炎症病理学第九版课件.ppt
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1、病理学,炎 症(Inflammation),王医术吉林大学白求恩医学院病理学系,提要,概述 急性炎症 慢性炎症,炎症的概述,炎症的概述概念,当各种外源性和内源性损伤因子作用于机体,造成器官、组织和细胞的损伤时,机体局部和全身会发生一系列复杂反应,以局限和消灭损伤因子,清除和吸收坏死组织和细胞,并修复损伤,机体这种复杂的以防御为主的反应称为炎症(inflammation)炎症是具有血管系统的动物针对损伤因子所发生的复杂的防御反应 血管反应和渗出是炎症过程的中心环节,物理性因子高温、烧伤(大量渗液、发红)烫伤、冻伤水泡紫外线皮肤发热,发红,痛机械性创伤化学性因子外源性:强酸、强碱、强氧化剂内源性:
2、胃酸过多,胆汁反流胃炎 代谢产物(肾衰病人尿素),炎症的概述炎症的原因,生物性因子细菌毒素,引起细胞的变性和坏死病菌细胞内繁殖、细胞代谢及功能失常可通过直接作用、间接作用或通过其抗原性诱发免疫反应导致炎症 组织坏死新鲜梗死灶周边出现充血出血带变态反应和异常免疫反应,变质,渗出,增生,炎症的概述炎症的基本病理变化,原因与机制致病因子直接作用 血液循环障碍和免疫机制 炎症反应产物的间接作用,形态实质:水肿,脂肪变性,坏死间质:粘液变性和纤维素样坏死,变质 炎症局部组织发生的变性和坏死,炎症的概述炎症的基本病理变化,炎症的概述炎症的基本病理变化,急性普通型肝炎,箭头示肝细胞疏松化和气球样变,部分肝细
3、胞嗜酸性变,急性重型肝炎,肝细胞大片坏死,仅少量肝细胞残存,变质,炎症局部组织血管内的液体成分、纤维素等蛋白质和各种炎症细胞通过血管壁进入组织、体腔、体表和粘膜表面的过程叫渗出(exudation)白细胞、抗体输送到炎症灶,发挥防御作用,渗出是炎症最具特征性的变化,在局部发挥重要的防御作用,渗出,炎症的概述炎症的基本病理变化,渗出,炎症的概述炎症的基本病理变化,大叶性肺炎,肺泡腔内大量白细胞,少量纤维素等渗出物,渗出液和漏出液的比较,渗出,炎症的概述炎症的基本病理变化,实质细胞和间质细胞的增生,实质细胞增生:黏膜上皮细胞、腺体间质细胞增生:巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞 炎症增生具有限制炎症扩
4、散和修复作用,增生,炎症的概述炎症的基本病理变化,某一种炎症性疾病的局部病变往往以其中一种病变为主病毒性肝炎以变质为主化脓性炎症以渗出为主急性肾炎以增生为主一般而言,病变早期(急性炎症)往往以变质、渗出为主,如急性肝炎,急性细菌性痢疾;病变后期(慢性炎症)多以增生为主,如慢性肝炎,慢性肉芽肿性炎对机体而言,变质是一种损伤过程,渗出、增生是抗损伤过程,炎症的概述炎症的基本病理变化,炎症的局部表现 红:血管扩张充血肿:液体渗出、组织热:血流快、产热痛:胀压、炎症介质(前列腺素、缓激肽)机能障碍:因部位、炎症的性质、程度不同 上呼吸道感染鼻塞 肺炎缺氧、呼吸困难,炎症的概述炎症的局部表现和全身反应,
5、炎症全身表现,发热末梢血白细胞计数增加 多数细菌感染引起中性粒细胞增加寄生虫感染和过敏反应引起酸性粒细胞增加一些病毒感染选择性地引起淋巴细胞增加,如单核细胞增多症、腮腺炎和风疹等但某些病毒、立克次体、原虫和细菌(如伤寒菌)感染则引起末梢血白细胞计数减少,炎症的概述炎症的局部表现和全身反应,炎症的意义 积极作用:局限致炎因子液体和白细胞的渗出可稀释毒素、消灭致炎因子和清除坏死组织增生,修复损伤组织,恢复组织和器官的功能潜在的危害性:重要器官变性和坏死可以影响受累组织和器官的功能大量炎性渗出物可以造成严重后果炎症引起的增生性反应,有时也可以造成严重影响长期的慢性炎症刺激还可诱发某些肿瘤,炎症的概述
6、炎症的局部表现和全身反应,炎症的概述炎症的分类,依据炎症累及的器官进行分类 在病变器官后加“炎”字 依据炎症病变的程度进行分类分为轻度、中度和重度炎症 依据炎症的基本病变性质进行分类分为变质性炎、渗出性炎和增生性炎依据炎症持续的时间进行分类分为急性炎症和慢性炎症,急性炎症,血流动力学改变的速度与致炎因子、损伤种类和严重程度有关,急性炎症急性炎症过程中的血管反应,血液动力学改变细动脉短暂收缩血管扩张,血流加速血流速度减慢,血液动力学变化模式图,血管通透性增加 内皮细胞收缩 组胺 缓激肽 白细胞三烯IL-1、TNF、IFN-通过内皮细胞的细胞骨架重构,使内皮细胞收缩内皮细胞损伤 烧伤和化脓菌感染等
7、严重损伤刺激可直接损伤内皮细胞,使之坏死脱落 内皮细胞穿胞作用增强 新生毛细血管高通透性,急性炎症急性炎症过程中的血管反应,内皮细胞受体内皮细胞收缩在内皮细胞间出现m的缝隙,血管通透性增加的四种机制模式图 A 内皮细胞收缩 B 内皮细胞损伤 C 内皮细胞穿胞作用增强 D 新生毛细血管高通透性,急性炎症急性炎症过程中的白细胞反应,白细胞渗出 白细胞通过血管壁游出到血管外的过程称为白细胞渗出,其是炎症反应最重要的特征白细胞渗出过程是复杂的连续过程,包括白细胞边集和滚动、粘附和游出、在组织中游走等阶段,并在趋化因子的作用下到达炎症灶,在局部发挥重要的防御作用,中性粒细胞的渗出过程模式图,白细胞边集,
8、滚动 随着血流缓慢和液体渗出的发生,毛细血管后静脉中的白细胞离开血管的中心部(轴流),到达血管的边缘部,随后在内皮细胞表面翻滚,并不时粘附于内皮细胞 白细胞粘附 白细胞游出和化学趋化作用,急性炎症急性炎症过程中的白细胞反应,白细胞渗出,内皮细胞、白细胞表面粘附分子相互识别、相互作用粘附分子:选择素、免疫球蛋白超家族分子和整合素类分子粘附机制:受体再分布诱导新的粘附分子合成和表达增加增加粘附分子之间的亲和力整合蛋白LFA-1和细胞间粘附分子1(ICAM-1)的相互作用,是WBC和内皮细胞相互粘着的重要发生机制不同细胞通过共同和各自不同的黏附分子黏附于血管内皮细胞,白细胞粘附,急性炎症急性炎症过程
9、中的白细胞反应,白细胞通过血管壁进入周围组织的过程称游出过程:白细胞粘附于内皮细胞在内皮细胞连接处伸出伪足,以阿米巴运动方式从内皮细胞之间挤出穿过基底膜(分泌胶原酶,降解血管基底膜)内皮细胞连接结构恢复正常速度:中性粒细胞巨噬细胞淋巴细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞(主动游出),白细胞游出,急性炎症急性炎症过程中的白细胞反应,白细胞聚集,趋化作用(chemotaxis):指白细胞沿浓度梯度向着化学刺激物作定向移动,移动的速度为每分钟5-20m 趋化因子:具有吸引白细胞定向移动的化学刺激物称为化学趋化因子。内源性:C5a,LTB4,Chemokine;外源性:细菌产物 趋化因子具有特异性,炎症反应的
10、关键性功能是将白细胞输送到损伤部位 白细胞在炎症灶中心积聚是炎症反应的最重要指征,趋化作用,急性炎症急性炎症过程中的白细胞反应,炎症不同阶段白细胞不同急性炎症早期(6-24h)中性粒细胞 48小时后单核巨噬细胞中性粒细胞寿命短,在24-48h内死亡单核细胞可继续游出不同阶段激活的粘附因子和趋化因子不同,急性炎症急性炎症过程中的白细胞反应,急性炎症急性炎症过程中的白细胞反应,白细胞激活 吞噬作用吞噬细胞:嗜中性粒细胞和巨噬细胞吞噬过程 识别及附着 调理素:是指一类能增强吞噬细胞吞噬功能的蛋白质,主要为Ig-Fc段、C3b吞入 伪足包围吞入吞噬体吞噬溶酶体杀伤、降解杀伤和降解(依赖氧和不依赖氧机制
11、)免疫作用,白细胞在消化降解病原微生物时能释放多种酶,尤其是白细胞死亡崩解后,细胞内酶液外溢,造成局部组织、细胞的损伤加重原始致炎因子的损伤作用巨噬细胞可产生组织损伤因子,白细胞介导的组织损伤作用,急性炎症急性炎症过程中的白细胞反应,白细胞功能缺陷粘附缺陷吞入和脱颗粒障碍杀菌活性障碍骨髓白细胞生成障碍,急性炎症急性炎症过程中的白细胞反应,急性炎症炎症介质在炎症过程中的作用,炎症的血管反应和白细胞反应都是通过一系列化学因子的作用实现的。参与和介导炎症反应的化学因子称为化学介质或炎症介质 炎症介质的一般特点来源于细胞或血浆通过与靶细胞表面受体结合发挥作用 作用于靶细胞可进一步引起靶细胞产生次级炎症
12、介质,从而放大或抵消初级炎症介质的作用一种炎症介质可作用于一种或多种细胞,有时可产生不同的效应炎症介质一旦被激活或由细胞释放,存在的时间很短,被迅速降解、灭活、抑制或清除具有潜在的致损伤能力,细胞,血管活性胺:组胺,5-羟色胺花生四烯酸代谢产物:前列腺素,白细胞三烯等白细胞产物:超氧负离子,H2O2,羟自由基细胞因子血小板激活因子神经肽一氧化氮,体液,激肽系统,补体系统,凝血系统,炎症介质的类型,外源性:细菌、病毒、毒素、产物,内源性,细胞释放的炎症介质血管活性胺:组胺和5-羟色铵 组胺 存在于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、血小板颗粒中引起肥大细胞脱颗粒的刺激 物理因素:创伤、寒冷、热,免疫反应,C
13、3a、C5a,组胺释放蛋白,P物质,IL-1、IL-8。作用:细动脉扩张和细静脉通透性增加,急性炎症炎症介质在炎症过程中的作用,血管活性胺:组胺和5-羟色铵 5-羟色胺 存在于血小板、内皮细胞中 释放刺激因素:血小板与胶原、免疫 复合物结合凝集释放 作用:血管通透性增加,细胞释放的炎症介质,急性炎症炎症介质在炎症过程中的作用,花生四烯酸代谢产物:PG、白三烯 代谢途径 磷脂酶(N 溶酶体)环加氧酶途径:PGD2、PGE2、PGF2 膜磷脂花生四烯酸 脂质加氧酶途径:LTB4、LTC4、LTD4、LTE4 作用:扩张血管、加剧水肿(PG)发热、疼痛(PG)中性粒细胞趋化作用(LTB4)血管收缩、
14、支气管痉挛及血管 通透性增加(LTC4、D4、E4),细胞释放的炎症介质,急性炎症炎症介质在炎症过程中的作用,白细胞产物 溶酶体成分 中性蛋白酶(弹力蛋白酶、胶原酶、组织蛋白酶)作用:增加血管通透性和趋化作用 降解细胞外成分(胶原、基膜、纤维蛋白、弹力蛋白)组织损伤(如化脓性炎症中)活性氧代谢产物(超氧负离子、过氧化氢、羟自由基)主要来源于中性粒细胞、巨噬细胞作用:与NO结合形成活性氮中间产物 少量IL8增加、内皮细胞和白细胞粘附分子表达增加 大量组织、细胞损伤(内皮细胞、实质细胞、红细胞),急性炎症炎症介质在炎症过程中的作用,细胞释放的炎症介质,细胞因子和趋化性细胞因子细胞因子 根据功能和作
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- 炎症 病理学 第九 课件
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