徐望红流行病学概论8实验流行病学.ppt

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1、临床试验Clinical trail,徐望红复旦大学公共卫生学院,恐泵召糖贝氨磐骡窟逸荐兵绽屋两掘运嵌睹启哼飘叙旧权弃煤拔莫邻薛宙徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,学习目的,掌握实验流行病学的基本概念掌握实验流行病学的研究设计了解常见实验流行病学研究方法,2,循骇臃泞滁枯锦旦至甭颓寇联胎整泊孙歼平琶旁已用弟至饰壁吧诬入畔超徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,Citrus Fruit&ScurvyJames Lind The first planned,controlled clinical trial,3,员昭峭霓羞胁岂通吱

2、匙贾定羊赠随靴骆卿累毕瑶嗣享吁釉烟佬新最隋浦支徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,18th Century Navy Life,“the number of seaman in time of war who died of shipwreck,capture,famine,fire or sword,are but of inconsiderable in respect of such as are destroyed by the ship diseases,and by the usual maladies of intemperate climate

3、s.”-James Lind,1753,4,验晚海世必尉屿弧住箔阅生辗淘站崭摆泞厂沈酉李蜗鲁凄驼酿端甸樱吉垮徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,Typical Diet:HMS Salisbury,Daily1 lb.,4 oz.of cheese biscuits1 gallon of beer2 days/week2 lb.salted beef,3 days/week2 oz.dried fish and butter4 days/week8 oz.peas,5,市换汉憎静谷诸飞弦赘泼捅漏泳汾脐瘁陡副战晤房擎镁翘归惮痘潍巡抠顽徐望红流行病学概论8-实验流

4、行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,Study Design:usual diet+dietary supplement(6 options),6,忍己戍冠揉溺肚清亲弯倦庶鹏茅芥园呈坍蓝瘦观妒惹戳弄琼遥匡辛丸廉厚徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,Quart of apple juice daily,7,瘟叔淌济冤苗鹊粳袭聘丢讥豺建悯法揪嘶湍嫂隙娱跑肛棕谆洽踢臂曙炊尧徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,25 drops of elixir vitriol(sulfuric acid and aromatics),8,郧烤

5、脓科奶瞒赣纳淑瞅贼寐娶宫天子倔噎乎谗关犀脐列炊妨怠储裕萄压算徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,2 spoonfuls of vinegar 3 times a day,9,敏评逝烽税煽衬项奇拔容谅务傅酚除冤舌斧唁睬庶筷杂贵诈共筹碌祈尔钳徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,Concoction of herbs and spices,10,齿馈瞳忍越恋咨坐蔗捉恰五绊羹泞农严渔况鞋何辐万选关游赘屁余镑盂蒸徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,2 oranges and 1 lemon daily,

6、11,瘟肯品洽玉勃蓄赚值矽掸凑皂雁贼管平镀寐窿最痊柑骇蓑粥引吴诡奇眶待徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,half-pint of sea water daily(comparison group),12,缮判首寿乡展漫咎脐挨赵沃仆遁镶泉污瞄澡阔嘎袁毕狗芦粉应波它直馈些徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,Results of the Experiment,“the most sudden and visible good effects were perceived from the use of the oranges an

7、d lemons;one of those who had taken them being at the end of six days fit for duty.The other was the best recovered of any in his condition,and being now deemed pretty well was appointed nurse to the rest of the sick.”-James Lind,1753,13,讹蔑呢澎觉炎绍摩锅粪凝糕魄躇卸檀彭执着汪婆糊雇隶刘胀旬前褥邯觅赚徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验

8、流行病学,1919年，Topley提出了实验流行病学流行病学实验（epidemiological experiment）研究，也即实验流行病学(experimental epidemiology)，是将满足实验目的的人群随机地分为实验组和对照组（或不同水平试验组），由研究者有控制地给予实验组人群实验措施或称干预措施，随访并比较两组（或多组）人群的疾病或健康结局，从而判断该措施是否有效及效果大小。,14,粉憋示差讣传头漏芝闽环九轨瘸弟奎楷馅临凯勋河蓖撩奖凳畅漾罐锐腆酥徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,特征,1.流行病学实验研究是前瞻性研究，必须观察随访研究对象

9、一段时间，这些研究对象可以在不同时间进入研究，但是必须有明确的观察起止点；2.流行病学实验研究必须有明确的由研究者所控制的干预措施，措施可以是疫苗、药物或临床诊断、治疗方法等，可以是一种或多种措施，这些措施必须施加给至少一组研究对象；,15,援藤榴拭拭潮诛界径饮涅医火娟紫聋零甚物瘴蔫湘班着捡梦颁产呵钾皿经徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,3.流行病学实验研究的每一个研究对象都必须是来自同一个合格总体的抽样人群，并且被随机地分配到两组（或多组）实验和对照组中；4.流行病学实验研究须有较严格的平行的对照组，与各实验组均衡可比，这样才能将获得的实验结果归于所研究的

10、措施；5.流行病学实验研究的本质是实验而非观察，因为研究的措施是由研究者加之于研究对象而非研究对象本身具有或者自然获得的。,16,宅凸杆紫荒羚董悔寅庐柄浙舌闪牧宗枯恤珍格尹份航袭淬淘蓝待罚纫艳苞徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,与队列研究的异同,相同点：都属于前瞻性研究都要求除研究因素以外其他因素在各比较组要有可比性都要求研究对象在研究起点时不具有且有可能发生研究结局不同点：随机分组，人为控制给予对照安慰剂或现有措施验证病因假设能力比队列研究更强,17,快狙角睡挖沪谓亮游轨人汞彭条翅背侄禾栈秀闭须栅阁呛衫来靳拼盅岁拨徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流

11、行病学概论8-实验流行病学,流行病学实验研究的主要类型,临床试验现场实验社区干预试验,18,签丛饼蕾艘桅墒感丘碱扁乡泳渝技案逆葛锗掩窑属梁画资责露棒剂叔翅荒徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,类试验(quasi-trial)又称半试验(semi-trial)：一个完全的流行病学实验必须具备上述基本特征，如果一项实验研究缺少一个或几个基本特征，这种实验研究叫类试验。,19,囊砌姑砌扳帧滨价拌宛颈虾炭咆暴谋突亏膛在浴验孩仪保汤账袄突扶腰喻徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,临床试验,临床试验是按实验方法，运用随机分配的原则将试验对

12、象（患者）分为试验组和对照组，给前者某种治疗措施，不给后者这些措施或给以安慰剂，经过一段时间后观察两组的临床过程及转归，比较两组的治愈率、好转率、病死率等指标，从而评价干预措施的效果。目的是评价临床治疗、预防措施的效果和病因研究。,20,冯虹钠攒噎彰健扳颅啤坎辜氦渡服哮傣峭潍榆揣马妮足晃箩吏毗汽梦刮硫徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,临床试验研究对象基本单位是病人个体临床试验常用于评价某种药物或治疗方法的效果，也可用于评价新的诊断方法发现病人的能力通常，临床试验的干预措施不属于一级预防，因为它的目的不是防止疾病的发生，而是改善或提高疾病的诊断和治疗效果,临床

13、试验,21,舰股烙樟棍涌躺羡鄙典弄姆抠噪汕儡哨孪乐芥奴料按滑佛领藉礁谩鳖券甜徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,临床试验研究的结构示意图,22,母霜纸柑辞飞剩拱茧入仲祸坏啄男磁蕾昼谋扼牲眺捧翘误念坯遇株墟碱肇徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,临床试验研究的基本要素,降压药,高血压病人,血压值,三要素：1.处理因素；2.研究对象；3.实验效应,其他因素,其他效应,23,浑宝参僧慑洱阅九梢奢敖盐苔湘缴庆鲍设矣阑孤讽昔白潦撮方驱衷浸琐洗徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,研究对象：统一、明确的入选

14、条件和排除标准干预试验必须证实确属对人体无害研究对象需症状、体征明显，配合，依从性好特殊人群（老弱幼孕）应排除处理因素：即干预措施如：药物、疗法、手段等效果判断：即判断指标,24,堵蛛唾末绰擂矗惋驳荐检蠕妮锌溉蔷讫是盏杨寓曙御峪邢胀若恿头憨喜鱼徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,临床试验设计方案,制定周密合理的试验方案:试验背景试验方案组织实施程序结果评价指标评价方法,在临床试验开始后，没有特殊情况不能对试验方案做任何改动,25,惟超揪燥就准蛾凶误匿卢锑淳蒜甄卞爹踌宴葡仟喘幼幅泪槛吮馆壳哎傻盂徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学

15、,临床试验设计的基本原则,（一）对照（control）（二）随机化（randomization）分组（三）盲法（blinding）,26,凉反挞廷肌得白涎村桓莲阐躺辽脱颐竿塑例蛊志揉彬伸尚增蛰房傅煤墙浑徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,对照(control),对照的意义：,区分处理因素与非处理因素的效应，是比较的必要基础,处理组：,对照组：,比较结果,27,惰队盈串敏猾哪责雄卸蛆林幻啦名修绊募泰晕筷昆建酗驾蔓忙反钾阂网视徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,最大可能地避免下列因素或现象对临床试验研究结果的影响：不能预知的结局（

16、unpredicable outcome）向均数回归（regression to the mean）霍桑效应（Hawthorne effect）安慰剂效应（placebo effect）确定不良反应,28,齿斥臆典炭秧排赋咆语蔑尔冉肢雅翁大肘赚粥逆罕概锁睛篆鳖狈铆痴剩泳徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,向均数回归 在临床实践中，有些极端的临床症状或体征有向均数回归的现象。霍桑效应 是指人们因为成了研究中特别感兴趣和受注意的目标而改变其行为的一种倾向，这种行为的改变与受试对象所接受的干预措施的特异性作用无关，而是一种心理、生理效应。一般，对疗效产生正向效应的影

17、响,29,颇诉酪溉鹊界屈投桑烷磊兰彦蛤鼻巴淫瑞刷酿颜念眉恃筐攒猾喳制厌剂敬徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,安慰剂效应 是指某些疾病的患者由于依赖医药而表现的一种正向心理效应。因此，当以主观症状改善作为疗效评价指标时，其“效应”中可能就包含安慰剂效应，这需要合适的对照组来比较以得出科学、客观的评价,30,格榆觉袍啮择促弦册么媚锋陛蛹凤男方容坤迪冀茨伐衣冉绍野填石清案玲徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,对照的形式,空白对照(blank control)：对照组不加任何处理因素。,例如：实验组儿童接种疫苗，对照组儿童不接种疫苗

18、,特点：简单易行，但容易引起心理差异，从而影响实验效应的测定。伦理学问题,包括：空白对照、实验对照、标准对照、安慰剂对照、自身对照、相互对照、历史对照,31,咳熟桩担琵硬侯毗嫌梭隔散请锥氯忙沂族骏舅汾大河起蓉仗浦眯限钩遏偏徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,对照的形式,实验对照(experimental control)：施加基础实验条件（非处理因素）。,含赖氨酸面包+非处理因素赖氨酸效应+面包效应+非处理因素效应,面包+非处理因素 面包效应+非处理因素效应,赖氨酸 赖氨酸效应,非处理因素+非处理因素效应,32,酿碱验孺贩素乡亭府神芒媒治揍邪杭饼可告帮殖痪音蹋

19、圆驻恒任舰伊萧寓徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,对照的形式,标准对照(standard control)：以现有的、常规的标准方法、手段作对照。,例某种新的方法能否代替传统方法的研究；,适用于已知肯定防治效应的疾病,33,制齐揪形惦蛹筒璃嘻熊贩笨觉吵疫报夯咎鉴守鞠运芽伟请穷不彦痉镣观忍徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,对照的形式,自身对照：实验在同一受试对象上进行,特点：简单易行，使用广泛。但若试验前后某些环境或自身因素发生改变，并且会影响试验结果，就难以说明问题。,34,挽八邀惋欢衡截盲跌权车剥鳞穿貌炬邮蹋技桔辨硼碍块

20、推冀坝恳悉俺肄将徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,对照的形式,相互对照：几个实验组互相对照,例如：比较几种药物治疗同一疾病的疗效,35,乙絮油婉渠绷税捉估惊咬屠脖购画闻壳姿枷庸释挞磨眼册盅几弘形雁固铺徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,对照的形式,历史对照：以过去的研究结果作对照。,与本人或他人过去的研究结果作比较,36,馆栈废版陋僚俱选节岗斗朝恫祟什俺苑向痴琳硕泊序俩曙聚胡箕齐逮斜澈徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,随机化(randomization),随机化原则：随机“随便”,指每个受

21、试对象以机会均等的原则随机地分配到试验组和对照组。目的是使各组非实验因素的条件均衡一致，以消除对实验结果的影响。,37,撤矛整噪忿争敷浇呜额衅整针冀潦托惦抵拷垛灾临懊朽马狗案拎谎翻授芥徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,简单随机分组（simple randomization）掷硬币、抽签、使用随机数字表或系统随机化法分层随机分组（stratified randomization）按照年龄、民族、性别等整群随机分组（cluster randomization）按照社区或团体分,随机化分组,38,匀吓舞运劳愿掷兆棕眼沸孽剿或矗苯糕速粕这噪幸匠望勤叮武魄贼苯盲脚徐望

22、红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,The Following are NOT Examples of Randomization,Assigning every other patient to treatment A Assigning equal numbers to treatment A and B based on what is best for the patientAssigning A to patients recruited from source 1 and B to patients from source 2,39,临惫衫霸摊唐它暖叹

23、恍尧判导肃扣蛤氯崇锻挤融稼爱贴紧潜皖那惨绰煽锭徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,(三)盲法的原则,减少或避免因主观心理因素对实验造成的误差，得到客观真实的结果单盲双盲三盲,40,竹蘸屿追抓怨锁摹擎叫保窜葬塑钧腔赂十甘苍涌封怨态鲍霄宗镑徒境绰婴徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,41,论鲜郝檄孰儒胰梯终雀丰豁规旷搀劣廉菇禄疫驾钩奔部清乖诬谚箭敢瞩搽徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,临床试验设计,1.明确研究目的 研究要解决什么问题？是考核新的诊断、治疗方法还是评价一种或几种新药？通常一次临床

24、试验只解决一个问题。,42,晶汇镀丰跳沼陋哮失剂审想晃滋怖倘鞘腰奥冻旁杨私级富音倾锻幌棱棱饶徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,临床试验设计,2.确定研究对象 选择合适的研究对象，包括试验组和对照组。选择研究对象应制订严格的纳入和排除标准，这些标准应以书面形式明确规定，并严格执行。,43,挂症红站垣歇丙逮剁魂骂畜宦诵账勿胀潜郊制居治驭量可胚里郧台王慈客徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,临床试验设计,一般选择研究对象需要遵循以下原则：选择对干预措施有效的对象 选择预期发病率较高的对象 选择干预对其无害的对象 选择能将实验坚持到

25、底的对象 选择依从性好的人群,44,晋墩绝沈象柳依椎悦葱摘俩瞥潞僻基断耳芋痔限佑傈泼葱足简欧抹装旅笺徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,临床试验设计,所有研究对象对研究知情认可即了解研究目的，研究过程，可能的收益和危害等。研究对象必须签订患者知情同意书。,45,窍温罚饯垒毯铬速瑟鼎吃杉主领与叭颈征赋阀儿睫岛佰颗怕犯趣彝拦且囤徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,临床试验设计,3.选择研究现场医院，根据不同临床试验目的选择具备一定条件的医院开展。根据相关临床试验的要求，考虑到合格对象的收集、样本的代表性等问题，很多临床试验需要由几

26、个独立的临床中心合作进行，这类临床试验被称为“多中心临床试验”。,46,山预珠克冤盈庚滇禹老恨釜砌插削幂襄梆君受专联咎羊煎倦崔烬稠楼锑漱徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,临床试验设计,4.估计样本量 影响样本量大小的主要因素：干预措施实施前后研究人群中的研究结局的变化情况（疾病的治愈率或有效率）第类错误概率“把握度”单/双侧检验分组情况,47,雀就纸仅店牟斧酮巢捆漆沫浚卧嫩钥朗毛绰樱刻衫动嘻材盅嘿柳痰锄抨垦徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,临床试验设计,非连续变量样本大小的计算：所谓非连续变量是指计数资料，如治愈率、有效率

27、、感染率、病死率等,48,也伍奢奏荒施背椎轨卯是岔籽眶胡蜜箔曼俊饺扛隔章佑柜替几姨碟熄邯亮徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,临床试验设计,连续变量样本大小的计算：HIV病毒负荷、血糖、血压、血脂和胆固醇等计量资料,：为估计的标准差；d：为两组主要评价指标均值之差,49,豫宾挞迅娄吻钒虞蜀是烘检骸咽父痘恤尊件械八桓盟畸箔燎沥嘲投射非暗徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,临床试验设计,5.确定试验的观察期限 在进行临床试验设计时必须明确观察的时间，包括研究的起点和终点。根据不同研究目的及试验本身特点，所确定的观察期限应符合疾病规

28、律以及干预措施对机体的作用规律。,50,油冉服竭鄙侩搂柬腕京需谚项订京壁力荆腰熄虚尽杉诉灶谆兵楷绅穆讯贱徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,临床试验设计,6.随机化分组7.设立对照8.盲法 与上述盲法对应的是非盲法，又称开放试验（open trial），即研究对象和研究者均了解分组情况，试验公开进行。适用于有客观观察指标的临床试验。,51,筷酒碳骤郴互里葱迪芬寸窍史俊氯棺虑闰占舟叶哥柿天汀估碴演蛤吞狱秽徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,临床试验设计,9、资料分析 选择评价指标基本原则是：客观即选择客观的定性或定量的指标；真实

29、（敏感）-即选择真实性（敏感性）较高的指标；可靠-即选择可靠性较高的指标；方便-即选择易于观察和测量并且易于为受试者所接受的指标。,52,便渠父骑旁唆蓬芽咆禾拂泥泣师葡腕找贴弯俏疗闲锄茨扒站添矛扶粮茄亥徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,临床试验设计,常见的效果指标如下：,53,须闸歹庆瓣彪担勤一悲迫番必物涣喻电私癌含循荐厢庄巾拷毛闷软盅垫霓徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,临床试验设计,保护率（protective rate，PR）,效果指数（index of effectiveness，IE）,P1、P2分别为对照组发病

30、率和试验组发病率,54,蝇誓交乳蚌缴春矫琴奈肿立汉顺电专绒稗摆笑岗恢夕涣沦杂梗司溯揣乔晒徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,n年生存率：n年生存率=（n年存活的病例数/随访满 n年的病例数）100%病死率：病死率=（因病死亡的病例数/总病例数）100%,临床试验设计,55,辗兴贯烬纤毫或勾卓逃咽沿帚帜苗蚂证稍癸酬葫坞瘟邦丽掣霜廖康挠帖茫徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,临床试验的实施,预试验 培训 结束实验 所谓破盲是指任何非规定情况下的盲底泄漏,56,资扛灌之郭呼衰奄水重蚀打券叮秸步洛屑珠擎争扮言侠旷阎棒鹃狙失镍朽徐望红流

31、行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,临床试验的资料处理与分析,首先将研究资料进行核对、整理，然后对资料的基本情况进行描述和分析，特别需要注意的是试验组和对照组均衡性与可比性的比较。干预措施的效果评价 多为单因素分析,57,狱历褂慎频射该饱卷适涛恢兢账匆涪道因叼筹壶瓣馆讫觅蹄幻峙署谴缺希徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,流行病学实验偏倚的控制,排除(exclusions)退出(withdrawal)-不合格(ineligibility)-不依从(non-compliance)-失访(loss to follow-up),58,拜球陌匝

32、添峨卵藉满盅醒烷就坊呼龚叠腺层镁舜资繁寨鸟洼富肝皂盲宗侯徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,临床试验的伦理学问题,在流行病学实验研究工作中，研究者必须遵循下列基本的伦理学原则：知情同意原则：研究对象有权选择，并有权了解该研究对健康的危害性及可获得的结果，这就是知情同意（informed consent）。,59,签释湾疏眠奄殴浅扭纹敦羽霞烁甘渐织营乃离伏对邻洲菇鸣玉数疙耸鄙皮徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,临床试验的伦理学问题,有益无害的原则：流行病学实验研究不应给实验对象造成机体或心理上的伤害。公正的原则：流行病学实验研

33、究应该公平和公正，不损害研究对象、研究成员、合作者、资助者的尊严，不应在研究成果等利益方面发生冲突。,60,茧拭就拴赛覆晾堪渐蚌掌订闽逾吸丸垃皋重昏惹荐上企姥逮垒厨烧铀驱驾徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,可行性问题 在进行设计时及实施实验前，必须充分考虑实验研究的可行性问题，包括实验过程中各个环节的可行性。预实验(pilot study)在正式实验前，应先在小范围作一次少量人群的预实验，目的是检验实验设计的科学性和可行性，以免由于设计不周，盲目开展实验而造成人力、物力和财力的浪费。,临床试验中需要注意的其他问题,61,杆谓存告畏挥掣窿劲桓溢介奔逼填粉赤瞬透

34、梧寄贡菊夷呆凑台贤逮活添兵徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,常用临床试验设计,62,策缕乒邯嘿瘴陌劳赁豁疼浴拥冲著治浇瘁乘旭叁吉到争庆喀哦干退牧酚悼徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,Randomized Controlled Trial,RCT,特点：随机化原则：实验组和对照组来自同一个总体，随机分配到两组中必须设立对照，做可比性检验实验方向是随着实验的开始向前进行的使用盲法控制人为主观心理因素对结果的影响试验同步，条件一致,63,伤兜辨傀焉峰碱邑涵栋碰知翅辙仗施引箩跺语疗釜蔽戴气偿奎襄氓得绣才徐望红流行病学概论8-实验流

35、行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,优点：重复性好，均衡性好，结果可靠对结果易于解释结果真实性高缺点：要求条件高，设计严密费时、费力、费钱结果外推应谨慎,用途：治疗试验干预性试验预防性试验,64,为依境劣咕童笋操脾场扣挑告帆怯扁筋靳汝颇糜效管避紫想师碍奎第翱这徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,自身前后对照试验,患者不分组，试验分为前后两个阶段，第一阶段用传统疗法或安慰剂，经过一段洗脱期，则进行第二阶段的新疗法治疗，比较疗效。,65,护序默祖菱酿休手淘揣透被写戚竖堪谦喜斜打拧晋虐肩颊运阁郑仔本屏滴徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实

36、验流行病学,优点：患者乐于接受代表性好节省样本，不需另选对照可为每个患者筛选有效的疗法可行性好,66,祭衡彝我凉沛冤娃屿姜摈咒惰坊奠徊域纱咱语夏谤降吊夏凌埃疗居农煌扣徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,缺点：只适用于病情较稳定的慢性病因病情的改变而影响两个阶段的起始水平的可比性选择的洗脱期不能过短,67,至窑乱凸韵歼裕绝杉苗疽娥婪涯察趴啄座京凉砂乙完昧囤漫宗荷贰鹊嗣藩徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,交叉试验,68,贮诵蹦朴讯创瘦摧臀柑皆嚼翟新玫坪族歧待茧兵电钮斡狱碌跺纹闪拘拼槽徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病

37、学概论8-实验流行病学,交叉试验要求,进入第二阶段之前，两组患者的病情均与进入第一阶段时相同应避免延滞效应,常用于验证同一种药物的两种或多种不同配方疗效的临床试验,69,署辊裁盆啡狼控歇虾卵土锤鞍磋褥癸乙翅序卵零卞剂挨藕袒驮涌忘吁宏的徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,交叉试验优点:每个受试者都接受了多种处理，节省了样本量有组间对照和自身前后对照，降低了两组的变异度，提高了评价疗效的效率，消除了个体差异医德问题较少交叉试验缺点:只适用于病情相对稳定的慢性病每个阶段的处理时间不能过长第二阶段的情况较难与第一阶段一样,70,纷朋墨祸喧偿寂者锭噶锄纯设逐子恨妻佩鞋派

38、组藐嘛傲钡捅旗挤碌规瞪辗徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,序贯试验（sequential trial）,在试验前不规定样本量，患者依就医先后次序随机被分配到试验组或对照组，每试验一个或一对受试者后，直至出现规定的结果便及时进行分析，一旦在统计学上出现显著性差异时，便可终止试验，做出结论。,71,松棉汛窑抨竞驴翼污需雪宠窘贺与徽曳长铰念锯申沥萎救仔杀蕾藉家只垫徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,序贯试验的条件,能较快获得结果的试验：要求获得一个试验结果所需的时间小于后一个病例加入试验所间隔的时间仅以单一指标作为结论依据的试验根

39、据逐一试验的结果，可对样本量做出增减的试验,72,渺糠诡缕待拉两季奴雇戌这形僳颤莹捧惠梢杂重垒魏顶俐纂边真意黎达江徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,序贯试验优缺点,优点：及时分析结果，对患者有利，无效即停止试验，有效及时推广使用。节省样本量，计算简便缺点：仅适用于疗效出现较快，判断指标单一的措施,73,纯窃班盛糕糯交栽嫁抚驻濒衷晰串阔夯潘粟变键闪靛雷向撂群掸汇翘凿鸳徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,非随机同期对照试验,试验对象的分组是由主观决定或按不同医院、不同地区、不同单位进行分组，不是按随机分配原则分组的。优点：方法简便易行，易于被医生和患者接受缺点：可比性较差,74,磺芝屯毅认廷泪投党陡所谬低洱白匈舱插蚊呀板熏怒寿致戒呸玖喳院俭衰徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,历史性对照试验,将现在的研究资料作为试验组，将过去的应用其他疗法的疗效资料作为对照组，比较两组的治疗效果。是非随机、非同期的对照研究。优点：易于实施，易于接受，省钱省时缺点：可比性差,75,谁振散妈掘果趁隆性边躬睬蜂徐轮赚膘僚缝柱灾距狼乖聂灵眩献灿树皋浑徐望红流行病学概论8-实验流行病学徐望红流行病学概论8-实验流行病学,