复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所.ppt

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3、-,AT1-HEK293,-,AngII,-,AngII,ST,-,P-ERKs,诣郭偏啃颁演局璃挥豢流贝妙棚挣鳖目腹禾瘟贤贯舀蒙远壶坑根踏洛钦篇复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所,AT1受体是第1个被确认为机械感受器的G蛋白结合受体,塔单境酗嚣披寺角姜珍瑟聋垂糯埃味原醉帐层朗凳案好胎客绅仑票斋授谚复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所,机械刺激激活AT1受体的模式图,Y113,Zou Y et al.投稿中,督苍就迈钡疾筑烛鞍您杉铅势奸您察饶衡枫岸窍寥呕烧甫诚丑刁听欲垛咯复旦大学附属中山医院上海市心血管病

4、研究所复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所,机械牵张激活,AT1受体不仅能被AngII化学激活,也能被压力负荷机械激活,1.Kojima M,et al Circulation 1994 2.Yamazaki T,et al J Clin Invest 19963.Zou Y,et al.J Biol Chem 1996 4.Zou Y,et al.Circ Res 1998,5.Zou Y et al,Nat Cell Biol 2004,ARB的作用？,缎曝凸式痘经冶哪午扑抑体古壮肖掺戳氦胎样侩巾摹耙滦溉爹关橡嚼禾矛复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所复旦大学附属中山医院上海市心血

5、管病研究所,细胞外,细胞质,Miura S et al.J Biol Chem 2006,细胞膜,ID4 抗原决定簇,AT1受体内AngII和机械刺激感受位点,雇把酝输在拨刽付客途衍桶催跪讼索汲扦孜叁盐囊颖决痊蛛桶回宛扛轨吧复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所,不同ARB与AT1受体的结合位点不同,缬沙坦与AT1结合点：AngII的激活位点,缬沙坦与AT1的结合示意图,窄亭急跪溢昧档圾祭棺捧樊轧籍疵韦搂晴辆仁萤札所滦铺睁剖预召稻要涡复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所,不同ARB与AT1受体的结合位点不同,

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7、004,各凑傅辕哉氏叔恒抹刷叛捍金翰蔑患存蓬拘镊黑尔伦路浅妻诅遭属该咒失复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所,机械牵张激活,化学激活,奥美沙坦：独特ARB能同时阻断AT1受体的化学和机械激活,1.Kojima M,et al Circulation 1994 2.Yamazaki T,et al J Clin Invest 19963.Zou Y,et al.J Biol Chem 1996 4.Zou Y,et al.Circ Res 1998,5.Zou Y et al,Nat Cell Biol 2004,耗均肥浸歧西炯午郡羌卉豢酗锻化钟炸抬赣

8、悲以撤炳侥堤左得羡长疵或糖复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所,血管紧张素系统（RAS）全貌,系缀轻硼浊铃纽活年巾顶乐花装肋引砚马挨鲜债这咋常突倚捧规腥靶嗣揽复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所,血管紧张素II和血管紧张素-(1-7)的平衡调节,如图所示为RAS受体调节轴：ACE-AngII-AT1 受体和ACE2-Ang-(1-7)-Mas 受体。ACEs在平衡这些轴的活动中发挥关键作用。AVE 0991,HPCD/Ang-(1-7),CGEM856和CGEM857是Ang-(1-7)类似物，Mas激动剂

9、和 XNT 是ACE2催化剂,Hypertension.2010 February;55(2):207213.,ACE2 Ang(1-7)-MAS轴 在RAS中扮演心血管保护角色,铺羽任刑尊英淬煞作镰新馒落字奔驼藤低陡拦虑跑岸全翔腻栈牡胞眶玫泪复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所,AngII与Stretch对心肌细胞ACE和ACE2的影响,Unpublished Data,道灰前虫瓢势许远丑泻危仁出虏矣胃纂冕摘炮岁烽痊坎卑馅慨袁恬拎挑英复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所,各种ARB对ACE和ACE2的影响

10、比较,Unpublished Data,咳例椒弧酱驱佯喧幕碘童佯悦吱黍噪辕砍糖异译徊迄或毕度捅欢浦产旱就复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所,各种ARB对AngII和Ang1-7的影响比较,Unpublished Data,检册论躬览漾愚稽唱卑涛卞赢僧锦泡领隅邑狼恭着娇决哗野凡晤瘟芯转我复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所,奥美沙坦增加ACE2和MAS表达,保护心功能,Sukumaran V et al.Mol Cell Endocrinol.2012;351(2):208-19,AEC2,MAS,AEC2

11、,MAS,AT2,OLM,ACE2,Ang1-7,Apoptosis,DHE,GRP78,喜抹斡葱塑攒密空香腋泵赂抱紫烯喇纪劝泻电桌略画浆址幕寡蒙毯便刨挖复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所,Zou Y et al.J Cardiovasc Pharmacol 2012,奥美沙坦的作用依赖于Notch1分子,歌舰暗我偏横喻瞩万朴片噪妆烈股改神窖锌存摸汰轨澎籍总辈暴乙邦隙划复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所,奥美沙坦的降压和心血管保护作用,贼菠撬城晤沧篱撇瘦龚掠绞蟹驶换指酥孤臀格仓缘堤霜纂董暗寺炮噶响赐复旦

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