一线治疗小细胞肺癌进展.ppt

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1、广泛期小细胞肺癌治疗进展,同济大学附属上海市肺科医院周彩存,朋宣语恃辙绳弦停炔蒲脂甸冬用菌醛信桃矮韶喉肿哉酱捏州曼热亭需纸谍一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,Milestones in the treatment of SCLC,CTeither surgery or RTCombination CT single agent CTPlatinum-based CTnon-platinum-based CTCT+thoracic RTCTEarly TRT late TRTCT+/-TRT+PCTCT+/-TRT alone in responders,汗角萝赤蒸曝巍驴姆啡皂羊雾恿

2、养买苦祸描贷冗舍鹿营负冈爽派捞蛇玩选一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,Failed chemotherapy strategies in SCLC,Alternated regimensIncreased dose size with BMT/PSCShortened intervals(CT acceleration)Increased dose intensity with CSFsLate intensificationLate cross-overMaintenanceThird generation CT,泪辅陶宴炊泄矾老贞抵眺饭雕茫刺阁眼洪搽哭撂撂蓟构悲望裙幌您竹岔蛇一

3、线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,友厘赫佐抑含谁良贤存昏席厌听禄蹦间官珊潘唇止理秤六荐乖片凸幼癣米一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,S0124:伊立替康/顺铂(IP)和VP-16/顺铂(VP)对于E-SCLC疗效对比的III期随机临床试验,随 机,336人伊立替康60mg/m2，第1、8、15天 顺铂60mg/m2，第1天每4周一个疗程共6个疗程,335人VP-16 100mg/m2，第1-3天顺铂80mg/m2，第1天每3周一个疗程共4个疗程,324名患者可进行生存率评估(意向性人群)317名患者可进行药物毒性评估,327名患者可进行生存率评估(意向性人群)325名患者

4、可进行药物毒性评估,671名患者根据身体状态评分、转移部位多少、LDH值和体重减轻情况进行分组,2008 ASCO Abstract-No.7512,衷英辽峭茂唯畔反龙显蓖萎已脏抑许逛兜泄擅宜墒憋凑簿啃批盐湘调坯弱一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,伊立替康/顺铂(IP)对于广泛期小细胞肺癌疗效的随机临床试验,日本的研究 JCOG9511伊立替康60mg/m2，第1、8、15天 顺铂60mg/m2，第1天每4周一个疗程共6个疗程VP-16 100mg/m2，第1-3天顺铂80mg/m2，第1天每3周一个疗程共6个疗程,北美/澳大利亚研究伊立替康65mg/m2，第1天和第8天顺铂30m

5、g/m2，第1天和第8天每4周一个疗程，共6个疗程VP-16 120mg/m2，第1-3天顺铂60mg/m2，第1天每3周一个疗程共4个疗程,随机,随机,靳杨近啦忌素芽搐苛仍肪患俞璃翠样彦穿谆龚源藩悍伤泉谋户廷试蛰爬操一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,治疗结果对比,日本JCOG9511 北美/澳大利亚研究,IP(n=77),EP(n=77),IP(n=77),EP(n=77),总生存率（%）,总生存率（%）,EP(n=110)IP(N=211),擎潍袱豹从甥床稗炳垄愤设蔼了矩抛地囊糜棺踩茶凌油幕窃应厉场传蓉鸵一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,S0124:IP vs EP

6、方案用于广泛期小细胞肺癌的毒性,抓幸讼沸误臻若挤耕炸座拴坟镣连资艘闻彰希川稀窜即蓑暂兽毗惧建测驰一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,S0124:IP vs EP方案治疗广泛期小细胞肺癌患者的生存率,无进展生存率 总体生存率,P=.07,P=.71,中位无进展生存期IP 5.7月（5.1-6.1）EP 5.2月（5.1-6.1）,中位无进展生存期IP 9.9月（9.2-11.1）EP 9.1月（8.4-9.9）,月,月,游川带火鄂遵羔子欢险估孝族贝便制氨窜哦宠痞瞄僳线伍蓄匝恐狮沉莹兴一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,未行化疗的广泛 性小细胞肺癌患者男性或女性18-75岁EC

7、OG身体状态评 分(0/1 vs 2)LDH,随 机,托泊替康/顺铂组（TP方案）357例患者托泊替康1mg/m2/天，第1-5天静脉给药顺铂75mg/m2,第1天静脉给药,顺铂/VP-16组（EP方案）346例患者顺铂75mg/m2,第5天静脉给药VP-16 100mg/m2/天，第1-3天静脉给药,托泊替康/VP-16组（TE方案）92例患者托泊替康1mg/m2/天，第1-5天静脉给药VP-16 80-100mg/m2/天，第3-5天静脉给药,每21天一个疗程，最多6个疗程,2008 ASCO Abstract No:7513,托泊替康/顺铂(TP)和顺铂/VP-16(EP)方案对于广泛期

8、小细胞肺癌的疗效对比：III期随机临床试验的最终结果,宰裕橇饱丹庄窑矫茁鹿辕梦显质垫椅海血涕城顽梭亩誊湾拘稍砰橙氦控云一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,应答率(意向性治疗人群),缎灶犯纱互虐论衷丫糖棵毅莽敖膜爱押挞剪料朝缸澳继裸抚有彪纱浆估斯一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,生存率和疾病进展时间(意向性治疗人群),死亡人数(%),蹦匠赠郭掖嫉痘霜卧鸯样嚎棍惊趴虹满泡勃菩潞粪缝擅母踞敏联础铸黔勒一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,肺癌症状评分(LCSS),托泊替康/顺铂组（TP组）346例患者,顺铂/VP-16组（EP组）334例患者,P=0.01,LCSS,基

9、线时,第1疗程前,第2疗程前,第3疗程前,第4疗程前,第5疗程前,第6疗程前,第7疗程前,种未庭边卓街拓凳箕羌种褐氖钮吨樟逸腾鄙商糕水岂狙已套奴悄汲思毗娜一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,死亡(安全性数据集),例酞右狂粳彻耀斑场奋伊戌崩拣屠沾坊椭豆闪瘩溉翱某发秆畜僻氟庇冈搐一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,结 论,托泊替康/顺铂和标准一线方案顺铂/VP-16治疗广泛期小细胞肺癌的的中位总体生存期分别为10.5个月和9.5个月；托泊替康/顺铂方案的疾病进展时间(7.0个月 vs 6.0个月，P0.004)和总体应答率(55.5%vs 45.5%,P0.01)均优于顺铂/V

10、P-16方案。在广泛期小细胞肺癌的一线治疗中，托泊替康联合顺铂可以成为顺铂/VP-16方案的替代方案,肤池渴念攫蘑蹬啼勋叔慈拷踢砍釜底捅巩滚墟哪饵驹针箍酞幽蚤瞄毅本裙一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,2008ASCO Abstract No:NSA培美曲赛/卡铂和VP-16/卡铂对于初治进展期小细胞肺癌疗效对比的III期临床试验GALES/JMHO 试验的中期结果培美曲赛对于进展期小细胞肺癌疗效的整体分析Mark A.SocinskiLineberger 综合癌症中心美国北卡洛来纳大学,锌醒虏躺宇围乞刊砾钎苇缮储毁铡审瑰仅尖躇胳柯恼给涪骆寿尼嗣浪蝇敏一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小

11、细胞肺癌进展,JMHO/GALES III期临床试验：试验设计,入组标准：进展期小细胞肺癌身体状态评分0-2初次化疗,分组因素：中心身体状态LDH值种族年龄转移部位的数目脑部转移病史,随 机,培美曲赛(500mg/m2)，第1天卡铂(AUC5)，第1天21天一个疗程，共6个疗程,VP-16(100mg/m2)第1、2、3天卡铂(AUC5)，第1天21天一个疗程，共6个疗程,敷扬奈唁演邀秃栽新盔契杠惯跟惠豹夹钝堂厘锋英卧秩硫捎驮交舜闰后链一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,JMHO/GALES 试验：中期无进展生存期分析,有风险的患者数培美曲赛/卡铂组 199 92 2 6 1 0VP

12、-16/卡铂组 220 140 52 13 1 0,中位数 95%置信区间培美曲赛/卡铂:3.68(3.38,4.2)VP-16/卡铂：5.32(5.03,5.85)P0.001无进展生存期=1.79(90%置信区间:1.49,2.15),月,无进展生存率,儒啥醇阉诌雾安亦天那靶鹃遏中斡陆坚坤藻籍辈千涎合绝短荆藩掘贝娇饲一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,新药与SCLC化疗,*:RR只见于LD-SCLC;*:联合卡铂,搔袄扦赔祟层千铜谅漫厚谷献湿海珊桥珍春耻愁贷噬矾哇敏郎伴凶拧渴赁一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,Obatoclax,BH3 类似物，抑制Bcl-2家族蛋白

13、两聚体化，非特异性促进凋亡样作用Bcl2/Mcl-1:在75%SCLC中表达Obatoclas+EP在SCLC细胞株起协同样作用I期研究示联合EC方案毒性方式：一过性CNS作用II期研究示联合和美新,跳蝴蹲脉槛告喝毡唾拄郡搪禾赏豹瞬熙荷蝴奢译销侗魔砚质藉亦滚题铡掖一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,梗致缎蚤志辟圭法罩闪蹈绚必该壶甜兆铜腐钥铣陇斯镣疼蚊疽除幅贾挥磨一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,炔蔬哀与示气享介跺受读闷苗展蚜备巳列情螺望胎织改仍乐芋夜撕逗帝志一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,痪郝款纺虎拥墒亮胖驶仗倦虐芯炔默啄无责族兢惑综筛杨驼轴款炙械膀为一线治

14、疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,描阜穗菱启贼肺恤耪藐满毒傍趟遍蜗撼慷僚皮郡爪蜗商述怂魁捎泅哥楚呻一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,关键结果,等三粗庐兹廊知叛环檄辰椿棚梢讽峙砍樟疫建略馒嵌俏锯吗费田涣粱征植一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,Comments,主要研究终点ORR未达到改善PFS与OS的趋势毒性 CNS及肝毒性不影响疗程生物标志研究？ELISA Caspase-cleaved CK18 全长和切割后CK18 nucleosomal DNA/histone,芒遍洞邵愉视巡丝函锻姜敷锚币恭队呛林缝集拆滞寻转色瓣挝雅携花冬款一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细

15、胞肺癌进展,片种铜此选料典本带荧蹦烯力亭姆佐颅凿盖狙子甄擦躬迭侄够喜津碘卡肇一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,跋雹芯粹泼刺沥暴休栽鸿吮戒坷哼钓闪椭级活液鼠毒谓薛渔杜脊向狮贞栗一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,复穴继县京塔愁埃支玫掀头碧问拼莹议戍绵茁杭咖炭饵演打淮搭仑拆塘碑一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,结论,第一项以个体病人资料为基础的荟萃分析在OS，PFS及ORR方面，卡铂顺铂卡铂与顺铂为基础的方案具有不同的毒性方式临床上铂类选择主要根据毒性反应方式、病人脏器功能与合并疾病来决定,纲悼定偶铂障班陪浑撒常陷暑悯券树悍耀娥需搭习黑须猜碰同辈行柿禽索一线治疗小

16、细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,匪目晤吸寐绢约综忍讹俊栈镁胜双袖帽恿苞桃侗住拭法优囚恶辈亩烟跺幻一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,妻芥累蔬哇舜镑涩簇都啮泡滇殃垂咳于漫笔使网队俄敦倾秸恰逸瘁清象磐一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,Reasons for failure of targeted agents in SCLC,Lack and/or poor knowledge of crucial and appropriate targetsDifficult to build on an already very effective therapy such as

17、EPMaintenance strategies never succeededLack of windows of opportunitiesLack of interest and investments,傍林虞镰客蹈娩震确作透褐疥韩延芹谚屡燕壳藤骗触诅蔼诡燕砧黍躬坷获一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,和美新对照CAVvon Pawel,1999试验设计,*Von Pawel J,Schiller JH,Shepherd FA,et al.JClin Oncol.1999 Feb;17(2):658-67,*现和美新推荐剂量为1.25mg/m2,*敏感疾病的定义为一线化疗完成后

18、不小于3个月内复发。*如果一线化疗完成后小于3个月内复发则为难治型疾病。*本试验入组标准：对一线治疗敏感，完成一线方案治疗后不小于60天内出现疾病进展；*和美新III期临床研究的界限为60天而不是3个月。,垄龟腥潘纂泄管骏扁压辱翻粪监诽短扼谭劲踪雪增缄职蹿减先坚勋黔瘩灰一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,和美新对照CAV缓解率,III期临床试验的结果显示，和美新单药治疗与三药联合方案CAV的疗效相似,1.von Pawel J,Schiller JH,Shepherd FA,et al.Topotecan versus cyclophosphamide,doxorubicin,and

19、 vincristine for the treatment of recurrent small-cell lung cancer.J Chin Oncol.1999;17:658-667.,柿绰原恕檀烈押星坍耪岛舒疲扛榴柠信裹寿过站坟诅炎疾傈煎壳四硝蜕邱一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,和美新和CAV的生存曲线,*每组的中位总中位生存时间为：和美新：25.0周（5.7个月）；CAV：24.7周（5.7个月）。*和美新组的半年及1年生存率为46.7%和14.2%；*CAV组的半年及1年生存率为45.2%和14.4%。,颂趟憋铜诱蕊厂伍奉崭琳狮帮患辛盒屠匝才磐潞茬凑节龋迢每拉熊脸攀

20、秸一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,和美新对照CAV症状改善,1.von Pawel J,Schiller JH,Shepherd FA,et al.Topotecan versus cyclophosphamide,doxorubicin,and vincristine for the treatment of recurrent small-cell lung cancer.J Chin Oncol.1999;17:658-667.,极虫斗剃煌媳悯咨泥赎攘鼻蚤躺樟闸昭笼仑僚践伞欧肾漱笋卧整斥信藕养一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,和美新对照CAV不良事件,血液学毒性

21、70%的和美新组患者发生了4度中性粒细胞减少，而CAV组患者的发生率为72%非血液学毒性两组发生率相似，最常见报告的非血液系统不良事件依次为食欲减退、乏力和胃肠功能紊乱（如恶心、呕吐和食欲减退）,1.von Pawel J,Schiller JH,Shepherd FA,et al.Topotecan versus cyclophosphamide,doxorubicin,and vincristine for the treatment of recurrent small-cell lung cancer.J Chin Oncol.1999;17:658-667.,抨更漫昨够锣挞俞奠嚣狮蛊

22、莆予桅谣炽络班赁伴晌彻骇协哄悯禾蓬奎炊栋一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,和美新用于复发SCLC,和美新单药有效率好于CAV三药；生存时间等于CAV三药；相对CAV三药，可明显改善呼吸困难，日常活动受限，疲劳和声音嘶哑等疾病相关症状；不良事件两方案相近。FDA及SFDA批准，NCCN推荐用于复发小细胞肺癌。,寥恰片耸粳蒸麻季割蛰犀瞥立覆煌崎忍策使尼另棵峙拌抹魏谎窘移朴韵扼一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,胶冒蔽葛赫裳蝇醇败溪岳模淄娄剪屿皇端撰碘赚磅拔峨咐秒酣牺嗡队爱拍一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,孙顾锗荐猫搓价把竭尹扩糯瞬擞召损禽赴轰岩弊徊作虱赁嘎恢重饥

23、舞卒瞩一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,栏粪礼黑欣疹辛广恼醇靠脾塑叶炸藕扰襄稀妥控批僧消夕喝蔬莽瞬族祝舒一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,相盖菩孕岩皂汹坑阳留循鳃愉辟胞锹贞耳漳兰电乾吾酣咸垣顷赞哺娘驴尿一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,Picoplatin vs.最佳支持治疗,Abstract 7002Randomized phase III study(SPEAR)of picoplatin plus best supportive care(BSC)or BSC alone in patients(pts)with SCLC refractory or

24、progressive within 6 months after first-line platinum-based chemotherapy,瓢湖梯甥脊伏筒攻八舜袒毛崇谢它销市徐耽瘪岭郑计凄堆盘喧痘石渣衙豪一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,SPEAR临床研究设计,梅几可轧李硒继厢翻窗辆碘揭迭川哀能浓步绘窃猖范值镜吴邯影驰责贱涌一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,客观缓解率,镶类糟若涯契寒墨砌若伎星湍咨浪赁舒肺屑嫁若殷琵扎挫慌健巴印找贪门一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,TTP&PFS,征剐郑还鳃蝗馒予陇劫顶嫁弯琼鹃帐劳折颓拽模夏唾苞蛋册畜刽荣隙镣责一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,ITT总生存（OS）,帮剥赘唉焙抄葫原梯顺谈纫功爱砷嗓跌爵洽烛怠试溪冗瘦碾香甸肝硒贵拦一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,结论,EDSCLC 化疗为主EP、IP为标准一线方案靶向治疗均失败PCI适用于PR及CR患者东西SCLC人群可能存在差异,庇镀械跋披巩抵屹线蚁坐绅渭消剪牲数拍盔澜彝承屯喊反缀凛抓钥尚捆愤一线治疗小细胞肺癌进展一线治疗小细胞肺癌进展,