新建年产CMA20吨、白黎芦醇20吨等项目工程可行性研究报告.doc

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1、-江西药业有限公司新建年产CMA20吨、白黎芦醇20吨等项目工程可行性研究报告1、项目概况：江西药业有限公司是由江西诺维医药化工有限公司与升达国际集团合资成立的一家医药化工企业，该企业专门从事医药化工产品的研发、生产和销售，升达国际集团在上海设有专门的研发机构，在国外与许多大的制药公司如辉瑞、诺华等有着密切的合作关系，专门从事医药产品及中间体的研发和销售工作；该公司同江西诺维医药化工有限公司多次协商，计划在国内新建一家合资企业，我们经过多次考察，决定在江西省奉新县工业园区征地50亩，建立一家生产医药化工中间体和医药原料药的医药化工企业，该企业位于奉新县工业园区西北，周围无居民区等民用生活设施，

2、目前规划工厂自建废水废气处理站，达标后，废气直接排放，废水并入该园区的地下管网，最后排入潦河；公司计划用3-5年时间投资5000万元，新建年产CMA20吨等产品，建成投产后，预计产值可达2-3亿人民币，税利可达5000万元以上。2、产品介绍2.1、CMA产品介绍一、产品名称和市场前景CMA中文名称：2S，3S-1-氯-3-（N-Boc）-氨基-4-苯基-2-丁醇结构式：外观：白色固体 CAS NO：N/A分子式：C15H22C1NO3分子量：299.762、用途及市场前景分析该产品是两个抗HIV新药的中间体，一个新药是2003年上市的夫沙那韦（Fosamprenavir），另一个新药是2006

3、年上市的地瑞纳韦（Darunavir）。JP Morgan 分析家Michael Weinstein分析两个上市新药2006年下半年销售额已达到6500万美元，预测销售峰值在8-9亿美元之间，因此作为这两个抗HIV药物的重要和关键中间体，必将具有广泛的市场前景。CMA作为两个药物的重要和关键中间体，在国内还没有企业工业化生产，而国外制药公司已经在向中国寻找采购市场，预计全球年需求量将达到960T左右，我们于2005年完成小试工作，2006年完成中试工作，我们将计划建成年产20T的生产规模，目前市场上每吨销售价大约在200万元左右。投产后将实现年产值4000万元，税利600万元。具有巨大的经济效

4、益和社会效益。2.1.2、工艺介绍2.1.2.1、反应方程式2.1.2.1.1、前体的制备2.1.2.1.2、CMA制备2.1.2.2、工艺过程2.1.2.2.1、BOC-P的合成向反应釜中加入水，启动搅拌后加入氢氧化钠，搅拌溶解后加入苯丙氨酸，控制温度向反应体系中滴加（Boc）20；滴加结束保温反应一定时间后停止反应；将料液转移至另一反应釜中，加入乙酸乙酯萃取；然后用盐酸酸化，分取有机层，水层用乙酸乙酯提取二次；合并有机层，用水洗至PH呈中性后彻底分去水层，过滤，滤液浓缩至干，得油状物；加入石油醚，搅拌结晶；过滤，固体烘干得类白色结晶固体2。2.1.2.2.2、前体合成反应釜中加入甲胺水溶液

5、，开启搅拌降温。控制温度缓慢滴加浓盐酸。滴加结束，加入尿素，升温回流反应。加流毕，冷却，加入亚硝酸钠固体，搅拌至溶解。在另一反应釜中，将浓硫酸缓慢加入到水中，配成硫酸水溶液并降温备用。将硫酸水溶液缓慢滴加到反应釜中。滴加完毕，搅拌至反应完全，过滤，用水洗涤滤饼，得到甲基亚硝基脲前体。2.1.2.2.3、CMK的合成向反应釜中加入氯甲酸乙酯和四氢呋喃，搅拌降温。得四氢呋喃，氯甲酸乙酯溶液，向溶解釜中加入四氢呋喃和2，搅拌下加入催化剂NMM，使其完全溶解，得四氢呋喃N-Boc-L苯丙氨酸溶液，将四氢呋喃N-Boc-L-苯丙氨酸溶液滴入四氢呋喃氯甲酸乙酯溶液的反应釜中。滴加结束，反应1小时得产物3。

6、向反应体系中滴加前体的氢氧化钾甲苯溶液。滴加结束，得产物4。再滴加浓盐酸，滴加结束，保温反应，用TLC跟踪至产物4消失。反应结束分层，有机层用大量水洗；彻底分去水层，过滤，用少量甲苯淋洗，合并甲苯层取样分析后浓缩至干，蒸出甲苯分析后套用。向浓缩釜中加入异丙醇继续缩至干，得到白色固体CMK。2.1.2.2.4、CMA的合成将异丙醇和上步所得5加入反应釜中，再加入异丙醇铝。搅拌保温反应，用HPLC跟踪至原料消失。向配制反应釜中加入水，盐酸搅拌均匀。降温到室温，蒸出异丙醇甲苯混合溶液。蒸馏结束，加入盐酸。过滤，水洗至中性，得粗品CMA。将上步所得粗品用乙醇精制，烘干，得到白色固体，质量符合标准。2.

7、2、DMPU项目介绍2.2.1、项目名称和市场前景NMPU中文名称：N，N-二甲基丙烯基脲；1，3-二甲基丙撑脲英文名称：1-3-Dimethy1-3，4，5，6-tetrahydropyrimidin-2（1H）-one结构式：分子式：C6H12N20CAS号：7226-23-5分子量：128.17外观：无色透明液体沸点：246密度：1.064含量：99%（GC）DMPU是一种非常优良的有机非质子性溶剂，比DMI应用范围更广，可以替换二甲基甲酰胺（DMF）和六甲基磷酰三胺（HMPA），广泛用于化工反应和塑料等行业，它也可以作为合成其它中间体和医药原料药的中间体，有着广泛的市场前景，估计该产品

8、在美国一制药公司的年需求将超过1200T。我们计划形成年产100T的生产能力；预计实现产值3000万元，税利1000万元。2.2.2、工艺介绍2.2.2.1、反应方程式（1）缩环反应、甲基化反应2.2.2.2、工艺过程缩环反应（PU制备）在1000L反应釜中加入尿素、1，3丙二胺、乙二醇和氢氧化钠，启动搅拌。开通N2，加热至保温温度保温，注意反应放出的氨气必须用水吸收；反应毕，停止加热，冷却，加入乙醇，再搅拌冷却到室温；过滤，固体用乙醇洗涤，烘干得白色固体PU。甲基化反应（DMPU）制备在反应釜中加入甲酸和甲醛，打开人孔盖投入PU，开启搅拌；打开蒸汽升温；当温度升到规定要求时开始保温；保温毕，

9、蒸馏；当反应釜内液体温度达到要求时停止蒸馏，降温至室温，用氢氧化钠溶液调节PH； PH调毕，静置分层，水层用乙酸乙酯分两次提取；合并有机层，搅拌后静置，彻底分去水层；浓缩蒸出乙酸乙酯，将浓缩后的粗品减压蒸馏得DMPU产品。2.3、TDBB项目介绍2.3.1、项目名称和市场应用TDBB中文名称：反式-1，4-二溴-2-丁烯英文名称：Trans-1,4-dibromo-2-buteneCAS登记号：821-06-7H.S.:09031990.00结构式：分子式：C4H6Br2分子量：213.90外观：白色结晶含量：98.5%（反式）干燥失量：0.3%该产品是BI/Novartis公司抗HCV药Va

10、ltorcitabine的中间体，在2003年5月基于开发和商业目的协议之下，两家公司合作开发Telbivudine（替在夫定）和Valtorcitabine两种药物， Valtorcitabine二期临床试验以每天50-200mg的剂量治疗28周，接受最高剂量的病人HBV DNA水平下降3.6log10，并且无明显不良事件发现；Teblivudine和Valtorcitabine的联合应用研究已在计划中。因此，作为抗HCV药Valtorcitabine的中间体，反式-1-4-二溴-2-丁烯的用量必将逐渐步增加，而且Novartis制药公司已经同我们合作，同意将抗HCV药Valtorcitab

11、ine的中间体反式-1，4-二溴-1-丁烯放在我公司生产，我们计划建成年产100T的生产能力，现在市场上销售价格每吨15万元左右，建成投产后，该产品年产值将达到1500万元，实现税利400万元。2.3.2、工艺过程2.3.2.1、反应方程式2.3.2.2、工艺过程；向反应釜中加入氯仿，搅拌降温；用导气管向反应釜中通入丁二烯；将溴素抽入高位罐中，滴加溴素，滴加结束，缓慢升温到室温，然后蒸馏，蒸出氯仿及未反丁二烯；蒸馏结束，加入石油醚结晶，过滤抽干；将所得固体用石油醚重结晶，真空干燥得产品TDBB。2.4、EB-001产品介绍2.4.1、项目名称和市场应用EB-001中文名称：5-（4-氯正丁基）

12、-1-环已烷基四唑；N-环已基-5-（4_氯丁基）-1H-四唑；5-（4-氯丁基）-1-环已基四氮唑；1-环已基-5-（4-氯丁基）-四氮唑。CAS登记号：73963-42-5结构式： 分子式：C11H19N4C1分子量：242.75外观：白色针状晶体含量：98.5%熔点：48-50该产品是西洛他唑的中间体，而西洛他唑在临床上有以下几种用途：（1）治疗间歇性跛行的新药（2）可以预防II型糖尿病（3）西洛他唑介入治疗冠心病根据西洛他唑的用途和市场前景可以看出，其中间体市场前景巨大，具市场调查来看，紧日本和韩国每年就有50T左右的进口需求，而该产品目前在市场上的销售价格为70-80万元/T，因此紧

13、日本和韩国就有4000万左右的市场，而我们与上海研究所开发的该产品无论是成本上还是质量上来说都是国际上最先进的，并且该产品已经通过中试，能够稳定的生产。计划形成年产20吨的生产能力，预计实现销售2000万元，税利400万元的经济效益。2.4.2、工艺介绍2.4.2.1、合成路线2.2.2.2、工艺过程将叠氮化钠，苯，TMS分别投入1#釜中，升温到70度，搅拌保温后反应。将酰胺，苯分别投于氯化釜中，然后投入五氯化磷搅拌保温，保温毕，加入上述所得料液，加毕保温反应，反应结束将反应液加入冰水中，有机层蒸馏至干，然后加入异丙醚加热至溶解，然后冷却结晶，产品过滤烘干得成品EB001。2.5、苯酯产品介绍

14、2.5.1、产品名称和市场前景苯酯中文名称苯巴比妥酯、2-氰基-2-苯基丁酸甲酯、2-氰基-2-乙基苯乙酸甲酯结构式： 分子式：C12H13NO2分子量：203.2外观：无色至淡黄色透明液体含量：96.0%以上熔点：29-31 苯酯为抗精神类药物苯巴比妥的关键和重要中间体，苯巴比妥是抗癫痫、镇静催眠药，由拜尔（Bayer）公司首先研制成功，并以Luminal的商品名投放市场，第二次世界大战后市场需求急剧增加，对全身强直一职挛发作及癫痫持续状态疗效最好，对部分复杂型精神运动型发作的疗效次之，对失神性发作的疗效不好。小剂量的苯巴比妥用于缓解高血压、甲状腺功能亢进患者的紧张、烦躁不安和焦虑情绪；也可

15、以缓解幽门痉挛，恶心呕吐的症状。苯酯做为苯巴比妥的关键和理要中间体，在国外需求量大，西班牙一公司已经要求我们形成年产100的生产规模，而我们已经完成了该产品的中试，具备大生产能力，并且该产品工艺生产简单，无废气，废水量小，处理方便；该产品在国外销售6.5-7.0万/T，因此如果形成规模化生产，可形成年700万元左右的销售收入。税利200万元，具有较好的经济效益。2.5.2、工艺介绍2.5.2.1、合成路线（1）缩合反应、乙基化反应2.5.2.2、工艺过程2.5.2.2.1、缩合工序在干燥的缩合釜里打入甲醇钠，进行减压浓缩，浓缩至干后往缩合釜内打入甲苯，加入苯乙腈和碳酸二甲酯，加毕边反应边收取甲

16、醇，当釜内甲醇收完毕时停止分馏，用冷却水降温，当釜温降到室温时关冷却水，放料，滤饼用甲苯淋洗，然后抽干。2.5.2.2.2、乙基化工序在乙基化釜中打入甲醇，开启搅拌投入钠盐，滴加溴乙烷，控制滴加温度，滴毕搅拌保温，保温毕回收甲醇，控制温度回收至干后停止回收，加入水和甲苯萃取，搅拌静置分层，水层抽入萃取釜，再加入甲苯萃取搅拌，静置分层，甲苯层合并到蒸馏釜，将粗品抽入蒸馏釜中，开蒸汽升温蒸馏，得成品苯酯，成品取样化验，合格后称重。2.6、CCEQ产品介绍2.6.1、项目名称和市场应用CCEQ中文名称：4-氯-3-氰基-7-乙氧基-6-乙酰氨基喹啉英文名称：N-(4-chloro-3-CN-7-et

17、hoxy-6-quinolinyl)acetamideCAS登记号：848133-76-6产品结构式： 外观：浅灰色固体分子式：C14H12C1N3O2分子量：298.72熔点：2502、用途及市场前景CCEQ是不可逆的EGFR/HER2选择性的抑制剂药EKB-569的关键和重要中间体，EKB-569是Wyeth-Ayerst公司研发的喹唑啉类化合物，该化合物是不可逆的EGFR家族（pan-ErbB）选择性抑制剂，VEGF及其酪氨酸激酶受体VEGFR在肿瘤的新生血管生成中具极及重要的作用，是阻断肿瘤新生血管生成中的重要靶点，目前已有VEGF及其受体VEGFR的单克隆抗体及VEGFR酷氨酸激酶的

18、小分子抑制剂进入了临床研究，EKB-569已经进入II期临床实验正在多咱恶性肿瘤的患者中进行，一旦上市，具有巨大的市场潜力。EKB-569还有治疗大肠癌的作用，Folprecht等报告了EKB-569联合FOLFIRI方案一线治疗进展期大肠癌的I期临床试验的初步结果，有效率达到38%，疾病控制率达到85%。因此，作为EKB-569的关键和重要中间体，也必将具有广泛的市场发展潜力。计划形成年产500kg的生产能力，实现产值800万元。2.6.2、工艺介绍2.6.2.1、反应方程式2.6.2.2、工艺过程2.6.2.2.1 酰胺的制备称取原料2-羟基-4-硝基苯胺投入洁净干燥反应釜中，加入冰醋酸，

19、同时将醋酐用泵打到高位罐，缓慢滴加醋酐，滴毕保温反应，反应完全后抽滤，滤饼放入离心机用自来水洗至中性，得中间体酰胺。2.6.2.2.2 醚化反应称取原料酰胺，以及碳酸钾投于洁净干燥的反应釜中，用泵打入DMF，准确称取溴乙烷，当温度到时开始滴加溴乙烷，滴毕之后保温反应，原料反应完全后，将冷却好的反应液抽入水中水解，抽毕搅拌，然后抽滤，滤饼放入离心机中用水淋洗至中性得醚化物。2.6.2.2.3 还原反应往釜中投入醚化物，投入催化剂Pd/C，用氮气置换反应釜，用泵打入THF，再用氮气置换两次，置换完毕开始通氢，控制通氢速度，至到反应完全后停止通氢，反应完毕，抽滤；将还原液抽滤到浓缩釜中，滤除Pd/C

20、，滤液浓缩，浓缩干后打入甲苯，在浓缩至干，浓缩毕加入甲苯，室温搅拌后备用。2.6.2.2.4 缩合反应将乙氧基甲烯基氰乙酸乙酯投入还原浓缩毕的反应釜中，加入甲苯，开启蒸汽逐渐升温至保温温度反应，反应完毕，开启冷却水缓慢冷却，当冷却到室温后过滤，滤饼用甲苯洗涤后抽干得缩合物2.6.2.2.5 环合反应在反应釜中加入道生油和缩合物，升温到反应温度保温反应，反应毕，将反应液放入到冷却釜中冷却，然后将料液放入抽滤缸中抽滤，滤干后滤饼用甲苯洗2-3次，洗毕滤干后将所得固体转移至精制釜中，加入四氢呋喃精制，精制抽滤至干得到环合物。2.6.2.2.6 氯化反应在洁净干燥的反应釜中加入溶剂二氧六环和环合物，在

21、高位罐中抽入三氯氧磷，然后滴加三氯氧磷，滴毕升温反应，反应毕将反应液冷却后过滤，抽滤完毕，将母液进行浓缩，浓缩毕，将料液放入冰水溶液中，同时搅拌析料，搅拌半小时之后抽滤，滤饼用水洗到中性，得粗品，将所得粗品投入精制釜中，加入乙酸乙酯和丙酮搅拌打浆，精制打浆完毕，然后抽滤，并滤干，得到产品氯化物CCEQ。 2.7、白黎芦醇产品介绍2.7.1、项目名称和市场应用白黎芦醇化学名称：（E）52（4羟苯基）乙稀基 1,3苯二酚，反3，4，5三羟基芪。别名：芪三酚英文名称：Resveratrol结构式： 分子式：C14H1203分子量：228.25外观：白色至淡黄色结晶含量：99.0%熔点：256258

22、白黎芦醇产生于葡萄叶表皮和浆果皮中，是植株对真菌病害感染反应的结果，它以游离态（顺式、反式）和糖苷结合态（顺式、反式）两种形式存在，且均具有抗氧化效能，是葡萄中的重要的植物抗毒素，白黎芦醇能够阻止低密脂蛋白的氧化，因而具有潜在的防心血管疾病，防癌、抗病及免疫调节作用。白黎芦醇在自然界中含量很低，因此化学合成推动了其具体的应用，然而现在化学合成的生产企业在国内外还没有，我们现在已经完成了该产品的全部合成工艺的研究，中试已经完成，其生产成本比植物提取低，环境污染小，我们计划建造年产10T的生产车间，该产品目前在市场上的价格为5500元/Kg，按此计算，该品种能够创造年销售额5000万元，实现税利1

23、500万元，具有很好的社会效益。2.7.2、工艺介绍2.7.2.1反应方程式：2.7.2.2、工艺过程2.7.2.2.1 3，5-二甲氧基苄醇的制备 在反应釜中加入无水乙醚和3，5-二甲氧基苯甲酸，搅拌下加入四氢铝锂，加热反应，反应毕，滴加盐酸酸化，得灰色混悬液，过滤，滤液减压浓缩回收乙醚，残余物为产品3，5-二甲氧基苄醇。2.7.2.2.2 3，5-二甲氧基溴苄的合成将甲苯抽入反应釜中，加入3，5-二甲氧基苄醇，在搅拌下加入氢溴酸，加热反应，然后减压浓缩回收甲苯，回收毕用甲醇重结晶，过滤得中间体3，5-二甲氧基溴苄。2.7.2.2.3 3，5，4/-三甲氧基二苯乙烯的合成将亚磷酸三乙酯加入反

24、应釜中，投入3，5-二甲氧基溴苄，然后搅拌反应，反应毕，减压蒸除过量的亚磷酸三乙酯，蒸毕加入DMF、甲醇钠、茴香醛，加毕进行缩合反应，反应毕加入冰水，然后过滤水洗，得3，5，4/-三甲氧基二苯乙烯中间体。2.7.2.2.4 白黎芦醇的合成在反应釜中加入二氯甲烷，搅拌下投入3，5，4/-三甲氧基二苯乙烯，然后滴加三溴化硼溶液，搅拌反应至完全，将反应液到入冰水中，用醋酸乙酯萃取，有机层减压蒸馏溶剂，得淡黄色固体，用乙醇重结晶，得成品白黎芦醇。2.8、TFB产品介绍：2.8.1、名称及市场前景TFB中文名称：1，2，4-三氟苯英文名称：1，2，4-TrifluorobenzeneCAS登记号：367

25、23-7结构式： 外观：无色透明液体分子式：C6H3F3分子量：132.08密度：1.264沸点：88-91含量：99.5% 1，2，4-三氟苯是治疗糖尿病新药Januvia（磷酸西他列汀，sitagliptin phosphate）的中间体，Januvia是美国FDA于2006年10月17日批准默克公司（Merch&Co.,Inc.,在美国以外称默沙东公司）用于治疗2型糖尿病的新药，该药成为美国市场迄今为止仅有的治疗2型糖尿病的二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂类药物。作为该药的中间体，1，2，4-三氟苯也将具有巨大的市场前景，因此开发和上马该产品，目前试制工作已完成计划形成年产100吨的生

26、产能力，实现产值1500万元，税制300万元2.8.2、工艺介绍2.8.2.1反应方程式：2.8.2.2、工艺过程2.8.2.2.1 重氮盐合成在反应釜中加入2，4-二氟苯胺、乙二醇二甲醚和三氟化硼乙醚，加毕保温反应，反应毕，在加入亚硝酸叔丁酯，加毕保温，过滤，减压干燥得重氮盐固体。2.8.2.2.2 氟化在反应釜中加入上面的重氮盐固体，将重氮盐固体加热分解，然后蒸馏出产品三氟苯，用水洗涤，然后蒸馏得到产品TFB。2.9、SHIHF产品介绍2.9.1、项目名称和市场应用SHIHF中文名称：（S）-3-羟基-四氢呋喃英文名称：（S）-3-HydroxytetrahydrofyranCAS登记号：

27、80687-23-2结构式： 分子式：C4H8O2分子量：88.11 外观：无色透明液体（S）-3-羟基-四氢呋喃作为抗HIV产品夫沙那韦的中间体，在国内还没有企业工业化生产，而国外生产该原料的制药公司寻找合作伙伴，估计到明年全球年需求量将达到15T，因此开发和生产该产品具有良好的市场。计划形成年产5000Kg的能力，实现产值，1500万元税税500万元。2.9.2、工艺介绍2.9.2.1、反应方程式：、酯化(双酯合成)、还原、环合2.9.2.2、工艺过程：2.9.2.2.1 酯化反应向反应釜内加入甲醇、苹果酸和乙酰氯，酯化反应，反应毕，减压浓缩甲醇至干，然后蒸馏，先收集前馏分甲醇和料的混合物

28、，当温度稳定后收集成品双酯。2.9.2.2.2 还原反应向反应釜内加入叔丁醇、钠硼氢，抽入甲醇和双酯搅拌还原反应，反应毕慢慢滴加盐酸，加完搅拌，抽滤，将滤液浓缩至干，在加入甲醇，搅拌过滤一次，将甲醇浓缩至干，然后蒸馏，蒸馏出丁三醇2.9.2.2.3 环合反应将丁三醇加入蒸馏釜内，在加入甲苯磺酸，加热环合，然后慢慢蒸出粗品，将粗品用甲苯浓缩除水，蒸馏得成品SHIHF2.10、AHAP产品介绍2.10.1、项目名称和市场前景AHAP中文名称：2-羟基-5-乙酰胺基苯乙酮英文名称：5-Acetylamino-2-hydroxyacetophenoneCAS NO.:7298-67-1结构式： 外观：

29、黄绿色固体分子式：C10H11NO3分子量：193.22-羟基-5-乙酰胺基苯乙酮是一种强效的钾通道阻断剂MK-0499的关键和重要中间体，MK-0499这种化合物可以治疗心率失常和突然而的心脏病死亡，是一种良好的抗心律衰竭药。作为医药中间体的2-羟基-5-2乙酰胺基苯乙酮，客户已经确认了我们公司提供的产品质量，准备放量采购，该中间体目前在国内还无厂家进行开发，因此如果上马该产品，形成年产100吨的生产能力，实现产值3000万元，税利800万元。2.10.2、工艺介绍2.10.2.1反应方程式：2.10.2.2、工艺过程2.10.2.2.1 酰胺化反应在反应釜中，加入对甲氧基苯胺和二氯甲烷，将

30、醋酐抽入高位罐中，然后滴加醋酐，搅拌反应至完全，反应毕，慢慢滴入石油醚析晶，过滤，压干，得到白色固体对甲氧基苯乙酰胺。2.10.2.2.2 乙酰化反应在反应釜中加入对甲氧基苯乙酰胺和二氯甲烷，启动搅拌，加入乙酰氯，乙酰氯加毕，加入无水三氯化铝，控制温度进行乙酰化反应，反应毕加入冰水水解，过滤，滤饼水洗充分，用95%的乙醇精制，过滤得黄绿色产品。2.11 粘溴酸项目介绍2.11.1 项目名称及市场前景产品名称：粘溴酸结构式：化学分子式: C4H2Br2O3CAS: 488-11-9 分子量: 257.88外观:浅白色晶状固体熔点 122-124oC纯度 99%min产品用途：本品为医药中间体，我

31、们计划形成年产100吨的生产能力，预计产值1500万元，税收300万元。2.11.2、工艺介绍2.11.2.1反应方程式：2.11.2.2 操作规程在反应釜中加入糠醛和水，滴加溴素，滴加完毕进行溴化反应；反应毕，蒸馏剩余的溴素，然后加冰水至反应釜中，加亚硫酸氢钠，搅拌除溴，过滤得粗品，将粗品转移到反应釜中，加入水和活性炭脱色，过滤，滤液冷却结晶，过滤得产品粘溴酸。2.12 、 (2-氟-6氯-)苯基四氮唑项目介绍2.12.1 项目名称及市场前景项目名称：（2-氟-6氯-）苯基四氮唑产品用途：本品为医药中间体，我们计划形成50吨的生产能力，实现产值1000万元，税到200万元。2.12.2 合成

32、路线：2.12.3 操作规程往反应釜内投入水、2-氟-6-氯苯腈、叠氮化钠、溴化锌，剧烈搅拌成环反应，反应结束后，加入盐酸酸化，然后抽入甲基叔丁基醚萃取，分去下层水相，用氢氧化钠水溶液将甲基叔丁基醚洗涤，有机相套用；水相里缓慢抽入盐酸酸化，然后过滤洗涤，得产品四氮唑。2.13 丁炔二酸甲酯项目介绍2.13.1 项目名称和市场前景2.13.1.1 项目名称及产品用途丁炔二酸甲酯英文名称：Dimethyl acetylenedicarboxylate结构式： CAS ： 762-42-5分子式：C6H6O4分子量：142.11外观：无色透明液体含量：99.0% 以上密度：1.16沸点：95-98

33、C (19 torr)丁炔二酸甲酯是医药中间体，目前客户已经给我公司签定了60T的生产合同，要求我们建成年产100T的生产规模，该产品目前在市场上的售价为75万/T，因此该项目建成后，能达7500万元的销售产值。2.13.2 工艺介绍2.13.2.1 合成路线、消除反应、酸化反应、酯化反应2.13.2.2 工艺过程2.13.2.2.1 消除反应在反应釜中加入甲醇、氢氧化钾和二溴化物，加毕进行消除反应，反应完毕，过滤，母液抽入母液釜中带处理；固体出料后投入反应釜中，加入甲醇，搅拌洗涤，过滤，打浆母液抽入釜中套用到下批反应，固体取出得双钾盐。2.13.2.2.2 酸化在反应釜中加入水，双钾盐，缓慢

34、滴加硫酸溶液进行酸化，酸化毕过滤，母液弃取，固体出料后重新投入反应釜中，加入水搅拌洗涤，过滤，打浆母液套用到下批调酸，固体得单钾盐。2.13.2.2.3酯化 在反应釜中投入无水甲醇、单钾盐，然后滴加硫酸进行酯化反应，反应完毕，将料液用管道转移到盐析釜，然后搅拌下加入无水硫酸钠，加完后过滤，滤液抽到甲醇回收釜，固体盐用无水甲醇洗涤干净，滤干，滤液回收甲醇，甲醇蒸毕，加入甲基叔丁基醚和水，加毕搅拌萃取，有机相用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，无水硫酸钠脱水，脱水毕，抽滤，滤液进行减压蒸馏，回收甲基叔丁基醚，残余物蒸馏得成品丁炔二酸甲酯。2.14 TFP项目介绍2.14.1 项目名称和市场前景TFP中文名称：

35、2，4，5-三氟苯乙酸英文名称：2，4，5-trifluorophenylacetic acid结构式： 外观：白色固体CAS NO.：209995-38-0分子式：C8H5F3O2分子量：190.122，4，5-三氟苯乙酸为医药中间体，目前客户已经跟我们建立了年生产20T的生产合同，该产品市场价160万/T，计划形成年产20T的生产能力。预计该产品的年产值在3000万以上，具体较好的经济效益。2.14.2 工艺介绍2.14.2.1 合成路线2.14.2.2 工艺过程2.14.2.2.1 缩合反应向反应釜中加入三氯化铝、氯甲醚，加完搅拌，将1，2，4-三氟苯缓慢滴入反应釜中，滴加结束进行缩合反

36、应， 反应毕，将反应液缓慢加入水中，水蒸汽蒸馏，将收集的蒸出物分层，有机层用水洗涤。彻底分去水层，有机层减压蒸馏。2.14.2.2.2 氰化反应向反应釜中加入氰化钾、水搅拌溶解，将缩合物用乙醇溶解后反加入反应釜中，进行氰化反应，反应毕减压蒸出乙醇，蒸馏结束，加入水、乙酸乙酯萃取，有机层用水洗，彻底分去水层，有机层减压蒸出乙酸乙酯，得氰化物中间体。2.14.2.2.3 水解反应向反应釜中加入水、氢氧化钠和氰化物中间体，进行水解反应，反应结束，将反应液用盐酸酸化，过滤，固体用水淋洗，抽干后得粗品，将粗品用乙醇精制结晶，过滤后得成品。2.15 DMAP项目介绍2.15.1 项目名称和市场前景DMAP

37、中文名称：3-氨基-2，2-二甲基丙酰胺英文名称：3-Amino-2,2-dimethylpropionamide结构式：外观：白色至类白色结晶粉末CAS NO.： 324763-51-1分子量：116.16熔点： 83-853-氨基-2，2-二甲基丙酰胺是Novatis公司新型抗高血压药物中间体, 目前客户已经跟我们建立了很好的合作关系，计划年生产15T，该产品市场价180万/T，预计该产品的年产值在2500万以上，具有较好的经济效益。2.15.2 工艺介绍2.15.2.1 合成路线2.15.2.11、甲基化2.15.2.12、氨解和还原2.15.2.2 工艺过程2.15.2.21向反应釜中

38、加入乙醇钠和氰乙酸乙酯，加毕，继续保温搅拌，然后加入碘化钠。2.15.2.22均匀通入溴甲烷气体，进行甲基化反应。2.15.2.23反应完毕，将料液转移至蒸馏釜中，减压浓缩回收乙醇。2.15.2.24回收毕，加水搅拌溶解完全，得到红色澄清的油水混合液，静置，分出上层。2.15.2.25水层再用二氯甲烷萃取一次，与第一次油层合并。2.15.2.26减压蒸馏，得到甲基化物。2.15.2.27加入甲基化物在氨解釜中，用甲醇溶解，通入氨气，至完全。2.15.2.28将上一步得到的氨解液抽入还原釜中，少量甲醇洗涤合并，加入Raney Ni，保持良好搅拌，用氮气置换3次，于3.0-4.0Mpa下通氢还原反

39、应。2.15.2.29还原毕，过滤，滤液减压浓缩回收甲醇，残余物为白色偏红固体，用热甲苯溶解，然后搅拌冷却，过滤，得到白色针状结晶固体DMAP成品。3、“三废”及处理3.1、三废3.1.1产品名称：CMA的三废3.1.1.1 废水：CMA废水主要有中间体的2合成有机废水，约每天500kg，COD约10000mg/L前体合成的有机废水，每天约500kg，OOD约10000mg/L中间体5合成的有机层洗水每天2000kg，COD约2000mg/L中间体6合成蒸馏水层每天约500kg，COD约10000mg/L地面水：2000kg，COD约2000mg/L处理：车间废水产生点通过管道至废水集中池集中

40、最送至废水处理中心集中处理。3.1.1.2、废气：该产品主要是易挥发的原料乙醇、异丙醇、甲苯组成，我们在设备设计时，均采用双级冷却方法，尾气送废水吸收塔处理。3.1.2、产品名称：DMPU的三废3.1.2.1、废水：缩环合水洗液：约每天1000kg，COD约2000mg/L甲基化废水：约每天1000kg，COD约3000mg/L车间地面水：约每2000kg，COD约1000mg/L3.1.3、产品名称：TDBB的三废3.1.3.1、废水：地面水：约每天3000kg，COD约1000mg/L3.1.3.2、废气：小量未反应完的溴素3.1.3.3、三废处理：废水通过废水集中池集中后，送废水处理中心

41、处理废气：尾气送废气吸收和流处理。3.1.4、产品名称：EB-001的三废3.1.4.1、废水：叠氮化钠废水：每天约100kg，加垫至150左右，保温1小时，先经过无害化处理。酰胺洗涤水：每天约1000kg，COD约2000mg/L地面水：每天5000Kg COD约2000mg/L3.1.4.2、废水处理：废水通过废水集中池集中后送废水处理中心处理。3.1.5、产品名称：苯酯的三废3.1.5.1废水：乙基化废水：每天约1000kg，COD15000mg/L 地面水：每天约5000kg，COD2000mg/L3.1.5.2废气：回收甲醇等蒸馏尾气。3.1.5.3废渣：付产溴化钠集中出售3.1.5

42、.4废水处理：废水通过废水集中池集中后，送废水处理中心处理。3.1.6、产品名称：CCEQ的“三废”该产品属公斤级产品，所用原料使用量较少，总工艺废水量每天约1000kg左右，COD地面水2000mg/L COD约2000mg/L，无废渣、废气产生。废水经本集中池集中后，送废水处理中心处理。废气：尾气进入吸收系统集中处理。3.1.7、项目名称：白黎芦醇的三废3.1.7.1、废水：3.5.4/一三甲氧基二苯乙烯合成无有机废水，每天约2000kg，COD约15000mg/L白黎芦醇合成废水，每天废水约1000kg，COD约10000mg/L地面水每天约4000kg左右，COD2000mg/L3.1

43、.7.2、废气：由于该产品所用原料沸点较高，不使用有机溶液。3.1.7.3、废水处理：将车间产生废水经集中池集中后，送废水处理中心处理。3.1.8、产品名称：TFB的三废3.1.8.1、废水：无有机废水产生，只有少量地面洗地水，每天约2000kg，COD2000mg/L将车间产生废水经集中池集中后，送废水站集中处理。3.1.9、产品名称：SHIHF的三废废水：该产品无工艺废水产生，估计地面水量的每天3000kg，COD约2000mg/L废气：乙酰化氯化氢气体，在车间进氯化氢吸收塔一坐，回收氯化氢出售。3.1.10 产品名称：AHAP的三废废水：乙酰化废水，每天约1000kg，COD约20000

44、mg/L，地面水约3000kg，COD约2000mg/L废气：乙酰化氯化氢气体，并入SHIHF的吸收系统吸收。3.1.11 产品名称：粘溴酸的三废废水：工艺废水：每天约3000kg，COD10000mg/L 地 面 水：每天约2000kg，COD1500mg/L废气：小量挥发溴素废渣：废活性炭三废处理：废水：经本间集中池集中送废水处理中心集中处理，小量挥发性溴素经尾气吸收系统吸收后送综合废气吸收塔集中处理。废渣：废活性炭送锅炉焚烧处理。3.1.12 产品名称（2-氟-6-氯-）苯基四氮唑的三废废水：工艺废水：每天约No1N3废水200kg，COD10000mg/L 工艺废水1000kg，COD

45、20000mg/L 地面水、废水2000kg，COD2000mg/L3.1.13 产品名称：丁炔二酸甲酯的三废废水：消除反应废水：地面水1000kg，COD2000mg/L 酸化废水：工艺废水2000kg，COD10000mg/L 酯化废水：工艺废水2000kg，COD20000mg/L 地面水：5000kg，COD2000mg/L废气：无特殊废气产生，蒸馏尾气送综合吸收塔集中处理。3.1.14 产品名称2，4，5-三氟苯乙酸的“三废”废水：缩合废水：废水量每天约1000kg左右COD约10000mg/l属酸性废水，计划用氢氧化钠中和至pH=7后送综合废水处理设施处理。氰化反应废水：废水量每天300kg左右COD约10000mg/l属含氰废水，计划用次氯酸钠将含氰废水处理后，送综合废水处理设备处理。水解反应及地面废水：废水量每天约1000kg左右，COD约5000mg/l计划与车间地面水（废水量1000kg，COD约1000mg/l）合并直接送废水处理站处理。废气：该产品基本无废气产生，只有少量乙酸乙酯、乙醇有机溶剂，计划并入综合吸收塔集中处理。3.1.15 产品名称：DMAP的三废 废水：工艺废水约2000kg，COD15000mg/L 废气：无特殊废气产生。3.2 废水处理：3.2.1 概述根据上述10个品种的废水的情况介绍，结合