《遗传性疾病》PPT课件.ppt

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1、遗传性疾病,一、种类1.单基因病 常染色体显性遗传病（AD）：7/1000 常染色体隐性遗传病（AR）：2.5/1000 X-连锁隐性（XR）显性（XD）：0.5/10002.多基因病 20/10003.染色体病 0.5/1000,遗传性疾病,二、遗传方式1.常染色体显性(1)患者为杂合子，亲代中一人患病(2)子、女中一半为患者(3)系谱多呈连续传代（垂直型）(4)没有携带者(5)不完全显性：纯合子为重型，杂合子为轻型(6)不规则显性：Aa不发病，受环境因素影响，可出现隔代遗传,遗传性疾病,2.常染色体隐性：(1)患者为纯合子，双亲为携带者表型正常(2)同胞中1/4患病，1/2为携带者(3)系

2、谱呈水平型，患者发生在同一代(4)近亲婚配患病风险大大增高,遗传性疾病,3.X-连锁隐性：(1)患者为男性，所生儿子正常，女儿为携带者(2)女性携带者，所生儿子1/2为患者，女儿1/2为携带者4.X-连锁显性(1)女性患者，子女各1/2为患者(2)男性患者，女儿都是患者，儿子正常5.Y-连锁遗传：全男遗传,遗传性疾病,三、非典型遗传方式1.单亲二体征（Uniparental Disomy UPD）：染色体数目正常，但一对染色体来自父或母一方，如X连锁应无父传子，但临床可见父传子，说明两条染色体都来自父方。2.基因印记（Genomic Printing）：表现型取决于微小缺失是来自父还是母，如1

3、5q11-13缺失，来自父为Prader Willi Syn，来自母为Angelman Syn。,遗传性疾病,3.线粒体遗传：线粒体，线粒体DNA（mtDNA）仅从母系（卵细胞）遗传，精子无线粒体。如Laber heriditaeyoptic neuropathy。4.性腺嵌合体：基因突变可分两种，一为受精卵突变，生患病小孩，下一胎再现率低；另一种为母性腺突变，X连锁遗传病（如血友病）的母亲不是携带者，而生出两例血友病患儿，说明母亲带有多个突变合子，成为性腺嵌合体（gonadal mosaicism）。,遗传性疾病,四、染色体畸变及染色体病1.染色体数目异常2.染色体结构异常：缺失、微小缺失、

4、易位、倒位、环状、重复、插入等臂等3.脆性位点（Fragile Site）：脆X综合征4.断裂或裂隙（Breakage）：Bloom Syn，色素失禁症5.嵌合体6.基因印记7.单亲二替征,遗传性疾病,遗传性疾病,五、出生缺陷的原因,遗传性疾病,六、需遗传学评估的指征1.多发异常，面容特殊 2.同样异常家族史3.先天代谢异常表现（代酸、肝功异常、神经功能异常、低血糖、高血糖、储积症）4.新生儿筛查阳性 5.精神运动发育迟缓6.运动性疾病（多动、注意力不集中、行为异常）7.矮小或其他生长发育障碍8.两性畸形，不正常性发育，习惯性流产，不育9.制畸物接触史10.家族肿瘤（视网膜母细胞瘤，肾胚瘤等）

5、11.家族性或已知的遗传病,遗传性疾病,七、染色体检查指征 1.染色体病面容 2.两性畸形 3.多发畸形+-智低 4.性功能低、隐睾、小睾丸 5.精神运动及/或生长迟滞 6.原发闭经，习流，不育 7.性连锁XL智低 8.平衡易位家族史 9.性连锁病XL发生在女性 10.肿瘤组织细胞遗传分析11.需产前诊断：高龄妊娠，阳性家族史，筛查，超声阳性,遗传性疾病,八、遗传病的基因诊断：采用DNA分子技术对目的基因进行检测，对先证者及其家系进行分析，确定与疾病相关的基因，基因的突变类型或与致病基因相连锁的多态性标记。基因分析的目的是确定诊断，尤其是症状前诊断，检出家系中突变基因携带者，进行产前诊断，避免

6、有遗传病的患儿再出生。在进行基因诊断以前，临床诊断一定要明确。,遗传性疾病,八、21-三体征（Trisomy 21 Syndrome）：又名唐氏（DOWN）综合征或先天愚型，为最常见的染色体病。1866年DOWN首先描述本病，1959年Lejeune发现患儿21号染色体多了一条。主要表现为特殊面容，智力低下，手足异常及器官畸形。典型的面容为鼻梁低平，眼距宽，眼角外上斜，伸舌，耳小，有通贯手，小指内弯，草鞋脚。部分患儿有先天性心脏病及胃肠道畸形。根据临床症状及染色体检查可作诊断。,遗传性疾病,染色体分为三种核型：1.标准型：47XY(XX)+21。2.易位型：主要为21号染色体与D组染色体易位，

7、核型为46XY(XX)-D+t(DQ,21Q)3.嵌合型：47XY(XX)+21与46XY(XX)。本病发生与母亲高年龄有关，易位型者多来自平衡易位携带者父母。20-30%在一岁前死亡。治疗主要是加强训练。可取孕妇血作甲胎蛋白进行筛查。对35岁以上孕妇及有高危因素者应作产前诊断。,遗传性疾病,九、18三体征（Trisomy 18 Syndrome)：又名Edward综合征。染色体核型为47XY(XX)+18，少数为易位或嵌合型。发生率为1:3500-8000。主要表现为严重多发畸形，小头，枕部突出，低位畸形耳，胸骨短，先天性心脏病，肾畸形。屈曲畸形手，紧握拳，重叠手指，摇椅状脚，外生殖器畸形等

8、。根据临床及染色体检查可作诊断。,遗传性疾病,十、13三体征（Trisomy 13 Syndrome)：又名PATAU综合征，染色体核型为47XY(XX)+13。临床表现为严重多发畸形，脑和内脏畸形，全前脑畸形，小眼球，无眼或独眼畸形，虹膜缺损，唇腭裂，耳位低，后倾，耳轮发育不良，部分头皮缺损。手紧握，多指（趾），摇椅状脚。80%有先天性心脏病，胃肠道、泌尿、生殖器畸形等。大多于生后不久死亡。根据临床及染色体检查可作诊断。,脆性X综合征,男孩智低常见原因，Xq27.3脆性位点一、主要临床表现：智低、特殊面容（头大、长脸、下颌突出、大耳）、行为异常、大睾丸,脆性X综合征,二、遗传特征：分子机制：

9、FMR-1基因内一段可遗传的(CGG)n重复序列不稳定扩增，（COPY数增加，正常6-54，前突变50-200，病儿200）正常男性传递者（前突变）FMR-1基因传给女儿患病外孙（全突变）FraX综合征，外孙女表型正常50%女携带者可为全突变，外显，智低，50%为前突变，都可传给子女,脆性X综合征,三、诊断：1.X染色体脆性位点：用特殊培基，阳性率低2.PCR直接扩增(CGG)n重复序列，用于前突变3.(CGG)n重复序列伴CpG岛甲基化：FMR-1上游CpG岛C可被甲基化，正常人及携带者无甲基化，甲基化后酶不能切割，患者扩增产物因甲基化经酶解不被切开，扩增带仍出现，正常人不出现。此法不能用于

10、携带者。,脆性X综合征,四、治疗：叶酸治疗对行为异常有一定疗效,n,脆性X综合征,先天代谢异常（IEM）,氨基酸代谢病 有机酸代谢病炭水化物代谢病脂质代谢病溶酶体病过氧化酶体病嘌呤代谢病,氨基酸代谢病 溶酶体病有机酸代谢病 过氧化酶体病碳水化物代谢病 脂肪酸氧化障碍脂质代谢病 嘌呤代谢病,先天代谢异常（IEM）是遗传性生化代谢缺陷造成的疾病，出现惊厥及其他脑病症状，也称代谢性脑病，急性主要发生在围产及婴儿期。遗传方式有AR，XR及线粒体DNA突变。,先天代谢异常,先天代谢异常,一、症状体征：1.如感染、缺氧、心肺功能不全、中毒、外伤症状2.出生正常，以后发病，感染、脱水，蛋白过量可诱发，也可突

11、然发病突然死亡3.多先呕吐后抽风；重症：精神弱、呼吸暂停、昏迷；轻症：症状有缓解后再现。4.神经系症状：5.体征：肝大、眼病、毛发异常、特殊气味、面容特殊,二、化验检查：血气、阴离子隙、乳酸、血氨、尿常规、血糖、胆红素、肝功能、酮体、血常规、EEG等,先天代谢异常,先天代谢异常,三、诊断：例如高血氨，无低血糖及酸中毒UCD高血氨 低血糖 酮酸 乳酸 有机酸代谢病有REYE综合征症状但无酮酸 脂肪酸氧化障碍血清总肉毒碱降低，脂化：总肉毒碱大于0.25 为全身性肉毒碱缺乏尿还原糖阳性 低血糖 代酸 乳酸，丙酮酸高 糖代谢异常或线粒体呼吸链功能缺陷进一步作尿筛查，氨基酸分析，血、尿肉毒碱，脂化肉毒碱

12、，有机酸等，确诊需作细胞培养，生化，分子生物学技术测定等,先天代谢异常,四、治疗：1.开始治疗早晚是预后好坏的关键，尽快纠正酸碱及电解质紊乱、低血糖，做血或腹膜透析治疗高血氨。2.饮食治疗：急性脑病不用蛋白，限制特殊氨基酸，用葡萄糖热卡供给，疑为脂肪酸氧化障碍应限制脂肪摄入。3.改变生化途径：用精氨酸、苯乙酸或苯甲酸可加速过量氨的排出，或合成氮复合物治疗某些尿素循环障碍。4.维生素：药理剂量的维生素作为辅酶使残余的酶活性增加至有效治疗水平如VB12、VB6、VB2、VB1、Lioic Acid、叶酸等。,遗传咨询,定义：说明遗传病种类，遗传方式，予后，复发风险，措施，做决定婚姻生育参考内容：1。明确诊断2。确定遗传方式及再现风险一般：环境因素为主轻度：多基因病，根据群体发病率，遗传度，家庭患病数计算高度：10%以上，单基因病，平衡易位携带着3。是否再次妊娠：取决于复发风险及有无产前诊断方法咨询者应俱备的知识,