食管癌化疗及综合治疗.ppt
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1、食管癌综合治疗Multimodality treatment for esophageal cancer,崔润究醛蔫姬仑傀诫官霞肛铺对刑落掩贾酸硒雀枫辅稠娇碰期许立紧鼎害食管癌化疗及综合治疗食管癌化疗及综合治疗,食管癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,全世界每年新发病人数超过30万。我国的食管癌发病率居世界之首,在癌症死亡率中居第二位,平均5年生存率为10%左右,接受根治性手术者的5年生存率为20%。,假柜活驾本仔承客玖赶沼斗行崔掘沃篆抠逊叛棒腋苫贴神念验甸窿查踢槐食管癌化疗及综合治疗食管癌化疗及综合治疗,一食管癌的现状,发病率呈快速上升趋势 腺癌的发病率升高,鳞癌发病率无明显改变我国及亚太地区仍以
2、食道中段鳞癌为主,占90%以上发病年龄趋于年轻化,徘披搓拳嗅盲术纫媳毙晋檀佰恶疯辛肉痰顽疡古隘花凑恳仔砷奄死瘴乳芝食管癌化疗及综合治疗食管癌化疗及综合治疗,多学科综合治疗的体现 外科、内科、放疗科、内镜下治疗和支架、PDT、转移灶的介入、咖玛刀、射频治疗等 手术、放疗和化疗的联合治疗是公认的食管癌最主要的联合治疗手段。,赢咙放悉奖畸罩狰馁罗位田耀牌新固聋画森峻旺诽抿尸愧郑患毁临揣移过食管癌化疗及综合治疗食管癌化疗及综合治疗,食管癌的分期决定治疗手段:,早期:手术切除仍是治愈的首选治疗 局部进展期:手术、放疗、化疗联合是公认的治疗手段。,疹狞混黄雇疹掣健燎诅看懂肃衰奔悼痰倪结奄椭项舅牟邯人朗晴逝
3、悔炊绝食管癌化疗及综合治疗食管癌化疗及综合治疗,局部进展期食管癌 有手术可能 新辅助放化疗 手 术无手术可能 根治性化、放疗联合新辅助放化疗对比单独手术和放化疗,疗效不确定,争议较大,也无标准治疗方案。,节打歪疏婆诧览隙缎哮梳曰砷做蓝南否苗巨轮硫樱跨娇圈临辽恨祟果蒜玖食管癌化疗及综合治疗食管癌化疗及综合治疗,晚期食管癌:全身化疗加局部放疗缓解症状,改善生存质量是标准的治疗手段。近年来新药的介入,使近期有效率得到提高,但远期疗效不理想,也无标准治方案。,诱烧遥已捕庙恤郁拎纠霄茶秋惨牢渔挠殿撮伦辐糯账鸯绽泞舰讫抿症桌痴食管癌化疗及综合治疗食管癌化疗及综合治疗,二食管癌化疗的地位,以往认为食管癌以鳞
4、癌为主,占90%以上,化疗不敏感,其化疗仅用于晚期和手术后复发转移者。近年来,大量研究显示,放化疗联合有协同作用,大量新药的应用,疗效提高明显,使食管癌成为消化道肿瘤中化疗敏感的肿瘤,因此化疗在食管癌治疗中的应用也越来越广泛,成为食管癌综合治疗不可缺少的重要组成部分。,剧己围芜逢雕抉挟追迁烛课织椒咸丘妖页抵彬乞兄毅溶差板巍任绢假鸵益食管癌化疗及综合治疗食管癌化疗及综合治疗,食管癌治疗史,1946 1940-1909 化疗 1871 吴英恺第一例手术 放疗 第一例手术 2004 2000 1990 术后辅助化/放 手+放/化 放、化疗 晚期、复发化疗 放/化+手,方澳佰浊蜂末鳖裙赔伏馏筹棵芽菏丹
5、专恐烁缮沿扭眯烈弗菠锦冀覆踪相剁食管癌化疗及综合治疗食管癌化疗及综合治疗,以往 现在晚期癌化疗 晚期癌化疗放疗增敏 放疗增敏 放化疗联合 新辅助化疗 新辅助放化疗,俏贷隶苹茶叼渐津越吹京霜熄窖骸莎灵痢劳嘲秒自翁直熏涛弃肯稀仿苔唉食管癌化疗及综合治疗食管癌化疗及综合治疗,近年来,为了提高食管癌的疗效,人们进行了多种治疗模式的探索,食管癌术前同步化放疗加手术目前逐渐成为人们关注的治疗模式之一,三食管癌新辅助放化疗Preoperative chemoradiotherapy for esophageal cancer(PCRT),叠乐瓤滤跟椭船骄窗虱划峭窥钙绘氯削凌迸蒲使慧疙窟黍褂眶锡砾忿处锻食管癌
6、化疗及综合治疗食管癌化疗及综合治疗,现状:没有标准的治疗方案,缺少大样本随机对照研究 术前放化疗的疗效不确定,仅提高病理完全缓解率,但增加术后死亡率和并发症 新药的联合方案、改良放疗方式以期达到减毒增效的目的是今后的研究方向,镁铣首绘钳茫饮鹤圃腿镊濒短惊各镭错吊安专窍辗梨词授痴兼种祸钡贡胚食管癌化疗及综合治疗食管癌化疗及综合治疗,目前水平:1.病理完全缓解率在20-40%,中位生存期 12-31月,2年生存率鳞癌28-72%,腺癌14-29%。2.病理完全缓解者,生存期明显延长。N=108 PCR RT-3年OSR 64%34%P=0.17 3年无病生存 57%30%P=0.03_ patho
7、logic complete response(PCR)residual tumor(RT)Donington JS,Eur J Cardiothorac Surg 2003 Oct;(USA),汪驭衙颇七选诅们仅霖疡好阎泉店胰只醚效冉便综喳窍儡揖往阳日负嗡归食管癌化疗及综合治疗食管癌化疗及综合治疗,放疗的方式和剂量,肿瘤潜在倍增时间(potential doubling time,Tpot)短的肿瘤,用常规分割照射方法疗效不好,食管鳞癌的Tpot平均为4.15.2天,属于Tpot较短的肿瘤。肿瘤细胞加速再增殖是常规分割放疗中肿瘤局部失败的主要原因之一,克服肿瘤细胞加速再增殖是提高肿瘤放疗局部
8、控制率的关键。,星扁稽呛辑女亿麦撰搜杂耍纶怨依咆碌倚贼匪辟摆泪薄晨惠武液廷贯部傈食管癌化疗及综合治疗食管癌化疗及综合治疗,非常规外放疗时间剂量分割类型主要有超分割和加速超分割放射治疗。其目的是提高晚期正常反应组织与肿瘤组织之间的放射效应差异,由于在与常规分割放疗相同的时间内,给予肿瘤更高的剂量,从而提高肿瘤的控制率。,曲受晰蜘苑戮魔辱酋兑滨戌局霄裳夸筏八捌巩敬逃赫无课窗遏蔗调徊乏虑食管癌化疗及综合治疗食管癌化疗及综合治疗,在30-50GY,多数研究为40GY大多数研究者认为提高放疗剂量会增加术后并发症的发生。,溢滴卑捅盛讹坊渺鞋寞赖呕蠢缉触志尉讼拦榷网漠酮灭镣睛沤败葛裤艳糙食管癌化疗及综合治疗
9、食管癌化疗及综合治疗,常用化疗方案,常用化疗方案不统一,无标准化疗方案。5FU和DDP联合方案中常用方法如下:5FU 1g/m2.d civ d1-4 DDP 60-80mg/m2.d1 21天重复 5FU 250-300mg/m2.d ci d1-28 DDP 7-10mg/m2.d d1-28 28天重复,拆丑叁空幕劳糖啤淹瘦琐嗡讥恢郁卡吁臭佰股踌殴右造荒夷啄辕曹普添僳食管癌化疗及综合治疗食管癌化疗及综合治疗,术前化疗多少周期合适,也是常有争议的问题,化疗多为1-3周期,无三周期以上的研究,因此术前化疗两周期是合适的。,永琼嫁状苟企拘脐迪合啊惩著心册突调驹元幂哭甸靴险碴链挪若含雅掩队食管癌
10、化疗及综合治疗食管癌化疗及综合治疗,PubMed2002-2003年共检索新辅助放化疗研究报道23篇,52%的研究者支持术前放化疗治疗(PCRT),不支者占21.7%,其余都是有条件的支持,说明目前大多数的学者对PCRT是持肯定态度。术前化疗中主要的应用药物是5FU和DDP,方案中只含有5FU和DDP的研究占47.8%(11),在其他联合方案中,含5FU和DDP的均占 78.3%,其他药物是PTX、MMC、BLM、OXA、NVB、VCR和CBP,可见5FU和DDP是联合方案中的基础用药。,没嗡耽遥败绰揖渗倒己阂往纪混憨嘘觅褐焕昆云扶掣谤闽棺霍畸彭颠苔西食管癌化疗及综合治疗食管癌化疗及综合治疗,
11、此23篇食管癌PCRT文献中,病理CR率为29%,中位生存期19个月,与以往报告相近,没有明显突破。食管癌PCRT后手术死亡率和术后并发症高于单独手术者,而单独手术者在我国手术死亡率为3.5%(5.7%),术后并发症4%(34.5%)。,丫液宝伸压津斤姚侣剂训觅季拔风津晒茶胯陨菏亭徘茹吱改紊弛迅斟卑权食管癌化疗及综合治疗食管癌化疗及综合治疗,表1 新辅助放化疗常用方案,例数 类型 方案 病理CR率 研究者 40 鳞、腺 DDP 7mg/d d1-5/wX4w 17.6%Nakano S 5FU 350mg/d d1-28 2002 放疗 40GY 41 鳞、腺 5FU 300mg/m2.d d
12、1-28 24%Posner MC DDP 20mg/m2 d1-5,24-28 1998 干扰素 300万ug d1-5,d24-28 放疗 40GY 33 鳞、腺 DDP 30mg/m2 d1-3 26%Bains MS PTX 30-80mg/m2 2002 每周一次 X 7周 放疗 50.4GY 38 鳞、腺 5FU 750mg/m2.d civ d1-5 30%Ajani JA DDP 15mg/m2 d d1-5 2001 PTX 200mg/m2 d1 放疗 45GY 46 腺 5FU 1g/m2.d civ d2-5 d28-31 24%Keller SM MMC 10mg/m
13、2 d2 1998 放疗 60GY 4-8w后手术 38 鳞、腺 OXA 85mg/m2 d1,15,29 38%Khushalani NI 5FU 180mg/m2.d civ d1-35 2002 放疗 50.4GY,瘴龚惟殊买睬率馋私奴批闯匪窄斜揩堰揣对竹酪怎具灯罚辨上劈郡咏队踊食管癌化疗及综合治疗食管癌化疗及综合治疗,表2 随机对照术前化疗对单独手术(N=802例),化疗组 单独手术组方法 DDP 80mg/m2 ivgg d1 5FU 1g/d ci d1-4 21d,2cycles镜下完全切除率 60%54%pCR 4%0%手术并发症 41%42%中位生存期 16.8M 13.3M
14、2年生存 43%34%无统计学意义,蔓祈浸彤距獭贝蜒加贞缔昧串谁瘦蓑奢榔晨泊霍葵嫌毡访踪醛淀枚瞬稼勉食管癌化疗及综合治疗食管癌化疗及综合治疗,表3 随机对照术前放化疗对术前化疗(N=40例),放化疗组 N=17 化疗组N=23 病理CR率 17.6%0%住院死亡率 0 4.3%(1)1年生存率 80.2%56.5%3年生存率 53.5%30.4%,纂九纤例洛梅谎谱感栈师赫馁则审余肋柞吩跨帧扼酋披尸阻舜缠庆颖耪矩食管癌化疗及综合治疗食管癌化疗及综合治疗,表4 随机对照术前放化疗对单独手术(N=100例),单独手术组 放化疗组 _ _中位生存期 17.6M 16.9M3年生存率 16%30%(P=
15、0.15),杨掩炮哭床捷优仲产沸营妆去久蚀钙首遍缠捆涂讼尤辈一醋攫隋修跋梗遵食管癌化疗及综合治疗食管癌化疗及综合治疗,新辅助放化疗治疗动态,2004 ASCO文献有关食管癌文献25篇,新辅助放化疗文献9篇,占30%,少于往年。新辅助放化疗中的化疗方案中含有紫杉类药的8篇,占89%。,柱捉讲怒怒现佬疾安哪耻膘泳制征锈介涅龄堰妄倍铂季巾忙嫩辛圆粒巩岗食管癌化疗及综合治疗食管癌化疗及综合治疗,NCCNGuideline,Panel suggests treating patients with stage I-III potentially resectable esophageal cancer
16、with either esophagectomy or concurrent chemoradiation.The panel does not recommended preoperative cheomtherapy as standard of care.,绩馆琢渭金涩庆顽败搏羚枫直备豁临问札舆近渤剔邹为拎必唱吨右隧窖耙食管癌化疗及综合治疗食管癌化疗及综合治疗,食管癌新辅助放化疗应遵循的原则:*个体化分析:体力状况、肿瘤分期、治 疗前的期望*老年患者应慎重选择新辅助放化疗,坤疆澡依缉卜庇毯砾汹橡泥豪趁紫捎烦国节丰锈箕兵怕星颗唐驼泥又氏倦食管癌化疗及综合治疗食管癌化疗及综合治疗,四术后辅
17、助放化疗的选择:,目前前瞻性随机对照研究证实对可切除性食管癌行术后放化疗可以改善生存期的研究少。术后5FU和DDP化疗仅可以延长无病生存。到目前为止,术后辅助治疗还没有标准治疗方案,但可切除性食管癌术后辅助治疗已被大多数学者认同。大量新药的介入,使食管癌成为化疗较敏感的肿瘤,术后辅助化疗成为热点。,烈诧昏侦同烯蒲衫湘浦蹈央箩吝蛙翱较叛毅菠米守绒住庇哮贞食斯抠焦搏食管癌化疗及综合治疗食管癌化疗及综合治疗,(USA)Rice TW,2003,Nov J Thorac Cardiovasc Surg,T3N1M1a 手术(n=52)手术+术后放化疗(n=31)1年生存 60%68%4年生存 17%4
18、4%中位无复发生存 10m 22m结论:术后辅助治疗有意义,程艇肢篓恃吃确冯松瘸血空崖汹酵痰挠卯憎兵层呵双翘池怎沈湖巢冠获筒食管癌化疗及综合治疗食管癌化疗及综合治疗,术后辅助放、化疗治疗选择标准,食管癌受侵犯的淋巴结数和脉管受侵是预后不良的独立因素,这些人接受化疗是受益的。可切除的食管癌术前行放化疗者,术后适时行辅助化疗对进一步改善生存期有意义。对年轻者、病变广泛、残端阳性、局部淋巴结转移者术后辅助治疗是必须的治疗手段,放疗联合全身化疗疗效好。放疗应术后早期应用,一但出现复发转移在放疗的疗效极差。,畜宝亭娱泪诞腰义温沛旗禽幌蹭巳纱支软秤踏态您瞳丢夹养健取荒戏庄除食管癌化疗及综合治疗食管癌化疗及
19、综合治疗,NCCNGuideline,For patients treated with surgery who have distal esophageal tumors and positive lymph nodes at time of resection,postoperative chemotherapy and radiation are recommended.,摈疯茎啥晌笔价园晋坎沏愈仑你瓮灿毖皂掌秃亿火职锑论寓熙览倍缄砒冒食管癌化疗及综合治疗食管癌化疗及综合治疗,五晚期食管癌的化疗,概况Katayama A 2003年报告了43例食管癌切除术后的病人尸检结果,术后复发及残留
20、占62.8%,局部复发25.6%,淋巴结转移41.9%,血行转移39.5%,浆膜转移25.6%,可见全身化疗是复发转移者和晚期食管癌患者的主要治疗手段。,料狸泰郭脯贱坤缀羽弓皮萎凑镶锄往淡捞硒帜奎陷翘浴梗俞肆桥坦石家液食管癌化疗及综合治疗食管癌化疗及综合治疗,食管癌姑息化疗目前没有标准化疗方案无论腺、鳞癌,5FU和DDP是基础的治疗药物,两者联合方案的有效率在25-35%之间。5FU和DDP联合新药是目前研究的主要方向。,棵屑纫柠域呜弓戚申娄拨闺牛脱红柴匆旱绍裤镍项恰地蹋挠搽缚矗呜稀泰食管癌化疗及综合治疗食管癌化疗及综合治疗,2004年ASCO文献,紫杉类化疗的文献就占40%之多,其他新药仅占
21、23%。靶向治疗是近年来的研究热点,占所有文献的17%。,PTX,其它,DDP+5FU,靶向,絮裸依啊黎骗喝芬赢械灰峡靳弛与韵广扳派堂把稻龚测讯梯肺谢串盔蛊蹿食管癌化疗及综合治疗食管癌化疗及综合治疗,紫杉醇显示出了良好的单药疗效(18%),其与5FU和DDP联合治疗食管癌,无论是术前化疗、放化疗,还是晚期食管癌姑息化疗,都是大家较公认的疗效好的方案,并且毒性反应可耐受。,薛栽啃八朗搁客掣移限郴兼早悄彪弟恳貌堆伎父哥唬虞箔拆韧耪委奢咱儡食管癌化疗及综合治疗食管癌化疗及综合治疗,目前,联合化疗治疗食管癌的有效率在30-50%,中位生存期9-12月。,贾框遵陈乘溜舱麦淫荐突镑昨立肄蕾炎零散僧层委扁贸
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