力和协调肌的活动等,使锥体系得以进行精细的随意运动。,发病机制,锥体外系的神经递质:抑制性递质:多巴胺(DA,由黑质DA能神经元分泌)兴奋性递质:乙酰胆碱(Ach,由纹状体胆碱能神经元分泌
4、),纹状体,黑质,精细调节运动功能,DA,ACh,兴奋,抑制,脊髓前角运动神经元,当黑质中DA神经元变性后,DA神经功能不足,而胆碱能N占优势,从而出现骨骼肌强直;如DA能神经元占优势,则可发生舞蹈样症状;,其它发病机制,锥体外系的另一对神经递质平衡被破坏(组胺、5-羟色胺);氧化应激导致神经元变性学说:脑内儿茶酚胺类代谢产物-过氧化氢对黑质的毒性作用;蓝斑核去甲肾上腺素(NE)神经元变性导致NE不足有关;,药物治疗原则,1、提高患者脑中锥体外系抑制性递质的水平(DA/5-HT/NE),而降低兴奋性递质的水平(Ach/HT);拟多巴胺类药物(DA前体药物、DA受体激动剂)、中枢抗胆碱药2、抗氧
5、化治疗以保护神经细胞,延缓PD进展;单胺氧化酶B抑制药、维生素E、辅酶Q10,药物治疗原则,3、早期患者如症状轻微,可暂不服用药物或服用一些神经细胞保护剂,如维生素E、辅酶Q10、MAO-B抑制剂司来吉兰等。4、如果已经出现运动功能障碍,则应给予对症治疗。对于年龄较轻者(65岁)可先采取非多巴胺治疗,以推迟多巴胺的应用,延长患者药物治疗的维持时间。,二、常用的抗震颤麻痹药,1.拟多巴胺类药:(一)增加DA前体物质:左旋多巴(二)外周多巴脱羧酶抑制药:卡比多巴、苄丝肼(三)儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)抑制剂:托卡朋、恩他卡朋(四)激动DA受体:溴隐亭、金刚烷胺2、中枢抗胆碱药:苯海索(安
6、坦)、丙环定3、神经细胞保护药(一)单胺氧化酶B抑制药:司来吉兰(二)维生素E、辅酶Q10,1.拟多巴胺类药,(一)增加DA前体物质 左旋多巴(levodopa,L-多巴),多巴胺不能通过血脑屏障,对 PD没有治疗效应。左旋多巴是多巴胺的前体,转运至脑进入黑质纹状体,经脱羧酶转化为多巴胺而起效。,【体内过程】95%以上在肝及胃肠粘膜等外周组织经DA脱羧酶脱羧 DA 导致外周不良反应(胃肠道、心血管)。1%的左旋多巴透过血脑屏障 中枢CNS,在DA神经元内经DA脱羧酶脱羧 DA 发挥治疗作用或产生不良反应。如同时应用外周脱羧酶抑制剂,则显著增加进入中枢的左旋多巴。,【药理作用与机制】左旋多巴是多
7、巴胺的前体,转运至脑进入黑质纹状体,经脱羧酶转化为多巴胺而起效。治疗只是起改善症状的作用,并不能阻止病变的进展,变性的神经摄取本药和使之转化为DA的能力随病变加重而日益减低,因此,应用2-3年后疗效逐渐减低,最终会丧失疗效。,氧化应激致神经细胞变性学说:正常时脑内儿茶酚胺类递质在MAO代谢下产生过氧化氢,需靠过氧化氢酶和过氧化物酶来清除。震颤麻痹患者此二酶减少,导致毒性物质蓄积,加重了黑质细胞的变性。长期应用左旋多巴,脑内DA升高,在MAO-B氧化下代谢产生自由基,加重神经元变性,为本品久用后疗效渐减的原因。有人主张在病情允许的条件下尽量推迟左旋多巴应用的时间,在应用中注意掌握剂量。,【临床应
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 其它课程 其它 课程 帕金森病 课时
![提示](https://www.31ppt.com/images/bang_tan.gif)
链接地址:https://www.31ppt.com/p-4889211.html