湖北宏中药业有限公司抗癌新药埃博霉素B等产品扩建项目环境影响报告书.doc

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1、42目 录一、建设项目概况11.1地理位置11.2建设背景11.3工程建设内容21.4生产工艺41.5生产规模及投资41.6产业政策与规划相符性12二、建设项目周围环境现状142.1建设项目所在地环境现状142.2建设项目环境影响评价范围14三、建设项目环境影响预测及拟采取的主要措施与效果153.1项目污染物排放汇总153.2环境保护目标163.3环境影响预测173.4污染防治措施193.5环境风险分析223.6经济损益分析253.7环境防护距离263.8环境监测计划及环境管理27四、公众参与294.1公开项目环境信息294.2征求公众意见304.3公众参与内容304.4调查结果与分析344.

2、5公众参与结论40五、环境影响评价结论41六、联系方式42一、建设项目概况1.1地理位置蕲春李时珍医药工业园北园位于漕河新城东北部，规划范围西起李时珍大道，东至京九铁路，北到本草纲目园，南至走竹路，总规划面积为7.95平方公里，规划近期至2015年，远期至2020年。园区规划重点发展中医药、生物制药、保健品和食品的生产与销售。园区规划形成“一心、三轴、三片区”结构。“一心”即依托独山森林公园形成的绿心；“三轴”沿李时珍大道的城市发展主轴及沿交通路、走竹路的城市发展次轴；“三片区”分别为工业片区、商业居住片区、发展备用地片区。 拟建项目位于蕲春李时珍医药工业园北园湖北宏中药业有限公司现有厂区内，

3、厂区交通十分便利，紧靠黄标公路、时珍大道，距蕲春火车站1公里、黄黄高速公路9公里、长江黄金水道15公里，到天河机场、九江机场仅一个半小时车程，见图1-1。地理坐标：东经1152645，北纬301329。图1-1 项目地理位置图1.2建设背景湖北宏中药业有限公司成立于2007年，致力于最新抗肿瘤药物以及新型医药原料（中间体）的研发、生产与销售。公司技术力量雄厚，拥有经验丰富、高水平的研发团队、一流的实验设备、良好的科研氛围保证了产品的研发实力。同时公司还与多家研究院所保持着紧密的合作，确保我们在新产品开发及生产转化的质量和速度上处于国内外领先。公司注册资本为1200万元，注册地为李时珍医药工业园

4、内，公司目前的主要产品有酒石酸长春瑞滨原料药，公司占地20000平方米，拥有2000平方米的GMP标准化生产车间，以及多套进口高效液相色谱仪、气相色谱仪和紫外分光光度计等高效、高灵敏度的分析仪器，对产品进行有效的分析和监控，生产的酒石酸长春瑞滨原料药已完全达到USP35，EP7.0的最新标准。由于现有产品过于单一，已不能满足市场发展和公司扩张的需要，因此，公司也一直在不断探索、研发新产品，经过多年的研究、实验，投入了大量的人力、财力，宏中药业已经研究开发出一系列抗癌新药的生产技术和方法。经过不断地实验和考证，这些产品的生产技术已经逐渐成熟稳定，可以投入到实际生产之中。公司计划扩建1.0kg/a

5、埃博霉素B、2.0kg/a丝裂霉素、1.5kg/a博来霉素、300g/a伊沙匹隆、10kg/a硫酸长春碱、8.0kg/a硫酸长春新碱、2.0kg/a硼替佐米、200kg/a卡培他滨生产项目。这一系列抗癌新药虽然产量极小，却具有很高的经济价值和药用价值。1.3工程建设内容本项目建设规模为新增1.0kg/a埃博霉素B、2.0kg/a丝裂霉素、1.5kg/a博来霉素、300g/a伊沙匹隆、10kg/a硫酸长春碱、8.0kg/a硫酸长春新碱、2.0kg/a硼替佐米、200kg/a卡培他滨8条生产线，现有的20kg酒石酸长春瑞滨原料药的生产项目保持不变。本项目不新建生产车间，现有厂房能够满足扩建项目的需

6、求，只对现有的厂房进行改造，新增一些设备。由于新增项目的发酵废水污染物浓度较高，采用现有项目的简单的活性炭吸附净化生产废水的方法，不能满足扩建项目的生产废水的处理要求，故新建一座污水处理站，采用UASB+SBR工艺对全厂生产废水进行处理，达标后外排。具体建设内容见表1-1。表1-1 工程特性一览表序号工程类别名称本项目主要建设内容本项目建成后项目变化情况1主体工程综合制剂车间新增1.0kg/a埃博霉素B、2.0kg/a丝裂霉素、1.5kg/a博来霉素、300g/a伊沙匹隆、10kg/a硫酸长春碱、8.0kg/a硫酸长春新碱、2.0kg/a硼替佐米、200kg/a卡培他滨8条生产线。对现有车间进

7、行改造，将1.0kg/a埃博霉素B、2.0kg/a丝裂霉素、1.5kg/a博来霉素、200kg/a卡培他滨置于发酵车间内，300g/a伊沙匹隆、10kg/a硫酸长春碱、8.0kg/a硫酸长春新碱、2.0kg/a硼替佐米置于合成车间内进行。现有20kg酒石酸长春瑞滨保持不变，将现有发酵车间改造后隔断成两间，发酵系列产品埃博霉素B、丝裂霉素、博来霉素位于一个生产车间，卡培他滨单独用一个车间，其他系列合成产品均位于合成车间2公辅工程给排水系统项目年新鲜水用量4757.2m3，年废水排放量1460m3，拟建项目给排水依托于现有工程。新增新鲜水用量及废水排放量纯水系统依托现有现有纯化水用水制备能力为1t

8、/h，改扩建后现有制水设备能够满足现有及扩建后的生产用水要求。锅炉供热系统依托现有锅炉，不新增锅炉，工作时间保持现有3000h/a.以柴油为燃料，新增柴油耗量为389t/a。锅炉柴油年用量增加至487t/a。变配电系统供配电可依托现有工程现有一座变电室，为新建制剂配电制冷系统依托现有现有制冷系统能够满足扩建后全厂的制冷需求。3环保工程废气处理系统非甲烷总烃：发酵车间新增一座活性炭废气净化装置。锅炉废气：依托现有锅炉，不新增锅炉，锅炉负荷率60%，由此增加锅炉废气；食堂油烟：油烟排放量增加，依托现有油烟净化处理装置，新设专用烟道和楼顶油烟排气筒非甲烷总烃：发酵车间新增一座活性炭废气净化装置，合成

9、车间生产废气治理依托现有生产车间的活性炭吸附装置。锅炉废气：锅炉负荷率增加至60%，导致柴油用量增加，新增二氧化硫、氮氧化物及烟尘排放量；食堂油烟：食堂油烟开设专用烟道通往楼顶排气筒，排气筒设规范化采样监测孔。废水处理系统新建一座“UASB+SBR”污水处理站现有生产废水和扩建项目生产废水一起纳入新建污水处理站处理后和生活污水一起进入园区污水管网，进入蕲春县污水处理厂处理。固废处理系统危废委托资质单位进行安全处置，一般工业固体经有效预处理后与生活垃圾一起交环卫部门清运；厂区内设置固废临时堆场40m2，底部采用整体砼基础，四周建0.7m高水泥护墙，顶部设雨棚。对现区产生的危险废物设规范化的危废暂

10、存场，定期交资质单位进行安全处置应急事故池将现有10m3应急事故池扩建为188m3现有10m3应急事故池扩建为188m34辅助设施办公及生活依托现有工程综合办公楼。/本项目拟建建筑总占地面积为6854.4m2。具体内容见表1-2。表1-2 拟建构筑物一览表序号建筑物名称占地面积（m2）结构形式备注1有机合成车间792框架二层2综合办公楼750框架三层3宿舍楼316框架三层4生物发酵车间792轻钢二层5门卫20框架一层6变电房32.4框架一层7制冷机房20框架一层8空压机房80框架一层9锅炉房80框架一层10制水间30框架一层11危化品仓库300框架一层12污水处理站-钢混一层1.4生产工艺1.

11、4.1 埃博霉素B生产工艺（1）保藏生产菌种的制备方法：选取生长健壮的摇甁菌液离心（3000rpm） 离心加入15灭菌甘油转入冻生管低温保藏。保藏温度25。（2）先经摇甁培养，摇甁培养基：淀粉58克L、酵母提取物2-4克/L、葡萄糖0.5-1.5克/L、MgSO41克/L、CaCl21克/L、甘油0.5-1克/L、磷酸二氢钠0.05克/L、豆饼粉2-4克/L。PH调为7.20、120、30分钟灭菌。生长周期120h，压差法接入一级种子罐。（3）一级种子培养。一级种子罐四十升，一级种子培养基主要成分：淀粉58克L、酵母提取物2-4克/L、葡萄糖 0.5-1.5 克/L、MgSO41克/L、CaC

12、l21克/L、甘油0.5-1克/L 、磷酸二氢钠0.05克/L、豆饼粉2-4克/L。120、30分钟灭菌。生长周期120h，压差法接入二级种子罐。（4）二级种子培养基扩培：一级种子罐二百升，二级种子培养基主要成分：淀粉58克L、酵母提取物2-4克/L、葡萄糖0.5-1.5 克/L、MgSO41克/L、CaCl21克/L、甘油0.5-1克/L 、磷酸二氢钠0.05克/L、豆饼粉2-4克/L。120、30分钟灭菌。最后接入5吨发酵罐。（5）发酵培养基：淀粉58克L、酵母提取物2-4克/L、葡萄糖0.5-1.5 克/L、MgSO41克/L、CaCl21克/L、甘油0.5-1克/L、磷酸二氢钠0.05

13、克/L、豆饼粉2-4克/L、苯丙氨酸0.2-0.5克/L、大孔吸附树脂20克/L。PH调整至7.30。120、30分钟灭菌。（6）提取分离：发酵液通过树脂分离床，收集饱和树脂，发酵废液排放至废水处理系统。每罐废水排放量2.5吨。（7）洗脱分离：饱和树脂装入树脂床，约60升，用150升乙酸乙酯洗脱，收集洗脱液。（8）洗脱液浓缩：洗脱液用真空-0.98MP、40浓缩至24升左右。产生乙酸乙酯废液约100升，回收利用。（9）离心除杂：用管式离心机处理24升浓缩液除去固体杂质。产生约0.25公斤左右固体废料，浓缩液约余23.5升。（10）制备分离：用100升甲醇、80升纯化水，配制制备液，浓缩液23.

14、5升。通过动态轴向色谱，产生埃博霉素A洗脱液约65升、埃博霉素B洗脱液约70升、废液约65升。（11）洗脱液浓缩：洗脱液用真空-0.98MP、40浓缩至27升左右。产生甲醇废液约40升，可回收利用。（12）萃取：把浓缩液27升加入萃取器中，加入等量乙酸乙酯萃取产品埃博霉素B。（13）萃取液浓缩：把27升萃取液浓缩至1.5升左右，产生乙酸乙酯废液约24升回收可用。（14）低温结晶：将1.5升萃取浓缩液放入低温结晶器中、30分钟后加入晶粒母核静止4小时抽滤取出结晶体产品。（15）真空干燥：将结晶体放入真空干燥箱内，用真空-0.98MP、40。约24小时后取出产品。（16）包装：质检QA按验证取样S

15、OP全检。接到合格COA后。按要求包装入库。1.4.2 丝裂霉素C生产工艺（1）保藏生产菌种的制备方法：选取生长健壮的摇甁菌液离心（3000rpm） 离心加入15灭菌甘油转入冻生管低温保藏。保藏温度25。（2）先经摇甁培养，主要原料：淀粉25克/L、脱脂奶粉10克/L、豆饼粉35克/L、酵母粉15克/L、麦芽糖糊精20克/L、氯化钠1克/L、甘油5克/L，饮用水，固体物2.8，120、30分钟灭菌。生长周期48h，压差法接入一级种子罐。（3）再经一级种子罐四十升扩培，主要原料：淀粉25克/L、糊精20克/L、脱脂奶粉20克/L、豆饼粉35克/L、酵母粉12克/L、氯化钠1克/L、甘油8克/L、

16、饮用水，固体物3.5，120、30分钟灭菌。生长周期30h，压差法接入二级种子罐。（4）二级种子罐二百升扩培， 主要原料：淀粉35克/L、糊精20克/L、脱脂奶粉15克/L、豆饼粉25克/L、酵母粉15克/L、氯化钠1克/L、甘油12克/L、饮用水，固体物3.5，120、30分钟灭菌。生长周期30h，压差法接入发酵罐。（5）最后接入二千升发酵罐. 主要原料：淀粉35克/L、糊精20克/L、脱脂奶粉15克/L、豆饼粉35克/L、酵母粉15克/L、氯化钠1克/L、甘油20克/L、饮用水，固体物4.0，120、30分钟灭菌。生长周期190h，放入提取。（6）提取分离：发酵液通过板框过滤，收集发酵滤液

17、约1.8吨，板框滤渣约150公斤可做饲料蛋白添加剂出售。（7）提取分离：发酵液通过板框过滤，收集发酵滤液约1.8吨，板框滤渣约150公斤可做饲料蛋白添加剂出售。（8）树脂收集：把1.8吨发酵滤液通过大孔树脂床，直至树脂吸附饱和。1.8吨发酵废液排放至废水处理系统。每罐废水排放量2吨。（9）洗脱：配制150升丙酮洗脱液洗脱饱和树脂床，收集洗脱液。（10）浓缩：将洗脱液真空-0.98MP、40浓缩至45升。（11）萃取：将浓缩液加入乙酸乙酯50升萃取产品，取出乙酸乙酯部分。（12）干燥：将乙酸乙酯加入硫酸钠2公斤干燥，产生2.6公斤废弃的硫酸钠。（13）层析：将干燥后的乙酸乙酯过氧化铝层析柱，配制

18、40升甲醇、二氯甲烷洗脱液1:9量率，洗脱产品。收集紫色部分约10升。废液约25升。（14）浓缩：用真空-0.98MP、40浓缩至1.5升左右。（15）结晶：将1.5升萃取浓缩液放入低温结晶器中、30分钟后加入晶粒母核静止4小时抽滤取出结晶体产品。（16）干燥：将结晶体放入正空干燥箱内，用真空-0.98MP、40。约24小时后取出产品。（17）包装：质检QA按验证取样SOP全检。接到合格COA后。按要求包装入库。1.4.3 博来霉素生产工艺（1）保藏生产菌种的制备方法：选取生长健壮的摇甁菌液离心（3000rpm） 离心加入15灭菌甘油转入冻生管低温保藏。保藏温度25。（2）先经摇甁培养，摇瓶培

19、养主要原料：淀粉20克/L、豆饼粉15克/L、酵母粉12克/L、葡萄糖20克/L、氯化钠5克/L、玉米浆粉10克/L、硫酸锌0.5克/L、硫酸铜0.005克/L、饮用水，固体物2.5，生长周期48h，压差法接入一级种子罐。（3）再经一级种子罐四十升培养，主要原料：淀粉20克/L、豆饼粉15克/L、酵母粉12克/L、葡萄糖20克/L、氯化钠5克/L、玉米浆粉10克/L、硫酸锌0.5克/L、硫酸铜0.005克/L、饮用水，固体物2.5，120、30分钟灭菌。生长周期48h ，压差法接入二级种子罐。（4）二级种子罐二百升扩培，主要原料：淀粉35克/L、豆饼粉20克/L、酵母粉15克/L、葡萄糖20克

20、/L、氯化钠5克/L、玉米浆粉20克/L、硫酸锌0.5克/L、硫酸铜0.005克/L、饮用水，固体物3.5，120、30分钟灭菌。生长周期48h，压差法接入发酵罐。（5）最后接入二千升发酵罐，主要原料：淀粉50克/L、豆饼粉35克/L、酵母粉12克/L、葡萄糖20克/L、氯化钠5克/L、玉米浆粉8克/L、硫酸锌0.5克/L、硫酸铜0.005克/L、饮用水，固体物5.0，120、30分钟灭菌。生长周期190h，放入提取。（6）酸化中和：将发酵液加入草酸调整PH至2.53.0，搅拌30分钟后加入氢氧化钠中和至7.0左右。（7）提取分离：发酵液通过板框过滤，收集发酵滤液约1.8吨，板框滤渣约180公

21、斤可做饲料蛋白添加剂出售。（8）树脂收集：把1.8吨发酵滤液通过大孔树脂床，直至树脂吸附饱和。1.8吨发酵废液排放至废水处理系统。每罐废水排放量2吨。（9）洗脱：配制150升85二氯甲烷洗脱液洗脱饱和树脂床，收集洗脱液。（10）浓缩：将洗脱液PH控制到5.0真空-0.98MP、40浓缩至20升。（11）沉淀：将浓缩液加入甲醇20升溶解，加入20升丙酮沉淀。过滤得到沉淀物2.5公斤。废液甲醇、丙酮60升。（12）沉淀：将沉淀物加入甲醇3升溶解，加入3升丙酮沉淀。过滤得到沉淀物500克。废液甲醇、丙酮6升。（13）沉淀：将沉淀物加入甲醇2升溶解，加入苯肼硫羰偶氮苯16克，用氢氧化钾调PH2.0除铜

22、离子。再加入6升丙酮沉淀。过滤得到沉淀物260克。废液甲醇、丙酮7升。（14）沉淀：将沉淀物加入甲醇2升溶解，加入3升丙酮沉淀。过滤得到沉淀物180克。废液甲醇、丙酮5升。（15）沉淀：将沉淀物加入甲醇1升溶解，加入3升丙酮沉淀。过滤得到沉淀物140克。废液甲醇、丙酮3.5升。（16）干燥：将沉淀物110克放入正空干燥箱内，用真空-0.98MP、40。约24小时后取出产品。（17）包装：质检QA按验证取样SOP全检。接到合格COA后。按要求包装入库。1.4.4 伊沙匹隆生产工艺将20g埃博霉素B，3.6g叠氮钠加入到四氢呋喃和水（320ml四氢呋喃及60ml水）的混合液中。用氮气置换体系3次。

23、接着加入7.0g四苯基膦钯。体系再用氮气置换一次。反应体系放入预先预热到45的油浴中，将反应体系加热至45。反应20分钟。薄层板监测（Pet/EtOAc=2/1）反应。反应完全后反应冷却到20。接着滴加100ml三苯基膦四氢呋喃溶液（1mol/L），反应室温继续搅拌2小时。薄层板检测（Pet/EtOAc=1/3）反应完毕旋干。残留物加入160ml乙腈及100mlDMF。此混合物加入到1L的三口瓶中，反应液在氮气下冷却到0。加入5.6g 1-羟基苯并三氮唑，接着在相同温度下加入18g 碳二亚胺。反应在相同温度下搅拌20分钟。接着缓慢升温到室温搅拌过夜。薄层板检测（DCM/MeOH=10/1）反应

24、，反应完毕。反应液加入200ml EtOAc，100ml水。分出有机相，水相再用200mlEtOAc萃取。合并有机相，200g硫酸钠干燥。抽率，滤液浓缩得18g的油状物粗品。用柱层析纯化（硅胶用量500g），石油醚：正己烷1：1为洗脱剂，用量10L，TLC跟踪，收集合格品，旋蒸，抽干得98%以上伊沙匹隆纯品6g左右.1.4.5 硫酸长春碱生产工艺（1）取硫酸长春碱粗品400g，用2倍水溶解。（2）水相用氨水调PH为7.58，用二氯甲烷250ml萃取3次，旋干。旋干物用3倍乙醇溶解，用5%酸乙醇滴加直到有白色沉淀大量析出。低温（05）放置2个小时，抽滤并用冰乙醇润洗。得白色硫酸长春碱纯化品1，7

25、5%以上纯度，重量约320g。（3）用2倍水溶解，用氨水调PH为7.58，用二氯甲烷250ml萃取3次，抽滤旋干。（4）旋干物根据物重加2.2倍甲醇低温（05）析晶，抽滤。（5）抽滤物用2倍二氯甲烷溶解，旋干，再用甲醇析晶。循环第2，第3部直到达到98%以上的纯度，重量约100g。（6）98%以上的游离长春碱，用3倍乙醇溶解，用5%酸乙醇滴加直到有白色沉淀大量析出。（7）低温（05）放置2个小时，抽滤并用冰乙醇润洗。得98.5%以上纯度白色硫酸长春碱。（8）40度真空干燥，可得硫酸长春碱成品100g。1.4.6 硫酸长春新碱生产工艺（1）溶解、低温反应：称取80g的硫酸总碱用1.4L的乙酸搅拌

26、溶解，开启低温恒温反应浴，待温度降至-20时，滴加铬酸乙酸溶液（25.8g当量的铬酸溶于880ml的乙酸中），15min内加完，密封反应20min。（2）调节PH：加饱和碳酸氢钠溶液调节PH至8.08.5之间，继续反应20 min。（3）萃取、浓缩：用二氯甲烷萃取产品层，浓缩，抽干，得产物（1）约82g。（4）溶解、低温反应：称取82g的硫酸总碱用1560ml的乙酸搅拌溶解，待温度保持在22时，滴加甲酸乙酸溶液（4.8g当量的甲酸溶于166ml的乙酸中），5min内加完，密封反应20min。（5）调节PH：加饱和碳酸氢钠溶液调节PH至8.5左右，继续反应20 min。（6）萃取、浓缩：用二氯甲

27、烷萃取产品层，浓缩，抽干，得产物（2）。（7）装柱：称取2Kg的碱性氧化铝（100200目），装常压柱内，加三氯甲烷走空柱。（8）溶解产品：用三氯甲烷溶解产物（2），用玻璃棒引流至柱内，打开阀门，向柱内依次加上述的流动相。（9）接收产品：用锥形瓶接收流动相，每瓶装250ml左右，并液相跟踪，纯度在98%以上的合并（纯度低于98%的合并重新走柱）。（10）浓缩，抽干：合并98%以上的流动相，抽干。（11）精、烘、包：用乙醇溶解，5%酸乙醇调PH3.84.1之间，加入沸乙醇，冷藏结晶，过滤，干燥，包装。1.4.7 硼替佐米生产工艺（1）缩合反应：准备好干燥洁净带有温度计、250 ml恒压滴加漏斗和

28、磁子搅拌的2Ll四口烧瓶，然后搅拌下投入二氯甲烷500ml、DMF80ml、R-硼亮氨酸-(+)-蒎烷二醇三氟乙酸100g、BOC-L-苯丙氨酸60g、TBTU 73.2g，常温滴加DIPEA100ml，大约120分钟滴加完， 常温反应2小时，反应完后将反应液控制水浴温度小于25真空减压浓缩至不滴，再加入500ml乙酸乙酯溶解，分别用用200mlx2纯化水洗涤，最后用饱和食盐水溶液200mlx2洗涤，无水硫酸镁干燥2h后，抽滤，滤饼用适量乙酯洗涤，滤液真空减压浓缩至不滴，用油泵拉干得产物127g，产物放入冰箱冷藏备用。（2）成盐反应：准备好干燥洁净带有温度计、250ml恒压滴加漏斗和磁子搅拌的

29、2L四口烧，搅拌下将缩合产物127 g用二氯甲烷500ml溶解后加入，冰水冷却至0，开始滴加HCL/二氧六环溶液200ml，控制速度，约在90分钟滴加完， 102反应5小时，完毕后将反应液控制水浴25真空减压浓缩至不滴，再加入500ml乙酸乙酯搅拌溶解，然后用15分钟左右慢慢加入400ml正庚烷，室温搅拌3小时后抽滤，滤饼用适量冰正庚烷淋洗，常温真空烘干得96g产物，产物放入冰箱冷藏备用。（3）缩合反应：准备好干燥洁净带有温度计、250ml恒压滴加漏斗和磁子搅拌的2L四口烧瓶，搅拌下将二氯甲烷500ml、脱保护成盐产物96g、吡嗪羧酸20g、TBTU 54g、DMF100ml 加入，控制滴加速

30、度常温滴加DIPEA，在60分钟左右滴加完，保温252反应2小时，反应完毕后将反应液减压浓缩至不滴，加入200ml乙酸乙酯搅拌溶解，然后用纯化水200mlx2洗涤，饱和食盐水溶液200mlx2洗涤，无水硫酸镁干燥有机相2小时后，抽滤，滤饼有适量EA洗涤，滤液真空减压浓缩至不滴得产物113g。（4）水解反应：准备好干燥洁净带有温度计、250ml恒压滴加漏斗和磁子搅拌的2L四口烧瓶，搅拌下加入缩合反应2产物113g、无水甲醇500ml、正庚烷500ml，强烈搅拌下加入异丁基硼酸30g后滴加1N HCL400ml，约1小时滴加完，温度控制在302反应24H，反应液萃取分层，弃去有机相，水相再用500

31、ml正庚烷洗涤分层，弃去有机相，水相加入300ml二氯甲烷，搅拌5min，分出有机相，无水硫酸镁干燥2小时，抽滤，适量二氯甲烷洗涤滤饼。滤液真空减压浓缩至不滴得78g粗品，加入500ml二氯甲烷放入冰箱冷藏，第二天，抽滤，滤饼用少量冰乙酯淋洗，真空烘干得硼替佐米产物59g。1.4.8 卡培他滨生产工艺（1）将甲苯9Kg 、六甲基二硅胺烷 2.18Kg ， 5-氟胞嘧啶 1.68Kg投入应釜中，搅拌，升温反应4小时。 将反应液减压浓缩至干。加入二氯甲烷，搅拌溶解。反应釜中再投入3Kg 1，2，3-三乙酰基-5-脱氧-D-核糖，将四氯化锡溶液滴加至反应釜内，反应3小时。 （2）将料液加入碳酸氢钠溶

32、液调节pH至中性77.5，过滤，用5%碳酸氢钠溶液洗涤。滤液减压浓缩至干后加入无水乙醇重结晶，过滤至无料液滴出。滤饼在40、-0.06-0.09MPa下干燥12小时，每3小时翻一次料，得中间体1。（3）反应釜中投入2.5Kg中间体l，15.5Kg 二氯甲烷、1.16Kg吡啶，搅拌并降温至-5-0左右。滴加KP4溶液1.64Kg，保持温度-5-0。然后用5%碳酸氢钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。滤液于40、-0.06MPa一0.09MPa下减压浓缩至干。剩余物中加入乙醚重结晶，抽滤。于40，-0.06MPa-0.09MPa下减压干燥12小时，每3小时翻一次料，得中间体2。（4）将中间体2 2Kg，甲

33、醇5.29Kg投入反应釜中搅拌，降温至-10，滴加氢氧化钠溶液2.16Kg，加入盐酸调pH5-6，加二氯甲烷萃取，分层，有机层用纯化水洗涤，加无水硫酸钠干燥。过滤，滤饼用二氯甲烷洗涤两次，过滤。将物料打入洁净区，在40， -0.06-0.09Mpa 下浓缩至干，直接投入下步反应。（5）将上步粗品加入乙酸乙酯和正己烷重结晶，然后在0-5，析晶6小时。离心过滤至无料液滴出。然后于双锥真空干燥箱40-45真空干燥20 小时，重量约为1.5Kg。1.5生产规模及投资项目将建设1.0kg/a埃博霉素B、2.0kg/a丝裂霉素、1.5kg/a博来霉素、300g/a伊沙匹隆、10kg/a硫酸长春碱、8.0k

34、g/a硫酸长春新碱、2.0kg/a硼替佐米、200kg/a卡培他滨8条生产线，现有的20kg酒石酸长春瑞滨原料药的生产项目保持不变。项目拟投资8900万元，环保投资为210万元，占工程总投资的2.35%。工程建设周期12个月。1.6产业政策与规划相符性本项目属医药化工类项目，应用新型工艺，生产高附加值的抗癌新药，实现了技术成果产业化，属高新技术产品范畴。这一系列抗癌新药虽然产量极小，却具有很高的经济价值和药用价值。 项目符合石化和化学工业“十二五”发展规划（20112015年）及“十二五”节能环保产业发展规划中的相关要求，属于产业结构调整指导目录（2011年本）中鼓励类第十三项“医药”第1条“

35、满足我国重大、多发性疾病防治需求的通用名药物首次开发和生产，药物新剂型、新辅料的开发和生产，药物生产过程中的膜分离、超临界萃取、新型结晶、手性合成、酶促合成、生物转化、自控等技术开发与应用，原料药生产节能降耗减排技术、新型药物制剂技术开发与应用”生产项目，符合国家有关法律、法规和政策规定，符合国家产业政策。本项目建设规模为新增1.0kg/a埃博霉素B、2.0kg/a丝裂霉素、1.5kg/a博来霉素、300g/a伊沙匹隆、10kg/a硫酸长春碱、8.0kg/a硫酸长春新碱、2.0kg/a硼替佐米、200kg/a卡培他滨8条生产线，现有的20kg酒石酸长春瑞滨原料药的生产项目保持不变。本项目不新建

36、生产车间，现有厂房能够满足扩建项目的需求，只对现有的厂房进行改造，新增一些设备。由于新增项目的发酵废水污染物浓度较高，采用现有项目的简单的活性炭吸附净化生产废水的方法，不能满足扩建项目的生产废水的处理要求，故新建一座污水处理站，处理能力30m3/d的污水处理站，采用UASB+SBR工艺对全厂生产废水进行处理，将现有生产废水和扩建项目生产废水一起纳入污水处理站，达标后外排。现有项目竣工验收后新增了一台1t/h的燃油锅炉，根据生产需要，考虑到现有锅炉仍有容量，可满足扩建项目的供热需求，扩建项目不新增锅炉，根据工程分析估算，扩建项目完成后燃油锅炉总的耗油量487t/a。化验分析等均依托于现有工程。本

37、项目符合蕲春县城市总体规划修编（2006-2020）的要求；采用新工艺节能降耗，工艺废水产生和排放量较少，溶剂大部分回用于生产，不属于审查意见中严格限制入园类企业，符合规划环评要求，符合开发区总体规划及土地利用规划。二、建设项目周围环境现状2.1建设项目所在地环境现状（1）地表水环境现状项目位于湖北省蕲春县李时珍医药工业园北园现有厂区内，不新增用地。李时珍医药工业园北园污水排入雷溪河排放口上游500m、下游500m、下游1500m三个个断面pH、COD、NH3-N、SS、溶解氧、高锰酸盐指数、总铬、氟化物等8项水质指标标准指数均1.0，满足地表水环境质量标准（GB3838-2002）中类标准要

38、求，表明雷溪河水质较好。（2）地下水水环境现状项目厂区内水井和吴家庄居民水井二 个采样点pH、氨氮、高锰酸盐指数、总铬、氟化物等5项水质指标标准指数均1.0，优于地下水质量标准（GB/T14848-93）类标准，表明拟建项目所在地地下水质量较好。（3）环境空气现状工程所在区域阎家湾、漕河镇实验中学、厂址西北600m处3个现状监测点中SO2、NO2、TSP、PM10日均值均满足环境空气质量标准（GB3095-1996）二级标准要求，表明评价区域环境空气质量较好。（4）声环境现状项目所在区域各监测点的噪声值均能达到声环境质量标准（GB3096-2008）3类标准要求，表明项目所在区域声环境质量较好

39、。2.2建设项目环境影响评价范围根据所确定各环境要素的评价等级，结合厂区周围自然和社会条件，确定各专题评价范围见表1-2。表 1-2 项目环境影响评价范围一览表序号环境要素评价等级评价范围1大气三级（适当简化）以锅炉排气筒为中心，以主导风向为轴线，边长为2.5km的圆形形区域2地表水三级蕲春县污水处理厂在雷溪河设置的排污口上游500m至下游2000m 3噪声三级拟建项目所在厂址厂界及厂界外200m内区域4环境风险二级以危险品库房为中心，半径3km范围内三、建设项目环境影响预测及拟采取的主要措施与效果3.1项目污染物排放汇总项目污染物排放汇总见表3-1。表3-1 项目污染物排放汇总表类别污染源主

40、要污染物产生量（t/a）产生浓度排放量（t/a）排放浓度拟采取治理措施（mg/m3）（mg/m3）废气车间2000Nm3/h有组织排放乙酸乙酯0.6444.440.1288.89活性炭吸附后经15m高排气筒排放甲醇0.320.830.064.17丙酮0.320.830.064.17二氯甲烷1.3493.060.26818.61二氧化碳0.1611.110.0322.22甲苯0.427.780.085.56氯化氢0.032.080.0060.42三氯甲烷0.0050.350.0010.07石油醚0.0251.740.0050.35乙醇0.0392.710.00780.54乙醚0.0271.880

41、.00540.38正庚烷0.0090.630.00180.13正己烷0.0453.130.0090.63车间无组织排放乙酸乙酯0.0150.015无组织排放甲醇0.010.01丙酮0.0150.015二氯甲烷0.0480.048甲苯0.0060.006乙醚0.0050.005锅炉有组织排放烟尘0.104140.131415m烟囱排放SO21.482131.85213NO21.432061.79206废水混合废水1460t/aCOD2.101435.960.19129.24经厂区自建污水处理站处理后排入蕲春县污水处理厂氨氮0.1598.560.0318.73SS0.29199.730.0962.

42、91Mg2+0.0295.240.0085.48Ca2+0.036171.430.03624.66磷酸盐（以P计）0.00136.190.001040.71Zn2+0.01257.140.00483.29Cu2+0.000120.570.0000480.033Cl-0.281321.430.28190.07SO42-0.098467.520.039226.85固废生产车间危废28.190交由危废部门处理废气处理废活性炭100空调净化器空调净化器滤料0.000050废包装材料废包装材料0.50厂家回收纯化水制备废滤芯0,10职工及公共设施生活垃圾6.750环卫部门定点收集，定期清运污水处理站污泥

43、0.30脱水、消毒处理后作为生活垃圾由环卫部门清运送垃圾填埋场处理3.2环境保护目标环境敏感目标主要为评价区内的居民区、文化区等人口较集中的地区。根据现场踏勘，主要环境敏感目标见表3-2。表3-2 项目所在区域环境敏感目标一览表序号保护目标要素方位与厂界最近距离保护等级对应环境质量标准备注1雷溪河地表水WN1500m类水体受纳水体2吴庄50户200人大气，噪声WS300m噪声3类，大气2类居民区3居民点15户大气，噪声S30200m噪声3类，大气2类居民点，待拆迁4漕河镇实验中学大气，噪声EN500m噪声3类，大气2类学校3.3环境影响预测（1）地表水环境影响评价结论项目施工期废水主要为生活污

44、水，施工废水。施工人员可以利用周边现有生活设施，施工废水设沉砂池沉淀处理后尽量循环使用。本项目投产后主要是发酵废水、化验废水、车间设备仪器冲洗水及生活污水。项目污水经公司污水处理站处理达到污水综合排放标准（GB8978-1996）三级标准并满足蕲春县污水处理厂接纳污水标准要求，排入蕲春县污水处理厂达到城镇污水处理厂污染物排放标准（GB18918-2002）中一级B标准后排入雷溪河。项目废水在经厂内污水处理站和蕲春县污水处理厂处理达标后排放的双重保证下，排放废水对雷溪河水质的影响较小，且雷溪河满足功能水质要求，更不会对周围环境敏感目标造成较大影响。但在蕲春县污水处理厂不接纳本项目废水前，本项目不

45、得投产。（2）地下水环境影响评价结论本项目建成后生活用水、生产用水由园区内的供水管网供给，卫生间、衣物清洗、车间地面冲洗用水抽取厂内取水点的地下水，本项目对地下水的影响主要为废水的渗漏对地下水水质的影响，周围环境不敏感，但天然粘土层较薄，防渗隔污能力较差，在按本评价要求对厂区地面进行硬化处理，在主生产区、生活垃圾堆场等地面采取防渗措施后，项目建设对地下水的渗入量较小，基本不会对区内地下水环境产生影响。（3）环境空气影响评价结论施工期场地平整及地基处理等土方工程将产生大量扬尘，建筑材料的运输、堆放及施工过程也有扬尘产生，直接危害现场工人的身体健康，随风飞扬后又会对周围的自然环境及过往行人有一定的影响，但其造成的影响是暂时的，随着施工的结束，污染也随之结束。本项目大气污染源主要为锅炉废气、生产工艺废气。根据项目废气排放特征，结合评价区环境空气质量现状，选