化疗手册最新版.doc
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1、实用肿瘤内科药物处方手册序言头颈部肿瘤第一章 脑瘤第二章 头颈癌第三章 甲状腺癌胸部肿瘤第四章 乳腺癌第五章 非小细胞肺癌第六章 小细胞肺癌消化道肿瘤第七章 食道癌第八章 肝癌第九章 胃癌第十章 胰腺癌第十一章 大肠癌泌尿生殖道肿瘤第十二章 肾癌第十三章 膀胱癌第十四章 睾丸癌第十五章 妇科肿瘤血液系统肿瘤第十六章 何杰金氏病第十七章 非何杰金氏淋巴瘤第十八章 急性白血病第十九章 慢性白血病第二十章 多发性骨髓瘤皮肤及软组织肿瘤第二十一章 皮肤癌第二十二章 软组织肉瘤第二十三章 骨肉瘤小儿常见肿瘤第二十四章 肾母细胞瘤第二十五章 神经母细胞瘤第二十六章 视网膜母细胞瘤其他第二十五章 常见化疗毒
2、性及并发症的处理头颈部肿瘤第一章 脑 瘤 ( Tumors of Brain ) 脑瘤可分为原发脑肿瘤和转移性脑肿瘤,其总发病率在我国为4-9/ 10万,在成人中,转移性脑肿瘤的发病率比原发性脑瘤高,恶性的颅内肿瘤约占全身肿瘤的1.5%, 居全身恶性肿瘤的第11位;儿童发病率比较高,占全身恶性肿瘤的7%,是仅次于 白血病的第2种恶性肿瘤。目前,国内常见的脑瘤为胶质瘤,脑膜瘤,垂体瘤和转移恶性肿瘤等多见。 主要症状和体征 不同部位脑肿瘤可有不同的临床表现,一般出现颅内压增高的症状:1 全头性头痛,为持续性,多位于额颞部或包括枕颈部 。疼痛在 用力、咳嗽或打喷嚏时加重。急性颅内压增高的病人头痛非常
3、激烈,常伴有呕吐和躁动。2 呕吐多为喷射性,可无恶心,与饮食无关,第四脑室的肿瘤更容易引起呕吐,婴幼儿颅后凹肿瘤常见早期呕吐,很容易误诊为胃肠道疾病而延误诊断和治疗。3 初期眼底静脉扩张,继而出现视乳头水肿,颅内压增高明显和急剧时,还伴有眼底放射状出血。严重而持续颅内压增高者,可导致视神经萎缩,视力障碍,视野向心性缩小,甚至失明;4 其他症状 尚有头晕,近期记忆力下降,情绪淡漠,颅内压增高严重者脉搏变慢,血压升高,意识模糊,最后进入昏迷状态。5 脑疝 颅内肿瘤的恶化膨胀,将脑组织向周围阻力小的地方推移,这是脑组织被挤压在狭小的孔道内,而导致局部缺血,出现一系列严重的临床表现。常见的脑疝有小脑幕
4、切迹下疝和枕骨大孔疝,前者常出现瞳孔散大,病侧眼球运动障碍,当同侧瞳孔显著扩大时,对侧瞳孔也扩大,最后双侧瞳孔皆扩大、对光反射消失,去脑强直,血压升高,呼吸障碍,最终死亡。枕骨大孔疝如为急性,可造成呼吸突然停止,接着意识丧失;而慢性者表现为强迫头位,当用力咳嗽或突然改变头位时,可出现突然呼吸停止,应予注意。 诊 断 1. 颅骨X光平片 长期的颅内高压可使脑回压迹加深,喋鞍扩大,鞍背和前、后床突吸收,婴、幼儿则有骨缝分离,前 ? 隆起,头围增大。此外,还可发现肿瘤的局部征像,如肿瘤邻近的骨质破坏或增生(如听神经瘤),神经内的钙化(如颅咽管瘤)。2 .脑血管造影 是颅内肿瘤的一项重要诊断手段,它能
5、显示一些肿瘤的病态血管和肿瘤周围脑血管的改变,并能鉴别血管性疾病,不仅可定位颅内肿瘤,还能定性部分颅内肿瘤。3. CT检查 CT可清楚地显示各脑室及各脑池的大小、位置、形态和其受压或阻塞的部位,肿瘤密度、轮廓、形态,肿瘤周围的水肿情况,瘤内是否出血、坏死等。3 4. 磁共振成像(MRI)不仅能进行轴性断层扫描,还可以进行冠状和 矢状面的扫描,除上述CT的所有性能外,对脑干,小脑,鞍区及椎管内的肿瘤的诊断更具优越性。4 5. 正电子发射计算机断层扫描 (PET) 可对放疗后脑坏死与脑肿瘤复发进行鉴别,还可以根据肿瘤的代谢活跃程度,对肿瘤进行定性,同时亦可为活检提供合适的部位。 临床分期。治疗原则
6、目前手术和放射是治疗脑瘤的主要方法,化疗作用较为有限,常与手术或放疗联合使用。降颅压治疗是常用辅助治疗方法。1. 手术治疗 手术能否切除肿瘤,主要取决于肿瘤的部位、大小及其浸润程度。如胶质细胞后遗症较多。肿块小,低度恶性的星型细胞瘤常可单用手术治愈。转移性脑肿瘤由于浸润程度较轻,手术切除病灶比较容易,但必须在全身肿瘤得到良好控制情况下,CT或MR证实单发转移灶的情况下,手术切除脑转移灶才有较好的临床意义。 2. 放射治疗 主要用于治疗胶质瘤,放射肿瘤剂量应大于5000CGY,头颅 局部肿瘤照射往往不能获得良好控制。手术切除后髓母细胞瘤,需进行全脑加全脊髓低剂量放疗,因为脱落肿瘤细胞可随脑脊液循
7、环转移。转移性脑肿瘤必须选择全颅治疗,放疗后残留单发小于4cm的病灶,可考虑加用X刀或r刀治疗。 3. 化学治疗 化疗一般对恶性度较高的脑胶质瘤,包括 多形性胶质母细胞瘤,间变性星状细胞瘤,间变性寡突神经胶质细胞瘤等以及髓母细胞瘤。对转移性脑肿瘤,化疗作用有限。乳腺癌脑转移则属例外,有时对常规乳腺癌化疗方案有效。另外,对于转移性肿瘤脑膜浸润(恶性脑膜炎),联合化疗和鞘内注射抗肿瘤药物,部分病人可有效。处方用药1. 方案1 : PCV药 物剂 量 给药途径时 间 给药间隔司莫斯汀 ( CCNU )110mg/m2 口服第1天每6- 8 周甲基苄肼(Procarbazine )60mg/m2 口服
8、第8-21 天重复疗程长春新碱 ( VCR ) 1.4mg/m2 静推第8, 29 天 注意事项1 . 该方案的主要毒性反应为:延迟性 骨髓抑制比较明显, 指(趾)尖麻木等外周神经毒性。2 . 长春新碱剂量最大剂量不超过2mg/次 点 评 与全颅放疗联合应用,PCV效果比单用BCNU好,中位生存期 157 周比 82周 ( P= 0.021 )2 .方案2:Carmustine ( BCNU )药 物剂 量 给药途径时 间 给药间隔卡氮芥 ( BCNU )200mg/m2 静滴第1 天每68 周重复疗程 或者:药 物剂 量 给药途径时 间 给药间隔卡氮芥 ( BCNU )80mg/m2 静滴第
9、1 - 3天每8 周重复疗程 * BCNU动脉灌注效果比静脉注射差 方案3:CCNU ( Lomustine ) 药 物剂 量 给药途径时 间 给药间隔司莫斯汀 ( CCNU )130mg/m2 口服第1 天每68 周重复疗程 注意事项 (1)亚硝脲类可产生严重延迟骨髓毒性,以及肝毒性、肾毒性和静脉炎等,年龄60岁病人,最好减量25。 (2)治疗期间,必须定期检测外周血像 (3)治疗后,WBC最低点 2.0109/ L,下一疗程的化疗减量应适当减轻。 (4)亚硝脲类累积剂量大于1200mg /m2 后,易出现严重不可逆性肺纤维化。 方案4 :DDP + VM-26药 物剂 量 给药途径时 间
10、给药间隔顺 铂 (DDP)20mg/m2 静滴第1-5天每3- 4 周鬼臼噻吩甙(VM-26 )60mg/m2 静滴第1- 5 天重复疗程方案5: Procarbazine 药 物剂 量 给药途径时 间 给药间隔甲基苄肼(Procarbazine )100mg/m2 口服第1-21 天每8 周重复疗程点评 以上方案主要用于恶性胶质瘤, 各方案疗效大致相同, 均可延长病人生存期.方案6 :DDP + CCNU + VCR药 物剂 量 给药途径时 间 给药间隔司莫斯汀 ( CCNU )75 mg/m2 口服第1天每6 周顺 铂 (DDP)68 mg/m2 静滴第1 天重复疗程长春新碱 ( VCR
11、) 1.4mg/m2 静推第1、8, 15 天注意事项 该方案毒性较大,特别是全血细胞下降和外周神经毒性,必须严密随访病人。点评 该方案对原始神经外胚层肿瘤效果较好,治疗63 例高危髓母细胞瘤 ( 肿瘤部分切除,转移和脑干侵犯 ) ,5年生产率达 85% .近年,有报告采用超大剂量Carboplatin,Thiotipa 和 VP- 16 治疗髓母细胞瘤,然后采用自体造血细胞移植取得较好的疗效. 颅内高压处理1 .Dexamethasone 10mg IV,然后410mg/ 6小时,口服维持以得到减轻或消除各种颅内高压的症状;放射治疗结束后,地塞米松可以减量直至停止使用,症状出现时重新使用,较
12、长时间应用皮质激素,建议用制酸药,减少胃刺激,同时注意真菌感染。2. 如果中等剂量地塞米松效果不佳,可将地塞米松的剂量升至每46小时,40mg静脉注射,但时间不宜超过4872小时,同时加用渗透性利尿剂,甘露醇75-100g(一般临床应用浓度是1525) ,2030分钟内快速注射,每68小时重复。但需注意水电解质平衡,异常神经系统表现改善后,应停止利尿。3. 惊厥的处理 对于颅内恶性肿瘤转移伴有脑水肿的病人,多数医生建议用苯妥英 300mg/ 天,口服预防或治疗惊厥;若效果不佳,改用卡马西平 20mg.qd 口服,或苯巴比妥 30mg,qid 口服。 参考文献 1.Dunkel I J .Boy
13、ett JM.Yates A et al :high dose carboplatin ,thiotepa and etoposide with autologous stem cell rescue for patients with recurrent medulloblastoma Childrens Cancer Group J . Clin Oncol 16: 222 ,1998 2 .Qin DX ,Ma JL ,Xiao JP et al : Effect of brain irradiation on blood CSF barrier permeability of chem
14、otherapeutic agents Am J Clin Oncol 1997 ;20:263-65第二章 头颈癌头颈癌发病率在发展中国家较高,在我国头颈部癌占全身恶性肿瘤的19.9%30.2%,发病率地区差异较大,欧美国家相对较少见,美国的头颈癌的发病率占全身恶性肿瘤的3.45%,德国为3.49%。头颈癌组织学上大部分为分发程度的鳞状上皮癌,除鼻咽癌外,其生物学行为特点是局部扩散和浸润,随后发生颈部淋巴结转移,远处转移较少。头颈部是人体重要器官包括中枢神经系统,呼吸消化系统和视,听,讲话器官等的集中地,所以,在治疗头颈部 肿瘤时,既要注意肿瘤的根治性,又要注重头颈部各器官的保全和容貌的完美
15、,头颈癌主要以手术为根治手段,但在器官保存的综合治疗中,化放疗起到重要的作用。一. 鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma, NPC)鼻咽癌又称“广东癌”(Canton tumor),是目前人类众多肿瘤中唯一冠于地名称谓的肿瘤,由此可以反映出它在流行病学方面的特殊性。据世界卫生组织的估计,世界上80左右的鼻咽癌发生在中国,同时具有部分人群的易感现象、家族聚集现象和致病因素相对稳定等特点。目前NPC 的病因仍不清楚,可能与EB病毒感染有关。与其他头颈癌相比,鼻咽癌绝大部分为低分化鳞癌,细胞分化差,恶性度高,易出现远处转移,对放疗和化疗比较敏感。主要症状和体征根据肿瘤不同的生长部
16、位,大小,类型和有无远处转移以及压迫等,鼻咽癌常有下列表现:(1)鼻咽部原发癌症状:涕血和鼻衄 、鼻塞、耳鸣与听力减退,单侧性持续性头痛等均为最常见的症状; (2) 颅神经损害表现:颅神经多为与病变同侧的外周性损害,常见VI,V,IX,IV和X对颅神经损害,表现为复视、内斜视,甚至眼球半固定状态,伴有眼睑下垂,瞳孔散大,对光及调节反应消失;亦可患侧面部感觉障碍,嘴嚼肌萎缩;软腭患侧下塌,悬雍垂偏向健侧,进食时易发生呛咳;伸舌时舌尖偏向患侧;吞咽障碍,反呛,咽反射消失,声嘶; 舌肌萎缩,听力下降或视力下降等。(3)颈淋巴结转移及远处转移表现 典型表现为颈深上淋巴结合,约80%的病人的最常见的体征
17、,固定并侵犯皮肤;亦可首先出现下颈部和锁骨上窝淋巴结转移;晚期NPC,特别是颈部淋巴结大的病人,易出现肝、骨、肺等脏器的远处转移,产生相应临床表现。诊断1.CT检查:鼻咽和颅底部CT检查是鼻咽癌最重要的影像学检查手段,CT扫描具有较高的密度分辨率,不仅能显示鼻咽部机构的改变,亦能显示鼻咽癌向周围结构及咽旁浸润的情况,对颅底骨质破坏的观察也比常规X线颅底照片更为清晰和准确。临床应用范围包括:发现临床鼻咽癌隐性病灶;确定病变范围;改善放射治疗设计准确性;放疗后随诊。2. MRI检查:鼻咽部MRI检查最大的特点是可弥补CT检查的不足,能较早地显示鼻咽癌,更准确显示病灶的部位,大小,范围深度和淋巴结转
18、移灶大小,较好判断鼻咽癌放疗后局部复发抑或纤维化,以及更准确地显示放射性脑病的损伤部位和范围 1。3. 鼻咽癌临床92分期:T T1 局限于鼻咽腔内 T2 鼻腔、口咽、咽旁间隙SO线以上 T3 咽旁间隙SO线以下、颅底、翼腭窝单一前组或后组颅神经损害 T4 前后组颅神经同时受损、副鼻窦、海绵窦、眼眶和颞下窝N N0 未扪及肿大淋巴结 N1 上颈淋巴结直径 7cmM M0 无远处转移 M1 有远处转移分 期 I T1N0M0 I I T2N0-1M0,T0-2N1M0 III T3N0-2M0,T0-3N2M0 IVa T4N0-3M0,T0-4N3M0 I Vb 任何T、任何N、 3 .血清学
19、检查:中山医科大学肿瘤中心对鼻咽癌高发中心进行的10年大规模的随访检测,研究结果表明EB病毒是鼻咽癌发生的诱因和促癌因素,抗体阳性是病毒在细胞内表达的标志,也是鼻咽粘膜上皮标志,因此,定义为癌前状态。 EB病毒VCA-IgA 1:80; EB病毒 EDAb 50 % EB病毒VCA-Ig A,EA-IgA,EDAb 三项中任何两项阳性; EB病毒VCA-Ig A,EA-IgA,EDAb 三项中任何单项持续高滴度或滴度持续升高。 血清EB病毒学检测有助早期诊断,达到以上任何一项者可视为鼻咽的癌前状态,高危人群每年必须检测一次,必要时行活检 2 。4.PET检查:正电子发射体层扫描PET 近年临床
20、应用的最新的映像学检查手段,其机理是正常细胞和肿瘤细胞对荧光去氧葡萄糖 ( Fluoro-2-Deoxy-D-Glucose ) 的代谢差异来产生映像学诊断。由于检查费用昂贵和经验的不足,目前主要试用于分期和远处转移的检测。5.组织学诊断:病理活检是确诊鼻咽癌的最重要的手段。首选 鼻咽部活检,包括经鼻腔法,经口腔法和经鼻咽纤维镜活检,一般情况下一次活检成功率为90%左右,因此,临床上对可疑的病者必要时作多次多点活检。另外可作颈淋巴结活检,当鼻咽部有可疑病灶时,不宜常规先取颈部活检,因颈部活检证实为癌,亦不易确定其原发灶。鉴别诊断 鼻咽癌应与下列常见疾病相鉴别:1鼻咽增生性病变 为鼻咽部淋巴组织
21、炎症性增生所致,在鼻咽粘膜或腺样体的基础上产生;多位于鼻咽顶和顶后壁,表现为单一性和双结节;或互相重叠的多结节,直径在0.5-1.0 cm,色泽正常。2 . 鼻咽坏死性肉芽肿 常见于鼻咽顶或顶前部,肿物表面呈坏死黑色,恶臭难闻。病理活检多为慢性肉芽组织;部分病人为恶性淋巴瘤,部分病人则可能是发展快的鼻咽未分化癌,因肿瘤生长快,表面出现缺血而坏死。3. 颈部淋巴结炎 颈淋巴结炎在急性期时伴有肿大淋巴结红肿痛热症状,同时合并有急性炎症病灶;慢性淋巴结炎常伴有龉齿,慢性扁桃体炎或咽炎,肿大的颈淋巴结质软,活动,有时有轻压痛。4 . 淋巴结核 多见年轻人,肿大的深浅层淋巴结质软,可伴有与周围组织粘连成
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