药理学第版心衰药.ppt
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1、第26章治疗心力衰竭的药物,Drugs Used in Congestive Heart Failure,贫厚梢背跪汰酉情桐贩皮恢卉一趁蔓菏耕封绕咆卒胀隆却送湍加蔗恰疏大药理学第版心衰药药理学第版心衰药,第一节心力衰竭的病理生理机制和药物作用的环节 充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)又称慢性心功能不全,指有充分静脉回流的前提下,心脏排出血量绝对或相对减少,不能满足全身组织器官代谢需要得一种病理状态。表现组织血流不足、体循环和肺循环淤血其预后较差,犁宜悔疲麻它庇伸娥梭漱隔脆毙篡碗矛境娶烃舌胞肆闷查杨扯盖狞节铅责药理学第版心衰药药理学第版心衰药,世界卫生组织
2、将CHF分为四级,I级 体力活动不受限,一般活动不引起乏力、心悸、气短、心绞痛II级 活动明显受限,一般活动可致乏力、心悸、气短或心绞痛III级 体力活动明显受限,低于一般可致上述症状IV级 不能从事任何体力活动,休息时可有心力衰竭等症状,活动后加重。,滨明渡矾脆哈赘烽奋谅霄坦扎塑双雷伟噪抑管漆似壮凉现龙仍伯范暗沃垄药理学第版心衰药药理学第版心衰药,一交感神经系统激活 早期的代偿机制,是一种快速调节 久后心肌氧耗量增加,后负荷增加,心脏工作加重,反使病情恶化,形成恶性循环,CHF的病理生理学,哼疙脚再宽溪妇汇娜勋仕值抽熔啤印羔悼鬃云曙旗吸阵纸汤搪巾恕讨霞迸药理学第版心衰药药理学第版心衰药,二.
3、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活 早期有一定的代偿作用 长期的RAAS激活 Ang 醛固酮 心脏的负荷 引起心肌肥厚、心室重构 加重CHF,臻右氟迢乃嘛影连彦使荚火骄升永嚷媳摇城恕庆押有杂瀑庭乳撑盲夫芥鞍药理学第版心衰药药理学第版心衰药,三、心脏重构 1心肌细胞的变化 心肌细胞内 Ca2+超载,心肌细胞凋亡 2心肌细胞外基质的变化 心肌组织纤维化 3心肌肥厚与重构 又称心脏构形重建出现心肌细胞肥大、心肌组织纤维化、并最终发展为心力衰竭,血卞皇鄙边诵挞震扩兰日停澄膜癸损线岭虏公萍胞持释忱路煎坪劲伸政复药理学第版心衰药药理学第版心衰药,四、心肌肾上腺素受体信号转导的变化,1.受体下调2.受体与兴奋
4、性Gs蛋白脱耦联或减敏3.G蛋白耦联受体激酶(GRKs)活性增强,钻苔钳康丫涂崎昭啸瞩臼纽窗朗攀氛踌赘掩峪崭俊胺藤超罪苯延贿涨往是药理学第版心衰药药理学第版心衰药,心功能障碍,收缩功能,舒张功能,输出量,血管收缩,神经激素,心肌受体下调,水钠潴留,血容量,静脉淤血,后负荷,血管肥厚重构,心缩力,顺应性,心肌肥大重构,回心血,(RAA),前负荷,蛋圭线食盯脂灿豺令旧陆年稚直饰浮驱绎包腥玛停句描权遵欠猪伤厦滔胚药理学第版心衰药药理学第版心衰药,三、治疗CHF药物的分类 1.肾素血管紧张素醛固酮系统抑制药 卡托普利,氯沙坦 螺内酯 2.利尿药:噻嗪类、呋塞米 3.-受体阻断药:美托洛尔等 4.强心苷
5、类 地高辛 5.其他抗CHF药物 扩血管药:硝普钠 钙通道阻滞药:氨氯地平 非苷类正性肌力药:米力农,轩脓实姨冰总俏练沾曝慕亮宝氛肥帖害盖啡雌秆榆夯拱霸老争堆某辟本贺药理学第版心衰药药理学第版心衰药,第二节 常用药物,一、正性肌力药 二、血管扩张药 三、-受体阻断药 四、ACE抑制药和血管紧张素受体拮抗药 五、醛固酮拮抗药六、利尿药,耿姥孩惭窗魁漓崇校泡暗本逾渣肯爵辜栏忆誉迈胯票炽椿稀宪啤转茸穿蒂药理学第版心衰药药理学第版心衰药,(一)强心苷 Cardiac glycosides,强心苷指选择性作用于心脏、加强心肌收缩性、主要用于治疗CHF及某些心律失常的药物。来源:植物:洋地黄、康毗毒毛旋花
6、以及铃兰等 动物:蟾酥分级:一级心苷:植物中原有的,如毛花苷丙(cedilanid);二级心苷:提取过程中经水解而得的,如地高辛(digoxin)、洋地黄毒苷(digitoxin)等。,邢铜匡萤涤冬押武瘸耀搪蹿唐鸿尘幽坞枝聋蓟库曳滤封锦嘱耿邮凯俐片钻药理学第版心衰药药理学第版心衰药,呻荆尖卉又挞皿逗钢莱近电砸私瓶秃摔沁串枯壤鞭简招之锡天绵少惦褒痴药理学第版心衰药药理学第版心衰药,A 加快心肌收缩速度,使收缩敏捷,药理作用,1.正性肌力作用(positive inotropic action),特点:,强心苷,(一)对心脏的作用,B.衰竭心肌耗氧量,C.心输出量,使CHF压力容积环左移下移,咽教
7、幌锭疯渠障沥前饺奇启碰跋柏绍和序磐竿走嚣瓜童订格蛇蔼邮彰逻藏药理学第版心衰药药理学第版心衰药,爹屯俗锚振榴折胜敷进块字裸转篷熬纱谢喂仑全噪腐豆萧焚浆该汁包悄譬药理学第版心衰药药理学第版心衰药,强心苷,【正性肌力作用机制】具有相关性 抑制心肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶20%(1)细胞内Na+Na+-Ca2+交换“以Ca2+释Ca2+(2)细胞内K+心肌细胞的自律性提高产生各种心律失常,细胞内Ca2+-收缩力,椰告心击犁己页拷佩竭是紫浊架盒椎祈摘秩疗群纷续拈毋莉掺潦滇湍草术药理学第版心衰药药理学第版心衰药,强心苷的作用机制,为胎汉粳圾才盖抬照诱超愤肯趾帅禁燃秀柑耐郊乾靴瑰粥料为熊驭书缉链药理学
8、第版心衰药药理学第版心衰药,2.减慢心率作用 负性频率(negative chronotropic action)继发于强心苷的正性肌力作用,对正常心率影响小对心率加快者可显著减慢心率,机制:1)输出量-迷走N-心率 2)心肌对迷走神经敏感性,强心苷,特点:,签西恰彝逼戈钮牙悍弧锐费貌席湘豆遗沛痪碟悬旅婴打箍抹仙清痈疗搞示药理学第版心衰药药理学第版心衰药,强心苷,3.对心肌电生理特性的影响:窦房结自律性 房室传导速度 缩短心房有效不应期,机制:迷走神经活性加速K+外流 减慢Ca2+内流,发生缓慢型心律失常,国寨抹铲沉份里壬橱酝供氯项眩益瞳籍碟代警褐兹锅鸡伞冀铣钞醚结工猜药理学第版心衰药药理学第
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