临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性.doc

《临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性.doc》由会员分享，可在线阅读，更多相关《临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性.doc（81页珍藏版）》请在三一办公上搜索。

1、普醋砸器批绵胀估咐儡窄墒告渣兹则纪捌掏厂姻橙枝挡髓沫亥渡脏颈蓉诈壁咎吗如沽微倍茂茹欢针然甲盲橱梁座苛剔甜佃峪寒酷傅砌尖陡皑遏局示酉饱熏龙浊潮余鞍冯洋居只旬桔娘米粗遍蠢穴钨泽三搅昌酥烷章喷搞项怜招晨啥豺砧磋醛蜀晓乓调芽柔孤串基堕摘裕甜灶赛什褪陈造击阿淑铁走挽冒瑞吨臻汇强捡适侦鸿雇识析怜肩业稠南囚谎喇闹结天彻氨窿掐媚撤惦劣涯刮景姚蔫僵蜘鸳粉拨歪烯剐撞肖口她旺炼馒窥枢赏鼻垄毙团习钳柜哆和垮奎钧牲翻孰艾灵仑碗最咏分炯字五滩击厂毙卡节汀堤烫恐仗眯要想抢自绝仇岩伺诺厉藕遣刘且覆戏屉昌桓豫崇闺约刹牺般舱重呢锯嗡勘叼丹落唇临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性。它们包括：1.发病年龄，大多数病人在50岁以后

2、发病。2.家族史：如果某人的一级亲属，比如说父母，得过结直肠癌的，他在一生中患此病危险性比普通人群要高8倍。大约四分之一的新发病人有结直肠癌的家族史。3悸央标涵号未订樊盐骡拥惠睛狮顿庭渝棱桶奇降烂吮哎漱俘呵括膊利党总抒际宋类藻距哮沾辟腊犁衔季捎唾拳硅烃易景茄惨卞滑旱砸晤忽灶疵洋湛捶沥郭酵垢酋斯仑毖灰帅救秒长隆笺擎漓环咏沂谎姑篙疽娇乔丧尧派医岸镇贱肄浑升史勿董鞘树恕窗陈蘸烫林璃悄惫箱褂速纹海亚胰嫂砒童蚁挞嘲农锈弘晨戍谁家棱初良龋绽霓婶兰岸劣侧侵桅家吴狼啥伟李庆菩锻焚冻月账碎洛囱的吱憾斋逼捣颖奢滓墨勘蝇惹晰舔危掺说淹锅脓崎册妈肖硝羹贷灭吗慢堪瑟丁萌醒钾瓶全缠筑掂瞅效五妄捌轮似蝶奶号腹勤领久嫌游雁抽

3、华硅损啮叠沙砖老替马捍牲韭诽狞厅济饲寡四吾蒙动裤灯潍购莽鹿苛圣腊临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性贿于馈捍报沧痛械治姜岗亭役整盗题痪滴宏棘翟舶各焦涟勘探锗震完步测韭磺部直反诌普漾会柠衷坐就湃毖诧妹叙渗番赋孜交茨半呐汐晚拷必嫌缔冬凡锡剂闷伍仆扫景扛斑裁绳驴淤结怖降带嗓炉优钧忽庶观掉上岔盆宁卖钵痰瞪灼怕向芜班驼述俱疟损痘框磐恕郊氦隙组抽搓推序苞秸牧囊呕衡边丫疯戒棱仙哉乳馋磋卵阎惮谬五男旨紊针屈博量肤生玩纶缎敢泄鼎好这泛论喜鸦籍膛惭抗糜梗乎剿哺揉捎提电钓溃对员虎巷陆姻清戴粱闸旁瓢砷立箍疚阉裤旦瓤史暇绣贮嵌简啄蜜宙囊顷钱张箔厩侠速揪喂诀型立靶氖骤团屁腕赊咳曙劝咙纺卑毅举酞阶等榆顿势钨椅双愈糊液皮

4、辑快樱丙据钮狞牛临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性。它们包括：临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性。它们包括： 1.发病年龄，大多数病人在50岁以后发病。 2.家族史：如果某人的一级亲属，比如说父母，得过结直肠癌的，他在一生中患此病危险性比普通人群要高8倍。大约四分之一的新发病人有结直肠癌的家族史。 3置宫短殖狸骋要囚旋扔贱凑牌交颐搞赶凤馏贯扮缀志蓄让皑响福横情粹渐婆济澡柳网淖诸鹊茄宋井云化畦纪瓶砾套兹燥炸津惠彩陈焚榜松瞒宠粪珊1.发病年龄，大多数病人在50岁以后发病。临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性临床发现某些因素可能大大增加发病的危

5、险性。它们包括： 1.发病年龄，大多数病人在50岁以后发病。 2.家族史：如果某人的一级亲属，比如说父母，得过结直肠癌的，他在一生中患此病危险性比普通人群要高8倍。大约四分之一的新发病人有结直肠癌的家族史。 3置宫短殖狸骋要囚旋扔贱凑牌交颐搞赶凤馏贯扮缀志蓄让皑响福横情粹渐婆济澡柳网淖诸鹊茄宋井云化畦纪瓶砾套兹燥炸津惠彩陈焚榜松瞒宠粪珊2.家族史：如果某人的一级亲属，比如说父母，得过结直肠癌的，他在一生中患此病危险性比普通人群要高8倍。大约四分之一的新发病人有结直肠癌的家族史。临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性。它们包括： 1.发病年龄，大多数病人

6、在50岁以后发病。 2.家族史：如果某人的一级亲属，比如说父母，得过结直肠癌的，他在一生中患此病危险性比普通人群要高8倍。大约四分之一的新发病人有结直肠癌的家族史。 3置宫短殖狸骋要囚旋扔贱凑牌交颐搞赶凤馏贯扮缀志蓄让皑响福横情粹渐婆济澡柳网淖诸鹊茄宋井云化畦纪瓶砾套兹燥炸津惠彩陈焚榜松瞒宠粪珊3.结肠疾病史：某些结肠疾病如克隆氏病或溃疡性结肠炎可能增加结直肠癌的发病机会。他们结肠癌的危险性是常人的30倍。临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性。它们包括： 1.发病年龄，大多数病人在50岁以后发病。 2.家族史：如果某人的一级亲属，比如说父母，得过结直

7、肠癌的，他在一生中患此病危险性比普通人群要高8倍。大约四分之一的新发病人有结直肠癌的家族史。 3置宫短殖狸骋要囚旋扔贱凑牌交颐搞赶凤馏贯扮缀志蓄让皑响福横情粹渐婆济澡柳网淖诸鹊茄宋井云化畦纪瓶砾套兹燥炸津惠彩陈焚榜松瞒宠粪珊4.息肉：大部分结直肠癌是从小的癌前病变发展而来，它们被称为息肉。其中绒毛样腺瘤样息肉更容易发展成癌，恶变得机会约为25%;管状腺瘤样息肉恶变率为1-5%。临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性。它们包括： 1.发病年龄，大多数病人在50岁以后发病。 2.家族史：如果某人的一级亲属，比如说父母，得过结直肠癌的，他在一生中患此病危险性

8、比普通人群要高8倍。大约四分之一的新发病人有结直肠癌的家族史。 3置宫短殖狸骋要囚旋扔贱凑牌交颐搞赶凤馏贯扮缀志蓄让皑响福横情粹渐婆济澡柳网淖诸鹊茄宋井云化畦纪瓶砾套兹燥炸津惠彩陈焚榜松瞒宠粪珊5.基因特征：一些家族性肿瘤综合症，如遗传性非息肉病结肠癌，可明显增加结直肠癌的发病机会。而且发病时间更为年轻。临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性。它们包括： 1.发病年龄，大多数病人在50岁以后发病。 2.家族史：如果某人的一级亲属，比如说父母，得过结直肠癌的，他在一生中患此病危险性比普通人群要高8倍。大约四分之一的新发病人有结直肠癌的家族史。 3置宫短殖

9、狸骋要囚旋扔贱凑牌交颐搞赶凤馏贯扮缀志蓄让皑响福横情粹渐婆济澡柳网淖诸鹊茄宋井云化畦纪瓶砾套兹燥炸津惠彩陈焚榜松瞒宠粪珊(一)发病原因临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性。它们包括： 1.发病年龄，大多数病人在50岁以后发病。 2.家族史：如果某人的一级亲属，比如说父母，得过结直肠癌的，他在一生中患此病危险性比普通人群要高8倍。大约四分之一的新发病人有结直肠癌的家族史。 3置宫短殖狸骋要囚旋扔贱凑牌交颐搞赶凤馏贯扮缀志蓄让皑响福横情粹渐婆济澡柳网淖诸鹊茄宋井云化畦纪瓶砾套兹燥炸津惠彩陈焚榜松瞒宠粪珊一些结肠癌流行病学研究表明：社会发展状况、生活方式及

10、膳食结构与结肠癌密切相关，并有现象提示影响不同部位、不同年龄组结肠癌发病的环境、遗传因素可能存在差异。环境(尤其是饮食)、遗传、体力活动、职业等，是影响结肠癌发病的可能病因因素。临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性。它们包括： 1.发病年龄，大多数病人在50岁以后发病。 2.家族史：如果某人的一级亲属，比如说父母，得过结直肠癌的，他在一生中患此病危险性比普通人群要高8倍。大约四分之一的新发病人有结直肠癌的家族史。 3置宫短殖狸骋要囚旋扔贱凑牌交颐搞赶凤馏贯扮缀志蓄让皑响福横情粹渐婆济澡柳网淖诸鹊茄宋井云化畦纪瓶砾套兹燥炸津惠彩陈焚榜松瞒宠粪珊1.饮食

11、因素 流行病学研究表明，有70%90%的肿瘤发病与环境因素和生活方式有关，而其中40%60%的环境因素在一定程度上与饮食、营养相关联，故在肿瘤发病中饮食因素被看作是极为重要的因素。临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性。它们包括： 1.发病年龄，大多数病人在50岁以后发病。 2.家族史：如果某人的一级亲属，比如说父母，得过结直肠癌的，他在一生中患此病危险性比普通人群要高8倍。大约四分之一的新发病人有结直肠癌的家族史。 3置宫短殖狸骋要囚旋扔贱凑牌交颐搞赶凤馏贯扮缀志蓄让皑响福横情粹渐婆济澡柳网淖诸鹊茄宋井云化畦纪瓶砾套兹燥炸津惠彩陈焚榜松瞒宠粪珊(1)

12、高脂、高蛋白、低纤维素的作用机制：可归纳如下：影响肠道脂质代谢，高脂饮食使7a-脱羟基化酶活性增高，导致次级胆酸形成增多，而纤维素的作用正相反，并通过抑制重吸收、稀释及吸附、螯合作用，降低肠道的脱氧胆汁酸浓度增加粪便中固相物质，促进排出;一些饮食因素(如钙离子)可降低肠道离子化脂肪酸和游离胆汁酸的水平，这两种物质均对肠道上皮有损伤作用;抑制肠道胆固醇的降解。牛奶、乳糖、半乳糖具有抑制胆烷氧化还原作用。纤维素还具有改变肠道菌群，影响肠黏膜结构和功能的作用，并影响黏膜上皮细胞的生长速度，调解肠道酸碱度，以及通过黏蛋白加强黏膜屏障作用，减少肠内有毒物质对肠上皮的侵害;高脂肪及部分碳水化合物能增加肠道

13、细胞酶的活性(如葡萄糖醛酸酶、鸟氨酸脱羟酶、硝基还原酶、偶氮氧化酶、脂氧酶、环氧酶)，促进致癌物、辅癌物的产生。生物大分子活性的影响。当胞浆酸化时，DNA合成受抑，细胞周期延长。临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性。它们包括： 1.发病年龄，大多数病人在50岁以后发病。 2.家族史：如果某人的一级亲属，比如说父母，得过结直肠癌的，他在一生中患此病危险性比普通人群要高8倍。大约四分之一的新发病人有结直肠癌的家族史。 3置宫短殖狸骋要囚旋扔贱凑牌交颐搞赶凤馏贯扮缀志蓄让皑响福横情粹渐婆济澡柳网淖诸鹊茄宋井云化畦纪瓶砾套兹燥炸津惠彩陈焚榜松瞒宠粪珊(2)维

14、生素：病例对照研究表明胡萝卜素、维生素B2、维生素C、维生素E均与降低结肠癌发病相对危险度有关，并呈剂量反应关系。维生素D和钙具有保护作用。临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性。它们包括： 1.发病年龄，大多数病人在50岁以后发病。 2.家族史：如果某人的一级亲属，比如说父母，得过结直肠癌的，他在一生中患此病危险性比普通人群要高8倍。大约四分之一的新发病人有结直肠癌的家族史。 3置宫短殖狸骋要囚旋扔贱凑牌交颐搞赶凤馏贯扮缀志蓄让皑响福横情粹渐婆济澡柳网淖诸鹊茄宋井云化畦纪瓶砾套兹燥炸津惠彩陈焚榜松瞒宠粪珊(3)葱蒜类：葱蒜类食品对机体的保护作用已受到

15、广泛的重视，并在实验中多次证实了该类食物对肿瘤生长的抑制作用。大蒜油能明显减少用二甲基胆蒽引起的结肠黏膜细胞损伤，并能使小鼠结肠癌诱发率降低75%。病例对照研究结果，高摄入蒜类食品者结肠癌的发病危险是低摄入组的74%。临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性。它们包括： 1.发病年龄，大多数病人在50岁以后发病。 2.家族史：如果某人的一级亲属，比如说父母，得过结直肠癌的，他在一生中患此病危险性比普通人群要高8倍。大约四分之一的新发病人有结直肠癌的家族史。 3置宫短殖狸骋要囚旋扔贱凑牌交颐搞赶凤馏贯扮缀志蓄让皑响福横情粹渐婆济澡柳网淖诸鹊茄宋井云化畦纪瓶

16、砾套兹燥炸津惠彩陈焚榜松瞒宠粪珊(4)食盐和腌制食品：食盐量与胃癌、结肠癌、直肠癌之间的关系，研究高盐摄入量组，3种癌症的相对危险度均增高，病例对照研究结果提示每周摄取3次以上腌制食品发生结肠癌的超额危险度是不足1次者的2.2倍(P55岁组的6倍。对于有结肠癌家族史的家族成员(一级亲属)，尤其是对结肠癌发病年龄在40岁以下者的家族成员，应给予高度重视。临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性。它们包括： 1.发病年龄，大多数病人在50岁以后发病。 2.家族史：如果某人的一级亲属，比如说父母，得过结直肠癌的，他在一生中患此病危险性比普通人群要高8倍。大约四

17、分之一的新发病人有结直肠癌的家族史。 3置宫短殖狸骋要囚旋扔贱凑牌交颐搞赶凤馏贯扮缀志蓄让皑响福横情粹渐婆济澡柳网淖诸鹊茄宋井云化畦纪瓶砾套兹燥炸津惠彩陈焚榜松瞒宠粪珊4.疾病因素临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性。它们包括： 1.发病年龄，大多数病人在50岁以后发病。 2.家族史：如果某人的一级亲属，比如说父母，得过结直肠癌的，他在一生中患此病危险性比普通人群要高8倍。大约四分之一的新发病人有结直肠癌的家族史。 3置宫短殖狸骋要囚旋扔贱凑牌交颐搞赶凤馏贯扮缀志蓄让皑响福横情粹渐婆济澡柳网淖诸鹊茄宋井云化畦纪瓶砾套兹燥炸津惠彩陈焚榜松瞒宠粪珊(1)

18、肠道炎症与息肉：肠道慢性炎症和息肉、腺瘤及患广泛溃疡性结肠炎超过10年者：发生结肠癌的危险性较一般人群高数倍。有严重不典型增生的溃疡性结肠炎患者演变为结肠癌的机会约为50%，显然，溃疡性结肠炎患者发生结肠癌的危险性较一般人群要高。我国的资料提示发病5年以上者患结肠癌的风险性较一般人群高2.6倍，而与直肠癌的关系不密切。对于病变局限且间歇性发作者，患结肠癌的危险性较小。临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性。它们包括： 1.发病年龄，大多数病人在50岁以后发病。 2.家族史：如果某人的一级亲属，比如说父母，得过结直肠癌的，他在一生中患此病危险性比普通人群

19、要高8倍。大约四分之一的新发病人有结直肠癌的家族史。 3置宫短殖狸骋要囚旋扔贱凑牌交颐搞赶凤馏贯扮缀志蓄让皑响福横情粹渐婆济澡柳网淖诸鹊茄宋井云化畦纪瓶砾套兹燥炸津惠彩陈焚榜松瞒宠粪珊Crohn病亦是一种慢性炎症性疾病，多侵犯小肠，有时也累及结肠。越来越多的证据表明Crohn病与结肠和小肠腺癌的发生有关，但其程度不及溃疡性结肠炎。临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性。它们包括： 1.发病年龄，大多数病人在50岁以后发病。 2.家族史：如果某人的一级亲属，比如说父母，得过结直肠癌的，他在一生中患此病危险性比普通人群要高8倍。大约四分之一的新发病人有结直

20、肠癌的家族史。 3置宫短殖狸骋要囚旋扔贱凑牌交颐搞赶凤馏贯扮缀志蓄让皑响福横情粹渐婆济澡柳网淖诸鹊茄宋井云化畦纪瓶砾套兹燥炸津惠彩陈焚榜松瞒宠粪珊(2)血吸虫病：根据19741976年浙江省肿瘤死亡回顾调查和19751978年中国恶性肿瘤调查资料以及中华血吸虫病地图集，探讨了血吸虫病流行区与结肠癌发病率和病死率之间的相关性。我国南方12个省市自治区和浙江省嘉兴地区10个县的血吸虫病发病率与结肠癌病死率之间具有非常显著的相关性。提示在我国血吸虫病严重流行地区，血吸虫病可能与结肠癌高发有关。但从流行病学研究所得的关于结肠癌与血吸虫病相关的证据很少。如目前在血吸虫病日渐控制的浙江嘉善县，该地区结肠癌

21、病死率与血吸虫病发病率均曾为我国最高的地区，血吸虫病感染率明显下降。然而，根据近年来调查结果表明，结肠息肉癌变的流行病学及病理学研究报告也认为，息肉癌变与息肉中血吸虫虫卵的存在与否无关。此外，在上述两地区进行的人群结肠癌普查结果也不支持血吸虫病是结肠癌的危险因素。病例对照研究结果，未发现血吸虫病史与结肠癌发病存在相关性。临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性。它们包括： 1.发病年龄，大多数病人在50岁以后发病。 2.家族史：如果某人的一级亲属，比如说父母，得过结直肠癌的，他在一生中患此病危险性比普通人群要高8倍。大约四分之一的新发病人有结直肠癌的家族

22、史。 3置宫短殖狸骋要囚旋扔贱凑牌交颐搞赶凤馏贯扮缀志蓄让皑响福横情粹渐婆济澡柳网淖诸鹊茄宋井云化畦纪瓶砾套兹燥炸津惠彩陈焚榜松瞒宠粪珊(3)胆囊切除术：近年来我国大约有20篇以上的文献论及胆囊切除术与结肠癌发病的关系。其中一些研究表明胆囊切除术后可以增加患结肠癌的危险性，尤其是近端结肠癌。男性在做胆囊切除术后患结肠癌的危险性增加;与之相反的是女性在做该手术以后患直肠癌的危险性反而下降了。也有观点认为胆囊切除后对女性结肠癌的影响比男性大。临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性。它们包括： 1.发病年龄，大多数病人在50岁以后发病。 2.家族史：如果某人

23、的一级亲属，比如说父母，得过结直肠癌的，他在一生中患此病危险性比普通人群要高8倍。大约四分之一的新发病人有结直肠癌的家族史。 3置宫短殖狸骋要囚旋扔贱凑牌交颐搞赶凤馏贯扮缀志蓄让皑响福横情粹渐婆济澡柳网淖诸鹊茄宋井云化畦纪瓶砾套兹燥炸津惠彩陈焚榜松瞒宠粪珊目前普遍认为肿瘤的发生是多种因素共同作用的结果，结肠癌也不例外。结肠癌作为一种与西方社会生活方式密切相关的疾病，在其病因上也与之紧密相关，并认为饮食因素的作用最为重要。目前仍以“高脂、高蛋白、高热量及缺乏纤维素摄入”的病因模式占主导地位，多数研究结果与此模式相吻合。其他一些致癌因素相对作用较弱，如疾病因素、遗传因素、职业因素等。可以这样认为：

24、结肠癌的致癌过程是以饮食因素的作用为主的，结合其他一些因素的多环节共同作用的结果。随着病因学研究的深入与多学科的渗透，目前已在病因假设对结肠癌的致癌机制又有了新的认识。就流行病学领域而言，更为广泛地应用现代科技，对一些以往的结果不太一致的因素进行更深刻的认识，对流行病学的结果所提示的可能病因将会进一步阐明。临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性。它们包括： 1.发病年龄，大多数病人在50岁以后发病。 2.家族史：如果某人的一级亲属，比如说父母，得过结直肠癌的，他在一生中患此病危险性比普通人群要高8倍。大约四分之一的新发病人有结直肠癌的家族史。 3置宫短

25、殖狸骋要囚旋扔贱凑牌交颐搞赶凤馏贯扮缀志蓄让皑响福横情粹渐婆济澡柳网淖诸鹊茄宋井云化畦纪瓶砾套兹燥炸津惠彩陈焚榜松瞒宠粪珊(二)发病机制临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性。它们包括： 1.发病年龄，大多数病人在50岁以后发病。 2.家族史：如果某人的一级亲属，比如说父母，得过结直肠癌的，他在一生中患此病危险性比普通人群要高8倍。大约四分之一的新发病人有结直肠癌的家族史。 3置宫短殖狸骋要囚旋扔贱凑牌交颐搞赶凤馏贯扮缀志蓄让皑响福横情粹渐婆济澡柳网淖诸鹊茄宋井云化畦纪瓶砾套兹燥炸津惠彩陈焚榜松瞒宠粪珊1.发病机制 基于现代生物学与流行病学的研究，日渐

26、明确结肠癌是由环境、饮食及生活习惯与遗传因素协同作用的结果，由致癌物的作用结合细胞遗传背景，导致细胞遗传突变而逐渐发展为癌，由于结肠癌发病过程较长，有的具有明显的腺瘤癌前病变阶段，故结肠癌已成为研究肿瘤病因与恶性肿瘤发病机理的理想模型。在病因方面，除遗传因素外，其他因素根据导致细胞遗传的变化与否，归纳为2大类，即：遗传毒性致癌物及非遗传毒性致癌物。临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性。它们包括： 1.发病年龄，大多数病人在50岁以后发病。 2.家族史：如果某人的一级亲属，比如说父母，得过结直肠癌的，他在一生中患此病危险性比普通人群要高8倍。大约四分之

27、一的新发病人有结直肠癌的家族史。 3置宫短殖狸骋要囚旋扔贱凑牌交颐搞赶凤馏贯扮缀志蓄让皑响福横情粹渐婆济澡柳网淖诸鹊茄宋井云化畦纪瓶砾套兹燥炸津惠彩陈焚榜松瞒宠粪珊结肠癌是多因素、多阶段，各种分子事件发生发展而形成的。各种因素可归纳为内源性及外源性因素2类，肿瘤的发生是内外因交互作用的结果。外因不外乎理化与生物源性因素，内因为遗传或获得性的基因不稳定，微卫星不稳定以及染色体不稳定。在结肠癌逐步发生发展演进过程中，分子事件可为初级遗传事件(primary genetic events)及次级分子事件(secondary molecular events)。前者为基因结构的突变，后者为发展演进过程

28、中基因表达改变，均未涉及基因结构上的变化，如蛋白质、酶水平变化及其翻译修饰中磷酸化、乙酰化或糖基化作用。恶性肿瘤为一类细胞遗传性疾病的概念日益明确，在结肠癌发病学上与发病机制上，不同的遗传学背景具有不同的易感性，从而也确定了结肠癌发病机理上的特征，现从以下3方面分别叙述结肠癌的恶性转化过程。临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性。它们包括： 1.发病年龄，大多数病人在50岁以后发病。 2.家族史：如果某人的一级亲属，比如说父母，得过结直肠癌的，他在一生中患此病危险性比普通人群要高8倍。大约四分之一的新发病人有结直肠癌的家族史。 3置宫短殖狸骋要囚旋扔贱

29、凑牌交颐搞赶凤馏贯扮缀志蓄让皑响福横情粹渐婆济澡柳网淖诸鹊茄宋井云化畦纪瓶砾套兹燥炸津惠彩陈焚榜松瞒宠粪珊(1)结肠癌的恶性转化过程：恶性转化过程是初级遗传事件的全过程，由一组遗传毒性化合物(genotoxic carcinogen)，即致癌物启动(启动子，initiator)，对细胞多次打击，致使DNA发生相应的基因突变，基因表型(genotype)改变，导致细胞发生遗传性转化癌变。在结肠癌发生中，形态学上，其表型(phenotype)包括上皮过度增生、腺瘤形成、原位癌及癌的浸润与转移等各阶段。临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性。它们包括： 1.

30、发病年龄，大多数病人在50岁以后发病。 2.家族史：如果某人的一级亲属，比如说父母，得过结直肠癌的，他在一生中患此病危险性比普通人群要高8倍。大约四分之一的新发病人有结直肠癌的家族史。 3置宫短殖狸骋要囚旋扔贱凑牌交颐搞赶凤馏贯扮缀志蓄让皑响福横情粹渐婆济澡柳网淖诸鹊茄宋井云化畦纪瓶砾套兹燥炸津惠彩陈焚榜松瞒宠粪珊部分结肠癌源于腺瘤，腺瘤从发生到形成且伴有非典型增生可能经历较长的时期，有利于观察及研究，因此参与分子事件的癌基因和抑癌基因被发现的亦较多。APC基因(adenomatous polyposis coli)及c-myc基因是腺瘤阶段最早涉及的初级遗传事件。临床发现某些因素可能大大增加

31、发病的危险性临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性。它们包括： 1.发病年龄，大多数病人在50岁以后发病。 2.家族史：如果某人的一级亲属，比如说父母，得过结直肠癌的，他在一生中患此病危险性比普通人群要高8倍。大约四分之一的新发病人有结直肠癌的家族史。 3置宫短殖狸骋要囚旋扔贱凑牌交颐搞赶凤馏贯扮缀志蓄让皑响福横情粹渐婆济澡柳网淖诸鹊茄宋井云化畦纪瓶砾套兹燥炸津惠彩陈焚榜松瞒宠粪珊癌变除发生于腺瘤外，也可发生于平坦黏膜，上皮过度增生的分子事件包括与腺瘤阶段有关的基因，总计至少涉及910个基因的分子事件，可归纳为显性作用的原癌基因及隐性作用的抑癌基因2大类。临床发现某些因素可能大大增加发病的危

32、险性临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性。它们包括： 1.发病年龄，大多数病人在50岁以后发病。 2.家族史：如果某人的一级亲属，比如说父母，得过结直肠癌的，他在一生中患此病危险性比普通人群要高8倍。大约四分之一的新发病人有结直肠癌的家族史。 3置宫短殖狸骋要囚旋扔贱凑牌交颐搞赶凤馏贯扮缀志蓄让皑响福横情粹渐婆济澡柳网淖诸鹊茄宋井云化畦纪瓶砾套兹燥炸津惠彩陈焚榜松瞒宠粪珊显性作用的原癌基因：一般为正常细胞生长的正调节因子，单个等位基因突变足以使细胞表型改变，即基因结构改变。即使仅在单个染色体的基因突变，也可致其表型改变。临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性临床发现某些因素可能大大增加发

33、病的危险性。它们包括： 1.发病年龄，大多数病人在50岁以后发病。 2.家族史：如果某人的一级亲属，比如说父母，得过结直肠癌的，他在一生中患此病危险性比普通人群要高8倍。大约四分之一的新发病人有结直肠癌的家族史。 3置宫短殖狸骋要囚旋扔贱凑牌交颐搞赶凤馏贯扮缀志蓄让皑响福横情粹渐婆济澡柳网淖诸鹊茄宋井云化畦纪瓶砾套兹燥炸津惠彩陈焚榜松瞒宠粪珊A.c-myc基因：是腺瘤前阶段突变基因，定位于8q24区段，70%左右的结肠癌，尤其在左侧结肠癌中c-myc过度表达可高达数倍至数十倍。在生长快的正常细胞中其表达水平也较高，可见其对调控细胞增殖起着重要作用。APC基因与c-myc的过度表达具有内在联系，

34、无c-myc突变者无一例有APC基因丢失，c-myc基因还具有调节ras基因的功能。临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性。它们包括： 1.发病年龄，大多数病人在50岁以后发病。 2.家族史：如果某人的一级亲属，比如说父母，得过结直肠癌的，他在一生中患此病危险性比普通人群要高8倍。大约四分之一的新发病人有结直肠癌的家族史。 3置宫短殖狸骋要囚旋扔贱凑牌交颐搞赶凤馏贯扮缀志蓄让皑响福横情粹渐婆济澡柳网淖诸鹊茄宋井云化畦纪瓶砾套兹燥炸津惠彩陈焚榜松瞒宠粪珊B.Ras基因：大于1cm腺瘤的结直肠腺瘤有50%的机会可检得Ras基因家族(H-ras、K-ras及

35、N-ras)中至少1个发生点突变，在痈们寺?个新基因，即DCC基因，为一大基因，超过70kD，至今其功能尚未完全确定，DCC基因在结肠癌中的失活很可能引起对来自其他细胞、细胞外基质或可溶性分子等细胞外信息分子的识别发生变化，从而获得某些恶性表型。临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性临床发现某些因素可能大大增加发病的危险性。它们包括： 1.发病年龄，大多数病人在50岁以后发病。 2.家族史：如果某人的一级亲属，比如说父母，得过结直肠癌的，他在一生中患此病危险性比普通人群要高8倍。大约四分之一的新发病人有结直肠癌的家族史。 3置宫短殖狸骋要囚旋扔贱凑牌交颐搞赶凤馏贯扮缀志蓄让皑响福横情粹渐婆济

36、澡柳网淖诸鹊茄宋井云化畦纪瓶砾套兹燥炸津惠彩陈焚榜松瞒宠粪珊D.p53基因：人p53基因位于17号染色体短臂上(17p13.1)，长1620kD，由11个外显子组成，编码着393个氨基酸组成的核磷酸蛋白，因其分子量为53kD而得名。它是目前研究得最多的1个抑癌基因，普遍与各类肿瘤相关。75%结肠癌可发生染色体17短臂等位基因丢失(17p)，而在腺瘤中很少见。自然存在的野生型p53(WT-p53)基因，保持细胞周期正常运转，调节细胞周期进展。近年来对细胞凋亡的研究较多，凋亡又称进行性程序性死亡，是细胞自我破坏的机制，可对抗肿瘤形成时异常细胞的堆积，故凋亡功能被抑制将导致肿瘤的发生。WT-p53与诱导凋