产亿片复方普萘洛尔咖啡因片剂生产车间设计..doc
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1、年产3亿片复方普萘洛尔咖啡因片剂生产车间设计 姓名:许方潇 班级:2011级药剂2班 学号:201107219目录一、产品简介及处方设计.1二、工艺流程.4三、物料衡算.9四、设备的选型.11五、 车间设计及厂区设计.16一、 产品简介及处方设计1.1复方普萘洛尔咖啡因片简介【药品名称】通用名称:复方普萘洛尔咖啡因片英文名称:Compound Propranolol and Caffeine Tablets【主要成份】盐酸普萘洛尔、苯妥英钠、咖啡因。【性 状】本品为白色片。【适应症/功能主治】 减低肥厚型心肌病流出道压差,减轻心绞痛、心悸与昏厥等症状。【规格型号】0.1g*24【用法用量】高血
2、压:口服,初始剂量 10mg,每日 3-4 次,可单独使用或与利尿剂合用。剂量应逐渐增 加,日最大剂量 200mg。 心绞痛:开始时 5-10mg,每日 3-4 次;每 3 日可增加 10-20mg,可渐增至每日 200mg,分 次服。 心律失常:每日 10-30mg,日服 3-4 次。饭前、睡前服用。 心肌梗死:每日 30-240mg,日服 2-3 次。 肥厚型心肌病:10-20mg,每日 3-4 次。按需要及耐受程度调整剂量。 嗜铬细胞瘤:10-20mg,每日 3-4 次。术前用三天,一般应先用受体阻滞剂,待药效稳定 后加用普萘洛尔。 【不良反应】应用本品可出现眩晕、神智模糊(尤见于老年人
3、)、精神抑郁、反应迟钝等中枢神经系统 不良反应;头昏(低血压所致);心率过慢(50 次/分钟);较少见的有支气管痉挛及呼吸困 难、 充血性心力衰竭; 更少见的有发热和咽痛(粒细胞缺乏)、 皮疹(过敏反应)、 出血倾向(血 80-1 小板减小); 不良反应持续存在时,须格外警惕雷诺氏征样四肢冰冷、腹泻、倦怠、眼口或 皮肤干燥、恶心、指趾麻木、异常疲乏等。 【禁 忌】支气管哮喘。 心源性休克。 心脏传导阻滞。 重度或急性心力衰竭。 窦性心动过缓。 【注意事项】尚不明确。 【儿童用药】尚未确定,一般按体重每日 0.5-1.0mg/kg,分次口服。根据体重计算儿童用量,本品血 药浓度治疗范围与成人相似
4、。但是按体表面积计算的儿童剂量,本品血药浓度治疗范围高 于成人。有报道认为,先天愚型患者服用本品时,血药浓度升高,从而提高生物利用度。【老年患者用药】因老年患者对药物代谢与排泄能力低,使用本品时应适当调节剂量。【孕妇及哺乳期妇女用药】本品可通过胎盘进入胎儿体内,有报道妊娠高血压者用后可导致宫内胎儿发育迟缓,分 娩时无力造成难产,新生儿可产生低血压、低血糖、呼吸抑制、及心率减慢,尽管有报道 对母亲及胎儿均无影响,但必须慎用,不宜作为孕妇第一线治疗用药。本品可少量从乳汁 中分泌,故哺乳期妇女慎用。【药物相互作用】与抗高血压药物相互作用:本品与利血平合用,可导致体位性低血压、心动过缓、头晕、 晕厥。
5、与单胺氧化酶抑制剂合用,可致极度低血压。 与洋地黄合用,可发生房室传导阻滞而使心率减慢,需严密观察。 与钙拮抗剂合用,特别是静脉注射维拉帕米,要十分警惕本品对心肌和传导系统的抑制。 80-2 与肾上腺素、苯福林或拟交感胺类合用,可引起显著高血压、心率过慢,也可出现房室传 导阻滞。 与异丙肾上腺素或黄嘌呤合用,可使后者疗效减弱。 与氟哌啶醇合用,可导致低血压及心脏停博。 与氢氧化铝凝胶合用可降低普萘洛尔的肠吸收。 酒精可减缓本品吸收速率。 与苯妥英、苯巴比妥和利福平合用可加速本品清除。 与氯丙嗪合用可增加两者的血药浓度。 与安替比林、茶碱类和利多卡因合用可降低本品清除率。 与甲状腺素合用导致3
6、浓度的降低。 与西咪替丁合用可降低本品肝代谢,延缓消除,增加普萘洛尔血药浓度。 可影响血糖水平,故与降糖药同用时,需调整后者的剂量。【药物过量】一般情况下,如药物过量应尽快排空胃内容物、预防吸入性肺炎。心动过缓时给予阿 托品,慎用异丙肾上腺素;必要时安装心脏起搏器。室性早博给予利多卡因或苯妥因钠。 心力衰竭时服用洋地黄或利尿剂。低血压时给予升压药,例如去甲肾上腺素或肾上腺素。 支气管哮喘给予肾上腺素或氨茶碱。透析无法排出本药。【药理毒理】药理作用 普萘洛尔为非选择性竞争抑制肾上腺素β受体阻滞剂。阻断心脏上的β1、β2 受体,拮抗 交感神经兴奋和儿茶酚胺作用,降低心
7、脏的收缩力与收缩速度,同时抑制血管平滑肌收缩, 降低心肌耗氧量,使缺血心肌的氧供需关系在低水平上恢复平衡,可用于治疗心绞痛。 抑制心脏起搏点电位的肾上腺素能兴奋,用于治疗心律失常。本品亦可通过中枢、肾上腺 素能神经元阻滞,抑制肾素释放以及心排出量降低等作用,用于治疗高血压。 竞争性拮抗异丙肾上腺素和去甲肾上腺素的作用,阻断β2 受体,降低血浆肾素活性。可 致支气管痉挛。抑制胰岛素分泌,使血糖升高,掩盖低血糖症状,延迟低血糖的恢复。 有明显的抗血小板聚集作用,这主要与药物的膜稳定作用及抑制血小板膜 Ca+转运有关。 毒理作用:致癌、致突变和生殖毒性 在 18 个月内,大鼠或小鼠每日给药
8、 150mg/kg,为期 18 个月,无明显毒性反应,无与药物 相关的致癌作用。生殖实验未见与普萘洛尔作用有关的生殖能力损伤。当给与动物 10 倍于 人用剂量时,显示本品有胚胎毒性。【药代动力学】尚不明确。【贮 藏】密封。【包 装】每盒24片。1.2处方分析复方普萘洛尔咖啡因片处方:原辅料名称每料投料量单 位苯妥英钠100g盐酸普萘洛尔10g咖啡因(C8H10N4O2H2O)70g淀粉64g乙醇溶液14.6g硬脂酸镁2.4g羟丙基纤维素10g共制成1000片处方分析:成分用途备注苯妥英钠主药其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用,而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用。盐酸普萘洛尔主药非选择性-受体阻断药,
9、阻断心肌的受体,对1和2受体均有拮抗作用。咖啡因主药是一种黄嘌呤生物碱化合物,对人类来说是一种兴奋剂,能够暂时的驱走睡意并恢复精力。乙醇溶液润湿剂羟丙基纤维素粘合剂为口服无毒的药用辅料,在药物制剂中,广泛用作粘合剂和成粒剂淀粉稀释剂崩解剂在制剂的生产中被广泛地用作片剂的稀释剂、粘合剂、吸收剂、崩解剂和助流剂等,性质稳定、与大多数药物配伍。硬脂酸镁润滑剂为优良的润滑剂,易与颗粒混匀并附着于颗粒表面,减少颗粒与冲模之间的摩擦力,压片后片面光洁美观二、 工艺流程2.1工艺流程介绍制剂的工艺流程是以保证实现处方的功能主治为目的,紧紧围绕功能主治的要求,对药物的处理原则、方法和程序所作的最基本的规定。它
10、决定着制剂质量的优劣,也决定着该制剂大生产的可行性和经济效益。工艺流程的选择要根据药物的性质、制剂剂型以及药物的类别要求、生产可行性、生产成本等因素来决定。片剂的制备方式有三种:粉末直接压片、干颗粒压片和湿颗粒压片。粉末直接压片法具有省时节能,工艺简单,工序少,适用于湿热不稳定的药物等突出优点,但也存在粉末的流动性差,片重差异大,粉末压片容易造成裂片等弱点,致使该工艺的应用受到了一定限制。湿法制粒的颗粒具有外形美观,流动性好,耐磨性较强,压缩成形性好等优点,但对于热敏性,湿敏性,极易溶性等无了物料可采用其他方法。干法制粒压片法常用于热敏性物料,遇水易分解的药物,方法简单,省时省工,但采用干法制
11、粒时,应注意由于高压引起的晶型转变及活性降低等问题。 本次设计中,复方普萘洛尔咖啡因片制备的工艺条件是将苯妥英钠、盐酸普萘洛尔、咖啡因、淀粉混合加乙醇制成软材,快速湿法混合制粒机制湿粒,6080烘干, 16目整粒,然后与将每批整粒后的颗粒和外加辅料混合后压片,质检,包装。根据以上原则,在符合GMP要求的条件下,本次设计中,控制工艺条件为全封闭的空调控制系统,洁净区的洁净度要求为300000级。工艺流程图如下:工艺流程图原辅料过 筛配 料乙醇液配制粉 碎湿法制粒沸腾干燥苯妥英钠整 粒外加辅料总 混检测压 片包衣材料包糖衣内包材内包装外包材外包装检测入 库图例300000级洁净区检测一般区物料2.
12、2工艺流程说明1. 粉碎筛分混合粉碎主要是借助机械力将固体物料微粉的操作过程。粉碎可减小粒径,增加比表面积,这对于制剂加工操作和制剂质量有重要的意义,粉碎是药物制剂工程的一个重要单元操作。粉碎的方法有单独粉碎与混合粉碎,干法粉碎与湿法粉碎,低温粉碎,闭塞粉碎与自由粉碎,开路粉碎与闭路粉碎之分。筛分是将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离的操作。筛分的目的是为了获得有较均匀粒度的物料。这对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。筛分的药筛按制作方法分冲眼筛、编织筛两种。混合就是把两种以上组分的物质均匀混合的操作。混合操作以含量均匀一致为目的。混合结果影响制剂的外观质量及内在质量。合理的混合
13、操作是保证制剂产品质量的重要措施之一。混合的机理有三种:对流混合、剪切混合、扩散混合。本次设计中采用单独粉碎,将苯妥英钠粉碎过筛再与盐酸普萘洛尔,咖啡因、淀粉混合。因为所涉及原辅料硬度都不大,设计中选择编织筛。具体如下:1.1粉碎过筛:将苯妥英钠粉碎过80目筛,备用。1.2称量:按处方准确称取每料量,备用。1.3乙醇溶液配制:将每料95%乙醇(1.9kg)与纯化水(1.75kg)置于容器中,搅匀,备用。2. 制粒制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态下的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作,它片剂生产中主要的流程之一,目的是:保证片剂各组分处于均匀混合状态;制成密度均一的颗粒,使有良好的流
14、动性,以保证片剂的重量差异符合要求;合理组方,使颗粒具有良好的压缩成型性,可以压成有足够强度的片剂等。本设计具体操作如下:制湿粒:先将每料备用的苯妥英钠、盐酸普萘洛尔、咖啡因、淀粉置于快速湿法混合制粒机中,高速混合(搅拌浆转速25HZ)3分钟;再将每料备用的乙醇溶液快速加入其中,启动制粒刀(转速28HZ)、搅拌浆(转速25HZ),搅拌切割制粒1分钟,然后出料,置于料车中。3. 干燥: 干燥是利用热能使物料中的湿分汽化,并利用气流或真空带走汽化湿分而获得干燥产品的操作。干燥除去的湿分多数为水,一般用空气作为带走湿分的气流。用于物料干燥的加热方式有:热传导、对流、热辐射、介电等,而对流加热干燥是制
15、药过程中应用最普遍的一种,简称对流干燥。 本法如下:将料车与高效沸腾干燥机对接,通热风60-80干燥,当颗粒处于半干状态、不粘手时,出料,过摇摆颗粒机,经18目筛,然后将颗粒再返回高效沸腾干燥机干燥。控制干燥时间20-30分钟,干燥后的颗粒水份3.0%4. 整粒、总混: 制粒过程中制成的湿颗粒由于含有水分和粘性成分,在干燥过程中发生粘结成团,造成干颗粒的粒径过大,影响颗粒的流动性,从而影响压片的质量,因此要通过整粒设备使干颗粒形成粗细比较均匀且易于流动的药物颗粒。 本设计整粒要求颗粒过20目钢丝筛。将已干燥好的颗粒过16目筛整粒。:批投料量混和:将每批整粒后的颗粒和外加辅料(羟丙基纤维素、硬脂
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