毕业设计论文基于Excel软件的三室模型药物静脉滴注个体给药方案设计.doc
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1、 本科毕业论文(设计)基于Excel软件的三室模型药物静脉滴注个体给药方案设计二级学院药科学院专 业药学班 级2006级(1)班学生姓名学 号0603501129指导教师 2010 年 4月诚 信 声 明我声明,所呈交的毕业论文(设计)是本人在老师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我查证,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文(设计)中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。我承诺,论文(设计)中的所有内容均真实、可信。毕业论文(设计)作者(签名): 年 月 日基于Excel软件的三室模型药物静脉滴注个体给药方案设计【摘要】:目的:
2、在临床用药中, 为了提高疗效, 避免或减少毒副反应, 对于那些治疗指数低的药物或个体差异大的患者,必须依据药动学原理进行个体化给药。方法:本文应用电子表格程序Excel进行数据处理、绘制图表, 研究出一种比以前此类方法更简化的方法。通过Excel的函数计算功能能方便的求出各种药动学参数,以辅助个体化给药方案的设计,并结合实例发现其方便快捷。结果:使用此方法准确性高, 应用于临床得到满意的效果。【关键词】: 药代动力学;三室模型;个体给药方案;Excel软件 The individual dosage regimen of intravenous three compartment model
3、drugs designed based on Microsoft Excel softwareAbstract: Objective: In clinical medicine, for those with low therapeutic index drugs or in patients with large individual differences ,in order to improve efficacy and prevent or reduce the toxicity of drugs., the drugs delivery volume must be based o
4、n pharmacokinetic principles to individual administration. Methods: In this paper, will developed a more efficient method than the previous method of such methods with a spreadsheet program Excel for data processing, charting. Computing function by Excel can easily calculate the various pharmacokine
5、tic parameters, to support the design of individual dosage regimen. Conclusion: With examples found convenient, high accuracy, satisfactory results of clinical application.Keywords: Pharmacokinetics Three-model Individual dosage regimen Microsoft Excel 目录1.前言12.原理和方法12.1原理12.2 方法32.2.1表格程序32.2.2 Exc
6、el表格的操作42.2.3 工作表保护53.结论5参考文献7综述8致 谢151.前言随着临床给药方案的日益多样化,等剂量等间隔时间的给药方案已远远不能满足临床需要。而基于病人个体差异和药物性质设计个体给药方案1,是实现以最小剂量达到最大治疗效果,减小药物毒副作用的方法。因此,对于非等剂量非等间隔时间的静脉注射多剂量给药,如何实现最优目标给药是大家普遍关心的问题。有关给药方案设计的软件很多,但大多需专用的编程软件,使用者难以根据临床需要进行编程,如以C语言编写的给药方案设计软件。而电子表格程序Microsoft Excel2经历多次升级,功能繁多,菜单技术和控制技术丰富,提供自动填充、各种函数、
7、工具库、宏、控件、对象、数据透视表、单变量求解、规划求解3、方案、VBA编程等众多功能,能作大量的数据处理及管理,计算可动态显示和报告,数据分析工作直观,使繁杂的计算过程变得简单、快捷,并且容易掌握。为此,本文根据病人的性别、年龄、身高、体重、血肌苷浓度,计算血清肌苷清除率、药物清除率和消除速率常数,以药动学模型理论和药效学原理为依据,采用为大家所熟悉的Excel软件进行简单的单元格编辑编写Excel表格程序,希望为临床用三室模型药物4静脉滴注给药方案的设计和评价提供一种新的方法。2.原理和方法2.1原理药动学模型是为了定量研究药物体内过程的速度规律而建立的模拟数学模型。常用的有房室模型和消除
8、动力学模型。房室(compartment)是由具有相近的药物转运速率的器官、组织组合而成。同一房室内各部分的药物处于动态平衡。房室仅是按药物转运动力学特征划分的抽象模型,并不代表解剖或生理上的固定结构或成分。同一房室可由不同的器官、组织组成,而同一器官的不同结构或组织,可能分属不同的房室。此外,不同的药物,其房室模型及组成均可不同。运用房室模型,可将机体视做由一或多个房室组成的系统,从而将复杂的分布过程模型化5。若某药在体内各部位间均有较高及相近的转运速率,可在体内迅速达到分布平衡,则该药属单房室模型。属于单房室模型的药物,在体内达分布平衡后,其血药浓度将只受吸收和消除的影响。而某药在体内不同
9、部位间转运速率存在较大差异的话,则将血液及其他血液供应丰富、并具有较高转运速率的部分,称做中央室,而把其余部分划归周边室,并可依次再分做第一周边室、第二周边室等,此即多室模型。根据划分的房室数,相应称为二室模型、三室模型等。属于多室模型的药物,其首先在中央室范围内达分布平衡,然后再和周边室间达到分布平衡,因此其血药浓度除受吸收和消除的影响外,在室间未达分布平衡前,还受分布的影响。某些药物如利多卡因、氨茶碱、胺碘酮的特征可用三室模型推导出的三指数项目函数来描述,三个房室包括一个相当于的中央室和两个具有不同摄入和释放速率的周边室。与中央室交换药物速率较快的周边室称为浅室,与中央室交换药物速率较慢的
10、周边室称为深室。中央室的药物浓度的时间过程反映三个同时存在的过程的速率,即药物从中央室的消除及中央室向周边室之间的分布。设剂量为D0的药物,在0这段时间内,以恒速K0=D0/0 滴入中心室其过程如图1所示。图1 静脉滴注三室模型中心室内药量包括四个方面的变化6:在体外不断滴入药物,以补充中心室内的药量;不断向两个周边室转运一定数量的药物;两个周边室不断返回一定数量的药物;中心室不断把一部分药物消除出体外。周边室的药量包括两个方面的改变:一方面不断从中心室和另外一个周边室获得药物;另一方面不断向中心室和另外一个周边室转运去一部分药物。在经过滴注时间t(0t)时,中心室的药量为D1(t),周边室的
11、药量分别为D2(t)和D3 (t)。除滴注是恒速K0外,如果其余各转运过程服从一级动力学过程,则三个室间的药物转运过程方程为:式中,C1(t)、C2(t)、C3(t)分别是t时刻各室的药物浓度。统一变量得这里,K12=k12/V1,K13=k13/V1,K21=k21/V2,K23=k23/V2,K31=k31/V3,K32=k31/V3,为三室模型的转运速率常数。Ke=k2/V1为中心室清除速率常数。V1、V2、V3分别为各室的表观分布容积。负号表示药物随时间增加而减少。当t=0时,D1(0)=D2(0)=D3(0)=0这就是上述方程组的初始条件。给定参数、V、k21、k31,则静脉滴注单次
12、给药后的预期血药浓度c(t)为8:c(t)=k0/VB1(1-e-T ) e-T+B2(1-e-T) e-T +B3(1-e-T) e-T (1)其中、=0时,B1=1/k, =k; =0时,B1=(k21-)/ (-),B2=(k21-)/ /(-); 、0,B1=(k21-)(k31-) /(-)/( -),B2=(k21-)(k31-)/(-)/( -),B3=(k21-)(k31-)/ /(-)/( -),第s次给药t=0时的血药浓度c(s;0)=c(s-1; )。2.2 方法2.2.1表格程序新建一个Excel表格,在单元格B3 B8输入、V、k21、k31,B9=IF(AND(B5
13、=0,B40),(B7-B3)/(B4-B3)/B3,IF(B4=0,1/B3,($B$26-$B$22)*($B$27-$B$22)/($B$23-$B$22)/($B$24-$B$22)/B3)B10=IF(AND(B5=0,B40),(B7-B4)/B4/(B3-B4),IF(B4=0,(B7-B4)*(B8-B4)/B4/(B3-B4)/(B5-B4)B11=IF(B5=0,0(B7-B5)*(B8-B5)/B5/(B3-B5)/(B4-B5)C4 F4开始输入每次给药的给药间隔(),给药剂量(d),输注时间(T),瞬时(t),G4=G3*EXP(-B$3*C4)+D4/E4*$B$9
14、*(1-EXP(-B$3*E4)*EXP(-B$3*(C4-E4)/B$6H4=H3*EXP(-B$4*C4)+D4/E4*$B$10*(1-EXP(-B$4*E4)*EXP(-B$4*(C4-E4)/B$6I4=I3*EXP(-B$5*C4)+D4/E4*$B$11*(1-EXP(-B$5*E4)*EXP(-B$5*(C4-E4)/B$6J4=G3*EXP(-$B$3*F4)+H3*EXP(-$B$4*F4)+I3*EXP(-$B$5*F4)+D4/E4*($B$9*(EXP(-B$3*IF(F4E4,0,(F4-E4)-EXP(-B$3*F4)+$B$10*(EXP(-B$4*IF(F4E
15、4,0,(F4-E4)-EXP(-BS4*F4)+$B$11*(EXP(-B$5*IF(F4E4,0,(F4-E4)-EXP(-B$5*F4)/$B$6K4=D4/E4*$B$9*(E4-(1-EXP(-B$3*E4)/B$3+(EXP(B$3*E4)-1)/B$3*(EXP(-B$3*E4)-EXP(-B$3*C4)+G3*B$6/B$3*(1-EXP(-B$3*C4)+IF(AND($B$5=0,$B$4=0),0,D4/E4*$B$10*(E4-(1-EXP(-B$4*E4)/B$4+(EXP(B$4*E4)-1)/B$4*(EXP(-B$4*E4)-EXP(-B$4*C4)+H3*B$
16、6/B$4*(1-EXP(-B$4*C4)+IF($B$5=0,0,D4/E4*$B$11*(E4-(1-EXP(-B$5*E4)/B$5+(EXP(B$5*E4)-1)/B$5*(EXP(-B$5*E4)-EXP(-B$5*C4)+I3*B$6/B$5*(1-EXP(-B$5*C4),选定单元格G4 J4,往下复制,Excel表格显示每次给药后t时刻的预期血药浓度和AUC值。2.2.2 Excel表格的操作对于非周期性给药,上述编辑的Excel工作表显示每次给药后的预期血药浓度,其给药间隔、给药剂量可以按临床需要及时变换;对非等间隔(=6、6、12h)周期性给药,可通过Excel表格程序的操
17、作,计算第n周期任意次给药后的血药浓度和AUC值:(1)选择“工具”“选项”“重新计算”“迭代计算”,并在“最多迭代计算次数”框中的默认值(100)改为n-1值,确定;(2)选定单元格G3I3(事先为空格或为0),输入=G6I6,同时按住Ctrl+Shift键,按Enter,即从单元格J4、K4开始,现实第n周期每次给药后的血药浓度和AUC(s)值。根据AUC(n,s)和AUC(s),计算达坪分数F(n,s)=AUC(n,s)/AUC(s);根据最低有效浓度(MEC)和最低中毒浓度(MTC),采用规划求解法计算:(1)最小很最大给药量(d min和d max);(2)在d min d max
18、内取维持量,计算输液停滴前后c(n,s)(t)或c(s)(t)=MEC的时刻点t,其差值即t ec ,当t=0的血药浓度大于MEC时,则峰前有效血药浓度时间从t=0开始,当 s 的血药浓度大于MEC时,则峰后有效浓度时间至 s 止。根据t ec 值及具体药物的毒性和作用特点,考虑是否采用负荷剂量,方法是:在稳态情况下,在单元格L4中输入负荷量后的间隔时间,并在单元格M4编辑=(G4+H4+I4)*B$6*L4/($B$9*(1-EXP(-B$3*L4)*EXP(-B$3*(C4-L4)+$B$10*(1-EXP(-B$4*L4)*EXP(-B$4*C4-L4)+$B$11*(1-EXP(-B$
19、5*L4)*EXP(-B$5*(C4-L4)2.2.3 工作表保护用Excel求解药动学参数的最大优点在于数据的模板化,如在建立了以上工作表后,日后碰到类似的静脉滴注给药的药代动力学参数计算,只要将表中参数、V、k21、k31、时间和注射剂量等数据替换。因此为避免误操作,需要对工作表进行保护,鼠标选定录入数据区,点击“格式”菜单下的“单元格”选项,在“单元格格式”对话框中点击“保护”,去掉“锁定”项前的“”,点击“确定”。继续点击“工具”菜单下的“保护”选项下的“保护工作表”,输入两次密码,点击“确定”,这样,整张工作表除了原始数据区可以录入数据外,其他区域均处于保护状态,将电子表以模板形式保
20、存,以备用9。3.结论(1)以前研究制成的表格程序,有以下局限性:对于非周期性给药,如急救情况下的无规律给药,无法进行血药浓度的预期;对改变给药方案,如给药间隔或给药剂量改变,因有一个基础浓度,原来的表格程序在制定后续给药方案时有困难;计算稳态血药浓度时,单元格编辑显得冗长。(2)本文完成的表格程序,其单元格编辑节省一半工作量,其第n周期s次给药后t的血药浓度c(n,s;t)、稳态第s次给药后t时刻的血药浓度c(s;t)、d min 、d max、达坪分数和负荷剂量等,均可通过Excel表格的简单操作,获得同样的计算结果。表格程序的计算结果与GPAP软件的计算结果是一致的,读者可以根据上一次给
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