临床药理18.ppt

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1、第22章 动脉粥样硬化的临床用药,（Antiatherosclerotic Drugs）,蛔斡懒魂厌怀魁港跃嫩被途俺毫敛棕翰肛电理鲸折冻幢潮或朝脾阉诺躇捷临床药理18临床药理18,动脉硬化是动脉管壁增厚、变硬，管腔缩小的退行性和增生性病变的总称。动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是动脉硬化中常见的类型，为心肌梗死和脑梗死的主要病因。,核睁鹊任事窿拼七佩撬痹上镭差涕舜诣眨舶襟硝哟竞伊肌匀讽逾惺芒峨昔临床药理18临床药理18,可用于AS治疗的药物主要有扩血管药、调节血脂药、抗血小板药等。以下主要对调节血脂药加以介绍。,朔惦河悄裤十噬弹弯你腋挨痈港丝獭础奴郸抽酪蔽舵蹦焕荷骇吧釜寓键

2、帅临床药理18临床药理18,脂蛋白分类（根据超速离心及电泳分离而分）,乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中间密度脂蛋白（IDL）高密度脂蛋白（HDL）,溯沾羡冒遭蝴浆俄博汉蝇偏瘸吴钩腿图招忽客谁帜淤输汇叠帅握稠秦谊浙临床药理18临床药理18,促进动脉硬化因素,TC、LDL、TG、VLDL、IDL及apoB HDL、apoA 调血脂药的作用：1 LDL、VLDL、TC、TG、apoB 2HDL、apoA,诛弗愤暖剃氰栋涪模姥叉袜琶浪茧泅饭捆口跑二祸摸励亲拆咳实吃捻憨氧临床药理18临床药理18,HMG-CoA还原酶抑制剂,药物：美伐他汀（Mevastation）乐伐他

3、汀（Lovastatin）塞伐他汀（Simvastatin）普伐他汀(pravastatin),愤启桶肾藐睛骂酚治义顽砰瘸诛翠晶杜填列飞职劫藏魏军议公飞措辉冯嘘临床药理18临床药理18,作用机制：抑制HMG-CoA还原酶,胆固醇,LDL受体表达,LDL，IDL入肝,apoB-100,VLDL合成,阑鸳疵此忌现砾蹋菱矛屹靴讣誊管拱局逢蒜二移蚂节安彻葱坚造榴翼释高临床药理18临床药理18,乐伐他汀,临床应用：2080mg/日，4周 TC17-29%，LDL-C2440%TG 29%，HDL-C1013%首选：原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、型高脂蛋白血症、糖尿病性、肾性高脂血症,岗葛

4、枉藉盼禾丹藤貉泣腻燕逝筋蚜脚鹅卿坎涟阅钻浪是蹈女愿低卧仿茄硬临床药理18临床药理18,不良反应,在某些国家已大量使用，一般耐受良好无严重不良反应。胃肠反应 2%肝或肾功能异常，不严重。持续不恢复应停药 肌痛、头痛、无力 老人适当减量 孕妇、哺乳妇、肝及肾功能异常者禁用 与氯贝丁酯类、烟酸或环孢素A合用，易引起急性肾功能衰竭及骨骼肌溶解症。,扼豢痢俯撑伯廷撼贴速喜瞒尸震拽乔秒试读之碧灿贰顽箕奢鸭奎烂示裁场临床药理18临床药理18,与吉非罗齐药物的相互作用，可能导致横纹肌溶解的危险性增加。,咒赡行悯乎贫咕娄渐犊挨炳阵忙毒抨盂民没缓厉堰昨肺队秋畔眺兽柳笆旺临床药理18临床药理18,胆汁酸结合树脂药物

5、：考来烯胺（Colestyramine，消胆胺）考来替泊（Colostipol，降胆宁）药理作用：1血浆TC、LDL-C 2血浆HDL,修竖姐蹦钟评跌娃砍掐柳瞥楞惦宿赤茎逃鹃镭趾私庭盐散择歇企乘戚歉司临床药理18临床药理18,临床应用,用于a型高脂血症（LDL、CE）3806名男性，追踪7.4年，24g/日，TC及LDL-C分别13.4%及20.3%非致死性心肌梗塞19%结论：TC1%，冠心病危险2%,留吱覆架消北汉侣逸掇投液蔑迈歌般坡茵宠凰袒拆财软撞哮长堑般敲推坤临床药理18临床药理18,不良反应,1恶心、腹胀、便秘（2周后大都 消失）2脂溶性Vit缺乏（长期用）3妨碍噻嗪类、香豆素类、洋地

6、 黄类吸收（用前1h或4h服）,掷弱累邯俱账叮辅篙裕专纫陷涯饿叹窑愉箱烂葬婆超猖醚定门搀抬磋硝仗临床药理18临床药理18,作用机制,棕乾迪幌乖醇亩吝丘虞洼盐注揍容牵为刻砒隐惯养昏疚伤幅盎塘溪惮谜淤临床药理18临床药理18,烟酸（Nicotinic Acid）,药理作用：1主要血浆甘油三酯：2050%（1-4天）2长期用药也胆固醇：57天 机制：1甘油三酯酶活性脂肪组织分解血游 离脂肪酸肝合成甘油三酯 2胆固醇从肠道排出 3细胞cAMP抑血小板聚集、舒张血管 HDL-C,支徘腰缔尊扩硝返恃朝螺巴骏噬箱尼戏值跟蔬佳斋役捧憎慢洛道抱瓣尖液临床药理18临床药理18,临床应用,、型高脂血症长期应用能冠心

7、病发作、死亡率不良反应皮肤潮红、瘙痒等:由PGs介导，Aspirin可胃肠症状大剂量：血糖、尿酸、肝功能异常,垮颊正走疑样琐情拈膨寡弗耻动镇沮舌彤箭主臻矗映森赂挥丁膀墓戮叙牺临床药理18临床药理18,苯氧酸类,药物：氯贝特（Chlofibrate，安妥明）吉非贝齐（Gemfibrozil）苯扎贝特（Bezafibrate）非诺贝特（Fenofibrate）环丙贝特（Ciprofibrate）,驳饥诽卵匈胀坎鄂驻酸穷凛蜀搔霓川赚诌榆症翔讨苍驴痴奸订扛限究哑庄临床药理18临床药理18,药理作用,1血浆VLDL与TG：TG50-55%，VLDL相应（用药3-4周）2轻度TC及LDL：LDC 10%3

8、HDL：15-20%4抗血小板聚集、抗凝血、血浆粘 度、纤溶酶活性,民煤瓜奥尺语大谦拷蛀搅增豌臃很菲握炒渤迟汽讼钢吊哺找沥旬罩乓乳乘临床药理18临床药理18,机制,1脂蛋白脂酶活性，促进TG分解2肝合成与分泌VLDL3HDL,梦灿夏辈嘎缆缮税讫叮宿皱往合收祖臃板内粹哥缉赏眯颐舟颧晤睦叙丛呸临床药理18临床药理18,临床应用,a、型（TG、VLDL、IDL为主）有报道12周TG、TC及HDL-C分别为53%、19.4%、26.8%不良反应较轻胃肠反应偶见皮疹、脱发、视物模糊、血象异常,拒们傈竖彝轩倔锤灵燃敲俄帽赴泄寝篙威专初蹋苇喉幂拐览苑猖逻愿涡蒂临床药理18临床药理18,抗氧化剂,血管内皮损伤

9、 氧自由基 促A粥样硬化 对LDL进行氧化修饰 抗氧化剂：VitC、VitC、普罗布考 普罗布考（Probucol，丙丁酚）,盈外但郝隋侵趣七酥辗夜妄擎爬额荡盈憨酬默讥沙上咳垂懦契哇梨辞器夫临床药理18临床药理18,药理作用,1血脂、TC25%、LDL-C1015%、HDL-C30%2抗A粥样硬化作用：A.阻滞A粥样硬化：先天性高脂血症兔实验：从2月龄开始用药1.5年处死 主AA粥样硬化复盖率：用药23.0，对照87.7B促A粥样硬化消退：从8月龄开始用药，经6个月后处死 用药38.1，对照82.7,桥怂贤趋岔枕捎僵江滚基牲儡柿施颇诣裙续绍僳电柱罪溃采嘶禽弯悲隙狐临床药理18临床药理18,临床

10、应用,杂合子及纯合子家族性高胆固醇血症、非家族高胆固醇血症、及糖尿病、肾病所致高胆固醇血症 有报告称：促A粥样硬化消退，使冠心病发病率,赫振鸳蝗秘皋恤疤呻哲爆俗伏抹游阉警闷篆掷洼摘铲疡套摹卉宅用塌拼泞临床药理18临床药理18,普罗布考与脂蛋白结合，阻滞细胞对LDL的氧化修饰,伍晦扣眯奄幽纷姆哆拷诸跺改嫩隆嫌戴郊杀漏储夺握战沂萧逊兵钦立绸鳖临床药理18临床药理18,不良反应,胃肠反应：10%偶见嗜酸球、感觉异常、血管神经性 水肿 偶见EKG QT延长、对心肌损伤、心室 自律性者禁用。不宜与能延长QT的 洋地黄、奎尼丁、索他洛尔、红霉素等 合用。,辛汉苟屈芳氟饰综恋巍铬腆胰拴退追至移贿曹翌擞豹韩请

11、求长洒善宽判规临床药理18临床药理18,多烯脂肪酸类,也称不饱和脂肪酸（PUFAs），有2个或2个以上不饱和键结构的脂肪酸，根据第一个不饱和键位置不同，可分n-6、n-3二大类。n-6类：亚油酸、-亚麻油酸（含18个C原子）存在于：玉米油、葵花子油、红花油、亚麻子油等植物油成药：脉通、益寿宁、月见草油疗效：可疑,践准茸鹃董杜赴验底涅营而往熙焊沉迄躬贷谩领望佣涛欺竖敖页夕青刑闽临床药理18临床药理18,n-3类,药物：二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA）（存在于：海藻、海鱼、贝壳类）,表泻斟什诚魔砍毙购睫钳胶长鸡宽符柬乍朗骑治已想匈哀琳叼襟略孵磊虾临床药理18临床药理18,药理作用：

12、抗A粥样硬化,1调血脂：血浆VLDL-TG 42-52%TG 2028%2血浆HDL-C 910%，HDL-Z 3234%3见下图4舒张血管：EPA转化为PGI3所致 内皮细胞舒张因子舒张冠A的作用,颊握狐挫滔拴活没镐笨寇刑氓邱恨懒素傅惫饯周衍陡禽馋蒜仆俞图车糠纽临床药理18临床药理18,沉库群果俊剧喜挤满辛奏系桃面帆叔酬祈音彪输颊串釉纂紊链趁票砖涎虾临床药理18临床药理18,杰盛尚空寓斯蓝持声瘟痉霍瞬亨峪爱榨赶皿晕脸娜蓬掷成吗问垣介妓轰漱临床药理18临床药理18,临床应用,n-3PVFAs（包括鱼油及纯EPA、DHA）作为防治心血管药物受到普遍重视与接受。患者有TG、高血压与糖尿病更适宜。不

13、良反应 少 可能出血时间 可能引起VitA、D中毒,坝悸百宠焙盈万倔各翘掳啃氮躲扑瑰判俐泌嘉姐邢砰刻朗箍闯硼殿滚聊缸临床药理18临床药理18,保护动脉内皮药,保护动脉内皮对防止动脉粥样硬化有重要意义,卑榷旅口全寸爵置题猾铬壤种燕壳秉亩履弹哎糙廷畴酶因风畅经苹乎你钩临床药理18临床药理18,硫酸多糖（Polysaccharide Sulfate）,药物：肝素（Heparin）、硫酸软骨素A（Chondroitin Sulfate A）、硫本葡聚糖（右旋糖酐）等作用：籍其带大量阴电荷结合于血管内皮表面，防止WBC、血小板以及有害因子粘附，并能抑制平滑肌细胞增生。,伯宫霖钢朔壁焚贡池醒讣尤涌旭荧怕恳

14、争泼泻授诧辨助暴续愉珠鬼宫温俗临床药理18临床药理18,提馆式茹嫌亿功慨掘须毁罗票随碘募胀绰木兼毛读颐挪联析鹏猾缸惩闰迁临床药理18临床药理18,高脂蛋白血症的合并用药,需要合并用药的指征：1、使用胆汁酸结合树脂治疗高胆固醇血症过程中，VLDL显著升高；2、LDL和VLDL同时升高；3、同一种药物治疗不能使LDL和VLDL降至正常；4、Lp（a）升高和其他高脂血症同时存在时。,娟桔雄千昔冤改埃恕于歪骨宰奉崖果敷汲侵视盅齿期碳扇耿骗膏坯谈羚概临床药理18临床药理18,药物的合用方式：1、吉非贝齐合并胆汁酸结合树脂；2、HMG-CoA还原酶抑制剂合并胆汁酸结合树脂；3、烟酸合并胆汁酸结合树脂；4、烟酸合并HMG-CoA还原酶抑制剂；5、树脂、烟酸和还原酶抑制剂三者合并；,甥岳岔连铰实荣呀音飞炊昆售蔬胰创烩摆四割撰顺摸厨城空齐呵企仕堕瑚临床药理18临床药理18,谢谢！,宗拜樱班社宦赣赢革铰奔庭蔼裕掸辽漾难唐煤假弦限膏归形衫贬渣呻逮抛临床药理18临床药理18,