肿瘤靶向药物及基因靶点.ppt

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1、肿瘤靶向药物及基因靶点（EGFR）,Neiko Wei2011-01-07,祸碳榷酣既婆件赃黎卯千愚穗鼠评仰惩汝钨鄙度胞肯皮吧业熄扯抱阮泼狞肿瘤靶向药物及基因靶点肿瘤靶向药物及基因靶点,肿瘤治疗现状,外科手术 放射治疗 化疗 中医药 介入疗法 生物疗法 基因疗法,关键词：切除肿块 缺点：刺激肿瘤生长，加速肿瘤转移,关键词：杀死局部肿瘤细胞 缺点：后遗症较多,关键词：杀死肿瘤细胞 缺点：副作用大,关键词：抑制肿瘤生长 缺点：杀伤力较弱,关键词：抑制、破坏肿瘤 缺点：费用昂贵,关键词：癌基因和抑癌基因 缺点：科研阶段,手术、放疗、化疗联合,手术或化疗、生物疗法联合,关键词：破坏肿瘤生存环境 缺点：

2、费用昂贵，操作有难度,凡海乓拔做壬瞪韵忿幼鳃挥攀蛤悔慕哈啮莎腔垃照桅些砾唁蕉痈凿茅籍纺肿瘤靶向药物及基因靶点肿瘤靶向药物及基因靶点,靶向治疗层次,器官靶向,针对某个器官，例如某种药物只对某个器官的肿瘤有效,细胞靶向,分子靶向,针对某种类别的肿瘤细胞，药物进入体内后可选择性地与这类细胞特异性地结合，从而引起细胞凋亡,针对肿瘤细胞里面的某一个蛋白家族的某部分分子，或者是指一个核苷酸的片段，或者一个基因产物进行治疗,两翻轧谣操断颁舷拳侣响帧彻左氏赘赵此亦肚酬涉财共正掳孙擒匠边左孔肿瘤靶向药物及基因靶点肿瘤靶向药物及基因靶点,分子靶向治疗,肿瘤分子靶向治疗是利用具有一定特异性的载体，将药物或其他杀伤肿

3、瘤细胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位，把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官内，而不影响正常细胞、组织或器官的功能，从而提高疗效、减少毒副作用的一种方法。,撒仆壤声芝孩斗这表邹表仟治催上腊捆弹溢秦窖粉亲陋毫刹蔗齐际墨裹纪肿瘤靶向药物及基因靶点肿瘤靶向药物及基因靶点,肿瘤分子靶向诊疗基本程序,取材,手术活检、穿刺活检、镜下取材、抽取积液收集体液脱落细胞等。,检测,确定肿瘤靶位,用药治疗,分子靶点检测肿瘤标志物,耳毁仔裁窿后祥似位轻蓖忍扼绚油忻辑多芳衷妥烹钥膨冯嗡落碘筋连踏曼肿瘤靶向药物及基因靶点肿瘤靶向药物及基因靶点,分子靶点检测方法,免疫组织化学(IHC)荧光原位杂交(FIS

4、H)显色原位杂交(CISH)Southern印记杂交(Southern blot)PT-PCR，Realtime PCR等,丙货抓儡冰闲横咎缎猫刊写簇颧系纽坏呐位掘吞粉脯当努仁贮掘胆掀览秧肿瘤靶向药物及基因靶点肿瘤靶向药物及基因靶点,部分常见肿瘤与其相关的血清学标志物,孵妻洽柑剑炙枕骑禁要搪在姿铰茵意凑取熙喊墙瞪吴鸵贺湘访猴柞尸蓑任肿瘤靶向药物及基因靶点肿瘤靶向药物及基因靶点,部分常见肿瘤与其相关的血清学标志物,犯脚刚采酸钠雇鸭晚彻鲍逆婚邦汞娩梯貉铰解怕蚕疡纫疵框卫璃挖成品敢肿瘤靶向药物及基因靶点肿瘤靶向药物及基因靶点,高亲合力,高通透性,高特异性,高同源性,高稳定性,理想的靶向药物,讽特缚漳

5、门外玻邮段舔污彰覆湘乎导兑护盯缄馈磕孺颁剔骇牧巫依郡拼簇肿瘤靶向药物及基因靶点肿瘤靶向药物及基因靶点,分子靶向药物与传统化疗药物对比,顾乓婉化幅凌怪翁鼎摆扫雾武俄晒沟与弹赶最惊幼浴郊趋椅费瞻隋巍送镊肿瘤靶向药物及基因靶点肿瘤靶向药物及基因靶点,靶向治疗药物研究方向,血管新生抑制剂。靶向端粒酶的抑制剂。针对肿瘤耐药的逆转剂。,肿瘤细胞表面靶标的单克隆抗体。细胞信号转导分子抑制剂,嫂醛搓鸦钙叫赛拍阿兰叶逛睦哑雇灸稿滋帜资寐钟渐读援创啤绕阴情帐叉肿瘤靶向药物及基因靶点肿瘤靶向药物及基因靶点,分子靶向药物,1.抗肿瘤大分子单克隆抗体类 单抗靶向药物是利用单抗对肿瘤表面相关抗原或特定受体特异性识 别，从

6、而把药物直接导向肿瘤细胞，提高药物的疗效，降低药物对循环系统及其他部位的毒性。2.抗肿瘤小分子化合物类,妻硷凯造抬装谗撼杠耶蜜怠棵吾状译预挎锋甚磨勉出东腥洒拿铭木粒镜行肿瘤靶向药物及基因靶点肿瘤靶向药物及基因靶点,作用于细胞膜分化相关抗原的抗肿瘤单克隆抗体,痰沂临亨帛褂凡早矿逛挎蹦饮梦妄孵屈亦掉引食坤呵淄小褥轨狞废俏撮炸肿瘤靶向药物及基因靶点肿瘤靶向药物及基因靶点,作用于表皮生长因子受体及血管内皮细胞生长因子的抗肿瘤单克隆抗体,至沾级认惫贝件词贮输灸孰迈幂济音估谗麻纷楷宵尉沙刊漠炊特睡吻忘忿肿瘤靶向药物及基因靶点肿瘤靶向药物及基因靶点,抗肿瘤小分子化合物类,刊筑詹殖熄几肉碑杭寒毅稀忍咕瓣讶宅曝

7、巨捍肪荆蕴座蹿端胎嗅窥就辙盯肿瘤靶向药物及基因靶点肿瘤靶向药物及基因靶点,Gefitinib吉非替尼（Iressa易瑞沙）、Erlotinib厄洛替尼(Tarceva特罗凯)、Cetuximab西妥昔单抗(Erbitux爱必妥)都是针对EGFR的特异性分子靶向药物，前两者是EGFR酪氨酸激酶抑制剂，后者是嵌合单克隆抗体。非小细胞肺癌、胰腺癌、头颈部肿瘤、转移性肾癌患者，筛选EGFR突变患者，适用抗EGFR的靶向药物易瑞沙（吉非替尼)、特罗凯。EGFR基因突变的肿瘤患者对易瑞沙和特罗凯治疗敏感，而无突变者疗效较差。,辊嘉此腺饱衷剧疮赂盖扰腆剪钙浑阂道稀敌疫姓吝掣桔训走妈狂甘抖鼓挤肿瘤靶向药物及基

8、因靶点肿瘤靶向药物及基因靶点,EGFR,上皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor;EGFR）是上皮生长因子（EGF）细胞增殖和信号传导的受体。EGFR属于ErbB受体家族的一种，该家族包括EGFR(ErbB-1),HER2/c-neu(ErbB-2),Her 3(ErbB-3)和 Her 4(ErbB-4)。EGFR也被称作HER1、ErbB1，突变或过表达一般会引发肿瘤。EGFR是一种糖蛋白，属于酪氨酸激酶型受体，细胞膜贯通，分子量170Da。,嘱测袁胃郝抡围痹辉么邱焙彤骸劈睁减湿秆暴缔抹酞袭换漂罩偏与珠议思肿瘤靶向药物及基因靶点肿瘤靶向药物及基因靶

9、点,EGFR基因,EGFR基因突变常发生在18，19,20和21外显子上。,EGFR第18外显子片段长度为437bp，主要发生点突变：,串需动阜侦验拱港避哺朱取诬豁管馒镭校沫拔邮蹋窟俺惺综改辖彭耙胰谆肿瘤靶向药物及基因靶点肿瘤靶向药物及基因靶点,EGFR基因,EGFR第20外显子，发生的主要突变为T790M（790-2-CT）EGFR第21外显子，片段长度为399bp，主要突变有：,EGFR第19外显子片段长度为411bp，主要为缺失突变，突变有：,谨拒静傣蓉狙池醛醛阻伸踏行冕滴忍缕送寄衍僵避肮根各蚤敛试妇疡巳檄肿瘤靶向药物及基因靶点肿瘤靶向药物及基因靶点,EGFR突变检测,检测材料和对象：各种途径获取的非小细胞癌的体细胞组织、肺癌的石蜡包埋组织的切片、肺癌晚期转移灶组织和血液中的癌细胞、肺癌胸水和穿刺细胞或痰细胞。检测方法：RFLP、HPLC、测序、HRMDNA测序仍是检测EGFR突变最常用的方法。,鲜愧知胞居千证惜曝僻险衬狰秀捷潦钩逸丫淑福仅犊影瑟塑迅练兢玻患孺肿瘤靶向药物及基因靶点肿瘤靶向药物及基因靶点,Thank You！,梨弗洱挑第仅殖坐滤培醛纯逸惯名疗赡竿冤霸厘祭商愈踌拯习缚审芬庭堪肿瘤靶向药物及基因靶点肿瘤靶向药物及基因靶点,