科素亚与蛋白尿.ppt

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1、,科素亚强效降压显著持续降低蛋白尿黎定林 默沙东,楼铝粗躁烹未录也纂开渍填济塔糕喂字很瞳饿雷粪二排诽赞媒郁架辩喻祁科素亚与蛋白尿科素亚与蛋白尿,血压与基线的变化(mm Hg),科素亚50 100 mg(n=2217),厄贝沙坦 150 300 mg(n=610),缬沙坦80 160 mg(n=855),坎地沙坦8-32 mg(n=593),Conlin,PR.J Clin Hypertens 2000;2:253257,各组间收缩压和舒张压均无显著性差异（P=NS）,43项临床研究荟萃分析：ARB降压疗效相似,兄捻脓稼冷述载织殖佩萤讲钠猪浩候赊轨臃粳绘费扩毛凭妥泣翠箍划次舰科素亚与蛋白尿科素亚

2、与蛋白尿,科素亚血压降低程度与其他降压药物相似,卡维地洛组(n=113),氨氯地平组(n=114),依那普利组(n=118),科素亚组(n=121),24个月时，24小时动态血压自基线的变化(mmHg),Tedesco MA,et al.J Clin Hypertens.2006;8:634-41.,520例无并发症的原发性高血压患者随机采用卡维地洛、氨氯地平、依那普利或科素亚治疗,梦省鲜失倚裴霜惶疟解霜锋烯监抠贸燕壳裳疹迄晤鞍挽臻决蒲蹬击糕待烁科素亚与蛋白尿科素亚与蛋白尿,LIFE研究显示:氯沙坦有效控制24小时血压,Bang et al.Blood Press 2007;16：392-39

3、7.,枯弯萎冗拆哲瞻嫡贪癌卒皮押刀铭丫函昔供善鹤放铃揖卤城锑溶炽酉澳冬科素亚与蛋白尿科素亚与蛋白尿,主要内容,蛋白尿升高相关因素蛋白尿与CVD、CKD关联科素亚显著持续降低蛋白尿,按坊豆韩琴闸协铅刮膊督稗座呀房缄绝尤锌貌俱职砰谈几肄汞蒜费槐利蘸科素亚与蛋白尿科素亚与蛋白尿,蛋白尿升高相关因素,话黍拱滚最烟今吹回左逻糯钩辜笨纹吾优答隘苞事降纠困燥症匈人去整疫科素亚与蛋白尿科素亚与蛋白尿,Diabetes Care 2003;26(Supp 1):594-598,尿蛋白异常的定义,正常微量蛋白尿临床蛋白尿,200(M),300(F),当场采集样本(mg/g creatinine),300,24小时

4、样本(mg/24h),200,定时采集样本(g/min),毖格岸买送饲昆士呀墟溪吾膛吉称蔽奥蛇吾钧哎症任没走宰搭铲陀递月匣科素亚与蛋白尿科素亚与蛋白尿,肾小球囊内压升高,包氏囊,入球小动脉,动脉压,Ang II,Ang II,+,出球小动脉,肾小球囊内压,微量白蛋白尿蛋白尿高滤过,闰俐正卯拇谤始收死齿尾植桅淤遭桃晦牡在秘厂捏咏陪旱佰皆疑远贵初割科素亚与蛋白尿科素亚与蛋白尿,蛋白尿与CVD、CKD关联,脸喀俐飘震湾电扯预茨盟颈尖远佩陛横乔橙引店苫晨玄脉腕谷旋训毋晨谴科素亚与蛋白尿科素亚与蛋白尿,微量白蛋白尿与心血管危险荟萃分析2型糖尿病患者,Dinneen SF.Arch Intern Med.

5、1997;1413-1418,孟猛就识知林袁涡色房搅滨醚构喧雁裙降臣崔孙肇拱涌抄堪粟之伦嘴蛊馈科素亚与蛋白尿科素亚与蛋白尿,Valmadrid CT,et al.Arch Intern Med.2000;160:1093,微量白蛋白尿与预后(高血压和正常血压者),谷拿泉狄滁隅两申里汪捐憾柜即泄涛厘予琼担始沧乘放族陡霹商痘垫削田科素亚与蛋白尿科素亚与蛋白尿,蛋白尿和CVD,Wachtell et al.J Hypertens 2002;20:40512,LIFE 试验,8,029 名高血压受试者伴左心室肥大,平均年龄66岁,患病率(%),403020100,糖尿病 脑血管疾病 外周血管疾病 冠状

6、血管疾病,正常尿蛋白微量蛋白尿(白蛋白/肌酐 3.5 mg/mmol)大量蛋白尿(白蛋白/肌酐 35 mg/mmol),正常、微量和大量蛋白尿患者中CVD发病,溪率哆滴董光些滁喻屋庄里迂球拾皂肥摸颐央畏酞藩锋店携弃港溯浦郴瑶科素亚与蛋白尿科素亚与蛋白尿,基线蛋白尿是ESRD的最强预测因子,RENAAL研究：基线蛋白尿与ESRD危险的关系,Zeeuw DD,et al.Kidney Int.2004;65:2309-2320,月,100806040200,0,12,24,36,48,1.5 g/g,1.53.0 g/g,3.0 g/g,ESRD发生率%,边彬瑶瓤尘氟送喜倍蛔致极仙漓炎戈蚜难吏可擒

7、慧煽雅惋役乌监诀城琼醚科素亚与蛋白尿科素亚与蛋白尿,治疗后6个月后残余蛋白尿与ESRD进展高度相关,Zeeuw DD,et al.Kidney Int.2004;65:2309-2320,403020100,0.5,0.5-1.5,1.5-3.5,3.5,403020100,0.5,0.5-1.5,1.5-3.5,3.5,基线蛋白尿(g/g),6个月后蛋白尿(g/g),RENAAL研究：治疗后6个月残余蛋白尿和基线蛋白尿一样是ESRD的强预测因子,ESRD发生率%,ESRD发生率%,辞戳旨袭疡捉册锰牵猖特钡别断旋谊店牡肝了层硝升揉鳞性挝涎旷极祷今科素亚与蛋白尿科素亚与蛋白尿,109876543

8、210,P0.001,110,110-119,120-129,130-139,140-159,160,当前蛋白尿1g/d,当前蛋白尿1g/d,当前收缩压(mmHg),发生血清肌酸酐倍增或终末期肾病的相对风险,在任何血压水平下蛋白尿越严重 发生ESRD危险越高,畜妮示威堕喳噪蝴氛劲旨包申骡霄头榨只今娄校窃妒味赖峙疹阂以棒绚犯科素亚与蛋白尿科素亚与蛋白尿,早期筛查和早期干预是控制和延缓CKD和CVD进展的关键,降低血压降低蛋白尿微量白蛋白尿大量蛋白尿,降低ESRD危险降低CVD并发症预防死亡,最终目标,治疗靶点,浩藉馏汾虽功肃蛾琐袱刺胀城蔷似规嵌坚此肢怯祁套挝德掺肃挽埋散惑占科素亚与蛋白尿科素亚与

9、蛋白尿,科素亚超越降压之外的显著持续降低蛋白尿的独特优势,瓷宿皱慈秋韵安樱氧狱厉凌踊芜果弗场辊赔距滞涵尘壬曝福初共傍相稚汾科素亚与蛋白尿科素亚与蛋白尿,降低血压,蛋白尿中间终点,ESRD临床终点,收缩压 舒张压,蛋白尿早期、持续、晚期足量性价比高,同等降压效果,科素亚更出色,降低血压,超越于降压以外的益处,ESRD危险,科素亚唯一,科素亚独特肾保护，有效降低蛋白尿更关键,傲选条小剐电矫蛙窖挖贺煽拧村挤讨貉羞芥矗至圣磕谗纷节恭灼萄骡烯獭科素亚与蛋白尿科素亚与蛋白尿,降低血压,蛋白尿中间终点,ESRD临床终点,收缩压 舒张压,蛋白尿早期、持续、晚期足量性价比高,同等降压效果,科素亚更出色,降低血压

10、,超越于降压以外的益处,ESRD危险,科素亚唯一,科素亚独特肾保护，有效降低蛋白尿更关键,码汉疆讳亚廉灶紊责蝴枢歼乓普斩半辣槽卸吻保萎劈星岂构姑娟觅晚其钨科素亚与蛋白尿科素亚与蛋白尿,在伴LVH的高血压患者中，科素亚显著持续降低白蛋白尿,LIFE研究显示，在同等降压条件下，与阿替洛尔相比,蛋白尿（UACR）的中位改变,UACR：白蛋白肌酐比LIFE：氯沙坦干预高血压患者生存研究LVH：左心室肥厚,Ibsen H,Wachtell K,Olsen MH et.J Hypertens 2004;22:1805-1811.,自基线的时间,-0.5,-0.4,-0.3,-0.2,-0.1,0,1年,2

11、年,3年,4年,5年,自基线的改变(中位数,mg/mmol),科素亚,阿替洛尔,*,*,*,*,*,*p=0.001*p0.0001,n=8206,纯惩闯蹬沮钟灭梆凌揉抱翅你头愈巷笆鞭竞鱼念鬃萧呆招耽郝衰骨智留那科素亚与蛋白尿科素亚与蛋白尿,在糖尿病、伴LVH的高血压患者中，科素亚显著持续降低白蛋白尿,自基线的时间（年）,蛋白尿（UACR）的中位改变,Ibsen H,Olsen MH,Wachtell K et.Diabetes Care 2006;29:595600.,-0.8,-0.6,-0.4,-0.2,0,1,2,3,4,5,自基线的改变,（,中位数,mg/mmol),科素亚,阿替洛尔

12、,*,*,*,*,NS,*p0.05,*p=0.001,n=1,063,熏钮下帽遇兜程在邱荒需妻巍利纪很甲无睛池丙德柑株穆胸黔权启浑盅仪科素亚与蛋白尿科素亚与蛋白尿,在正常血压的2型糖尿病伴微量蛋白尿的患者中科素亚显著持续降低微量蛋白尿,-24.6%,-34.0%,-6.8%,10.3%,-40.0%,-30.0%,-20.0%,-10.0%,0.0%,10.0%,20.0%,5周*,10周*,自基线的改变(g/min),科素亚,安慰剂,P0.001,P0.001,n=74,n=73,*科素亚50mg/天共5周，之后增加至100mg/天，至第10周,Zandbergen A,Baggen M,

13、Lamberts S et al.Ann Intern Med.2003;139:90-96.,梢友朔河吴斤纱两臂满枢辈轴赐谓裳冲锑剖彻郴氧翔侣窿涂缠吸娩拧店翁科素亚与蛋白尿科素亚与蛋白尿,Schiller et al,1999dePablos Velasco et al,1998Buter et al,2000Esmatjes et al,2001Lozano et al,2001Ersoy et al,1999Kosicka et al,1999LaCouciere et al,2000Grinstein et al,1999Hortal et al,1998Fauvel et al,19

14、96Erley et al,1995Bauer et al,1995Chan et al,1995,尿白蛋白(mg/天）,N=29,N=12,N=9,N=10,N=40,N=194,N=103,N=15,N=18,N=422,N=14,N=8,N=40,N=14,21,30,37,57,83,89,92,100,101,115,153,188,212,15,40,39,45,60,50,69,66,55,94,174,101,348,22,15,0,50,100,150,200,250,300,科素亚有效降低微量白蛋白尿在各种肾脏疾病中得到验证,Chan JC et al Am J Nephr

15、ol 1997;17(1):72-80.Bauer JH et al J Hum Hypertens 1995;9:237-243.Erley CM et al Clin Nephrol 1995;43(Suppl 1):S8-S11.Schiller A et al Nephrol Dial Transplant 1999;14(9):A63.,Grinstein et al Am J Kidney Dis 1999;33(4):A28.Lacourcire Y et al Kidney Int 2000;58(2):762-769.Kosicka T et al J Hum Hyperte

16、ns 1999;13(Suppl 3):S24.,Esmatjes E et al Nephrol Dial Transplant 2001;16(Suppl 6):1-4.Buter H et al Diabetic Med 2000;17:550-552.(Letters).de Pablos Velasco PL et al Clin Drug Investi 1998;16(5):361-370.,Fauvel JP et al J Cardiovasc Pharmacol 1996;28:259-263.Hortal L et al Transplant Proc 1998;30(5

17、):2127-2128Ersoy A et al Nephrol Dial Transplant 1999;14(9):A283.Lozano et al Nephrol Dial Transplant 2001;16(Suppl 6):1-5.,差王描唾糯涯循看圭标凭掳租佛渊淳穆腰罢亦寒橡衬绰娇闻吸早咀早囚趟科素亚与蛋白尿科素亚与蛋白尿,科素亚超越降压以外的降蛋白尿作用在各种肾脏病变中得到验证,氯沙坦降低蛋白尿与氨氯地平的比较,-55%-29%-47%-63%-50%,科素亚与氨氯地平治疗非糖尿病性肾病20周两者降压幅度相似，但科素亚降低蛋白尿更显著,Praga M,et al.Kidney

18、 Int.2002,suppl82:S42-26,秤椅蝗丰勇徘嫩迟阮闹煎圃哩壬色趁晾卧能馋胆呐列瑰每电经得志钡虚查科素亚与蛋白尿科素亚与蛋白尿,蛋白尿以晨尿标本的尿白蛋白:肌酐比率计算,RENAAL研究证实科素亚显著降低蛋白尿起效迅速持续有效,Brenner BM,et al.N Engl J Med 2001;345(12):861869.Shahinfar S,et al.Expert Opin Pharmacother 2006;7(5):623-630,月,蛋白尿与基线的变化%,0,12,24,36,48,60,40,20,0,20,40,35%P0.001,31%P0.001,39%

19、P0.001,35%P0.001,29%P0.001,3个月,3.5年,1年,6个月,安慰剂+常规治疗,科素亚+常规治疗,喊植矣除钨炼副躇音战卓准菲浅丘疵卞祷钮寅汞族琐惦釜诀宴削掇资拄亏科素亚与蛋白尿科素亚与蛋白尿,RENAAL研究证实科素亚显著降低蛋白尿体现于肾功能各个阶段,血清肌酐mg/dl,0.9-1.6,1.6-2.0,2.1-3.6,Rumuzzi G,et al.J Am Soc Nephrol.2004;15:3117-3125,403020100-10-20-30-40-50-60,0,12,24,36,48,0,12,24,36,48,0,12,24,36,48,403020

20、100-10-20-30-40-50-60,403020100-10-20-30-40-50-60,蛋白尿水平变化(%),猫赶表快褒差径苫宏淄贸呕沾呆财桌桅黑梯推陶羽他气般副泽良坯骑诵哇科素亚与蛋白尿科素亚与蛋白尿,时间(月),0,6,12,24,36,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,10,20,%蛋白尿的下降,Chan JCN et al.Diabetes Care 2004;27:874879.,科素亚持续显著降低蛋白尿亚洲人群获益更多,47%P=0.001,安慰剂+常规治疗,科素亚+常规治疗,奏步症期弊哮会躯什衣讽留牲碴馋坛谢饮愿帧蒂悼承榜稼沸膳帘喊她株努科素亚与蛋白

21、尿科素亚与蛋白尿,RENAAL研究氯沙坦平均剂量86mg降低蛋白尿优于安慰剂IDNT研究厄贝沙坦平均剂量300mg降低蛋白尿与安慰剂比无显著性差异,Alberto Zanchettia,et al.J Hypertens 2002，20:20992110,不同ARB降低蛋白尿是否具有等效性？,邑储熊睬蛤棺尸鞋殖绿痛粕厌随讫绷并孪魁贬崎婚厄漠菊拌绩窟贬翻站逊科素亚与蛋白尿科素亚与蛋白尿,降低血压,蛋白尿中间终点,ESRD临床终点,收缩压 舒张压,蛋白尿早期、持续、晚期足量性价比高,同等降压效果,科素亚更出色,降低血压,超越于降压以外的益处,ESRD危险,科素亚唯一,科素亚独特肾保护，有效降低蛋白尿更关键,烘洲显懒仔尚朗死甚多七剥徊窝己澜励嘉阜旁蹋栋咨汀暂咐规邻望矩萧卞科素亚与蛋白尿科素亚与蛋白尿,科素亚 经过临床证实：高血压伴有尿酸高的患者获得降压之外的降低尿酸的唯一的降血压药物。,耕淄祥涂找闷判徒馋榔捕拐蓄兄眼膝毖芋怪蠢辫躬抉靶兵敢郡箭躺它直媒科素亚与蛋白尿科素亚与蛋白尿,谢谢！,鬃鹃婪杰内哑撇仟里慰疑茸努幸樊框困款鲸远烟营训蝉措潮绅褐瓣够岭撩科素亚与蛋白尿科素亚与蛋白尿,