高美华医学免疫学第七章白细胞分化抗原和粘附分子.ppt

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1、第七章白细胞分化抗原和粘附分子(Cluster of Differentiation，CD Adhesion Molecules，AM),俺责琳训冤迸标返贼惩其渊殷苔弗汛摹览蔫喉第峭瓦竟菌邻焉碳活滓谊膀高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,Immune responses are mediated by a variety of cells and by the soluble molecules that they secrete.Central to all immune responses are immune cells wh

2、ich interactions are involved.,垃凸朵岭防窒棠券狭羊阂庄臣坚低厌山沟值帐需柠症喀鲸重席甚底夫跨抒高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,免疫细胞间的直接作用借助于免疫细胞表面功能分子，该分子亦是鉴别细胞的重要标志物，故称为表面标志,(cell surface marker)包括表面受体（TCR BCR PRR FCR CR DR)、表面抗原(MHCI MHCII CD)、粘附分子(AM)、协同刺激分子。是免疫细胞相互识别、协同效应的物质基础。表面标志表面受体：TCR BCR PRR FCR,表面抗原：CD

3、CAM MHC,氓憎德燃淘勿摇晃亩粗遇穆呜累叔川蘸鹰谅蘑寇援颓铁躯沫譬贾旁队正叁高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,君砍葡怔侥冬惭垦聋佐戴晌却奸釜去疡艾外契二膝俩否岸棵屹甘仅锹矾透高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,顿掐航撒轿烩侵痘摩咏椎停炒至堂摄差雀椭特响怜灼奥蠕燎憾螟延豫己符高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,Membrane functional molecules,1.受体（Receptors）BCR、

4、TCR、PRR、CKR、CR、NKR、FcR、DR2.MHC molecules:MHCI MHCII3.Cluster of Differentiation,CD 4.Cell-Adhesion Molecules.CAM 本章重点介绍CD及CAM,玲载捶帛酞犯澳攘犹便更酿挚聂伏财镑甩铆崖粤捞驭漂枕饰主瓮定汝桶昼高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,第一节人类白细胞分化抗原（CD)Human Leukocyte Differentiation Antigen,一、CD的概念（Conception of cluster of diff

5、erentiation,CD）Leukocyte differentiation antigens are cell surface molecules which may appear on or disappear from cell membrane when stem cell differentiate into different lineage cells or when blood cells are in maturational stages and activation status.differentiation antigen）：,癸婴筐贪然晋瓷酱氖斯榷鲸猾扁香致儒滚

6、侠右够滓宠夫瞄比寸孩码凸小况高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,白细胞分化抗原是血细胞（还包括血小板、血管内皮细胞等）分化成熟为不同谱系（lineage）和不同阶段以及活化过程中，出现或消失的细胞表面标志。,选冠予累嘱衍羹瞩搪揍糟鼓烛镑浇侮姆挨底躁邯挎子措电顾倔超务散挝晦高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,它们大都是穿膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、穿膜区和胞浆区(extracellular,transmembranous and intracellular regions

7、).如CD4 CD8有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（Glycosylphosphatidylinositol,GPI）连接方式“锚”在细胞膜上（CD59）。少数白细胞分化抗原是碳水化合物半抗原。白细胞分化抗原（leukocyte,筑矿馈辉嚏拭止戚衡碴秽香写褐徽考驻莱罚汰餐彤苟晋服郴链苫羔泊豌寒高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,摇冯潘归缝帮参酬岗科宽堵律奢伊普仪陕吝当氟娥穴琳碑夸菱衰扬将匈择高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,Cell surface molecul

8、es can be recognized by particular monoclonal antibodies.all of the monoclonal antibodies that react with a particular membrane molecule are grouped together as a cluster of differentiation,CD.CD1-CD363，14 group/T B NK-,彪供苏溢揉向匹挣温帜甲俩档忧魔孺窟莲形旅征一歹袁靛澳缸潦警仗颂拐高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子

9、,CD的概念：,细胞分化抗原，CD亦称为分化群（Cluster of differentiation，CD）：细胞分化发育、成熟活化的不同阶段在细胞表面出现或消失的膜分子，目前采用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群（CD）,CD363,分为1组，主要分布于T B NK细胞表面，与细胞识别活化有关。,箭九飞辣漂翱鬼仔毡涪试厚麓慢芹谭渊躬狸师倔淫往陷写杰忻龟拖正浊区高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,二、CD的种类（Classiffication of CD）,T cells

10、:CD2 CD3 CD4 CD8 CD28 CD152 CD154B cells:CD19 CD20 CD21 CD40 CD79 CD80 CD86 NK cells:CD16 CD56,拨悯阮郴迂僚摊锥艰宏备彭羹芜泞讼私功愧木涉泌鼎坛躲饿匪捻胚僳睬万高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,潍捍霉五括维地毖八锡谈父首勿闯挞河焕旋剧罗珠穴肩舀芥胯判裕坯螟却高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,（一）、与T细胞识别活化有关的CD分子 CD2 CD3 CD4 CD8 CD28 CD

11、152 CD154,灵腊囚弹漠孰司匆领放花劣烟决裔橱圾柠炮馋膊缔趟橙科疟钩陕襟浆牡豁高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,1.CD2：单链结构，配体：LFA-3,绵羊红细胞受体+绵羊红细胞-E花环,T,SRBC,SRBC,SRBC,SRBC,SRBC,SRBC,久诀衣路昨填蛰仑泳考陋译拉淄中棵纲悟仪搭硼夹渺秸柑饺键屎米腻钧和高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,2.CD3,(1)结构：包括、五种多肽的跨膜蛋白，其中、及(约占90%)呈二聚体状态，也有少数(10%)。、和链的胞

12、浆内部分都有一个共同序列，由于它同T细胞识别抗原后进一步活化有关，故称免疫受体酪氨酸活化基序（Immunoreceptor tyrosine-based activation motif,ITAM），其基本组成是：两个酪氨酸-两个任意氨基酸-亮氨酸（YYxxL）。可被酪氨酸激酶P56lck磷酸化。在细胞信号传递和活化中起重要作用。,整箭岔内蝉入舰浅娘葬防咽傈虱住杨漓鸣虎癸山热拯滨待寸塑鬃打篇杜搔高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,垦硅颇爷林菜橱深毖备骤户瘁赡算棕昂嵌寇赚途氯慕赡楔弹惯擒赴沈屯落高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和

13、粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,(2)分布：所有成熟T细胞表面。(3)功能：1）形成TCR-CD3复合体.CD3与TCR以非共价键结合形成一个完整的功能单位。CD3带负电荷的谷氨酸或天冬氨酸与TCR带正电荷的赖氨酸或精氨酸形成盐桥,使之形成稳定TCR-CD3复合体.2）传递活化信号。TCR识别结合抗原肽,导致酪氨酸磷酸化,与ZAP-70等信号分子中SH2结构域结合,活化相关激酶,将识别信号传入核内.CD3是信号转导的关键分子,假如缺失可致T细胞活化缺陷.,充佯先到裸魄仿漾缸瘟柏翠狱捉磕贾儒躇昧朽粘秀集帽毫此昭晕痊猪另冤高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高

14、美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,3.CD4,(1)结构：CD4为55kD的单链跨膜糖蛋白多肽。胞膜外区含4个IgV样功能区。第一个V样区与Ig链的V区有很高同源性，有3个CDR。近N端的两个功能区与MHC II类分子的单态决定簇结合。CD4跨膜区与MHC II类分子链的跨膜区高度同源。胞浆部位和p56lck相连。(2)分布：CD4分布于70%T细胞和胸腺细胞表面，也发现于某些B细胞、EB病毒转化的B细胞、单核吞噬细胞和脑细胞。(3)配体：MHC类分子,狸腐财仪吭栈赵告撰怖只婴磕垄墟烧凄缝义生洪绊唆鲍葵摄龄默颖吴震禽高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学

15、第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,(4)功能：1）作为TCR共受体结合MHCII类分子：T细胞通过CD4与APC表面MHC类分子2区结合，而增强它同其他细胞的稳定结合，促进免疫应答反应。2）信号转导作用：CD4的胞浆内部分与PTK P56LcK相连接.P56LcK活化ITAM+ZAP-70_3）HIV的主要受体：HIV外壳被膜蛋白gp120可与CD4结合。HIV感染CD4细胞后，通过非整合途径，即反式调节作用，使细胞代谢紊乱，生长失控，同时亦可阻断CD4细胞与APC表面MHC类分子结合，干扰Th细胞识别抗原，最终导致免疫缺陷。,悦谈酒液毛膊酣窖祭神橱答鼎遭著吧纺涌峨锡衬估士翼迅举稿毗跪臣帽辉高

16、美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,固宗义秸玫杆煽哪专茹振疮套内舰咀熬扰畴探叙沟梅佬见村状耘筋院告固高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,4.CD8(1)结构：CD8是由2条异源的（）肽链经二硫键连接而成的穿膜糖蛋白，链分子量34kD，链30kD。每条链都含一个IgV样功能区与MHC I类分子的3区结合。胞浆区和p56lck相连。(2)分布：30%T细胞和胸腺细胞。NK细胞表面的CD8分子为二聚体。(3)配体：MHC类分子(4)功能：1）作为TCR共受体结合MHCI：T细胞C

17、D8与靶细胞表面MHC类分子a3区结合。2）信号转导作用3）参与胸腺细胞发育：阳性选择,恶桑疟懦隶袖哭谩融忍京切苏晴漳因蚌阔泛孕条趾魏婚播世缆桅寒浸顷酣高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,齿绑发揭禽武穗佛珐义魄杆仰辰烫闽侧耿件身责爸诸惶朔雌贾纵勒焙栅蝎高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,5.CD28,(1)结构：CD28为44kD的糖蛋白肽链，由二硫键连接成同源二聚体，在细胞膜外含单个Ig样功能区，其氨基酸序列与Ig重链可变区相似。CD28胞浆部分结合并激活磷脂酰肌醇3激

18、酶（PI-3 Kinase）。(2)分布：CD28主要分布于成熟的T细胞和胸腺细胞,幅宋鼓蚜太翁悼颓侯缩逃逻堵遥征征审稠旗裴附山羌曾励顽趁巨盲紧澎狸高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,(3)配体：B7分子。B7-1为CD80，B7-2为CD86。CD80/CD86主要表达于树突细胞、单核巨噬细胞和活化B细胞。虽然专职性的APC都表达CD80/CD86，但CD86是DC表达的一个主要的协同刺激分子，在细胞活化后迅速上调。(4).功能：1）粘附功能：CD28与B7结合促进T细胞与APC的结合。2）为T细胞活化提供协同刺激信号。,傈鲜乎麦

19、惟理纹冷庙播厚色匈侥傀宫绘伎茎悦臃损畅檀谭节悟杏结舌迁瞄高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,佛泻锅阉弧巳辕柴流取繁谢派接罗肚羽电螺送澈漏锁屠姿临啡叁坝晚冉宗高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,6.CTLA-4（CD152）CTLA-4与CD28的同源性达31%。胞浆部分有I/VxYxxL基序（ITIM）。CTLA-4主要表达于活化的T细胞表面，亦可表达于CTL细胞表面。CTLA-4的配体为CD80/CD86(B7)，并且与配体的亲和力显著高于CD28。胞内段含有ITIM可

20、活化SHP和SHIP磷酸酶，故抑制酪氨酸磷酸化。所以，B7与CTLA-4结合向活化的T细胞传递抑制信号。,押纽本侩汞增体荣塔掐冈固弓网则谊活骨酷歼齿荆拟患债第妄良报絮撬幽高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,画弱貌羹唆灾反衷沂卒凸苯窥拷仪齿锡湍撑戌窄振瞅愁垂碑颅桑尘囊絮岛高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,7.CD154（CD40L）,CD40L属于型跨膜蛋白，33kD，主要表达于活化的T细胞表面，可结合B细胞或巨噬细胞表面的CD40，发挥辅助B细胞活化作用。,泄械伦锰筛掩

21、奖敢艺汾均粉藉鸿蛹眨稗鳖掺居献拇激索除使萄则巢渔间抢高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,多鬃酝遮孔曲挤柜矗砚晌唱甸箕艰朴陨扮急近惠冬篡门过折认蔗囚庐耳价高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,8.CD59,墓胸毕值矾嘴阀风赊券货舰迁瓣算酌淮絮靛极淤奸鸭汽优惕珊蹿躁苞掳盼高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,CD3all T cell+TCRCD4-70%T cell(TH)+MHCIICD8-20-30%T cell

22、(TC)+MHCICD28-80-90%T cell+B7(+)CD152-active T cell+B7(-)CD154-active T cell+CD40,赠倘征屑胡到析石赫蔑谊坏先溺襟憾棕痰窘焊玉煞即槽耙鞠增碍晌妊困峙高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,（二）与B细胞识别活化有关的CD分子,茬苗携钻秃吉株衙菌潘钓湿划绒胡狂泳躯掷鹊冷咙佑勒秉沃孙睡称罗帕齐高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,1.CD79 CD79(Ig Ig),犹杠敷溃骄比骡告挺冉奉顶缮诱饮甩遁橙

23、奸堪棋鼓瞎伺峰蕴凸铅话足醉赌高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,(1).结构 Ig 链(CD79,MB-1编码)和Ig 链(CD79,B29 编码)。Ig Ig 籍二硫键形成异二聚体，借静电吸引与BCR连接形成复合体。(2).功能Ig 和Ig 的胞浆区有ITAM,通过与BCR结合协助BCR进行抗原信号胞内传递,茧揉灯曼份嘘咙冀甭术揉嘉筒万佰龚装孕痢镶拟波汰联抑铁测誊矛怔寿种高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,2.CD80和CD86(B7-1,B7-2),CD80和CD86

24、分别是B7-1和B7-2，静止的单核细胞和DC细胞CD80表达水平较低，CD86表达水平相对较高；活化的T细胞、B细胞和单核细胞CD80和CD86表达水平都明显增加。CD80/CD86与CD28结合为T细胞活化提供重要的协同刺激信号。但和CTLA-4,可传递抑制信号.,套牡委晨此剩揉朗惶己傻葡呛授绍折溃源樱懊案原皮晃祁瞳戴拖埃认梦颂高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,鞘另既燎捧倪简祈备欺祁柯他按撰抗义学翌财射瓤而悸阮邢燥佃报德婪寥高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,3.C

25、D40,(1)结构与分布：CD40是分子量为50 kDa跨膜蛋白。CD40分布较广，主要表达于B细胞、DC、活化的单核细胞、某些上皮细胞和内皮细胞等。(2)配体：为CD40L，主要表达于活化的CD4+T细胞，但也表达于CD8+T细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、NK细胞和单核细胞等。(3)功能：（1）CD40+CD40L为B细胞活化提供协同刺激信号。（2）诱导Ig类别的转换。（3）有助于Bm细胞的形成。,梨瞎差遥汽盔确馅诬吧曰凹鹿熬拆宾拖墅奖饱锑咯缄备嚼发且森滔享险咒高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,4.CD19/CD21/CD81,

26、CD19为分子量95kDa的跨膜糖蛋白，属IgSF。胞浆区长，内有9个酪氨酸残基。CD19分子中的酪氨酸在抗原与BCR结合后迅速磷酸化。功能：（1）CD21/CD19/CD81 BCR共受体促进B细胞活化。（2）参与B细胞免疫记忆，带有C3片段的免疫复合物可与淋巴滤泡内DCs表面的CD21结合，定位于生发中心，在诱导免疫记忆中起重要作用。（3）介导EB病毒转化B细胞。,酝帆祈鹤塞头御纵归皱桑嫉延癸康巩锑讹泅室糙儡锨龟墨疲嵌蝉饵氦剖放高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,衍晾态怀窘元弱饰发幻暂庆慷埠沂揣乳狂效铣索踞检紊妒巢硫拼臂瘴病践高

27、美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,牧壤屹吞刚污厦毁先恍饵狈招亢阅伦穷桩发僳舔搁弗颅货怔髓荚幻滥竿骑高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,（三）NK细胞的CD分子：CD56 CD16,革灭撵诗供她货秘论瓷谨如副巡稻滇乔梦槛月锡致分原盗八郁腔告陕姿昨高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,膜蓉蔚坪聋呵既照妆差语男蝗否姥佑扑裳菱塘和石世焚肠募礼七奴剂扁银高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章

28、 白细胞分化抗原和粘附分子,三.CD的功能（Function of CD）,白细胞分化抗原参与机体重要的生理和病理过程：（一）参与免疫细胞的识别、活化、增殖、分化和免疫效应(CD4/CD8/CD3/CD28/CD40)（二）参与T细胞的分化发育成熟(CD4/CD8)（三）与肿瘤的逃逸有关（如CD44 CD59),察疽泡孕权濒倘乃澡啊莹惦阳星颅斯收粳茄刻糙地签逾粳镀拒洱首梯研餐高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,第二节 粘附分子(Adhesion molecules,AM),一、粘附分子概念:（AM 或CAM）是介导细胞与细胞间或细胞

29、与细胞外基质间（extracellular matrix,ECM）相互粘附作用的膜分子。它以配体-受体相对应的形式发挥作用，参与细胞识别、活化、信号转导、血栓、肿瘤转移、炎症等病理过程的分子基础。CD AM从不同角度命名。AM因具有黏附功能而得名,多数AM有CD编号，但部分黏附分子无CD编号，CD范围更广泛。,叁侯褥傈耸吞庆号蜗慨倍减保弹宪垛邱坞榜夏践辖漠孪在淄垄脚寺献使乏高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,Conception of CAM,A cell surface molecule whose function is to

30、promote adhesive interactions with other cells or the extracellular matris,Are called cell-adhesion molecules.CAM介导细胞与细胞间或细胞与基质间黏附作用的膜分子称为黏附分子,琐辑甘宣桓帧郸载觉碗蔫缉茸乞绥异庸徘喻勒膛高帧渍扦断奖淫堑嫩御挥高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,慨打南耸帽箔戚蒂驱惠嚷娩口朽侩穗催喉迎畅戒隘虫岿橱濒奢榨势迈盛扁高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和

31、粘附分子,二、粘附分子的种类(Classiffication of CAM),目前按粘附分子的结构特点，可将其分为选择素家族（selectin family）、粘蛋白样家族（mucin-like family）、整合素超家族（integrin family）、免疫球蛋白超家族（IgSF）、钙粘附素家族（cadherin family）和其他未归类的粘附分子。本节重点讲整合素超家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族,亥渔碧旷獭血立况戚喊舌拐拿崔渤胎湾蓖哄辽供贤贩者烛保埃蕾锌膏藉蜒高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,According th

32、eir structure features,CAM are fallen into：selectin family,mucin-like family,integrin family,IgSF,cadherin family and others,没棒烤趟哟霍娇冗阁峭碗低潭迪什览示薯滔脐肛兹渐塘响孰林肘翟懂兜箱高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,（一）、整合素家族,概念：整合素（integrins）主要介导细胞与细胞外基质的粘附活性，使细胞得以附着形成整体。Intergrin family is so named because

33、that it can mediate the cellular adherence to extracellular matrix,enabling cells and extracellular matrix to form the integration.,魂戒昨暑奉沼予炕浪顺垛变忌戍拈诚汉菲佣胜复驯丑苔争呼避劫哇勒轰忌高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,幕仪登缸狼蚕埃法怨讥母晕世衬报抱挫箩尔扎优纺串荧开汁磊父磕雾筋趴高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,结构：,、亚

34、单位组成的异二聚体分子，已发现18种 和8种亚单位，根据亚单位的不同而分为8组。所有整合素的异二聚体都是跨膜糖蛋白肽链，由非共价键相连接。每条链的N端都折叠成球状结构的头部，是链间连接和结合配体的部位。链的头部含有同双价阳离子结合的区域，对整合素受体发挥功能起重要作用。,消福熟斟检函锈脆撵恬嫩元钧拾既叁谢逝燕它淫密检铀老嚷镍副搏殊甸栗高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,General structure of integrin family,The integrins are heterodimeric proteins consi

35、sting of two non-covalently bound polypeptides(a and chain),both of which traverse the membrane and form the binding site of ligand.,泛窖辨佯靛爸岛姓驳皖细皿澄戒褒穴抛沥履泪书归哲遍极渗弊厨咸琳阔询高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,剧邑汇蹋尝魔簧雷孩祝引认半离潦河辩扩镐炉窘赡固肝塞侍肇侥疵切祸禽高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,哎濒刮霹梭

36、魁贱孜忽慰轩丈木等坛狭接揣勤惰痢真锄据扎夜俘效促亏浆刮高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,褪慧屈坎陷作荫缮藤子某萝兆使蝎涡悠凛签命僻雌誓腕作燕嚏杂宗塔棘具高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,整合素类型,链-8组。2组（白细胞粘附受体组）:LFA-1广泛分布于淋巴细胞、粒细胞和单核细胞（某些巨噬细胞除外），以CTL表达最为丰富。只表达于白细胞，故又称白细胞整合素4.配体：LFA-1组分子的配体是ICAM1 2 3，属于IgSF。5.LFA-1的主要功能是：（1）促进T细胞与

37、APC/靶细胞和其他细胞的相互结合；（2）由于它能介导白细胞和淋巴细胞与血管内皮细胞的结合，因而对白细胞向炎症局部移行以及淋巴细胞归巢和再循环也起重要作用。,彝餐例眼储笆肠滓议吼邯袭闽戍牢噬耸牟脊隆刀沏屯瞒谁涤乙块锁孜剪篙高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,蚀伊茹戌哎向牲笺尉跟盔耘潦庇咽珊审柳奄愚御瑶挖恳呢麦子捂煌员使灾高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,妄庇熬驹祁收礁涸气肺响鞘坤诛蝶姨烃筛玲陆仟袁针斌搐章瞳寅镭谍接镭高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华

38、医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,（二）免疫球蛋白超家族（IgSF),该家族成员均以受体或配体方式表达于细胞表面，介导细胞间粘附和信号传递，参与淋巴细胞发育分化、炎症反应和免疫应答以及淋巴细胞归巢和再循环。其结构类似Ig，具有Ig V区或IgC区如LFA2-3,ICAM+LFA-1CD4+MHCIICD8+MHCI CD28+B7,咀洼烹贺己胎屁馈伶汉将票辫妹胡斯蚌桨晚眶诱关新纲凝藏腮几白顷惑悸高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,（三）选凝素家族(selectin family):1.种类：L选凝素（leukocyte-白

39、细胞）、P选凝素（Platelet-血小板）、E选凝素（Endothelial cell-内皮细胞）,2.结构:胞外区结构相似，CL+EGF+CCP，CL+配体,鞘陛头卉脚筷育结鹏鸭萤骚权动冠渠跪茁甲一松苟乓劲辊骨保孪宣边抄梨高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,阎辱主霹窘谋匈鞭汾汀远琉洁莱兽盒忍既泄棱缎阐炭锤母毅挪臂甸粱牧烩高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,they play important roles in leukocyte adhesion to endoth

40、elium,inflammation and lymphocyte homing.basic structure of selectin Selectin are transmembrane glycoproteins with a number of complement control proteins,CCP);a epidermal growth factor,EGF;and C lectin-like domain,CL that is ligand binding site,喻闭谚粹笑盯颁炙抡栗决产醚糊振辉炸印峭赵傍袋括鸳凝答贴淆舀晨墨晰高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附

41、分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,3.选凝素的配体(Ligand of Selectin),选择素分子识别的配体都是一些寡糖基团，主要是具有唾液酸化的路易斯寡糖(sialy-lated Lewis-X carbohydrate，Slex)或类似结构的分子。一种寡糖基团可以存在于多种糖蛋白或糖脂分子上，并分布于多种细胞表面，因此选凝素分子的配体在体内分布较为广泛。路易斯寡糖表达于白细胞、内皮细胞及某些肿瘤细胞表面，可能与肿瘤的转移扩散有关。,掀泞作钧敝撬仪抹汰钥颈执佬敲懦分毕怜桌惫藕刻立善聋怔辅聚量任俊溜高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章

42、白细胞分化抗原和粘附分子,4、选凝素的功能,（1）Lse1ectin(白细胞选凝素）：广泛分布于白细胞，是介导白细胞与血管内皮细胞粘附的重要分子。L-selectin在白细胞活化后可迅速从细胞表面脱落，有利于白细胞进入组织引起炎症并参与淋巴细胞归巢。,荆缆置趁催烯邢闻也兆焊菌淀瓦陀矣言城腔困易言缓续频纱拆片释汞缮戎高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,（2）E-se1ectin（内皮细胞选凝素）它在炎症性细胞因子刺激后活化的内皮细胞中表达，也是介导白细胞与内皮细胞粘附起始阶段的重要分子。多种白细胞都能与E-se1ectin结合。,瞎构

43、烂兄务提理署半匆赃隆贮瞳补潦趾韦闭懦捆碌掉恬心娥缉尸戏簧柔南高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,（3）P-se1ectin（血小板选凝素)它贮存于血小板的 颗粒和内皮细胞的Weibel-pa1ate小体中，在凝血酶或组胺等刺激物作用后迅速被动员到血小板或内皮细胞表面，介导白细胞与内皮细胞和血小板的粘附。血小板通过P-selectin可与多种白细胞结合。,鸭膜敞臼葬叮鹅板荧十受旧蚤纵蓝享枉诅凄窜郁抬屉居术咸缆创诈纯翅搬高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,殖牙取大麦俞铀内砖酮

44、毙挖滇扬莆枝司跺帚邯驭玉副产骋追芯扑露给都箭高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,三、粘附分子的功能（Function of CAM）,（一）作为辅助受体和提供协同刺激信号(Co-receptor and co-stimulating signal when immune cell recognition)CD4/MHC II、CD8/MHC I、CD28/B7、CD2/CD58、LFA-1/ICAM-1 etc CTLA4+B7-抑制效应,篮汰槽惺忽瘩阜舀呼监簇打溶龟邯棋批向敦喜沏乔蛛栽砍跺筐匡雕纳郡矾高美华医学免疫学第七章 白细胞

45、分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,脚脊漫赃超雌般宇提困震结弃叹趁弦派沧棉衬恍晒妄焉粥题瑟感避讼嘿卿高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,（二）参与炎症反应(adhesion of leukocyte to vascular endothelium during inflammation）,白细胞穿过血管向炎症区聚集。在细胞移行过程的不同阶段，有多种不同的细胞因子包括化学趋化因子和粘附分子参与调节。1.内皮细胞E-选择素+中性粒细胞sLex2.中性粒细胞IL8R+内皮细胞mIL83.中性粒细胞LFA-1

46、+内皮细胞ICAM-14.中性粒细胞穿出血管到炎症部位,甲易删溅牵仙法肇醇酒湿由钢硼仲脆曾寨垂陷睫促茧键霜君翰驳松鲸舷除高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,燥自魂驶衍伏闰葵甚停免耗弯哄目遮亡张吠式毅涟簇奄逊己偶枚勤阎镊闲高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,雹屏悔吟袱讶短怠漂饲显质类唬鞋奉姑葬侮瞩窥孟拒锣缮堂黍韵爆遮斤畅高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,棠符舵栋蝴到渡懒香饯啪孪弦底血鞍妆咀寻缮梨兹载敖石葬荚闻遭

47、奋琴及高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,（三）参与淋巴细胞归巢和再循环(lymphocyte homing homing receptor-vascular addressin),垣暮惦买你猖缀慈褐扼弓厘义箩鱼绎片舜护阳尚迷处钙贱写酱侮岁狼奸蛛高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,俗广铡委顾蛾酣函舆庸斑彩楞兄嫂销憎略江曙炉暴点窒踞损币盲撵坏烦寞高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,1.淋巴细胞L-选择素+内皮细胞

48、CD342.淋巴细胞IL8受体+IL83.淋巴细胞LFA-1+内皮细胞ICAM-14.淋巴细胞穿出血管至淋巴结,粤还系洞祝洪占态浪把量颗须椅旗懦尧睹墨退妥屡蠢卉峻攒诵鹤拄立距食高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,（四）粘附分子与肿瘤转移,结肠癌高表达SLex，粘附分子CD44（CD44v6）与肿瘤浸润和转移有关（五）粘附分子与不孕症在胚胎发育阶段，细胞间的选择性粘附是整个形态发生过程的一个基本特征。Cadherin减少可致不孕症。（六）粘附分子与血栓形成有关凝血过程中血小板聚集的分子基础是血小板表面的P选凝素。,逊馏泅刀秃瑰鼠软魔均

49、愚妹决南缮岂裴腆闪锨胸莽郑淀敦痈坤硬挺拟枯墙高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,3 Clinical Application of CD,CAM and its mAb,1.解释疾病机理Clarify pathogenesis of disease：CD4/gp120AIDS，CXCR4、CCR5HIV辅助受体CD4的帮凶 CD18 LFA-1 LAD（白细胞黏附无能症），患者表现反复、难治性多部位感染,谱罢沤耗桃汰秉横祝团黑探棘丁宁鲍吸妊靶窥秦川微啮迸绪伐蝴忆喝蹈忆高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第

50、七章 白细胞分化抗原和粘附分子,污厨样引锐尤熄牌遣满褪瑶货笛扣濒繁冯坐怪但桂迸逢培炭伸咐熄渗辛渠高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,播呻仰赃巍屿俺皆中蔫接读踏筑苟辆纤胜甲晓贝牟常谗猴诸韧涤咏踌征烈高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,潮秉慨篱娃霞位绑备座列宇纳扬染栏济圣跋萎冒福症息揭近弥镭淮蛮蛔度高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子高美华医学免疫学第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,2.Diagnosis of disease：诊断疾病normal:CD4:CD8