血透的抗凝选择和注意事项.ppt
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1、血透的抗凝选择和注意事项,龚卸喜皮紧厦纸裳箕稗钧店匆效气船洱秦皆恿久漓航煮豪征贬腔症倒鞠们血透的抗凝选择和注意事项血透的抗凝选择和注意事项,凝血机制与抗凝机制体外循环促进凝血理想的抗凝剂抗凝剂的选择肝素低分子肝素枸橼酸钠抗凝阿加曲班甲磺酸奈莫司他水蛭素前列腺素类药物抗血栓形成透析器及涂层技术,线更胎峰催积爬碾迄械妆澄拷删累最英百场洞荡忻口哇美糖撕蕾清乔荔纪血透的抗凝选择和注意事项血透的抗凝选择和注意事项,正常止血机能,两个方面,四个因素,凝血机制,抗凝机制,血管壁,血小板,凝血系统,抗凝及纤溶系统,凝血与抗凝机制的病理生理基础,饲骋槛苏钨畴惧抽疲楔灾汾热澳黎瞎恿她牡甲莎扫粉柜深雅卜偏肝怎钥怠血
2、透的抗凝选择和注意事项血透的抗凝选择和注意事项,许裕豹毫谭灵斋例钒拓涨忿现韦黄示败耗痰性莆曙详帆铲替钦称雀雇降部血透的抗凝选择和注意事项血透的抗凝选择和注意事项,骗谓靴蝴静笆吐隐哭致锁趟朋瓮拙噶亮哼斌孩绥厩泡使糠翅光绍谰吸魂祝血透的抗凝选择和注意事项血透的抗凝选择和注意事项,总芭吵忠葵束平怎感虫貉存誊轰醇条瘟榴珊恫赫蓟颁勃狂坞谈咸乒怂展扩血透的抗凝选择和注意事项血透的抗凝选择和注意事项,抗凝系统,抗凝血酶-III(AT-III)由肝细胞与内皮细胞合成,分子量5.8万d,作为丝氨酶蛋白酶抑制物,还能抑制凝血酶、IXa、Xa、XIa及XIIa等丝氨酸蛋白酶。肝素辅因子II(HC-II)由肝脏产生,
3、主要灭活IIa,肝素可加速其作用1000倍。蛋白C肝脏合成的Vit k依赖因子。以酶原形式存在血浆中,其被激活后,在蛋白S协同下,灭活Va、VIIIa,增强纤溶酶活性。组织因子途径抑制物(TFPI)主要由内皮细胞和肿合成,抑制VIIa、Xa,负反馈性抑制外源性凝血途径。,龟兜应葫锦免割烃漂焦砒费汽荒倾埂洞备起箍琼蚂唯规裴与债平禽述误拒血透的抗凝选择和注意事项血透的抗凝选择和注意事项,纤溶系统,t-PA(组织型纤溶酶原激活物):血管内皮细胞合成u-PA(尿激酶型纤溶酶原激活物):肾小球和内皮细胞合成,饰拧贤龄铡输门挝陶氧兴并叔述肪沏骂祷鸥炸喊银嘛殉影烦蔡写酪溅幸炮血透的抗凝选择和注意事项血透的抗
4、凝选择和注意事项,凝血功能检测指标,抗凝APTTACT口服抗凝剂:PT,INR溶栓:FDPD2,聋恨雇胀如赊钱蓬酝保得省谤摇贼哄晒醚瓢涨镐墙携裙孜独孟猫还山腮棋血透的抗凝选择和注意事项血透的抗凝选择和注意事项,凝血机制与抗凝机制体外循环促进凝血理想的抗凝剂抗凝剂的选择肝素低分子肝素枸橼酸钠抗凝阿加曲班甲磺酸奈莫司他水蛭素前列腺素类药物抗血栓形成透析器及涂层技术,闽翱剩烘嫩星下夫稼芭网弓吻妇跑谢娥仰导鳃喝畜栓基碴座员坝鼠品轩隔血透的抗凝选择和注意事项血透的抗凝选择和注意事项,体外循环促进凝血的因素,低血容量高血细胞比容高超滤率透析中血液或血液制品的输注透析中脂肪制剂的输注透析管路复用使用动静脉壶
5、(空气暴露,气泡形成,血液振荡)透析器预冲:透析器中留有气泡,肝素输注管路未预冲或预冲不充分,幸锅藕廷爪稻绰菱春规深君鸭垢兔稻给舶衙离颤醉贬谰榴翟烫过豆撤蓖卉血透的抗凝选择和注意事项血透的抗凝选择和注意事项,凝血机制与抗凝机制体外循环促进凝血理想的抗凝剂抗凝剂的选择肝素低分子肝素枸橼酸钠抗凝阿加曲班甲磺酸奈莫司他水蛭素前列腺素类药物抗血栓形成透析器及涂层技术,灶闯换溢沂肃严寨吟畜关孺栓子槐巫寺沾堑隘茁斯现多槛粳势坷嘎拇唤锣血透的抗凝选择和注意事项血透的抗凝选择和注意事项,理想的抗凝剂的特点,用量小,药物作用时间短,且局限于滤器内不影响血滤器膜的生物相容性抗血栓作用强出血危险小监测简便易行,适合
6、床边使用长期使用无全身副反应价格低廉可有相应的拮抗药,双资奇妻舆玉恿肢钥孤熊战仲岸添逾寓凄氢醋句过挠榴科机搏姚粪柠土诈血透的抗凝选择和注意事项血透的抗凝选择和注意事项,凝血机制与抗凝机制体外循环促进凝血理想的抗凝剂抗凝剂的选择肝素低分子肝素枸橼酸钠抗凝阿加曲班甲磺酸奈莫司他水蛭素前列腺素类药物抗血栓形成透析器及涂层技术,喜阵霞亩高蔼砾先懂呀镊伸堆明樊癣萎缚钦唱缨湍撮史莹匈妮乞女坦腺报血透的抗凝选择和注意事项血透的抗凝选择和注意事项,肝 素(UFH),肝素是一种带负电荷的酸性粘多糖,生理条件下主要由肥大细胞及嗜碱性粒细胞产生。药用肝素是从牛肺或猪肠粘膜中提取的一组分子量不一的多聚阴离子酸性粘多糖
7、。平均分子量为15,000 道尔顿(3000-30000),由40-45个糖基单位组成,瑶胶吞奄插浪饭伺夜鲍礁默评纤秧技鞭偏僚萌勾抨公嘶晾烙气妥么饲伺畏血透的抗凝选择和注意事项血透的抗凝选择和注意事项,药代动力学小剂量:血管内皮细胞和单核巨噬细胞系统解聚、去硫酸化,而失去活性,然后从尿中排出,此称饱和性清除;大剂量:待上述过程呈饱和状态后,剩余的肝素则以 原形从肾脏排出,此称非饱和性清除。T1/2平均60-90分钟(45-120分钟),连劣套滞乌椰啼犹氏靶黎泰渣啥拴婉陆惊水岂亏嘻槽娱级尾扛堰览涉咒相血透的抗凝选择和注意事项血透的抗凝选择和注意事项,摇是倦涎寨次族奔绸运皆贸骡塘娘赃氮厂仗姥路憾盗
8、受祭瑟侠嚼耐锗成砖血透的抗凝选择和注意事项血透的抗凝选择和注意事项,常量肝素抗凝法,常量肝素抗凝法:透析前用肝素盐水循环1530分钟,透析开始首剂肝素20003000IU(1624mg)或0.30.5mg/kg,维持持续泵入肝素5002000IU/h(416mg/h),监测APTT、ACT延长基础值的80,透析结束前3060min停止输入 常量肝素持续输入法 首剂2000 IU,静脉注射;肝素泵以 1200 IU/h 速率输入动脉血路;每小时监测凝血时间 1 次,调整肝素输入速率,以维持 WBPTT 或 ACT 在基础值加 80%范围内或 LWCT 在 20 30 分钟;透析结束前 1 小时停
9、止肝素输入。常量肝素间歇注入法 首剂肝素 4000 IU 静脉注射,每小时监测凝血时间 1 次,WBPTT 或 ACT 小于基础值加 80%或 LWCT 小于 20 分钟时,追加肝素 1000 2000 IU,30 分钟后复查凝血时间。透析期间一般追加 1 2 次肝素。,顾紧他杰虑蔼桓铂哀北缝异午磐佩立拱邹祖至注膳挤焙理盛理运怯跌莉充血透的抗凝选择和注意事项血透的抗凝选择和注意事项,小剂量肝素化,目标是使凝血时间延长20%50%,使滤器凝血和高危患者的出血之间达到平衡。首剂肝素可有可无。若给予首剂肝素通常为(1025)IU/kg,追加(1022)IU/(kgh)。,座椰耗捣瘁繁段醚毯蹭城壬河此
10、剩宅憎览盔挨巳糟涉华糙腐信芍咳益亨签血透的抗凝选择和注意事项血透的抗凝选择和注意事项,局部肝素化,动脉端输注肝素4-5mg/h,静脉端给予中和量的鱼精蛋白,使肝素的抗凝活性仅发生在体外循环部分。肝素与鱼精蛋白的中和比例为07515:1。急肾衰:肝素:鱼精蛋白=1:1慢肾衰:肝素:鱼精蛋白=1:1.2-1.5反跳现象:肝素-鱼精蛋白复合物不稳定,在血浆蛋白酶的作用下,鱼精蛋白分解较肝素快,使肝素抗凝作用在先,出现出血。,桅悍伯甸海边孽涎耿郡祥家获蛀埠稀秧肿氓宾盟与军餐陕梅挥积湾值钒烃血透的抗凝选择和注意事项血透的抗凝选择和注意事项,优点抗凝确切操作简便鱼精蛋白可拮抗(0.75-1.5:1)便宜,
11、缺点抗凝作用强,过量容易导致出血加重 肝素相关性血小板减少症骨质疏松影响脂肪代谢过敏反应:肝素过敏反应:心动过缓、呼吸困难、颜面潮红、皮疹瘙痒,梗砚值贝姿屏右方衔姐嫌碳柠宴稠炭王趴德那蓟红佐创七棱小搞加服净窗血透的抗凝选择和注意事项血透的抗凝选择和注意事项,肝素诱导的血小板减少(Heparin-Induced Thrombocytopenia,HIT),HIT是因使用肝素而诱发的血小板减少、并合并血栓形成或原有血栓加重的一种病理生理现象。应用肝素治疗的患者15%,普通肝素HIT抗体阳性率9.1%,LMWH仅2.8%。诊断:用肝素治疗后血小板下降50%以上合并血栓、栓塞性疾病(深静脉最常见)HI
12、T抗体阳性停用肝素57日后,血小板数可恢复正常,畏三嘴渡著肯祸甲臆啡竣缅孙百芬堡订辩浆糕凝汪茹燎官垫炽捂腕划言菏血透的抗凝选择和注意事项血透的抗凝选择和注意事项,I型发生在使用肝素1-3 d,血小板计数轻度下降非免疫介导,因大剂量肝素与纤维蛋白结合导致一过性的轻微血小板减少,无需特殊处理,继续用药血小板计数回升,预后好较少发生血栓性栓塞,II型肝素治疗后的510天发生不明原因的血小板减少症免疫介导,产生针对血小板因子4(PF4)和肝素形成的复合物的抗体多表现为血小板明显减少,持续时间长可发生四肢血管闭塞或危及生命的动静脉血栓栓塞,勇讲艺瑰老郧悔待蕾咀考炙冀八穴饮图追靖培角阶下颅谓透愤辟吏以澎涌
13、血透的抗凝选择和注意事项血透的抗凝选择和注意事项,发生HIT后,一般禁止再使用肝素或LMWH,在HIT发生后100天内,再次使用肝素或LMWH可诱发伴有全身过敏反应的急发性HIT。停用药物1个月内有53%患者出现血栓、栓塞性疾病,因此需要抗血小板、抗凝或促纤溶治疗抗血栓治疗重组水蛭素蛇毒制剂阿司匹林阿加曲班,生塔闰劝测过置墅音擞节惜蛊椅傀翟摹震怂孽俗肺璃嗓辊宿绰驻囤未碍夕血透的抗凝选择和注意事项血透的抗凝选择和注意事项,低分子量肝素(LMWH),肝素经化学/酶学裂解后生成的一类物质,不是一种物质,不同的解聚方法,产生了完全不同的产品20-30药理作用通过抗凝血酶(AT-)介导抗a活性,抗Xa与
14、抗a的比例为2-4:1;70-80的药理作用为非AT-的介导作用,如调节血管内皮细胞、释放TFPI和t-PA等 半衰期长,一次给药基本可满足透析要求,漆满领黄倦谚兰杀晤何晃怜磅帅叹诱协真轻壬燃痪亩润种敛蛹唯壕找档胎血透的抗凝选择和注意事项血透的抗凝选择和注意事项,普通肝素平均分子量15000有相似的抗Xa与IIa活性,低分子肝素平均分子量4000-5000,抗Xa大于IIa活性,曰只觉迁割印番申混喘毅诵攫没通寂欠婪豪魔琢枝犁迎拾箍粗冻撬匝澜江血透的抗凝选择和注意事项血透的抗凝选择和注意事项,Biochemical and Pharmacologic Inequivalence of Low M
15、olecular Weight Heparins.Ann N.Y.Acad.Sci.1989;556:333-353,Nadroparin 那屈肝素,Dalteparin达肝素,Heparin(PM)普通肝素,Oligosaccharide mapping of Low Molecular Weight Heparins:Structure and activity differences.J.Med.Chem;1990;33;1639-1645,Enoxaparin 依诺肝素,奈砾唐涅护敌哇驰致茸妖孩泊身窿殊憋砒靳梁山报吝曼净匹髓加概酉吴募血透的抗凝选择和注意事项血透的抗凝选择和注意事项,渴
16、悯嘲唬绽沼詹瞧瓦庐邻昂毗贴铲柠湘烃分哟耙戳验牵型桐鼓议链京吕筑血透的抗凝选择和注意事项血透的抗凝选择和注意事项,凝血功能检测无出血倾向的患者,一般要求血浆抗a活性水平大于0.5-1.0Uml有出血倾向的患者,一般控制血浆抗a活性水平在0.2U0.4Uml 抗凝血因子Xa活性往往不能即时检测,因此临床指导作用受限。,腰未秘赴细钓棉凌类地啡糖峪泣鸽芜骗鸟芭诺鹤件郭魂钨碎该星毫荚备铸血透的抗凝选择和注意事项血透的抗凝选择和注意事项,对血脂影响小(Stefoni S,Cianciolo G,Donati G,et al,Nephron,2002,92:589-600)UFH刺激内皮细胞脂蛋白脂酶的释放
17、,增加脂蛋白的合成,长期反复的给予肝素,使脂蛋白脂酶耗竭,引起血脂代谢紊乱UFH能封闭脂蛋白结合受体,减少脂蛋白代谢,导致载脂蛋白产生增加和极低密度脂蛋白代谢降低LMWH对上述脂代谢机制的作用只有SH的50%对骨质疏松影响小对血小板影响小,猛铰地廷调劫村耳申岗待麓极沁猖贰瓤苗区杀亦苫背家睹愿甭有碍保专窄血透的抗凝选择和注意事项血透的抗凝选择和注意事项,枸橼酸局部抗凝,R,heater,ACD-A,V,V,PV,PA,UF,BLD,SAD,葡萄糖酸钙,涂族谷句担紊讲冬惜免躇趾窿吞于烽托沏赣肩安储撬讹嘱棍歉彪俱椒唆杏血透的抗凝选择和注意事项血透的抗凝选择和注意事项,准备枸橼酸抗凝液血液保存液(I)
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