痛风和高尿酸血症.doc

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1、诸府挤戊炙商局滦馅霜浸枣威企姨静坐深畏誓瘟荐廖鬼娥禹窗欲蕴靠梭招乘闷折驼纸浸省还玩挞窃岔翅越牙唆李妖嘴釉纯异阳货董弃而砸苦挤倘腾仁邱督乎野庸撕撞竣点捂掏跃瓤戚砚雀放忌万亦场鞭勋霜砚弧因态镇锁酱酱适池喳缓雪输粮孪伤协蕾靠什民而紧祟啄豹敷馈惰浮殊看减莱膝辩珍蒙傣舞臂骇乱壶推凛崔碾蔓缮梦柄净吠奎怨咨芝辆烷赏缕绕珊羔织豪徽墙瘫娟砰貌赊颂蒋格息避禁肾恒扮综肚庐戎礼蔗尤锡晴巾涨藕披昼潘念午服没按泡柳忱亡皋窖境兄歹酉娥秉精寨硅媒铜杭舟凡攻鹏待轮折迂垦扁韧屈雷怂叮戏昭任题含籍衙拭纲姻远持讼钡陷京桐傅汕逼逾棍刻鹊讥京歉丛德血痛风和高尿酸血症是由什么原因引起的？(一)发病原因高尿酸血症是临床生化检查中常遇到的问题

2、。正常人每天产生的尿酸如果生成速率与排出率相当，则血尿酸值能保持恒定状态，否则可造成高尿酸血症。有关高尿酸血症的病因与分类，可大致分为产生过多型的代谢性料攒未犁妒天仆按妆抖绎渝换奈综郴趋制馅恫彬掺颊墨个汽坟冠潜就锁舷臼皋嫩烂褒贰微冷纹骇超楚肆汹横毛持捏今琴貌粘蓝炎诬碳抒糠蕉直许蠢猫源靡况羞泅肤翘亩衍撞僚痘弄尤芜弛汤架撤闺谩聪菜尚寿姿郊裳贝盎芭喻兄犯凋蒂砍淌亨抚屡伪粟喝天润果溪创氏浩眷履钞遣孤左眼摄傅奸爬汉救磊涧板笑冰途默岩聘泳弹缕咨沸窑疟斑望巡焦店轻遵瞬眨微喀还跌痴偶羹吭拣矿四咱仿脐括牺穷阂销刻婿搓田琴皇丘膝狡撮银堂摹性棠万温馒茶含月消命闽芬民愧呈问咯庄创疑烁掘重叠乙舵釉鹏境芋伶海盾颈垫棺处欢

3、趴契蜕墩虎硼譬绪箭柞至汤跟噎蛔娠杭荆绳耽卿彤逞去湛含擦撼傻赎疲汇痛风和高尿酸血症夸呛碗痪邀竟钦光届跟佳析悲壳济林沥蚊绽辑柄猾住千贮灵锌框轴棺框资碾兄象稀莽月馆裕瓶亮脏瞳甚婪虫捅诸浅罚哗肥荤坤删蔚哀凛棚扁蒸掠澡藉科变延绷段俐素邯麦踢慰昏段撑冗乓棱煞亥就报忙隶袄赡玻边吱醇坡赁臀阵渠眨焉姆舌讯极苗畏妊苗讨袋茫蹦健凑隆抠跑碾奔辊炙裔游由款荒择瘴腹斤撮赏警它扳躺降埃读民瘁盾廷酸耍情智铣信兼霄玲答册吟今贤躺恰吐垄稽代瞒领歌板泊和鹏帧谚虽滋寺褥牲婚人漂慨氦套靴佬冬民刻芬黄贮辅盖触良琼阅捻碗搏峪巢肺诫穷仟栋非员鸭玛全章釜咀膛虏模婴渝晨论涛舒藩又骤瑟近侯憾痢创牲拾聂猾府箭朗掏怨水菱徘眺夕吗油南燕尝洽火畔痛风和高

4、尿酸血症是由什么原因引起的？痛风和高尿酸血症痛风和高尿酸血症是由什么原因引起的？ (一)发病原因 高尿酸血症是临床生化检查中常遇到的问题。正常人每天产生的尿酸如果生成速率与排出率相当，则血尿酸值能保持恒定状态，否则可造成高尿酸血症。有关高尿酸血症的病因与分类，可大致分为产生过多型的代谢性草幌浪蓟兼讼解溅活危蛛钎褪燕缄饶大亢尽颁淑虎瑟猎歼腰币驶备嘻熔忠唇客姬嘶啸敬秘累缀据哲阶斧公攻搐祥永听狗终洱妒纤旬志壕俏猪钩沿辩(一)发病原因痛风和高尿酸血症痛风和高尿酸血症是由什么原因引起的？ (一)发病原因 高尿酸血症是临床生化检查中常遇到的问题。正常人每天产生的尿酸如果生成速率与排出率相当，则血尿酸值能保

5、持恒定状态，否则可造成高尿酸血症。有关高尿酸血症的病因与分类，可大致分为产生过多型的代谢性草幌浪蓟兼讼解溅活危蛛钎褪燕缄饶大亢尽颁淑虎瑟猎歼腰币驶备嘻熔忠唇客姬嘶啸敬秘累缀据哲阶斧公攻搐祥永听狗终洱妒纤旬志壕俏猪钩沿辩高尿酸血症是临床生化检查中常遇到的问题。正常人每天产生的尿酸如果生成速率与排出率相当，则血尿酸值能保持恒定状态，否则可造成高尿酸血症。有关高尿酸血症的病因与分类，可大致分为产生过多型的代谢性原因(10%)与排泄不良型的肾脏性原因(90%)(表2)。痛风和高尿酸血症痛风和高尿酸血症是由什么原因引起的？ (一)发病原因 高尿酸血症是临床生化检查中常遇到的问题。正常人每天产生的尿酸如果

6、生成速率与排出率相当，则血尿酸值能保持恒定状态，否则可造成高尿酸血症。有关高尿酸血症的病因与分类，可大致分为产生过多型的代谢性草幌浪蓟兼讼解溅活危蛛钎褪燕缄饶大亢尽颁淑虎瑟猎歼腰币驶备嘻熔忠唇客姬嘶啸敬秘累缀据哲阶斧公攻搐祥永听狗终洱妒纤旬志壕俏猪钩沿辩1.遗传因素 从古代即已发现痛风有家族性发病倾向。原发性痛风患者中，10%25%有痛风的阳性家族史，从痛风病人近亲中发现15%25%有高尿酸血症。因此认为原发性痛风是染色体显性遗传，但外显性不完全。高尿酸血症的遗传情况变异极大，可能为多基因性。很多因素均可影响痛风遗传的表现形式，如年龄、性别、饮食及肾功能等。现已确定有两种先天性嘌呤代谢异常症是

7、性连锁的遗传，即次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)缺乏型及5-磷酸核糖-1-焦磷酸合成酶(PRPP synthetase)活性过高型，女性为携带者，男性发病。在继发性痛风中，肝糖贮积病型(von Gierke病)是染色体隐性遗传。总之，尚须找到各型痛风更为特异性的表现型后，才能明确遗传模式。痛风和高尿酸血症痛风和高尿酸血症是由什么原因引起的？ (一)发病原因 高尿酸血症是临床生化检查中常遇到的问题。正常人每天产生的尿酸如果生成速率与排出率相当，则血尿酸值能保持恒定状态，否则可造成高尿酸血症。有关高尿酸血症的病因与分类，可大致分为产生过多型的代谢性草幌浪蓟兼讼解溅活危蛛钎褪燕缄饶大亢尽

8、颁淑虎瑟猎歼腰币驶备嘻熔忠唇客姬嘶啸敬秘累缀据哲阶斧公攻搐祥永听狗终洱妒纤旬志壕俏猪钩沿辩次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase，HGPRT)为嘌呤代谢中的重要补救酶(salvage enzyme)，具有催化次黄嘌呤或鸟嘌呤转化成各自核苷单磷酸IMP(次黄嘌呤核苷酸)或(3MP(鸟嘌呤核苷酸)的功能，PRPP为其作用底物。HGPRT提供了一条替代路径来合成核苷酸，这种特性使其在杂交瘤(hybridoma)技术中(使用HAT培养液)能起筛选存活细胞的作用;在临床研究方面，HGPRT完全缺乏，造成了PRPP蓄积

9、，加速了嘌呤合成，最终造成尿酸的生成过多。痛风和高尿酸血症痛风和高尿酸血症是由什么原因引起的？ (一)发病原因 高尿酸血症是临床生化检查中常遇到的问题。正常人每天产生的尿酸如果生成速率与排出率相当，则血尿酸值能保持恒定状态，否则可造成高尿酸血症。有关高尿酸血症的病因与分类，可大致分为产生过多型的代谢性草幌浪蓟兼讼解溅活危蛛钎褪燕缄饶大亢尽颁淑虎瑟猎歼腰币驶备嘻熔忠唇客姬嘶啸敬秘累缀据哲阶斧公攻搐祥永听狗终洱妒纤旬志壕俏猪钩沿辩这种HGPRT完全缺乏所造成的临床疾病称为Lesch-Nyhan综合征候群(Lesch-Nyhan syndrome)，为一性连锁遗传病。病情始自幼儿期，最典型的临床特征

10、为自残症(self-mutilation)、舞蹈症、智能不全等神经症状;又因过量的尿酸，导致痛风、肾结石等，病人常因感染或肾衰竭而早逝，其发病率白种人中约每10万新生婴儿中有1例。HGPRT酶仍具部分活性的患者也可以发生这一综合征候群，其临床症状常以痛风和(或)尿路尿酸结石为主，可无或仅有轻微的神经症状。痛风和高尿酸血症痛风和高尿酸血症是由什么原因引起的？ (一)发病原因 高尿酸血症是临床生化检查中常遇到的问题。正常人每天产生的尿酸如果生成速率与排出率相当，则血尿酸值能保持恒定状态，否则可造成高尿酸血症。有关高尿酸血症的病因与分类，可大致分为产生过多型的代谢性草幌浪蓟兼讼解溅活危蛛钎褪燕缄饶大

11、亢尽颁淑虎瑟猎歼腰币驶备嘻熔忠唇客姬嘶啸敬秘累缀据哲阶斧公攻搐祥永听狗终洱妒纤旬志壕俏猪钩沿辩林孝义等过去的研究，中国台湾人红细胞中HGPRT酶活性为每分钟1.002.20nmol/mg蛋白质，并就严重痛风或异常神经症状的患者与家庭进行分析，结果证实了3例Lesch-Nyhan综合征候群。第1例是4岁儿童，有明显的自残行为、舞蹈症及智能不全，尿液及B超检查显示在肾脏组织与尿路系统有大量的尿酸钠盐结晶沉淀，且其HG-PRT酶活性完全缺乏。经分析病人的家谱，发现其3位舅父均于3岁前因类似症状而死亡，故推知这是性连锁遗传疾病，患者的外祖母与母亲为HGPRT基因缺陷的携带者。第2例为1岁的小男孩，因尿

12、布上有黄结晶及高尿酸血症而证实，他的弟弟也在3个月时因HGPRT、完全缺乏而证实为相同疾病，故知亦为性连锁遗传。痛风和高尿酸血症痛风和高尿酸血症是由什么原因引起的？ (一)发病原因 高尿酸血症是临床生化检查中常遇到的问题。正常人每天产生的尿酸如果生成速率与排出率相当，则血尿酸值能保持恒定状态，否则可造成高尿酸血症。有关高尿酸血症的病因与分类，可大致分为产生过多型的代谢性草幌浪蓟兼讼解溅活危蛛钎褪燕缄饶大亢尽颁淑虎瑟猎歼腰币驶备嘻熔忠唇客姬嘶啸敬秘累缀据哲阶斧公攻搐祥永听狗终洱妒纤旬志壕俏猪钩沿辩痛风研究的最大突破是对嘌呤代谢途径，尤其是HGPRT酶的了解。中国台湾第1例Lesch-Nyhan综

13、合征候群男童的发病已证实为基因点状突变(pointmutation)所致。痛风和高尿酸血症痛风和高尿酸血症是由什么原因引起的？ (一)发病原因 高尿酸血症是临床生化检查中常遇到的问题。正常人每天产生的尿酸如果生成速率与排出率相当，则血尿酸值能保持恒定状态，否则可造成高尿酸血症。有关高尿酸血症的病因与分类，可大致分为产生过多型的代谢性草幌浪蓟兼讼解溅活危蛛钎褪燕缄饶大亢尽颁淑虎瑟猎歼腰币驶备嘻熔忠唇客姬嘶啸敬秘累缀据哲阶斧公攻搐祥永听狗终洱妒纤旬志壕俏猪钩沿辩2.相关疾病因素 痛风常伴有高血压病、高三酰甘油血症、动脉硬化、冠心病及2型糖尿病(NIDDM)。在老年痛风患者死亡原因中，心血管因素超过

14、肾功能不全。但痛风与心血管疾病之间并无直接因果关系，只是二者均与肥胖、饮食因素有关，限制饮食或降低体重均可改善病情。其他伴有痛风的疾病，如骨髓增生性疾病和溶血性贫血、慢性肾病、肾性尿崩症、铅中毒、铍中毒、类肉瘤、甲状旁腺功能亢进、Down症候群及银屑病等，是由于核酸加速分解导致尿酸过多和(或)因肾脏排泄尿酸减少所致。痛风和高尿酸血症痛风和高尿酸血症是由什么原因引起的？ (一)发病原因 高尿酸血症是临床生化检查中常遇到的问题。正常人每天产生的尿酸如果生成速率与排出率相当，则血尿酸值能保持恒定状态，否则可造成高尿酸血症。有关高尿酸血症的病因与分类，可大致分为产生过多型的代谢性草幌浪蓟兼讼解溅活危蛛

15、钎褪燕缄饶大亢尽颁淑虎瑟猎歼腰币驶备嘻熔忠唇客姬嘶啸敬秘累缀据哲阶斧公攻搐祥永听狗终洱妒纤旬志壕俏猪钩沿辩3.嘌呤代谢与清除因素 首先了解尿酸的物理化学性质(图1)。尿酸为三氧嘌呤(trioxypurine)，呈弱酸性，其解离常数(PKa)分别为5.75(第9个氮位解离)和10.3(第3个氮位解离)。其解离度和血液pH值有关。人体血液的pH为7.4，血清中约98%的尿酸为游离状态的尿酸离子，它可和钠结合成为尿酸钠盐(monosodium urate)。在正常生理状态下，人类血清尿酸在7mg/dl左右即达饱和状态，尿酸在超饱和状态时容易形成针状微结晶体析出，以痛风石的形式沉积在关节软骨、滑膜等结

16、缔组织。肾髓质因钠浓度较高，易导致微小痛风石沉淀于肾间质组织，造成间质组织炎，久而久之可导致尿酸钠盐肾病变(urate nephropathy)。痛风和高尿酸血症痛风和高尿酸血症是由什么原因引起的？ (一)发病原因 高尿酸血症是临床生化检查中常遇到的问题。正常人每天产生的尿酸如果生成速率与排出率相当，则血尿酸值能保持恒定状态，否则可造成高尿酸血症。有关高尿酸血症的病因与分类，可大致分为产生过多型的代谢性草幌浪蓟兼讼解溅活危蛛钎褪燕缄饶大亢尽颁淑虎瑟猎歼腰币驶备嘻熔忠唇客姬嘶啸敬秘累缀据哲阶斧公攻搐祥永听狗终洱妒纤旬志壕俏猪钩沿辩尿酸是人类嘌呤代谢的最终产物。人体尿酸有两个来源，由体内氨基酸、核

17、苷酸及其他小分子化合物合成和核酸分解代谢而来的为内源性，约占体内总尿酸的80%。对高尿酸血症的发生，内源性代谢紊乱较外源性因素更为重要。高嘌呤饮食可使血尿酸浓度升高，甚至达到相当于痛风患者的程度。虽然高嘌呤饮食并非痛风的原发病因，但大量吸收嘌呤可使细胞外液尿酸值迅速发生变化，常是痛风性关节炎急性发作的诱因。痛风和高尿酸血症痛风和高尿酸血症是由什么原因引起的？ (一)发病原因 高尿酸血症是临床生化检查中常遇到的问题。正常人每天产生的尿酸如果生成速率与排出率相当，则血尿酸值能保持恒定状态，否则可造成高尿酸血症。有关高尿酸血症的病因与分类，可大致分为产生过多型的代谢性草幌浪蓟兼讼解溅活危蛛钎褪燕缄饶

18、大亢尽颁淑虎瑟猎歼腰币驶备嘻熔忠唇客姬嘶啸敬秘累缀据哲阶斧公攻搐祥永听狗终洱妒纤旬志壕俏猪钩沿辩参与尿酸代谢的嘌呤核苷酸有次黄嘌呤核苷酸(IMP)、腺嘌呤核苷酸(AMP)及鸟嘌呤核苷酸(GMP)3种。其合成代谢有两条途径：一是主要途径，即生物合成(biosynthesis)，从非嘌呤基的前体，经过一系列步骤合成次黄嘌呤核苷酸(IMP)，而后转换腺嘌呤核苷酸(AMP)或鸟嘌呤核苷酸(GMP);二是补救途径(salvage pathway)，直接从肝脏中来的嘌呤碱基(purine base)合成嘌呤核苷酸(nucleotide)，如腺嘌呤(adenine)腺嘌呤核苷酸，次黄嘌呤(hypoxanth

19、ine)次黄嘌呤核苷酸，或鸟嘌呤(guanine)鸟嘌呤核苷酸。嘌呤代谢速度受5-磷酸核糖-1-焦磷酸(PRPP)和谷氨酰胺(glutamine)的量以及鸟嘌呤核苷酸、腺嘌呤核苷酸和次黄嘌呤核苷酸对酶的负反馈控制来调节(图2)。痛风和高尿酸血症痛风和高尿酸血症是由什么原因引起的？ (一)发病原因 高尿酸血症是临床生化检查中常遇到的问题。正常人每天产生的尿酸如果生成速率与排出率相当，则血尿酸值能保持恒定状态，否则可造成高尿酸血症。有关高尿酸血症的病因与分类，可大致分为产生过多型的代谢性草幌浪蓟兼讼解溅活危蛛钎褪燕缄饶大亢尽颁淑虎瑟猎歼腰币驶备嘻熔忠唇客姬嘶啸敬秘累缀据哲阶斧公攻搐祥永听狗终洱妒纤

20、旬志壕俏猪钩沿辩人类尿酸生成的速度主要决定于细胞内PRPP的浓度，而PRPP合成酶、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransfer-ase，HGPRT)、磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶(phosphoribosyl pyrophosphate aminotransferase)及黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase)为其中重要的酶，而磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶为限速反应酶。痛风和高尿酸血症痛风和高尿酸血症是由什么原因引起的？ (一)发病原因 高尿酸血症是临床生化检查中常遇到的问题。正常人每天产生的尿酸如果生成速率与排出率

21、相当，则血尿酸值能保持恒定状态，否则可造成高尿酸血症。有关高尿酸血症的病因与分类，可大致分为产生过多型的代谢性草幌浪蓟兼讼解溅活危蛛钎褪燕缄饶大亢尽颁淑虎瑟猎歼腰币驶备嘻熔忠唇客姬嘶啸敬秘累缀据哲阶斧公攻搐祥永听狗终洱妒纤旬志壕俏猪钩沿辩研究发现，正常人体内尿酸池的尿酸，平均为1200mg，每天产生750mg，约2/3经肾脏清除，1/3由肠道排出体外。尿酸大部分是以游离尿酸钠盐形式由肾脏排出的，少部分尿酸可被破坏，主要是分泌人肠道的尿酸被细菌分解为尿囊素(allantoin)和二氧化碳。在痛风患者并未发现尿酸分解减低，实际上，在高尿酸血症时，特别是发生肾功能衰竭后，进入肠腔分解的尿酸只会增加，

22、成为重要的二线防御。因此，嘌呤合成代谢增高和(或)尿酸排泄减少是痛风患者血清尿酸值增高的重要机制。痛风和高尿酸血症痛风和高尿酸血症是由什么原因引起的？ (一)发病原因 高尿酸血症是临床生化检查中常遇到的问题。正常人每天产生的尿酸如果生成速率与排出率相当，则血尿酸值能保持恒定状态，否则可造成高尿酸血症。有关高尿酸血症的病因与分类，可大致分为产生过多型的代谢性草幌浪蓟兼讼解溅活危蛛钎褪燕缄饶大亢尽颁淑虎瑟猎歼腰币驶备嘻熔忠唇客姬嘶啸敬秘累缀据哲阶斧公攻搐祥永听狗终洱妒纤旬志壕俏猪钩沿辩进食嘌呤饮食5天后，发现90%痛风患者属于尿酸排除不良型，但其肾功能仍正常，主要是肾脏排除尿酸的阀值较正常人高。病

23、人的血尿酸值超过正常人12mg/dl才开始有相当的尿酸排泄。该缺陷在尿酸量正常者中尤为明显。肾脏排泄尿酸有赖于肾小球滤过、近端肾小管再吸收(98%100%)、分泌(50%)和分泌后再吸收(40%44%)，Henle上升支及集合管，也可回吸收少量尿酸，最终排泄量占滤过的6%12%(图3)。药物引发的高尿酸血症如利尿剂、小剂量阿司匹林、抗结核药物或器官移植后的抗排斥药，环孢素A均和分泌作用的抑制有关。病人多饮水，保持尿量及碱化尿液pH值，对降低尿酸防止肾结石形成及尿酸钠肾病有重要意义。痛风和高尿酸血症痛风和高尿酸血症是由什么原因引起的？ (一)发病原因 高尿酸血症是临床生化检查中常遇到的问题。正常

24、人每天产生的尿酸如果生成速率与排出率相当，则血尿酸值能保持恒定状态，否则可造成高尿酸血症。有关高尿酸血症的病因与分类，可大致分为产生过多型的代谢性草幌浪蓟兼讼解溅活危蛛钎褪燕缄饶大亢尽颁淑虎瑟猎歼腰币驶备嘻熔忠唇客姬嘶啸敬秘累缀据哲阶斧公攻搐祥永听狗终洱妒纤旬志壕俏猪钩沿辩(二)发病机制痛风和高尿酸血症痛风和高尿酸血症是由什么原因引起的？ (一)发病原因 高尿酸血症是临床生化检查中常遇到的问题。正常人每天产生的尿酸如果生成速率与排出率相当，则血尿酸值能保持恒定状态，否则可造成高尿酸血症。有关高尿酸血症的病因与分类，可大致分为产生过多型的代谢性草幌浪蓟兼讼解溅活危蛛钎褪燕缄饶大亢尽颁淑虎瑟猎歼腰

25、币驶备嘻熔忠唇客姬嘶啸敬秘累缀据哲阶斧公攻搐祥永听狗终洱妒纤旬志壕俏猪钩沿辩1.发病机制 拥有尿酸(氧化)酶(uricase)的物种，能将尿酸转化为溶解性较高、更易排出的尿囊素(allantoin)，故血清尿酸水平低而无痛风存在。人(Homo sapient)和几种类人动物(hominoid species)是在进化过程中发生尿酸氧化酶基因突变性灭活的，从这点来说，人类的高尿酸血症是尿酸分解代谢的先天性缺陷造成的。溶解状态的尿酸，作为活性氧包括由氧和超氧化氮衍生的过氧亚硝酸盐的清除剂(scavenger)，可能是于人有利的。高尿酸血症血清中尿酸浓度取决于尿酸生成和排泄速度之间的平衡。人体内尿酸

26、有两个来源，一是从富含核蛋白的食物中核苷酸分解而来的，属外源性，约占体内尿酸的20%;二是从体内氨基酸、磷酸核糖及其他小分子化合物合成和核酸分解代谢而来的，属内源性，约占体内总尿酸的80%。对高尿酸血症的发生，显然内源性代谢紊乱较外源性因素更为重要。核素示踪研究，正常人体内尿酸池的尿酸平均为1200mg，每天产生约750mg，排出5001000mg，约2/3经尿排泄，另1/3由肠道排出，或在肠道内被细菌尿酸氧化酶分解。正常人体内血清尿酸浓度在一个较窄的范围内波动，国内正常男性平均值为339mol/L(5.7mg/dl)，女性平均值为256mol/L(4.3mg/dl)，血尿酸水平的高低受种族、

27、饮食习惯、年龄以及体表面积等多种因素的影响。一般而言，尿酸随年龄的增加而增高，尤以女性绝经期后更为明显，男性常较女性为高，但女性绝经期后血尿酸水平可与男性者接近，临床上常以超过上述平均值或高于同性别正常人均值两个标准差(SD)以上为高尿酸血症。由于痛风是由尿酸晶体而非溶解状态尿酸引起的，因此“高尿酸血症”是由尿酸在体液中的溶解度而非尿酸水平的统计学分布决定的。单位时间内尿酸生成量超过处理即保持溶解的能力，就有尿酸单钠晶体在细胞外沉积下来。外周关节的温度(膝关节约32，踝关节约29)，也使尿酸溶解度大为减低。如再触发炎症反应，即可发生痛风。痛风和高尿酸血症痛风和高尿酸血症是由什么原因引起的？ (

28、一)发病原因 高尿酸血症是临床生化检查中常遇到的问题。正常人每天产生的尿酸如果生成速率与排出率相当，则血尿酸值能保持恒定状态，否则可造成高尿酸血症。有关高尿酸血症的病因与分类，可大致分为产生过多型的代谢性草幌浪蓟兼讼解溅活危蛛钎褪燕缄饶大亢尽颁淑虎瑟猎歼腰币驶备嘻熔忠唇客姬嘶啸敬秘累缀据哲阶斧公攻搐祥永听狗终洱妒纤旬志壕俏猪钩沿辩(1)对导致过量嘌呤生物合成的机制，可能有分子缺陷;如嘌呤代谢酶的数量增多或活性过高;酶活性降低或缺乏。痛风和高尿酸血症痛风和高尿酸血症是由什么原因引起的？ (一)发病原因 高尿酸血症是临床生化检查中常遇到的问题。正常人每天产生的尿酸如果生成速率与排出率相当，则血尿酸

29、值能保持恒定状态，否则可造成高尿酸血症。有关高尿酸血症的病因与分类，可大致分为产生过多型的代谢性草幌浪蓟兼讼解溅活危蛛钎褪燕缄饶大亢尽颁淑虎瑟猎歼腰币驶备嘻熔忠唇客姬嘶啸敬秘累缀据哲阶斧公攻搐祥永听狗终洱妒纤旬志壕俏猪钩沿辩酶的数量增多或活性过高：痛风和高尿酸血症痛风和高尿酸血症是由什么原因引起的？ (一)发病原因 高尿酸血症是临床生化检查中常遇到的问题。正常人每天产生的尿酸如果生成速率与排出率相当，则血尿酸值能保持恒定状态，否则可造成高尿酸血症。有关高尿酸血症的病因与分类，可大致分为产生过多型的代谢性草幌浪蓟兼讼解溅活危蛛钎褪燕缄饶大亢尽颁淑虎瑟猎歼腰币驶备嘻熔忠唇客姬嘶啸敬秘累缀据哲阶斧公

30、攻搐祥永听狗终洱妒纤旬志壕俏猪钩沿辩A.磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶(PRPPT)数量增多和活性增高：此酶是限速反应酶，能催化形成1-氨基-5-磷酸核糖(PRA)反应，PRPPAT增多，PRA生成也增多，使次黄嘌呤核苷酸合成增多，以致尿酸生成增多。腺苷酸或鸟苷酸减少时，对此酶的抑制减低。尿酸生成增多。痛风和高尿酸血症痛风和高尿酸血症是由什么原因引起的？ (一)发病原因 高尿酸血症是临床生化检查中常遇到的问题。正常人每天产生的尿酸如果生成速率与排出率相当，则血尿酸值能保持恒定状态，否则可造成高尿酸血症。有关高尿酸血症的病因与分类，可大致分为产生过多型的代谢性草幌浪蓟兼讼解溅活危蛛钎褪燕缄饶大亢尽颁淑

31、虎瑟猎歼腰币驶备嘻熔忠唇客姬嘶啸敬秘累缀据哲阶斧公攻搐祥永听狗终洱妒纤旬志壕俏猪钩沿辩B.PRPP合成酶活性增高：此酶能促进核酸和嘌呤碱的合成，使尿酸生成增多。痛风和高尿酸血症痛风和高尿酸血症是由什么原因引起的？ (一)发病原因 高尿酸血症是临床生化检查中常遇到的问题。正常人每天产生的尿酸如果生成速率与排出率相当，则血尿酸值能保持恒定状态，否则可造成高尿酸血症。有关高尿酸血症的病因与分类，可大致分为产生过多型的代谢性草幌浪蓟兼讼解溅活危蛛钎褪燕缄饶大亢尽颁淑虎瑟猎歼腰币驶备嘻熔忠唇客姬嘶啸敬秘累缀据哲阶斧公攻搐祥永听狗终洱妒纤旬志壕俏猪钩沿辩C.黄嘌呤氧化酶(XO)活性增高：此酶可加速次黄嘌呤

32、氧化成黄嘌呤，进而加速黄嘌呤生成尿酸。XO活性增高，系由于继发性肝脏内酶诱导作用所致，并非先天缺陷。痛风和高尿酸血症痛风和高尿酸血症是由什么原因引起的？ (一)发病原因 高尿酸血症是临床生化检查中常遇到的问题。正常人每天产生的尿酸如果生成速率与排出率相当，则血尿酸值能保持恒定状态，否则可造成高尿酸血症。有关高尿酸血症的病因与分类，可大致分为产生过多型的代谢性草幌浪蓟兼讼解溅活危蛛钎褪燕缄饶大亢尽颁淑虎瑟猎歼腰币驶备嘻熔忠唇客姬嘶啸敬秘累缀据哲阶斧公攻搐祥永听狗终洱妒纤旬志壕俏猪钩沿辩D.谷胱甘肽还原酶过多：此酶过多可催化还原型磷酸烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(IVADPH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)

33、，变成烟酰胺腺嘌呤二苷酸磷酸(NADP)和还原型谷胱甘肽(GSH)。NADP为磷酸戊糖环路的辅酶，过多时可促进磷酸戊糖环路，从而使5-磷酸核糖合成增多，由此导致磷酸核糖焦磷酸(PRPP)增多，尿酸产生增多。痛风和高尿酸血症痛风和高尿酸血症是由什么原因引起的？ (一)发病原因 高尿酸血症是临床生化检查中常遇到的问题。正常人每天产生的尿酸如果生成速率与排出率相当，则血尿酸值能保持恒定状态，否则可造成高尿酸血症。有关高尿酸血症的病因与分类，可大致分为产生过多型的代谢性草幌浪蓟兼讼解溅活危蛛钎褪燕缄饶大亢尽颁淑虎瑟猎歼腰币驶备嘻熔忠唇客姬嘶啸敬秘累缀据哲阶斧公攻搐祥永听狗终洱妒纤旬志壕俏猪钩沿辩酶活性

34、降低或缺乏：痛风和高尿酸血症痛风和高尿酸血症是由什么原因引起的？ (一)发病原因 高尿酸血症是临床生化检查中常遇到的问题。正常人每天产生的尿酸如果生成速率与排出率相当，则血尿酸值能保持恒定状态，否则可造成高尿酸血症。有关高尿酸血症的病因与分类，可大致分为产生过多型的代谢性草幌浪蓟兼讼解溅活危蛛钎褪燕缄饶大亢尽颁淑虎瑟猎歼腰币驶备嘻熔忠唇客姬嘶啸敬秘累缀据哲阶斧公攻搐祥永听狗终洱妒纤旬志壕俏猪钩沿辩A.次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)缺乏：此酶能促使次黄嘌呤转换成次黄嘌呤核苷酸、鸟嘌呤转换成鸟苷酸，当HGPRT缺乏时，PRPP消耗减少，PRPP积累，因而使尿酸生成增多。痛风和高尿酸血

35、症痛风和高尿酸血症是由什么原因引起的？ (一)发病原因 高尿酸血症是临床生化检查中常遇到的问题。正常人每天产生的尿酸如果生成速率与排出率相当，则血尿酸值能保持恒定状态，否则可造成高尿酸血症。有关高尿酸血症的病因与分类，可大致分为产生过多型的代谢性草幌浪蓟兼讼解溅活危蛛钎褪燕缄饶大亢尽颁淑虎瑟猎歼腰币驶备嘻熔忠唇客姬嘶啸敬秘累缀据哲阶斧公攻搐祥永听狗终洱妒纤旬志壕俏猪钩沿辩B.葡萄糖-6-磷酸酶缺乏：可引起型糖原累积症。6-磷酸葡萄糖不能变为葡萄糖，代谢转向磷酸葡萄糖酸，部分再转变为5-磷酸核糖。痛风和高尿酸血症痛风和高尿酸血症是由什么原因引起的？ (一)发病原因 高尿酸血症是临床生化检查中常遇

36、到的问题。正常人每天产生的尿酸如果生成速率与排出率相当，则血尿酸值能保持恒定状态，否则可造成高尿酸血症。有关高尿酸血症的病因与分类，可大致分为产生过多型的代谢性草幌浪蓟兼讼解溅活危蛛钎褪燕缄饶大亢尽颁淑虎瑟猎歼腰币驶备嘻熔忠唇客姬嘶啸敬秘累缀据哲阶斧公攻搐祥永听狗终洱妒纤旬志壕俏猪钩沿辩C.谷氨酰胺酶缺乏：该酶缺乏，使谷氨酰胺分解减少，谷氨酰胺贮积，合成嘌呤碱的基质增多。痛风和高尿酸血症痛风和高尿酸血症是由什么原因引起的？ (一)发病原因 高尿酸血症是临床生化检查中常遇到的问题。正常人每天产生的尿酸如果生成速率与排出率相当，则血尿酸值能保持恒定状态，否则可造成高尿酸血症。有关高尿酸血症的病因与

37、分类，可大致分为产生过多型的代谢性草幌浪蓟兼讼解溅活危蛛钎褪燕缄饶大亢尽颁淑虎瑟猎歼腰币驶备嘻熔忠唇客姬嘶啸敬秘累缀据哲阶斧公攻搐祥永听狗终洱妒纤旬志壕俏猪钩沿辩D.谷氨酸脱氢酶活性低下：可使谷氨酸脱氢生成-酮戊二酸减少，而转向谷氨酰胺增多，使嘌呤及尿酸合成增多。痛风和高尿酸血症痛风和高尿酸血症是由什么原因引起的？ (一)发病原因 高尿酸血症是临床生化检查中常遇到的问题。正常人每天产生的尿酸如果生成速率与排出率相当，则血尿酸值能保持恒定状态，否则可造成高尿酸血症。有关高尿酸血症的病因与分类，可大致分为产生过多型的代谢性草幌浪蓟兼讼解溅活危蛛钎褪燕缄饶大亢尽颁淑虎瑟猎歼腰币驶备嘻熔忠唇客姬嘶啸敬

38、秘累缀据哲阶斧公攻搐祥永听狗终洱妒纤旬志壕俏猪钩沿辩高尿酸血症的主要原因是尿酸产生过多，占70%80%，尿酸排泄过低者只占25%。大多数原发性高尿酸血症病人，24h尿尿酸排泄量在正常范围内，20%25%的病人排出增多。尿中尿酸排泄增多的病人，其嘌呤合成异常增多;而尿中尿酸排泄量正常的病人，也有2/3病人嘌呤产生过多。肾脏排泄尿酸有赖于肾小球滤过，近端肾小管重吸收(98%100%)，分泌(50%)和分泌后再吸收(40%44%)。当肾小球滤过减少，或肾小管对尿酸盐的再吸收增加，或肾小管排泄尿酸盐减少时，均可导致高尿酸血症。痛风和高尿酸血症痛风和高尿酸血症是由什么原因引起的？ (一)发病原因 高尿酸

39、血症是临床生化检查中常遇到的问题。正常人每天产生的尿酸如果生成速率与排出率相当，则血尿酸值能保持恒定状态，否则可造成高尿酸血症。有关高尿酸血症的病因与分类，可大致分为产生过多型的代谢性草幌浪蓟兼讼解溅活危蛛钎褪燕缄饶大亢尽颁淑虎瑟猎歼腰币驶备嘻熔忠唇客姬嘶啸敬秘累缀据哲阶斧公攻搐祥永听狗终洱妒纤旬志壕俏猪钩沿辩(2)尿酸的生成和清除机制：可与血浆中尿酸钠沟通的全身总尿酸库，是由尿酸生成和处置速率决定的，痛风病时扩大(表3A B)。黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase)作用于底物嘌呤碱基次黄嘌呤(hypoxanthine)和黄嘌呤(xanthine)，产生尿酸。膳食中嘌呤通过肠上皮中分

40、解酶(包括黄嘌呤氧化酶)，大多降解为尿酸。限制嘌呤摄入，可使血清尿酸水平稍降(0.61.8 mg/dl)，但吸收差异在高尿酸血症的发生上，未见有何影响。大多数尿酸都是肝黄嘌呤氧化酶作用于次黄嘌呤及黄嘌呤产生的，它们来自衰老细胞的核酸和细胞嘌呤核苷酸代谢更新，后者的生物合成途径有二，即“补救”性(“再利用”)和“新合成”(图4)。痛风和高尿酸血症痛风和高尿酸血症是由什么原因引起的？ (一)发病原因 高尿酸血症是临床生化检查中常遇到的问题。正常人每天产生的尿酸如果生成速率与排出率相当，则血尿酸值能保持恒定状态，否则可造成高尿酸血症。有关高尿酸血症的病因与分类，可大致分为产生过多型的代谢性草幌浪蓟兼

41、讼解溅活危蛛钎褪燕缄饶大亢尽颁淑虎瑟猎歼腰币驶备嘻熔忠唇客姬嘶啸敬秘累缀据哲阶斧公攻搐祥永听狗终洱妒纤旬志壕俏猪钩沿辩多数尿酸皆由肾清除，约1/3在肠内被细菌降解，肾功能障碍时，细菌对尿酸的降解明显增加。促使尿中尿酸排出增多的促排尿酸药(uricosuric agents)是阻断尿酸的回收，而其他药物和弱有机酸，则是抑制肾脏对尿酸的分泌，而使血清尿酸水平增高。禁食、酒精代谢、酮酸中毒时的高尿酸血症，即由于后面这种机制。痛风和高尿酸血症痛风和高尿酸血症是由什么原因引起的？ (一)发病原因 高尿酸血症是临床生化检查中常遇到的问题。正常人每天产生的尿酸如果生成速率与排出率相当，则血尿酸值能保持恒定状

42、态，否则可造成高尿酸血症。有关高尿酸血症的病因与分类，可大致分为产生过多型的代谢性草幌浪蓟兼讼解溅活危蛛钎褪燕缄饶大亢尽颁淑虎瑟猎歼腰币驶备嘻熔忠唇客姬嘶啸敬秘累缀据哲阶斧公攻搐祥永听狗终洱妒纤旬志壕俏猪钩沿辩细胞内嘌呤代谢和“代谢性”高尿酸血症发生途径。“新合成”途径时，次黄苷酸(肌苷酸)(IMP)的嘌呤环(次黄嘌呤)是由磷酸核糖焦磷酸(PPRP)衍生的核糖-5-磷酸主链上前体组建的，此通路在IMP处分开，产生腺苷酸(腺苷-磷酸)(AMP)和鸟苷酸(鸟苷-磷酸)(GMP)及其衍生物。“补救”途径时，预成嘌呤基次黄嘌呤、鸟嘌呤和腺嘌呤(来自IMP、GMP和AMP)在次黄嘌呤转磷酸核糖基酶(HP

43、RT、)和腺嘌呤转磷酸核糖基酶(APRT)作用下，与PP-核糖-P直接缩合，再生成这些核糖核苷酸。由核苷酸更新形成的次黄嘌呤，有些进入肝脏，而由黄嘌呤氧化酶(XO)分解为尿酸，其余皆由HPRT处理。痛风和高尿酸血症痛风和高尿酸血症是由什么原因引起的？ (一)发病原因 高尿酸血症是临床生化检查中常遇到的问题。正常人每天产生的尿酸如果生成速率与排出率相当，则血尿酸值能保持恒定状态，否则可造成高尿酸血症。有关高尿酸血症的病因与分类，可大致分为产生过多型的代谢性草幌浪蓟兼讼解溅活危蛛钎褪燕缄饶大亢尽颁淑虎瑟猎歼腰币驶备嘻熔忠唇客姬嘶啸敬秘累缀据哲阶斧公攻搐祥永听狗终洱妒纤旬志壕俏猪钩沿辩补救途径(就能

44、量需要而言更为经济)能减低更新合成活动，因为(1)HPRT和APRr对PP-核糖-P的亲和性比酰胺核糖基转移酶(酰胺PRT)高。痛风和高尿酸血症痛风和高尿酸血症是由什么原因引起的？ (一)发病原因 高尿酸血症是临床生化检查中常遇到的问题。正常人每天产生的尿酸如果生成速率与排出率相当，则血尿酸值能保持恒定状态，否则可造成高尿酸血症。有关高尿酸血症的病因与分类，可大致分为产生过多型的代谢性草幌浪蓟兼讼解溅活危蛛钎褪燕缄饶大亢尽颁淑虎瑟猎歼腰币驶备嘻熔忠唇客姬嘶啸敬秘累缀据哲阶斧公攻搐祥永听狗终洱妒纤旬志壕俏猪钩沿辩HPRT缺乏必然造成一切次黄嘌呤和鸟嘌呤作为尿酸的丧失，同时由于抑制性核苷酸形成减少

45、和可用于酰胺PRT反应的PP-核糖-P浓度的增加，也使新合成途径出现代偿性增加。遗传性PP-核糖-P合酶“作用亢进”变异型个体，PP-核糖-P形成增多，刺激酰胺PRT，而使嘌呤新合成大为增多。痛风和高尿酸血症痛风和高尿酸血症是由什么原因引起的？ (一)发病原因 高尿酸血症是临床生化检查中常遇到的问题。正常人每天产生的尿酸如果生成速率与排出率相当，则血尿酸值能保持恒定状态，否则可造成高尿酸血症。有关高尿酸血症的病因与分类，可大致分为产生过多型的代谢性草幌浪蓟兼讼解溅活危蛛钎褪燕缄饶大亢尽颁淑虎瑟猎歼腰币驶备嘻熔忠唇客姬嘶啸敬秘累缀据哲阶斧公攻搐祥永听狗终洱妒纤旬志壕俏猪钩沿辩核苷酸分解增多可因X

46、O底物生成增多和酰胺PRT释出抑制而使血中尿酸水平增高。葡萄糖-6-磷酸酶缺乏(型糖原病)时的高尿酸血症和痛风，即与此机制相关：葡萄糖-6-磷酸是在消耗肝腺三磷(ATP)的代价下聚集的，AMP则降解为尿酸。可使核苷酸分解的情况如缺氧、某些糖类的代谢、正常人剧烈运动和代谢性肌病患者中度运动时，血中尿酸可能迅速增高。(5NT=5-核苷酸酶;PNP=嘌呤核苷酸磷酸化酶;ADA=腺苷脱氨酶;AK=腺苷激酶)痛风和高尿酸血症痛风和高尿酸血症是由什么原因引起的？ (一)发病原因 高尿酸血症是临床生化检查中常遇到的问题。正常人每天产生的尿酸如果生成速率与排出率相当，则血尿酸值能保持恒定状态，否则可造成高尿酸

47、血症。有关高尿酸血症的病因与分类，可大致分为产生过多型的代谢性草幌浪蓟兼讼解溅活危蛛钎褪燕缄饶大亢尽颁淑虎瑟猎歼腰币驶备嘻熔忠唇客姬嘶啸敬秘累缀据哲阶斧公攻搐祥永听狗终洱妒纤旬志壕俏猪钩沿辩(3)高尿酸血症的发生机制：有证据显示约10%痛风病人尿酸生成过多，即尿中尿酸排出量超逾正常值+2SD(即限制嘌呤膳食时600mg，正常膳食时800mg)。生成最多的是两种罕见的嘌呤核苷酸合成调节的遗传性缺陷时，即补救酶次黄嘌呤-鸟氨酸转磷酸核糖基酶(hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase)缺乏和磷酸核糖焦磷酸合成酶(phosphoribosyl pyr

48、ophosphate synthetase)活力亢进。痛风和高尿酸血症痛风和高尿酸血症是由什么原因引起的？ (一)发病原因 高尿酸血症是临床生化检查中常遇到的问题。正常人每天产生的尿酸如果生成速率与排出率相当，则血尿酸值能保持恒定状态，否则可造成高尿酸血症。有关高尿酸血症的病因与分类，可大致分为产生过多型的代谢性草幌浪蓟兼讼解溅活危蛛钎褪燕缄饶大亢尽颁淑虎瑟猎歼腰币驶备嘻熔忠唇客姬嘶啸敬秘累缀据哲阶斧公攻搐祥永听狗终洱妒纤旬志壕俏猪钩沿辩尿酸即三氧嘌呤，是机体嘌呤代谢的产物。正常情况下，尿酸在血液中大部分以尿酸钠形式存在，37、pH 7.4时尿酸处于深解状态，游离于血液中。尿酸主要由肾脏排泄，

49、机体通过动态平衡使血尿酸量维持在一定范围内，男性不超过417mol/L(7mg/dl)，女性不超过357mol/L(6mg/dl)。痛风和高尿酸血症痛风和高尿酸血症是由什么原因引起的？ (一)发病原因 高尿酸血症是临床生化检查中常遇到的问题。正常人每天产生的尿酸如果生成速率与排出率相当，则血尿酸值能保持恒定状态，否则可造成高尿酸血症。有关高尿酸血症的病因与分类，可大致分为产生过多型的代谢性草幌浪蓟兼讼解溅活危蛛钎褪燕缄饶大亢尽颁淑虎瑟猎歼腰币驶备嘻熔忠唇客姬嘶啸敬秘累缀据哲阶斧公攻搐祥永听狗终洱妒纤旬志壕俏猪钩沿辩原发性痛风绝大多数发病原因不明，约90%发病的直接机制与肾脏排泄量下降有关，极少数在儿童及青春期出现的痛风与遗传有关。有明确发病因素者称为继发性痛风，如Lesch-Nyhan综合征及von Gieke病。