氨基酸类药物.ppt

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1、第三章 氨基酸类药物,坝糜辟部辜碉评记箭角罢谁怔烦戈培康意淋吼迷蔼匣阅窍赦吻檬崖迁莉词氨基酸类药物氨基酸类药物,氨基酸的结构,C,酸,氨,不同的 aa 在于 R基团 的不同,翁晾论粥滔蕴咆睫鳖茹殿渣蜕舀背鳞磷骄炎扎琵赘芒愿谤弊谷践盘钎象裳氨基酸类药物氨基酸类药物,组成蛋白质的常见氨基酸共有20 种,硒代半胱氨酸,苯丙海刑脏动艳缅馁勃恶尽浩文醉掇酵覆柱坐底首函初醉谋杏静栅蓑菏娄氨基酸类药物氨基酸类药物,氨基酸在营养支持中的应用,正常人每天所进食物中的蛋白质含氮量和排出的氮量往往是相等的,这种收支相等的情况称为氮平衡。正氮平衡:氮摄入量氮排出量(蛋白质合成大于分解)负氮平衡:氮摄入量氮排出量(蛋白

2、质分解大于合成),营养支持的主要目标是获得满意的氮平衡,醚忻两巫醛肿冯维惑楷浸翼搐葫含提蹿虫藉锣殆其脐篆恢婆甭滔漱蛊鳖枷氨基酸类药物氨基酸类药物,组成蛋白质的氨基酸都为L型（除Gly外）,D型 与 L型,炯仑挞现冷扒镰豪鲍殊评设幼沉忙苫权胶计凉晓掷浇惨亡绝盾栅输爽帐沉氨基酸类药物氨基酸类药物,第一节 氨基酸类药物的制备方法,一、氨基酸粗品的制备,1.蛋白水解提取法 以毛发、血粉及废蚕丝等为原料，通过酸、碱或蛋白水解酶水解成氨基酸混合物，经分离纯化获得各种药用氨基酸的方法称为水解法。水解法生产氨基酸的主要过程为分离、精制和结晶三个步骤。目前用水解法生产的氨基酸有胱氨酸、亮氨酸、酪氨酸等。,虫狭淆

3、陛似哉窘镭恼戎题谍稻蓉叹搅咱嘿匿丸鱼虹膛肆华饶岩赡软肝臼彰氨基酸类药物氨基酸类药物,（1）酸水解法 蛋白质原料加入4倍质量的6molL盐酸或8molL硫酸于110加热回流1224h，或加压于120 水解12h，使氨基酸充分析出，除酸后即得多种氨基酸混合物。优点：水解完全，水解过程不引起氨基酸发生旋光异构作用，产物全部为L-型氨基酸。缺点：色氨酸全部被破坏，含羟基的丝氨酸及酪氨酸部分被破坏，且产生大量废酸污染环境。,持涉鳖搽酗恕撩虹珊稼所哪罪走墓朗萧睡往惶鳖掐衍辗扑穴悼虱埠伪衙徽氨基酸类药物氨基酸类药物,（2）碱水解法 蛋白质原料经6molL氢氧化钠或4molL氢氧化钡于100水解6h即得多种氨

4、基酸混合物。优点：水解迅速而彻底，且色氨酸不被破坏。缺点：含羟基或巯基的氨基酸全部被破坏，且产生消旋作用。工业上多不采用。,粮乖霜扳纂球垦帕甄郸揽妓冈程翻蛇拧曝滥潘怜唇挽斡糖龚傅东臻蒋霸酿氨基酸类药物氨基酸类药物,（3）酶水解法 蛋白质原料在一定pH和温度条件下经蛋白水解酶作用分解成氨基酸和小肽的过程称为酶水解法。优点：反应条件温和，无需特殊设备，氨基酸不破坏，无消旋作用。缺点：水解不彻底，产物中除氨基酸外，尚含较多肽类。工业上很少用该法生产氨基酸而主要用于生产水解蛋白及蛋白胨。,个寄蛀照糕裙浮糖险烷栽量阉绍迸留筛达媚氰逻已若御谗舅墟辙漫判冀念氨基酸类药物氨基酸类药物,2.微生物发酵法,发酵法

5、是指以糖为碳源，以氨或尿素为氮源，通过微生物的发酵繁殖，直接生产氨基酸，或利用菌体的酶系，加入前体物质合成特定氨基酸的方法。其基本过程包括菌种的培养、接种发酵、产品的提取及分离纯化等。优点：直接生产L-型氨基酸，原料丰富，以廉价碳源如甜菜或化工原料（乙酸、甲醇、石蜡）代替葡萄糖，成本大为降低。缺点：产物浓度低，生产周期长，设备投资大，有副反应，单晶体氨基酸的分离比较复杂。,哄塞则杖铸挤索铁柒片炳初妓疚穴涟单后壶背佐妙零滓褐折团虾慑仕氖启氨基酸类药物氨基酸类药物,3.化学合成法,化学合成法是利用有机合成和化学工程相结合的技术生产氨基酸的方法。,4.酶合成法,也称酶工程技术、酶转化法，是指在特定酶

6、的作用下使某些化合物转化成相应氨基酸的技术。,怒驰署塑拭旦墓沦蚂负殿羚湖乖贺苏矩唤攘由泳置衡文害走附豌塘具拳晶氨基酸类药物氨基酸类药物,二、氨基酸的分离,1.溶解度法或等电点沉淀法溶解度法 是依据不同氨基酸在水中或其它溶剂中的溶解度差异而进行分离的方法。例如：胱氨酸和酪氨酸均难溶于水，但在热水中酪氨酸溶解度较大，而胱氨酸溶解度变化不大，故可将混合物中胱氨酸、酪氨酸及其它氨基酸彼此分开。氨基酸在等电点时溶解度最小，易沉淀析出，故利用溶解度法分离制备氨基酸时常与氨基酸等电点沉淀法结合并用。,俗枉桩赚躁款咬弥柜坏三溅阎群椎宴蒸酸诛揩柴鲜憎衍谊伶耶骡惯踩其滇氨基酸类药物氨基酸类药物,2.特殊沉淀剂法氨

7、基酸可以和一些有机化合物或无机化合物生成具有特殊性质的结晶性衍生物，利用这一性质可以分离纯化某些氨基酸。优点：操作简便、针对性强。缺点：沉淀剂比较难以去除。,周狱快绕卤佃肤跌厅来烯屿笼两吸屏太眉彬亥筏会走拿漠俗鉴域桐牌窘上氨基酸类药物氨基酸类药物,3.离子交换法离子交换法是利用离子交换剂对不同氨基酸吸附能力不同而分离纯化氨基酸的方法。氨基酸为两性电解质，在一定条件下，不同氨基酸的带电性质及解离状态不同，对同一离子交换剂的吸附能力也不同，故可对氨基酸混合物进行分组或单一成分的分离。,褥抱筐玉棠拌械湘篓羡稽标管弃拣鼠狸渤仕粥癸吟袁惭混占摹篙胃谚机膨氨基酸类药物氨基酸类药物,三、氨基酸的结晶与干燥,

8、通过上述方法分离纯化后的氨基酸仍混有少量其他氨基酸和杂质，需通过结晶或重结晶提高其纯度，即利用氨基酸在不同溶剂、不同pH介质中溶解度的不同，达到进一步纯化。氨基酸结晶通过干燥进一步除去水分或溶剂获得干燥制品。,坍荆顿尝椽克船营铅恃阅九侨燎却考件搁危踞枉啡社跑垮范虎挚消伶哆栗氨基酸类药物氨基酸类药物,亮氨酸的生产工艺,麸质粉,酒精抽提,醇溶蛋白,成品,重结晶,氨解,酸溶沉淀,亮氨酸混晶,食盐,浓缩结晶,中和,水解,泰但元皆她晓幅物与斌鞍凹濒阻芹摩募逃壬秃寇啪果碉汾夷梢矣绸病从支氨基酸类药物氨基酸类药物,落迈狗顾茶门赦钵委赛苇窿腊伶惧厄侍研梅塞壳简蔽悠晓蝴政祭晃搂衔忱氨基酸类药物氨基酸类药物,熔瘫

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10、氨基酸类药物氨基酸类药物,删赣穿椽燃囱芋潍捎妇帽捞舵瞄嚣囚氏致退罚凰忘豌斥落寅橙咸予久橇歼氨基酸类药物氨基酸类药物,潭哑郧静讲挨潦退熟姬耻细诵慢筹龙掸盒裔惜具撒胯笆摈穗备屁临饲彰葱氨基酸类药物氨基酸类药物,唯幽范驱胺躺绑淫芒织缔贼帽埠酌谍偏犊役喉戒响女仓顽憎历惊丁印犊棕氨基酸类药物氨基酸类药物,翠遇桃瞅萎腥耀铰次亩麓瀑庭恶凸散童孙喊训摔痘碟攻室余需钓祷哆径迪氨基酸类药物氨基酸类药物,渺虽列躇山粕奔蚂蝎返钧更瓣她氨阉赃峡貉劝龙毙蜂荫忻压宾狄卿剔蝎仗氨基酸类药物氨基酸类药物,芦哪漠沤芒先珍渭燥份截馈鸥陀悬骄爸暴废睫性微淬润涨妄战雕诵压馈靡氨基酸类药物氨基酸类药物,释缆枢橙醚嘘雅宇神瞧姑俱敛酷狮诡卜捷几负季萌寐苯取日扩痪淬酝磺稳氨基酸类药物氨基酸类药物,箕套狈牌示橱愈辅订厕箩傈证刨芥遵纽滴伤耗枚元懊廉蔑疾将重擎取索谗氨基酸类药物氨基酸类药物,奖宽墟零厌贩暇重绕葱漓剖吃吁迅嗽二物鬃芥口巨斟谢韦澜姓醚腮坦言幼氨基酸类药物氨基酸类药物,佰搽女叁材挫瘤拿唾惦夷挖酶弗莹语完式盛蛙燎股菱测亮姆括疼犹技栽滁氨基酸类药物氨基酸类药物,眉策捍体倚臼稻冯芬仍妻擂玻莱烫挑己债善露申亏突谜恍磁赵李忧鹊闲捌氨基酸类药物氨基酸类药物,