阿卡波糖在T2DM治疗中的地位.ppt

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1、阿卡波糖与2型糖尿病的治疗,3,内 容,阿卡波糖降低大血管并发症的风险阿卡波糖不影响体重阿卡波糖是联合治疗的基础阿卡波糖是华人2型糖尿病治疗的最佳选择,4,死亡百分比,50,40,30,20,10,0,糖尿病患者死亡原因的分布,Bonow RO,et al.Am J Med.2004;116(5A)2S-10S.,根据美国糖尿病死亡纪录,所有死亡者年龄45岁,2006年中国慢性病报告：中国慢性疾病死亡逐年上升,中国人群死亡及其危险因素、流行水平、趋势和分布.中国协和医科大学出版社.2005年9月.,阿卡波糖降低心血管事件发病危险,Chiasson JL et al.JAMA.2003 Jul

2、23;290(4):486-94.,34%p=0.0059,91%p=0.0226,49%p=0.0326,血管内皮功能紊乱是糖尿病大血管并发症的重要机制,Cardiovascular Diabetology 2009,8:23,T2DM普遍存在血管内皮功能受损,Antonio Ceriello,Diabetes Vasc Dis Res 2008;5:26068,单次给予阿卡波糖改善血管内皮功能,J.Clin.Endocrinol.Metab.2006 91:837-842,14名仅饮食控制治疗的T2DM患者，无心血管并发症，先后给予单次安慰剂或阿卡波糖片后，进食混合餐前后前臂血流情况，并以

3、12名健康人作为对照,在2型糖尿病患者：那格列奈 vs.阿卡波糖,Kato T,Inoue T&Node K.Cardiovascular Diabetology 2010,9:12,30 例患者(平均年龄 68 岁)随机分入3组:阿卡波糖 300 mg/天那格列奈 270 mg/天没有治疗“Cookie”混合餐试验由75g碳水化合物，25g黄油脂肪，7g蛋白质组成总热量为553千卡分别在基线和治疗12周后测量混合餐负荷后血糖，胰岛素和血流介导的血管舒张（FMD）,阿卡波糖改善血管内皮功能的比较研究,阿卡波糖对餐后FMD的改善优于那格列奈,Toru Kato,et al.Cardiovascu

4、lar Diabetology 2010,9:12,餐后血糖的升高(mmol/L),2.52.01.51.00.50,p=0.0007,安慰剂,阿卡波糖,Adapted from:Wascher T.et al.Eur.J.Clin.Invest.2005,35:551-57,FMD 的变化(%),0.60.40.20 0.20.40.60.8,阿卡波糖,安慰剂,通过超声测量的基线和餐后肱动脉FMD(n=28),FMD:血流介导的扩张,p=0.046,阿卡波糖改善血管内皮功能,血糖波动引起血管内皮功能受损及氧化应激增加更为明显,A Ceriello.Diabetes 2008,57*10）13

5、49-54,在15名初诊T2DM患者中先后（给予的顺序是随机的）给予三种不同的静脉高糖刺激:静脉持续 10mmol/L 15mmol/L间断高糖刺激 5-15mmol/L,Nitrotyrosine:硝基酪氨酸 FMD:flow-mediated dilatation,阿卡波糖不仅改善餐后高血糖，降低纤维蛋白原,阿卡波糖与安慰剂的差异，16周时,Tschoepe D,ADA 2004,纤维蛋白原浓度（mg/dL),-140,-120,-100,-80,-60,-40,-20,0,空腹,餐后2小时,P=0.013,P=0.13,-137.3,-73.3,阿卡波糖对CRP的影响,阿卡波糖(acar

6、bose)干预（150mg/d）16周的疗效,5.05（4.60-6.00）,16,30,30,例数,阿卡波糖,安慰剂组,5.25（4.60-5.80）,0,4.90（4.40-5.50）,16,5.35（4.40-6.60）,0,CRP（mg/L）,时间（周）,阿卡波糖组与安慰剂相比 p0.01,X.L.Wang.中内分泌代谢杂2003;19(4)：34,阿卡波糖减少新诊断2型DM患者负电荷LDL（emLDL),研究设计：新诊断T2DM 37例随机分组：acarbose(n=13,100 mg tid)glimepiride(n=13,2 mg/day)diet only(n=11)观察血脂

7、谱变化,emLDL:the net electronnegtive charge of modified-LDL,Clin Chim Acta.2008 Apr;390(1-2):110-114.,Hanefeld M,et al.Stroke 2004;35:10738.,50%,1.041.000.960.920.880.84,入组,平均 IMT厚度(mm),治疗终点,阿卡波糖n=66,安慰剂n=66,颈动脉IMT年增加值,p=0.03 vs 安慰剂,阿卡波糖延缓IGT患者颈动脉内中膜厚度IMT的进展,18,18,内 容,阿卡波糖降低大血管并发症的风险阿卡波糖不影响体重阿卡波糖是联合治疗的

8、基础阿卡波糖是华人2型糖尿病治疗的最佳选择,肥胖是导致糖尿病相关死亡增加的独立危险因素,Yan LL,et al.JAMA.2006;295(2):1908.,19,阿卡波糖显著降低T2DM体重和BMI,Current medical research and opinion.2009 Mar 25(3):607-615,目的：比较T2DM患者在使用磺脲+双胍的基础上，加用那格列奈或阿卡波糖对代谢的作用研究主要终点：何种治疗方案降低PPG更有效 次要终点：评估何种治疗方案对全面血糖管理更为有效试验设计：N=103例，导入期4周，联用磺脲+双胍随机：瑞格列奈组6mg/d（2mg，tid）阿卡波糖

9、组300mg/d（100mg/d）随后交叉治疗12周,阿卡波糖与瑞格列奈比较研究（与甘精胰岛素联用）,J Endocrinol Invest.2009 Jan;32(1):69-73.,研究目的：胰岛素与瑞格列奈/阿卡波糖联用的降糖作用研究对象：肥胖T2DM联用口服降糖药剂量达到最大值血糖值仍不理想FPG7.7mmol/L，HbA1c 9%研究分组：1组 甘精胰岛素+瑞格列奈（n=20）2组 甘精胰岛素+阿卡波糖（n=18）干预时间：13w,胰岛素联用阿卡波糖未显著增加体重,1组：甘精胰岛素+瑞格列奈2组：甘精胰岛素+阿卡波糖,J Endocrinol Invest.2009 Jan;32(1):69-73.,体重变化（kg）,1组2例患者发生严重低血糖2组无患者发生严重低血糖,阿卡波糖在中国患者控制血糖效果显著,Pan changyu，et al.Clin drug Invest 2007;27(6):397-405,(n=2550),