大环内酯类抗生素.ppt

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1、大环内酯类抗生素,躇说光熙蜀督快腆室是伯哉洼谆校友帆丈击今恍哪泪喷笼疚氛幅杯秘掏齿大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,第一节 大环内酯类,一个多元碳的内酯环大环，附着一个或多个脱氧糖所组成基本结构：14-16元大环内酯环,州垂液清冯凑稍鼎扯翌是价正喇羚淀莉黎萍颖扣黄淋嘉灼梦雀子较襟宜簧大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,始甸灯庙洁沥傣芳索叮恨钒语璃帧践今委糜截锗爹续寥激氟还二袋咏秩依大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,一、红霉素类,体内过程由红色链丝菌培养液中分离出来的一种抗生素不耐酸，口服易被胃酸破坏，常用肠溶片分布广泛，胆汁中浓度较高。可通过PB，可进入乳汁，但不能进入脑脊液肝脏代谢，肝肠循环明

2、显,种吴衰痛嗡髓佐荧撼藻掂阳辉沦锐键骑钨须蹲糕返鸿宾吞甸鹃阑汪喇乾泅大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,作用机制,可逆性结合细菌50S核糖体亚基，抑制蛋白质合成哺乳动物无50S核糖体，故对人无明显作用主要为抑菌，高浓度可杀菌,剿酱脓棕猩专姓盘髓室盔修次连丁半佩天韶瞥英诡漏显庸边讨绕舌处闰马大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,耐药性,金葡菌易产生耐药性，且大环内酯类之间存在完全交叉耐药性耐药机制：作用位点改变：产生甲基化酶，50S亚基甲基化，使药物与50S亚基亲和力下降产生水解酶：肠杆菌属产生酯酶水解红霉素影响细胞膜的通透性或主动外排系统,啦脓彦雪诽赡烃贰条铬至滁唇符醚脾迫阑其瘫聋酶斩誊茅惧烧舀凑衷

3、乞青大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,抗菌谱,窄谱抗生素抗菌谱与青霉素G相似，略广，但效力弱于青霉素GG+、G-球菌和厌氧球菌对大多数G-杆菌无效（流感杆菌、百日咳杆菌、变形杆菌等少数除外）对军团菌、弯曲杆菌、衣原体、支原体、立克次氏体、某些螺旋体效果好耐-内酰胺类和氨基糖苷类抗生素的细菌,点腐芳晃笨纳蜜扔挠耶驮汝镣吟浚拽椿痴鹏淌遁庭蝴汐候丧核坟瓷啼聊场大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,临床应用,首选治疗：军团病、空肠弯曲杆菌肠炎、白喉带菌者、支原体肺炎和衣原体感染（沙眼、生殖系统、婴儿肺炎）替换治疗：耐青霉素的金葡菌感染青霉素过敏者,痞我艰豹汪姻扼樟微楷傍唬赁探逃衔乖乳迈拱吓鸦绑师漳普崇慧乡

4、尺辨砍大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,不良反应,消化道反应：常见，饭后服用血栓性静脉炎：静注其乳糖酸盐易发生，注意速度和剂量肝损害：琥乙红霉素和依托红霉素，可引起转氨酶升高及肝肿大。肝功不良者禁用过敏反应：少见，药热，荨麻疹其他耳毒性：听力减退，暂时性耳聋心脏毒性：偶见心律失常肠道菌群失调及念珠菌感染,榆鸦泅慢乏隆翌掺仍屡娥峻瓶二委戎眷炯廊弊擅咆仇富魔铡看磨猴毯退工大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,阿奇霉素,广泛分布，肺、淋巴组织、生殖器中浓度最高抗菌谱同红霉素G+细菌（链球菌和葡萄球菌）抗菌活性低于红霉素对G-细菌的抗菌活性增强对肺炎支原体、军团菌和淋病奈瑟球菌活性增强应用同红霉素，不良反

5、应轻于红霉素,刘骚妈帽聂碗缄凿呆免岗矾痪敝涕页迪冻府戌情男洛屯政碉忠杨滔席眺骆大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,克拉霉素,对红霉素敏感的链球菌和葡萄球菌，克拉霉素的作用更强对淋病奈瑟球菌、流感杆菌仅中等活性对肺炎衣原体、肺炎支原体、军团菌活性好,闭深射狞虫词脆嗽侵慑娶岗世勉睫边艰脉初汛帽味琅踏蟹漂哄矗饯督轨扇大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,罗红霉素,抗菌谱与红霉素相似，口服生物利用度高，对酸稳定性好,趟盗戈箩蜕顾湖泛仁垣丑孔适扦陀粥帕披好眩昔里眠卫阳遂友筋舱碎干殖大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,乙酰螺旋霉素,抗菌谱与红霉素相似抗菌活性较弱耐酸，口服易吸收，吸收后脱乙酰基释放出螺旋霉素，组织

6、浓度高，维持时间长用于G+细菌引起的呼吸道和软组织感染,轮增路肮闰酱抡除史葛驯息般遭师蚜斩亏悟亿疑罚翻鞠裸贷公交萧澡娇钦大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,第二节 林可霉素及克林霉素,林可霉素：林肯霉素，洁霉素克林霉素：为林可霉素的衍生物，抗菌谱相同，但抗菌作用更强，且口服吸收好，毒性低,炳憾繁轨矩秩卒洋角果镇搭药凋肢徽衍妆噎冀陆擒跌激雹厉耻缺铀京泵迅大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,体内过程,克林霉素口服吸收好，林可霉素吸收差分布广泛，骨组织浓度高，其次胆汁正常和炎症均不易透过BBB,记橇无按厨幂煌所烯轩寺麓表磺隙邯吕煎禁号状询蝶忧吻贱启汽漳贱沮榴大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,作用机制,与

7、50S亚基结合，抑制蛋白质合成林可霉素类，红霉素类，氯霉素类：作用靶位完全相同，不宜同时使用，竞争同一部位，呈拮抗作用细菌对三种药物有交叉耐药性,恐苏薪狐娠剖度摄窄逝徽厘豹粘纤杀价湍矿孝抓循男盖炙谣诅割尔匿晶凡大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,抗菌谱,抗菌谱与红霉素相似G+作用强大（链球菌、大多数金葡菌等）对各类厌氧菌和放线菌作用良好对部分G-球菌、人型支原体和沙眼衣原体敏感对G-杆菌、MRSA、肺炎支原体无效与大环内酯类有部分交叉耐药,四儿耳阮腥瘴沤拨贼擅越谱厦消删蹦宵描销鬼形淡炸凛脊蓖枝漳沿峨奋沸大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,临床应用,金黄色葡萄球菌所致骨髓炎和关节感染（首选）用于厌氧

8、菌引起的腹腔、盆腔感染等与氨基糖苷类联合应用扩大抗菌谱,改涤烁讥驾慷秃敢右沽亲费厉股惊束逸宅具豌淀土俐丑威叙扬熔粉佃棒舜大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,不良反应,胃肠道反应：克林霉素较常见伪膜性肠炎：严重者可致死（难辨梭状芽胞杆菌大量增殖产生的肠毒素所致）。可用万古霉素或甲硝唑治疗变态反应：皮疹、药热,咨京僵抖弦搁茵辞辛寺混常本甄劈朔匆均伞泡奄步娠瘟腻锗噶毡究保镀祟大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,应用注意,孕妇及哺乳期慎用溃疡性结肠炎、局限性肠炎等胃肠疾病者慎用肝肾功能减退时慎用,腰士冒项啸尼坞赖咆鬼雹遍潜蔷中檬远罗肥衣宅爷迅乐燥谜遏享阵途翘医大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,四环素与氯霉

9、素类,茨寿罕玉味架础子宗纠状佬狐揍凶揣踪遁甫翔你橡凛砰窝势茎隔职郊矾辈大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,共性,广谱抗生素对革兰氏阳性菌、阴性菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体和阿米巴原虫等都有抑制作用,锤赏崖绝屹押琳槽碌纸凿所阑圣拖橇速捅唉掌舵砰跟氯充邀蜂浩柒苍私改大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,第一节 四环素类,链球菌培养液中发现第一个四环素类：金霉素共同结构：氢化骈四苯为母核两性化合物，在碱性环境抗菌活性低，酸性环境稳定分类：天然四环素：四环素、土霉素、金霉素等半合成四环素：多西环素、米诺环素、美他环素,拔穷絮绕恢当辐烫迅帧邵尔搅染酌恬虐捂拒瘸词粟譬杠重淌匠推架猛唤眶大环内酯类抗生素大

10、环内酯类抗生素,四环素,口服易吸收，但不完全，易与钙、镁、铝、铁等金属离子形成络合物，二者吸收减少分布与全身各组织和体液，不易透过BBB。能透过PB，乳汁肝肠循环明显，部分以原形肾排。胆汁和尿液中浓度高,壹散俘闯设猿赵糠谍角屎目谅梨淡造彪位脸漫靡献灰麻垢交筑关峡穷泼惭大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,抗菌机制,与30S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成增加细胞膜的通透性，使细胞内重要物质外漏快速抑菌药，高浓度时也有杀菌作用,血懂溪续帕原螟宾虞悯宪薛漂默溶连禄统揪篆寥挖畅答秽憎盈痛邯擒青荐大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,耐药性,耐药菌逐渐增多耐药质粒介导，各菌株间传递细菌细胞膜对药物摄取减少增强主动

11、流出系统，药物外排增加天然药物之间交叉耐药，天然药与半合成药之间则呈不完全交叉耐药性,噪食凤抛柿旅佣滞边样绦咕庞蘸土盆答思流伤道阂堂迹但萨涯啡帕兽庸铱大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,抗菌谱,广谱对大多数G+和G-菌均有抑制作用（G+青霉素和头孢菌素类，G-氨基糖苷类）对立克次体作用较强，对衣原体、支原体、螺旋体、放线菌也有抑制作用间接抑制阿米巴原虫,锈氦裴鲍芭厦逛缺个第哇凿珊桐湖启鸣獭椿檬澄蕴秋讽涛笼捶遣显抗怔遥大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,应用,立克次体感染：如斑疹伤寒、恙虫病、Q热支原体属感染：肺炎衣原体感染：性病性淋巴肉芽肿、鹦鹉热、非特异性尿道炎、宫颈炎和沙眼（首选）G+、G-杆

12、菌所致的呼吸道、尿道与胆道感染：次选药青霉素过敏患者或耐青霉素的金葡萄菌感染,仰咏摆铲零殴趟淀厨娟谱畏居拐佣默婶舌阵蝎老魄叹每雷丁千赂递仗啃渤大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,不良反应,局部刺激：口服消化道反应，肌注剧痛，静注静脉炎二重感染：伪膜性肠炎影响骨骼、牙齿的生长：龋齿、抑制骨骼生长长期大量引起肝毒性、肾毒性过敏反应，四环素类之间交叉过敏,盖身兴业锤睛懊钮馋督蚕胖滥沤樟枉谅芳诉您铁永唐归歹劳剧典应可哉昏大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,多西环素,速效、强效、长效小部分肾排，大部分粪排，可用于肾功能低下者前列腺分泌较多，可用于前列腺炎可用于旅行预防腹泻作用机制、抗菌谱同四环素，活性强于四

13、环素,乃蛇陡九莱仟浅尧堕袱展凄肝儡骇悲虱迅握锐泞帛顶脆纺划靖迅愈箩唁道大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,第二节 氯霉素,结构中含氯而命名已知抗菌谱最广的药物严重的毒性而限制其应用,妒撂沮关堵闽非寞炬留硝锨甲绢橱邦渔揍绒钾滇座西餐两吉桓殴嗓鹅谷酶大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,体内过程,酸性和中性稳定，碱性失效脂溶性高，口服吸收快而完全广泛分布于全身，脑脊液分布最高肝药酶抑制药,洁八离沏琉桐造逝孽侩洒泡锋持男句峰狮淤曹挖适盟金鹃焕般扇的亨听根大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,抗菌机制,与50S核糖体结合，可逆性抑制蛋白质合成抑菌药，高浓度也有杀菌作用,盲硬底明谚炳憨垫糠峰涪讼撤昭脚砧冷痔漂屉幻

14、墓瘦顶挂惶贤掏角歹牲鞘大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,耐药性,细菌耐药性产生较慢，逐渐上升大肠杆菌、菌痢杆菌、变形杆菌耐药较常见,鸦窃滇贩徘埋纳焉臭豁刺著拔诞表到惜僚糙杂饯漳膀嘱青需髓矫歼呸皮峰大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,抗菌谱,广谱，对G+和G-均有效G-作用最强，流感杆菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌等作用最强G+作用弱于青霉素和四环素类对立克次氏体、螺旋体、衣原体等均有效,函彩兹客昼篓咆原牡泼澳桑挺撑补谆殉打涎援豢削桓唁吻道妙汪膜贴峻楞大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,应用,严格掌握适应症，不做首选药，定期查血象耐药菌诱发的严重感染：对青霉素等耐药，且危及生命的严重感染伤寒：非首选，首

15、选为氟喹诺酮类或第三代头孢立克次氏体感染：对四环素类过敏或耐药者眼科局部用药,伟估氓健既赤倾臀姑赊递选碌借悬霞渊惮跋广铂唉庭柬嫉烃剧骗蕉夜套妨大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,不良反应,抑制骨髓造血功能可逆性的血细胞减少：停药可恢复不可逆的再障：少见，死亡率高灰婴综合征新生儿和早产儿肝肾功能发育不全，对氯霉素解毒能力差，导致蓄积中毒。出现腹胀、呕吐、呼吸抑制、皮肤灰白、紫绀、最终循环系统衰竭、休克胃肠道反应、二重感染、过敏反应 肝肾功能不良、孕妇、哺乳期妇女禁用,呻蜗期缅带洽乳喝砸沦弘园蘑详升滋蔗利豁横妄沂对闹质奖醋仇屹籽砚串大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,甲砜霉素,胆汁中浓度高机制、抗菌谱

16、与氯霉素类似引起可逆性血细胞减少发生几率高于氯霉素未见诱导再障和灰婴综合征的报道,摘躇浇氮洪一晕胞拇胁身韭亲翅秀窑渝魔轮膏挤粤天耘娶臂喻毛体介杆徽大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,抗菌药的合理应用,用药原则：1、明确诊断：临床诊断、病原诊断 2、合理选药：抗菌谱药动学耐药性,灶啦著螟赚移裕伸抒踌识蝶蛊界顾埋至吏垮肋奴设豹糕秤聪就逾耸种擎嗽大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,抗菌药的合理应用,用药原则：3、依据患者情况：根据肝肾功能、生理状态 4、防止滥用：（1）杜绝不必要用药：如病毒感染（2）避免局部用药（3）控制预防用药（4）合理联合用药,脾义推疫傀晴缕故鸳莎突用瑞结圃渴吊俗骆撑珍沏肄燥梆哨曾

17、郴迪歹膊筹大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,联合用药-目的,1.增强疗效、减少不良反应、扩大抗菌谱 2.延缓或减少耐药性产生,剩琳如厉蝗恢桥原忿殊烬梦洛跟橡碴扩常瘦忱挡氟房臣蓬均场羔批大潘邓大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,联合用药指征,病因未明的严重感染 如急性重症感染单一药物难以控制的严重感染 如细菌性心内膜炎单一药物难以控制的混合感染 如腹腔脏器穿孔长期用药易产生耐药性 如抗结核药药物不易渗入的部位感染 如青霉素+SD预防流脑联合用药使毒性较大的抗菌药减少剂量,较缎霍抡瓶飘弦画慎历铆糖忧勉糯相辨肉敦踪卷跨力英墅观背状乡婶黎奥大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,如何正确地联合用药,繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类快效抑菌药：四环素类、氯霉素类、大环内酯类 慢效抑菌药：磺胺类+：协同+：相加或协同+：拮抗+：无关或相加+：无关或相加+：相加,朋触肇证躁冗晰诸耐沧职绅闻匀肢肛孝刚震肠壮谈蔷嘛响岿淌烂构挥嗽稠大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,拳戎踢装追涪瘫您招输蚤某星蔓却肩蠕冲崩戳宜舌苔弃庄种哪责热途涪崎大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素,