《片剂药剂学》PPT课件.ppt

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1、1,第十四章 片剂,药学教研室,2,教学内容,一、概述 二、片剂的赋形剂（辅料）三、片剂的制备四、片剂生产中可能遇到的问题 五、片剂质量检查六、片剂举例七、片剂的包衣,3,4,5,6,7,知识回顾,哪些类型的中药材在前处理前需要遵循“抢水洗”的原则？丸剂包衣操作时，有哪些注意事项？什么是中药片剂？,8,第一节 概 述,一、中药片剂的概念和特点片剂（Tablets）是指中药提取物、提取物加饮片细粉或饮片细粉与适宜辅料混匀，用压片机压制成圆片状或异形片状的分剂量的固体制剂，可供内服或外用。它是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一。创始于19世纪40年代。,9,10,特 点,(1)片剂剂量准确，

2、片剂内药物含量差异较小；(2)质量稳定，利用包衣技术可避免或保护，有不良臭味、对胃肠道有刺激，与外界环境不稳定的药物；(3)便于标记，体积小，携带便利，服用方便；(4)机械化生产，产量大，成本低；(5)可制成不同类型片剂，如速效、缓释等。,优 点,11,(1)老人、儿童和昏迷病人不易吞服；(2)片剂中药物的溶出速率较散剂及胶囊剂为慢，其生物利用度稍差些；（药物在体内首先经过溶解后才能透过生理膜，被吸收入血）(3)含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降；(4)制备或储存不当会造成崩解或溶出迟缓。,缺 点,12,不同口服剂型在体内的吸收路径,13,二、片剂的种类与质量要求,（一）片剂的种类片剂的分类

3、按给药途径，结合制备与作用分类如下：1、口服用片剂应用最广泛2、口腔用片剂3、皮下给药片剂4、外用片剂,14,（1）普通片（Conventional tablets）压制片指药物与赋形剂混合后，经加工压制而成的片剂，一般不包衣的片剂多属此类，应用最广。,1、口服用片剂（内服片）,15,包衣片指压制片(常称片心)外面包有衣膜的片剂。按照包衣物料或作用的不同，可分为：1.糖衣片(sugar coated tablets)；2.薄膜衣片(film coated tablets)；3.肠溶衣片(enteric coated tablets)。如牛黄解毒片、银黄片、黄连素片等。,（2）包衣片较多,16,

4、17,（3）分散片（Dispersible Tablets）,快速崩解高效崩解剂形成粘稠均匀的混悬液，可吞服、咀嚼或吮服。,18,（4）泡腾片(effervescent tablets),碱:NaHCO3 Na2CO3 K2CO3 KHCO3等酸:citric acid,tartaric acid“遇水产生化学反应”本身不含水，入水后电离。,产生气体:CO2,19,（5）咀嚼片(chewable tablet),指在口内嚼碎后下咽的片剂。Vc咀嚼片氢氧化铝凝胶片酵母片,20,指含有延缓崩解物料的药片，能使药物缓释而延长作用。如长效氨茶碱片等。（7）控释片(controlled release

5、tablets)系指药物从制剂中能恒速地释放到体内而发挥治疗作用的一类片剂。如氯化钾控释片。,（6）缓释片（sustained release tablets),21,（8）多层片(multilayer tablets),指片剂各层含有不同赋形剂组成的颗粒或不同的药物，可以避免复方药物的配伍变化，使药片在体内呈现不同的疗效或兼有速效与长效的作用。如用速效、长效两种颗粒压成的双层复方氨茶碱片。,22,2、口腔用片剂,(1)舌下片(sublingual tablets)舌下片指置于舌下使用的压制片，能在舌下唾液中溶解后被粘膜吸收，起效迅速，可起到局部和全身治疗作用。如硝酸甘油片、喘息定片等。可避免

6、首过效应,23,(2)口颊片（buccal tablets）贴在口腔黏膜，药物直接由黏膜吸收，发挥全身作用的片剂。适用于肝脏首过作用较强的药物。此外，还有一种唇颊片，将药片放在上唇与门齿牙龈一侧之间的高处，通过颊粘膜被吸收，既有速效作用又有长效作用。如硝酸甘油唇颊片。,24,口含片指含于口腔内缓缓溶解的压制片，能对口腔及咽喉等局部产生较久的药效，用于局部的消炎、消毒等。如喉炎片、麝香酮含片等。口含片比一般内服片大而硬，味道适口。,(3)口含片(troches),25,（4）口腔贴片,将片剂粘贴于口腔，经粘膜吸收后起局部治疗或全身作用，可在口腔内缓慢释放药物、用于口腔及咽喉疾病的治疗，如甲硝唑口

7、腔贴片等。,26,（5）口腔崩解片（Orally disintegrating tablets）,快速崩解与溶解：速崩片、速溶片特殊技术,27,4、外用片,包括溶液片（solution tablets）和腔道片(vaginal tablets)。溶液片：将片剂加一定量的缓冲溶液或水溶解后，使成一定浓度的溶液，如供滴眼用的白内停片、供漱口用的复方硼砂漱口片等。腔道片：直接用于人体腔道，如鱼腥草素外用片治疗慢性子宫颈炎。,28,浸出药剂 麻黄汤（汤剂）实验六,处方：麻黄9g 桂枝 6g 甘草3g 杏仁9g制备：（1）将麻黄先煎约15分钟，再加入甘草、杏仁合煎约15分钟，最后加入桂枝一起煎煮15分钟

8、。滤取煎液。（2）滤过后的药渣第二次煎煮约25min，滤取煎液。（3）将上述二次煎液合并，约为200-300ml，即得。功能主治：用于辛温发表，治风寒感冒、风寒发热无汗，咳嗽、气喘等症。用法用量：口服，每日一剂，粉2次温服。,29,三、中药片剂的类型,全浸膏片 中药浸膏+适宜辅料半浸膏片 浸膏+中药细粉全粉末片 中药细粉+适宜辅料提纯片 提取有效成分/有效部位的细粉,30,第2节 片剂的辅料,主药+辅料片剂片剂辅料系指片剂中除主药以外的一切附加物料的总称，亦称赋形剂。保证流动性、润滑性、可压性、崩解性。,31,32,片剂辅料的分类,33,2、片剂的赋形剂要求必须具备(1)较高的化学稳定性，不与

9、主药发生任何物理化学反应，不影响主药的疗效和含量测定。(2)对人体无毒无害无不良反应。,34,3、赋形剂在片剂中有五大功能,有粘性，可使片剂成型。有吸湿性，可使片剂迅速崩解。有润滑性，可使颗粒具有流动性。有吸收性，可使液体药物成为固态。有稀释性，能使任何小剂量的药物均可制成片剂。,35,一、稀释剂与吸收剂（填充剂 fillers）,稀释剂(diluents)系指能使主药均匀分散并增加主药重量和体积的赋形剂。主要用于？吸收剂（absorbents）系指能吸收液体药物的赋形剂。主要用于？,36,1、淀粉(starch)(1)本品为白色粉末，化学性质很稳定，与大多数药物不起化学反应。(2)不溶于醇，

10、很少溶于水，吸水膨胀而不潮解，遇热易于糊化。(3)质优价廉，被广泛的普遍应用于片剂生产中。淀粉种类很多，玉米淀粉最为常用，水分含量在1015%。中药天花粉中含量较多,37,38,2、糖粉(sugar)蔗糖的细粉(1)色白味甜，易吸水受潮结块。(2)糖粉具有稀释、矫味、粘合等作用。(3)糖粉易吸湿受潮，造成片剂发霉变质。,39,3、糊精(dextrin)(1)淀粉的水解产物，为白色或微黄白色粉末，在热水中易溶，不溶于乙醇。(3)影响崩解度和主药含量测定。糊精是淀粉分解的中间产物，其化学分子式与淀粉相同都是(C6H10O5)n，但聚合度介于可溶性淀粉与麦芽糖之间,40,4、乳糖(lactose)双

11、糖结构(1)白色无臭略带甜味的粉末，能溶于水，微溶于乙醇。(2)化学性质稳定，不易吸水而吸收臭味，适用于具有引湿性的药物。(3)乳糖是一种优良稀释剂，制成的片剂光洁明亮美观，对主药含量测定无影响。(4)一般所说的乳糖就是-乳糖，溶解度很小。在加热至93.5时，由-乳糖转化为-乳糖，溶解度增大，适用于做溶液片或注射用片。(5)由于乳糖价格昂贵，很少单独使用，多半由其他辅料代替，即由淀粉7份、糊精1份、糖粉1份替代。,41,42,5.可压性淀粉 亦称为预胶化淀粉（Pregelatinized starch），是新型的药用辅料，英、美、日及中国药典皆已收载，我国于1988年研制成功，现已大量供应市场

12、。本品是多功能辅料，可作填充剂，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用。若用于粉末直接压片时，硬脂酸镁的用量不可超过0.5%，以免产生软化效应。,43,6.微晶纤维素（Microcrystalline cellulose，MCC）是纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性纤维素，具有良好的可压性，有较强的结合力，压成的片剂有较大的硬度，可作为粉末直接压片的“干粘合剂”使用。国外产品的商品名为Avicel，并根据粒径约不同有若干规格。片剂中含20%微晶纤维素时崩解较好。,44,7.无机盐类 主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙（由沉降法制得，又称为沉降碳

13、酸钙）等。其中硫酸钙较为常用，其性质稳定，无嗅无味，微溶于水，与多种药物均可配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但应注意硫酸钙对某些主药（四环素类药物）的吸收有干扰，此时不宜使用。,45,8.甘露醇白色结晶性粉末，无臭味甜，易溶于水，略溶于醇。本品吸湿性小，化学性质稳定，适于作口含片的赋形剂。在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感。较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。,46,二、润湿剂,润湿剂(moistening agent)系指赋形剂本身无粘性，但能诱发待制软材药物的粘性，从而达到制粒、压片的目

14、的。,47,1.水(distilled water)1）水系指蒸馏水或去离子水等纯水。2）水是片剂制备中最常用的润湿剂，是无色无臭无味的液体。3）水本身无粘性，适用于遇水便能诱发出粘性的制粒物料。,48,2.乙醇(ethanol)乙醇也是一种润湿剂。可用于遇水易分解的药物，也可用于遇水粘性太大的药物。随着乙醇浓度的增大，湿润后所产生的粘性降低，因此，醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般为30%-70%。中药浸膏片常用乙醇做润湿剂，但应注意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。,49,三、黏合剂,黏合剂(adhesives)系指使无粘性或粘性不足的药物粉末聚结成颗粒，或作压缩成型时具有粘性的固体

15、或液体的赋形剂。在片剂生产中，常用的是液态粘合剂如淀粉浆，偶尔也用固态的粘合剂。,50,1.淀粉浆 淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用8%15%的浓度，并以10%淀粉浆最为常用；淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉能够糊化的性质。冲浆是将淀粉混悬于少量（11.5倍）水中，然后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成；煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器中加热并不断搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。,51,52,2、羧甲基纤维素钠（carboxymethylcellulose sodium，CMC-Na）用作粘合剂的浓度一般为1%-2%，其粘性较强，常用于可

16、压性较差的药物，应注意是否造成片剂硬度过大或崩解超限。,53,3.其它粘合剂,糖浆胶浆类微晶纤维素聚乙二醇（PEG4000，PEG6000）50%70%的蔗糖溶液,54,知识回顾,中药片剂的分类？回忆在片剂制备时有需要用到哪些类型的辅料？请举例片剂制备时常用的辅料稀释剂和吸收剂有哪些？请举例片剂制备时常用的辅料润湿剂与黏合剂有哪些？,55,浸出药剂 麻黄汤（汤剂）实验六,处方：麻黄9g 桂枝 6g 甘草3g 杏仁9g制备：（1）将麻黄先煎约15分钟，再加入甘草、杏仁合煎约15分钟，最后加入桂枝一起煎煮15分钟。滤取煎液。（2）滤过后的药渣第二次煎煮约25min，滤取煎液。（3）将上述二次煎液合

17、并，约为200-300ml，即得。功能主治：用于辛温发表，治风寒感冒、风寒发热无汗，咳嗽、气喘等症。用法用量：口服，每日一剂，粉2次温服。,56,57,四、崩解剂（Disintegrants）,定义：系指能使片剂在胃肠液中吸湿膨胀，达到迅速崩解作用的赋形剂。作用：由于它们具有很强的吸水膨胀性，能够瓦解片剂的结合力，使片剂从一个整体的片状物裂碎成许多细小的颗粒，使药物易于吸收，并达到有效的生物利用度。崩解剂的品种和用量(占片重的5 20%)对片剂崩解度有着重要作用。,58,注意：中药半浸膏片中因含有中药饮片细粉，其本身遇水后能缓缓崩解，故一般不另加崩解剂。,59,压片机的工作原理,视屏演示-单冲

18、压片机看完后想一想崩解剂在那个过程中加入？1、制粒过程中？2、制粒完成后？,60,崩解剂的加入方法：,A:外加法：压片之前加入到干颗粒中，因此，片剂的崩解将发生在颗粒之间；B:内加法：在制粒过程中加入一定量的淀粉，因此，片剂的崩解将发生在颗粒内部。C:“内外加法”：内加一部分淀粉，然后再外加一部分淀粉的，可以使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效果。通常外加崩解剂量占崩解剂总量的25%50%，内加崩解剂量占崩解剂总量的75%50%（崩解剂总量一般为片重的5%20%）。,61,1.崩解机制：(1)毛细管作用：淀粉、纤维素衍生物。(2)膨胀作用 L-HPC(3)润湿热(

19、4)产气作用,崩解剂在片剂中形成易于润湿的毛细管通道，水迅速随毛细管进入片剂内部，使其润湿而瓦解。,崩解剂自身具有很强的吸水膨胀性，从而瓦解片剂的结合力。,药物在融解时产生热，使片剂内部残存的空气膨胀，促使片剂崩解。,由于化学反应产生气体的崩解剂。H+HCO3_=CO2+H2O,62,常用崩解剂（1）干燥淀粉干淀粉是一种最为经典的崩解剂，含水量在8%以下，吸水性较强且有一定的膨胀性。较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂。对易溶性药物的崩解作用较差，这是因为易溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。,63,（2）羧甲基淀粉钠（Car

20、boxymethyl starch sodium，CMS-Na）是一种白色无定形的粉末。吸水膨胀作用非常显著，吸水后可膨胀至原体积的300倍（有时出现轻微的胶粘作用）。是一种性能优良的崩解剂，价格亦较低，其用量一般为1%6%（国外产品的商品名为“Primojel”）。,64,（3）低取代羟丙基纤维素（L-HPC）这是国内近年来应用较多的一种崩解剂。由于具有很大的表面积和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在500%700%（取代基占10%15%时）崩解后的颗粒也较细小，故而很利于药物的溶出。一般用量为2%5%。,65,（4）交联羧甲基纤维素钠（Croscarmellose so

21、dium，CCNa）是交联化的纤维素羧甲基醚（大约有70%的羧基为钠盐型）。由于交联键的存在，故不溶于水，但能吸收数倍于本身重量的水而膨胀，所以具有较好的崩解作用；当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解作用会降低。,66,（5）交联聚维酮（Cross-linked polyvinyl pyrrolidone，亦称交联PVP）白色、流动性良好的粉末；在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中迅速溶胀但不会出现高粘度的凝胶层,因而其崩解性能十分优越。已为英美等国药典所收载，我国产品现已研制成功。,67,（6)泡腾崩解剂（Effervescent disintegrants

22、）是专用于泡腾片的特殊崩解剂，最常用的是由碳酸氢纳与枸橼酸组成的混合物。遇水时，上述两种物质连续不断地产生二氧化碳气体，使片剂在几分钟之内迅速崩解。含有这种崩解剂的片剂，应妥善包装，避免受潮造成崩解剂失效。,68,五、润滑剂（Lubricants),润滑剂是一个广义的概念，是助流剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂的总称，其中：助流剂（Glidants）是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；抗粘剂（Antiadherent）是防止原辅料粘着于冲头表面的物质；润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。因此，一种理想的润滑剂应该兼具上述助流、抗粘和润滑三种作用。,69,旋转

23、式压片机的工作原理,观看视频看完后想想润滑剂在那个过程中加入？1、制粒过程中？2、制粒完成后？,70,1.硬脂酸镁为疏水性润滑剂，易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观，应用最广。用量一般为0.1%1%，用量过大时，由于其疏水性，会造成片剂的崩解（或溶出）迟缓。镁离子会影响一些药物的稳定性，因此不宜用于乙酰水杨酸、某些抗生素药物及多数有机碱盐类药物的片剂。,71,2.滑石粉（talc）主要作为助流剂使用。它可将颗粒表面的凹陷处填满补平，减低颗粒表面的粗糙性，从而达到降低颗粒间的摩擦力、改善颗粒流动性的目的。但应注意：由于压片过程中的机械震动，会使之与颗粒相分离。常用量一般为0.1%3%，最多不要超过

24、5%。,72,3.微粉硅胶（Aerosil）为优良的片剂助流剂，可用作粉末直接压片的助流剂。其性状为轻质白色无水粉末，无臭无味，比表面积大，常用量为0.1%0.3%，但因其价格较贵，在国内的应用尚不够广泛。,73,4.硬脂酸（stearic acid）润滑剂不适用碱性盐类,74,5.氢化植物油固态或半固态油脂。本品以喷雾干燥法制得，是一种润滑性能良好的润滑剂。应用时，将其溶于轻质液体石蜡或己烷中，然后将此溶液喷干颗粒上，以利于均匀分布（若以己烷为溶剂，可在喷雾后采用减压的方法除去己烷）。,75,6.聚乙二醇类 7.月桂醇硫酸镁二者皆为水溶性润滑剂的典型代表。前者主要使用聚乙二醇4000和600

25、0（皆可溶于水），制得的片剂崩解溶出不受影响且得到澄明的溶液；后者为目前正在开发的新型水溶性润滑剂。,76,六、色、香、味及其调节,着色剂（色素）香精矫味剂 木糖醇遮光剂,77,木糖醇口香糖 真的不含糖类吗？,78,补充：木糖醇（Xylitol）-戊五醇,是木糖代谢的正常中间产物，外形为结晶性白色粉末，广泛存在于果品、蔬菜、谷类、蘑菇之类食物和木材、稻草、玉米芯等植物中。一种功能性甜味剂，能参与人体代谢，进入血液后，不需胰岛素就能透入细胞而且代谢速度快，不会引起血糖升高，是最适合于糖尿病患者食用的营养型食糖替代品。木糖醇不能替代葡萄糖纠正代谢紊乱，也不能降低血糖、尿糖、改善临床症状。临床实践表

26、明木糖醇并不能治疗糖尿病，而且木糖醇吃得过多，血中甘油三酯升高，引起冠状动脉粥样硬化，因此，糖尿病人不宜多食木糖醇。木糖醇和普通的砂糖相比，具有热量低的优势，在一定程度上也有助于牙齿的清洁度，但是过度的食用也有可能带来腹泻等副作用。,79,注意：,一种赋形剂可以有一种功能，也可以有多种功能，应掌握好这种特性，便于在处方中灵活运用。如淀粉具有兼作吸收剂、稀释剂、崩解剂和粘合剂的四种特性。在吸收液体药物时是吸收剂；在使药物分散上又是稀释剂；在使药物成型上是粘合剂；而在成型服用后，在胃肠中吸收胃肠液而膨胀崩解，又是崩解剂。,80,知识回顾,片剂崩解剂的加入方法有哪些？片剂润滑剂的作用有哪些？试举例分

27、析一下，片剂制备时淀粉可做为哪些辅料使用？回忆片剂制备的主要方法有哪些？,81,第三节 片剂的制备,1、压片三大要素流动性、压缩成形性和润滑性2、制备方法分类,82,干法制粒压片,指将药物和辅料的粉末混合均匀，压缩成大片状或板状后，粉碎成所需大小颗粒再进行压片的方法。制备方法有压片法和滚片法。适用于热敏性药物，遇水易分解药物。,主 药,辅 料,粉碎,过筛,混合,整粒,压块,粉碎,83,粉末直接压片法,某些流动性和可压性均好的结晶性药物，只需适当粉碎、筛分和干燥，再加入适量的崩解剂、润滑剂即可压成片剂，如氯化钾、氯化钠、硫酸亚铁等。,84,空白颗粒压片半干式颗粒压片,将药物粉末和预先制好的辅料颗

28、粒（空白颗粒）混合进行压片的方法。,85,固体剂型的制备工艺流程图,原料药,混合,造粒,压片,颗粒剂,散剂,片剂,胶囊剂,粉碎,辅料,过筛,86,1.湿法制粒压片 工艺流程,稀释剂 吸收剂,黏合剂崩解剂,崩解剂 润滑剂 挥发物,87,2.中药原料的处理,处理目的去杂留精、提高稳定性、粉碎成型。处理原则 有效成分的最大化利用1.含水溶性、纤维多、粘性大、质地松、坚硬。水煎煮，浓缩浸膏。2.含淀粉多、贵重、毒性、树脂类、受热成分易破坏的药材 100目粉碎后杀菌备用3.挥发性药材 双提法。4.脂溶性药材 乙醇提取，浓缩浸膏。5.有效成分明确的药材（黄酮类，皂苷类）,88,3.制软材制颗粒,制颗粒的目

29、的在片剂生产中颗粒是中间体，还需要进一步压片、检测、包装后成为最后的片剂，由于制成颗粒后再压片，可改善物料的流动性和可压性，因此制颗粒往往是压片的前过程。这样做目的不仅要改善流动性以减少片剂的重量差异，而且要保证颗粒的压缩成型性。改善流动性。一般颗粒状比粉末状粒径大，每个粒子周围可接触的粒子数目少，因而黏附性、凝集性大为减弱。防止各成分的离析。混合物各成分的粒度、密度存在差异时容易出现离析现象，混合后制粒或制粒后混合可有效防止离析。-或避免粉末分层，从而导致片剂成分不均匀 防止粉尘飞扬及器壁上的黏附。粉末的粉尘飞扬及黏附性严重，制粒后可防止环境污染与原料的损失，有利于GMP的管理。调整堆积密度

30、，改善溶解性能。改善片剂生产中压力的均匀传递。,89,制软材：软材：原、辅料混合润湿剂/粘合剂混匀 判断标准：“握之成团，触之即散”制湿颗粒：软材筛网 分类：单次制粒 多次制粒 小量生产：手工 大量生产：颗粒机制粒,制颗粒,90,生产中湿法制粒的设备：挤压制粒方法与设备（摇摆式颗粒机、高速搅拌制粒机）转动制粒方法与设备 流化喷雾制粒法与设备（一步制粒法）喷雾制粒法与设备,91,不同药料的制粒：全粉末制粒：粘性小的药材（矿物质，纤维素多）粘性大的药材部分浸膏与部分细粉混合制粒：“药辅合一”原则全浸膏制粒：干浸膏粉提纯物料制粒,92,4、干燥：定义 干燥温度 60-80 80-100 60 干燥的

31、基本原理 影响干燥的因素 干燥方法与设备,93,94,95,5、干颗粒的质量要求,主药含量含水量 3%-5%1%-3%松紧度 颗粒过硬、颗粒过松颗粒大小及其均匀性 小片用小颗粒 大片用大颗粒,96,简述片剂的崩解机制。下列各物质一般作为片剂制备时候的什么类型辅料使用？滑石粉 CMC-Na 糖粉 淀粉 PEG,97,压 片,1.片重的计算,按干颗粒总重计算片重：在药厂中，已考虑到原料的损耗（成份复杂、没有含量测定方法的中草药片剂只能按此公式计算）：,98,2.压片机,（1）单冲压片机主要构造示意图,99,单冲压片机工作原理示意图,100,单冲压片机,观看视频演示试想下，单冲压片机是如何压出不同片

32、重规格的片剂的？,101,（2）多冲旋转式压片机工作过程示意图,102,二、干制颗粒压片法,湿法制粒压片法干制颗粒压片法粉末直接压片法,103,回忆下什么是干法制粒？,主要的干法制粒方法有？滚压法 重压法优点1、不经湿热处理，防止热破坏。2、节约成本，缩短工序，减少工时。,104,干法制粒压片主要方法,（一）滚压法（二）直接筛选法（三）融合法,105,三、粉末直接压片法,湿法制粒压片法干制颗粒压片法粉末直接压片法,106,粉末直接压片,对热敏性药材适用但是流动性和可压性不好，如何解决？辅料方面配套装置方面,107,四、片剂成形的影响因素,1.压缩成形性2.药物的熔点及结晶形态3.黏合剂和润滑剂

33、4.水分5.压力,108,五、片剂制备中可能发生的问题及原因分析,1.裂片2.松片3.粘冲4.片重差异超限 5.崩解迟缓6.溶出超限7.含量不均匀其他问题（花斑、麻面、黑点、卷边等）,109,110,1、裂片片剂发生裂开的现象叫做裂片,出现裂片的原因：制粒时粘合剂用量不足；压力过大；冲模安装不当（受力不均匀）；含油成分过多；压片速度过快，空气未逸出完全。克服的办法：适当的增加粘合剂；调节压力使之适度；检查冲模安装是否正确；增加油分的吸收剂；将原料粉碎，过100目以上的筛网。,111,2、松片,松片是片剂成型后不结实，稍加外力片剂便松散了，另是基本上不成型。造成松片的原因：压力不足；植物性粉末较

34、多，植物药材中含纤维太多，质地疏松；冲头长短不齐，冲模(模圈)粗细不等。克服的办法：调整压力，使之适当；选用粘性较强的粘合剂；将含纤维较多的药材改成提取浸膏，使纤维粉末用量减少；更换新冲模。,112,113,3、粘冲片剂的表面被冲头粘去一薄层，造成片面粗糙不平或有凹痕的现象,出现粘冲的原因：颗粒中水分太多；颗粒中含有未混合均匀的油滴；润滑剂用量不足或混合不均匀；伏天雨季，空气中湿度过大；冲头表面粗糙或有锈斑。克服的办法：干燥要好，颗粒中水分控制在规定之内；混料要均匀，酌情增加润滑剂的用量，总混时要均匀；注意季节，伏天不生产吸湿强的药品；仔细磨光冲头或更换新冲模。,114,4、片重差异超限片重差

35、异超过规定范围,出现问题的原因：颗粒粗细悬殊，细粉过多；颗粒流动性差；冲模使用日久，造成长短不齐，粗细不等。克服的办法：筛去部分细粉，留待下批中加入；干燥到水分含量在5以下（含结晶水药物除外），或酌情增加些助流剂或抗粘结剂；定期检查冲模，不符合要求的一定要更换。,115,5、崩解迟缓片剂超过了规定的崩解时限,造成崩解超限的主要原因是：崩解剂选择不当或用量不足；粘合剂（或润滑剂）使用不当或用量过大；中草药浸膏的粘性特强；压片时压力太大。改善的办法：增加崩解剂的用量或改换适宜的崩解剂。更换适宜的粘合剂（或润滑剂）或适当减少用量；在中草药浸膏中增加适量药材粉末，混匀后制粒；压片时将压力调节适度。,1

36、16,6、溶出超限片剂在规定的时间内未能溶解出规定量的药物,造成溶出超限的原因：崩解剂选择不当或用量不足；粘合剂（或润滑剂）使用不当或用量过大；中草药浸膏的粘性。,117,7、含量不均匀,造成问题的原因制软材前混料时间不足而使混料不够均匀部分药品相对密度(比重)较大可溶性成分迁移克服的办法：可适当延长混料时间，中间停23次，用不锈钢铲刀，刮动混合搅拌机中死角，使混料均匀；用量小相对密度（比重）大的药物，事先粉碎成极细粉末，混合时按等量递加稀释法混合。,指在干燥过程中，物料内部的水分向物料的外表面扩散时，可溶性成分也被转移到颗粒的外表面。,118,8、花斑,出现花斑的原因：混料不均匀；颗粒过粗。

37、解决的办法：混料要延长时间并多翻动死角部位的药料使之均匀；颗粒不宜过粗，如有粗颗粒将其粉碎或重新整粒，检查筛网是否破裂。,119,9、黑点,造成问题的原因：原辅材料中带入；注入压片机的润滑油过多；不注意卫生。解决的办法：原辅材料应粉碎后过100目以上的筛网，但淀粉，一定要过120目筛，以求除去混入的黑点和麸皮；压片机注油、上油要适度，不可过多；注意卫生，尤其是压片操作工更应讲究卫生。,120,10、麻面,出现麻面的原因：颗粒粗细不一；颗粒过硬；粘冲。克服办法：颗粒应均匀一致，大颗粒需粉碎过筛；适当的改换粘性小的粘合剂或将其浓度降低；颗粒干燥好，但因药物造成粘冲，应从改进工艺方面下功夫。,121

38、,11、缺边、卷沿,造成缺边的原因：冲头有豁口或冲头部分的边沿向里而将片剂勾破；卷沿 冲头被磨细造成的。解决的办法：定期对冲模进行检查，更换新冲模。,122,压片过程中可能发生的问题有哪些？对于热敏性药材进行片剂制备时适宜选用哪种制备方法进行制备？回忆一下已学的剂型当中哪些可以包衣？,123,第四节 片剂的包衣 coating,一、包衣的目的和种类1.包衣的目的（情景记忆法）防潮、避光，隔离空气以增加药物的稳定性防止药物的配伍变化改善片剂的外观掩盖苦味或不良气味控制药物在胃肠道的释放部位控制药物在胃肠道中的释放速度,124,125,2.包衣的种类糖衣、薄膜衣、肠溶衣3.包衣对片芯的要求具有适当

39、的硬度，以免在包衣过程中破碎或缺损；具有适宜的厚度与弧度，以免片剂互相粘连或衣层在边缘部断裂。呈“双凸片”,126,二、包衣的方法与设备,（一）包衣方法滚转包衣法流化包衣法压制包衣法,127,1.倾斜包衣锅滚转包衣法,包衣锅：一般是用紫铜或不锈钢等稳定且导热性良好的材料制成，常为荸荠形。滚转包衣法是一种最经典而又最常用的包衣方法，其中包括普通锅包衣法（普通滚转包衣法）和改进的埋管包衣法及高效包衣锅法。,128,普通包衣锅,由包衣锅、动力部分、加热鼓风、吸粉装置组成,129,包 衣 锅,缺点有哪些？,130,埋管包衣锅,131,流化包衣法,132,2.高效水平包衣锅 视频,可改善传统的倾斜型包衣

40、锅干燥能力差的缺点。特点：粒子运动不依赖空气流的运动，因此适合于片剂和较大颗粒的包衣；在运行过程中可随意停止送入空气；粒子的运动比较稳定，适合易磨损的脆弱粒子的包衣；装置可密闭，卫生、安全、可靠。缺点是干燥能力相对较低，小粒子的包衣易黏连。,133,三、包衣的材料与工艺,（一）糖包衣（sugar coating）,糖包衣工艺流程,134,135,三、包衣的材料与工艺,（一）糖衣（sugar coating）材料：1、糖浆：用于粉衣层与糖衣层。2、有色糖浆：色素，二氧化钛。3、胶浆：用于隔离层。4、滑石粉：用于粉衣层。5、虫蜡：用于打光。,136,包糖衣的生产工艺,目的形成一道不透水的屏障，同时

41、增加片剂的硬度,目的消除片剂的棱角、使片面平整,目的增加衣层牢固性和甜度，使片剂表面光洁平整、细腻美观,目的为了片剂的美观和便于识别,目的为了增加片剂的光洁美观和表面的疏水性,隔离层,粉衣层,糖衣层,色衣层,打光,137,1.包隔离层,目的：为了形成一层不透水的屏障，防止糖浆中的水分浸入片芯。可供选用的包衣材料：10%的玉米朊乙醇溶液、15%20%的虫胶乙醇溶液、10%的邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）乙醇溶液 10%15%的明胶浆或30%35%的阿拉伯胶浆 一般包3层5层。,138,2.包粉衣层 目的：为了尽快消除片剂的棱角。方法：多采用交替加入糖浆和滑石粉的办法，在隔离层的外面包上一层较厚的

42、粉衣层。一般选用的包衣材料：高浓度的糖浆，重复以上操作15次l8次，直到片剂的棱角消失。,139,3.包糖衣层 目的：粉衣层的片子表面比较粗糙、疏松，因此应再包糖衣层使其表面光滑平整、细腻坚实。操作要点：加入稍稀的糖浆，逐次减少用量（湿润片面即可），在低温（40）下缓缓吹风干燥，一般约包制10层15层。,140,4.包有色糖衣层 目的：为了片剂的美观和便于识别、遮光。操作要点：包有色糖衣层与上述包糖衣层的工序完全相同，区别仅在于在糖浆中添加了食用色素。每次加入的有色糖浆中色素的浓度应由浅到深，以免产生花斑，一般约需包制8层15层。,141,5.打光 目的：为了增加片剂的光泽和表面的疏水性。包衣

43、材料：一般用四川产的虫蜡，常称为川蜡。操作要点：用前需精制，即加热至80100，熔化后过100目筛，去除悬浮杂质，并掺入2%的硅油混匀，冷却后刨成80目的细粉使用，每10000片约用3kg5kg。,142,糖包衣的缺点：,包衣时间长，所需辅料量多。对片剂崩解有一定影响。片面上不能刻字。受操作熟练程度的影响较大。,143,包糖衣的操作要点：,层层干燥，否则容易脱壳、裂纹辅料用量要适宜干燥温度为3555。,144,145,包薄膜衣的生产工艺,146,146,(二)薄膜衣,1、薄膜包衣工艺优于包糖衣，故应用广泛。操作简单；能节省包衣材料，缩短包衣时间，且片重无明显增加；具有良好的保护性能；不会遮盖片

44、面上的标志。,147,2、薄膜衣的材料,148,增塑剂,改变高分子薄膜的物理机械性质，使其更具柔顺性。聚合物与增塑剂之间要具有相似性。甘油、丙二醇、PEG纤维素衣材蓖麻油、玉米油、甘油醋酸酯、甘油三醋酸酯、二丁基癸二酸酯等脂肪族非极性聚合物,149,149,缓释型,常用中性的甲基丙烯酸酯共聚物和乙基纤维素(EC)，在整个生理pH范围内不溶。甲基丙烯酸酯共聚物具有溶胀性，对水及水溶性物质有通透性，而EC通常与HPMC或PEG混用，产生致孔作用。,150,释放速度调节剂,又称致孔剂。吐温、司盘、HPMCEC薄膜衣黄原胶甲基丙烯酸酯薄膜衣,151,固体物料及色料,作用：防止颗粒或片剂的粘连滑石粉、硬

45、脂酸镁聚丙烯酸酯胶态二氧化硅EC,152,（三）肠溶衣,邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（HPMCP）邻苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP）苯乙烯马来酸共聚（StyMA）丙烯酸树脂（甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物Eudragit L）:肠溶型号 肠溶型号 肠溶型号,153,第5节 片剂的质量检查,一、片剂的质量检查1.外观性状2.片重差异3.硬度和脆碎度4.崩解时限5.溶出度或释放度6.含量均匀度7.微生物限度,154,154,1、外观性状 片剂外观应完整光洁，色泽均匀，不得有斑点、麻面、缺边、卷沿、每片厚薄应一致。2、片重差异 0.3g以下为7.5；0.3g及0.3g以

46、上为5。检查方法：取20片，精密称定每片片重量并计算平均片重，然后比较每片片重量与平均片重，超出规定限度的片剂不得多于两片，并不得有1片超出限度1倍。,155,155,3、硬度和脆碎度 一般应承受19.62104Pa以上的压力。常用仪器：孟山都(Monsanto)硬度计、片剂四用测定仪、硬度测定器等。,156,157,157,4、崩解时限 素片在15min内应全部崩解。糖衣片、浸膏片、薄膜衣片应在60min内全部崩解；含有浸膏、树脂、油脂、糊化淀粉的片剂，有部分颗粒状物未通过筛网，但已软化或无硬性物质者，可认为符合规定；肠溶衣片，先在酸性溶液中检查2h，不得有裂缝、软化或崩解现象，取出洗净后，再放在磷酸盐缓冲液中(pH=6.8)，应在1h内全部崩解。,158,158,5、溶出度或释放度 溶出度检查用于一般的片剂，而释放度检查用于缓控制剂。,159,6、含量均匀度指小剂量药物在每个片剂中的含量偏离标示量的程度。每片标示量小于10mg或主药含量小于每片重量的5%者，要求测定含量均匀度。凡检查含量均匀度的片剂，不再检查重量差异。,