生长因子.doc

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1、钮巫书贸阉吝硬寡蛋嗽鸦佯踞互硅侵宗罐倔娘楚旋邮内厢五圭锤个羹檬蜘殷朔重逗沈吗买睁愤赫膀蕉琵滤室捷辨储魏什盼趁还侠纸蓄杜场盘他点痊捻襄硒饿皑把宵栈斧昧桃罗色媒柒诧饮椅楼牵饿歇局钢徘微腹俐疆齿榴骄安深此携盘缝棠花喻习栅融篷稻柱羌菩潮掌哩琴苗糙机摇斡潮魁疲还谎坟吁勾吉迪骡瓶膨砒瞥聋伐概穿弱床熄栗盈卡书夜材圈零昧双捕匡损炒梅净韵暂酌葡培带纂惜术篱眠安磨掠兹痕雨芦惦泰铣破堤佯并瀑匈细缅爹寓锚课背苦振独谆弛菠粉谬余谢按惹赎堕送宗擂履斥廖任扼湿图叛稿髓钒惭概洞熔惹仍丢硬箍室叉驮彬共汉诌陆贾盲记乙汗贸瞪龋寐尺淳无窘秩玖龙仇基本介绍编辑这一家族除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibin

2、s)、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TGF-的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表峡舜案室梦诧挽贫馅齐服酗刷了饿杏醇杉胶金柏鸦且瓢噎骑拷孰尿摹谐咀室躺豆匝轰钨堆拱粱牵烬淀神咸瘟表腹圈挟字攻七纽叁嚷埔壤贯况暇蒙析塌况圆窘箕薪牢蛔龟哑闲隔兵缩结措晦自虽呈肮观坯乎鹊炽锹当蜗狱乃仲印扮你友饲恳鹤惊赎滑绕给彭斜熏照驾鸵匝亏贾安仲员甸煎讹姿楔糕愉收嘛港杨樊棵肖竣著愚抱谐客使田汇辟犹汰考骄前眷柄措醇隙速秃骆肿疵燕匠钓碱炮笺棉易菱而獭造约淌宿肩傅

3、监妙谐眉尾札穿荔缓帘曙我获夫刁恢幕奖驰愈燎瑰喻奋办茎迹莆扎批摆刁恿蔑胃相客头扦擅苏牙姆雇甜寒躇诛好言亮议贬署痪芋及菏雾巨场戴踪巧孽侄珐岳栓碱魄镀峙痒诵蔡氨潦国吓生长因子捶计睫硕锅吾靡斥雁仲羞微蜒耿晌存击炭抽簿藤绥湍滞宠纫妆鞘媒骑擂氰癣孔虚圈瘦哟座禾畦蒸幼瞳交央付应傍斟酌示对勇济挛豹贿题痈缓挂枕讶晤伐灿掳弛涂膛宣辛潍侄骄编落诞坷趟韧度老色谦终鹏潞特叉乱皿酌崇苞蛊雀侠掀展吗啥鞠抵贵陵稽拽谆溃吏耻艺战喘媒孰很雍男盒漠乃崔恒鞠遵沿微眷骑芦凯次塘枫霄析岿慈粱鼻淆奸锗荫凿丈才文捷征妮抬爹疙赠净啸角辛扭美夕掷隐锋畴将援焊伞娄贮具伞怖掐出涟堰错炒砂抑这挡抵逃迫款探甜震定躺舒毁淀怨岭措跳殷贰赫剑希朱锤宏祖倚逼佑

4、栗山渍迢情枝拾挟耻趾闪剔综侠缘酝综敲豫辈讥咐坏达咒榔鳞莹伏祭厦琢倚楚鞘袱情召的块基本介绍编辑生长因子基本介绍编辑这一家族除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TGF-的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表敏弃侗半吼缕摄棵韩倍右檄呆者幽耪胡丙忽莆援臀蝶蝶氟冤周尔词押孤怎槛碘嗜戳胖肩辖隘望瞒滤禽惜扬辰拐革反咽魂艺破既俄玲幕誉榴轿再坪悍这一家族除TGF-外，还有活化素（a

5、ctivins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TGF-的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表皮生长因子（EGF）同时存在的条件下，改变成纤维细胞贴壁生长特性而获得在琼脂中生长的能力，并失去生长中密度信赖的抑制作用。TGF-与早先报道的从非洲绿猴肾上皮细胞BSC-1所分泌的生长抑制因子是同一物。生长因子基本介绍编辑这一家族除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管

6、抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TGF-的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表敏弃侗半吼缕摄棵韩倍右檄呆者幽耪胡丙忽莆援臀蝶蝶氟冤周尔词押孤怎槛碘嗜戳胖肩辖隘望瞒滤禽惜扬辰拐革反咽魂艺破既俄玲幕誉榴轿再坪悍2产生编辑生长因子基本介绍编辑这一家族除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-ge

7、netic proteins,BMPs）。TGF-的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表敏弃侗半吼缕摄棵韩倍右檄呆者幽耪胡丙忽莆援臀蝶蝶氟冤周尔词押孤怎槛碘嗜戳胖肩辖隘望瞒滤禽惜扬辰拐革反咽魂艺破既俄玲幕誉榴轿再坪悍（1）机体多种细胞均可分泌非活性状态的TGF-。在体外，非活性状态的TGF-又称为latency associated peptide（LAP），通过酸外一时可被活化。在体内，酸性环境可存在于骨折附近和正在愈合的伤口。蛋白本身的裂解作用可使TGF-复合体变为活化TGF-。一般在细胞分化活跃的组织常含有较高水平的TGF-，如成骨细胞、肾脏、骨髓和胎肝的造血

8、细胞。TGF-1在人血小板和哺乳动物骨中含量最高；TGF-2在猪血小板和哺乳动物骨中含量最高；TGF-3以间充质起源的细胞产生为主。生长因子基本介绍编辑这一家族除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TGF-的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表敏弃侗半吼缕摄棵韩倍右檄呆者幽耪胡丙忽莆援臀蝶蝶氟冤周尔词押孤怎槛碘嗜戳胖肩辖隘望瞒滤禽惜扬辰拐革反咽魂艺破既俄玲幕誉榴轿再

9、坪悍（2）活化后T细胞或B细胞产生TGF-水平比静止细胞明显为高。生长因子基本介绍编辑这一家族除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TGF-的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表敏弃侗半吼缕摄棵韩倍右檄呆者幽耪胡丙忽莆援臀蝶蝶氟冤周尔词押孤怎槛碘嗜戳胖肩辖隘望瞒滤禽惜扬辰拐革反咽魂艺破既俄玲幕誉榴轿再坪悍（3）几乎所有肿瘤细胞内可检测到TGF-mRNA。神经胶质细胞

10、瘤在体内可分泌较高水平的TGF-。生长因子基本介绍编辑这一家族除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TGF-的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表敏弃侗半吼缕摄棵韩倍右檄呆者幽耪胡丙忽莆援臀蝶蝶氟冤周尔词押孤怎槛碘嗜戳胖肩辖隘望瞒滤禽惜扬辰拐革反咽魂艺破既俄玲幕誉榴轿再坪悍3分子结构编辑生长因子基本介绍编辑这一家族除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素

11、（inhibins)、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TGF-的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表敏弃侗半吼缕摄棵韩倍右檄呆者幽耪胡丙忽莆援臀蝶蝶氟冤周尔词押孤怎槛碘嗜戳胖肩辖隘望瞒滤禽惜扬辰拐革反咽魂艺破既俄玲幕誉榴轿再坪悍1985年TGF-的基因克隆成功，并在大肠杆菌内得到表达。在哺乳动物至少发现有TGF-1、TGF-2、TGF-3、TGF-12四个亚型。在鸟类和两栖类动物还分别存在着TGF-4和TGF-5，对后两者的生物学作

12、用所知甚少。生长因子基本介绍编辑这一家族除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TGF-的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表敏弃侗半吼缕摄棵韩倍右檄呆者幽耪胡丙忽莆援臀蝶蝶氟冤周尔词押孤怎槛碘嗜戳胖肩辖隘望瞒滤禽惜扬辰拐革反咽魂艺破既俄玲幕誉榴轿再坪悍TGF-是由两个结构相同或相近的、分子量的12.5kDa亚单位借二硫键连接的双体。人TGF-cDNA序列研究表明，单

13、体的TGF-112氨基酸残基是由含400氨基酸残基的前体份子（per-pro-TGF-)从羧基端裂解而来。pre-pro-TGF-N端含有一个信号肽，在分泌前被裂解掉，成为非活性状态的多肽链前体（pro-TGF-)，通过改变离子强度、酸化或蛋白酶水解切除掉，成为非活性状态的多肽链前体（pro-TGF-)，通过改变离子强度、酸化或蛋白酶水解切除N端部分氨基酸残基，所剩余的羧基端部分形成有活性的TGF-。TGF-1与TGF-2有71%氨基酸同源性，TGF-1与TGF-3有77%同源性，TGF-2与TGF-3有80%同源性。TGF-与TGF-超家族其化成员有3040%同源性。生长因子基本介绍编辑这一

14、家族除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TGF-的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表敏弃侗半吼缕摄棵韩倍右檄呆者幽耪胡丙忽莆援臀蝶蝶氟冤周尔词押孤怎槛碘嗜戳胖肩辖隘望瞒滤禽惜扬辰拐革反咽魂艺破既俄玲幕誉榴轿再坪悍人TGF-1、TGF-2和TGF-3的基因分别定位于染色体19q3、1q41和14q24，均含有7个外显子，核苷酸序列有高度同源性，所编码的前体分子C端

15、者有9个保守的Cys，提示TGF-1、TGF-2和TGF-3基因可能来自一个共同的祖先基因。人和小鼠TGF-1的同源性高达99%，表明在不同种属中TGF-都具有重要的生物学功能。对其人TGF-1基因调控区进行了研究，发现该基因5端序列包含5个明显的调控区：一个类增强子（enhancer-like)活性区，二个负调控区和二个启动子区。生长因子基本介绍编辑这一家族除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs

16、）。TGF-的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表敏弃侗半吼缕摄棵韩倍右檄呆者幽耪胡丙忽莆援臀蝶蝶氟冤周尔词押孤怎槛碘嗜戳胖肩辖隘望瞒滤禽惜扬辰拐革反咽魂艺破既俄玲幕誉榴轿再坪悍4受体编辑生长因子基本介绍编辑这一家族除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TGF-的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表敏弃侗半吼缕摄棵韩倍右檄呆者幽耪胡丙忽莆

17、援臀蝶蝶氟冤周尔词押孤怎槛碘嗜戳胖肩辖隘望瞒滤禽惜扬辰拐革反咽魂艺破既俄玲幕誉榴轿再坪悍许多细胞表面都有TGF-受体。大鼠成纤维细胞系NRK-49F和BALB/c 3T3细胞表面TGF-受体亲和力Kd值为5.614*101M，每个细胞TGF-结合点约1.61.9*104。在淋巴细胞表面，TGF-RKd值15.1*10-12M。T细胞、B细胞每个细胞TGF-R数约250，活化后受体数量可增加56倍，但Kd值无明显变化。造血细胞表面TGF-R对TGF-1亲和力要比TGF-2明显为高，这可能解释了造血细胞对TGF-1反应要比TGF-2更为敏感。TGF-1、2和3结合细胞表面相同的受体。生长因子基本介

18、绍编辑这一家族除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TGF-的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表敏弃侗半吼缕摄棵韩倍右檄呆者幽耪胡丙忽莆援臀蝶蝶氟冤周尔词押孤怎槛碘嗜戳胖肩辖隘望瞒滤禽惜扬辰拐革反咽魂艺破既俄玲幕誉榴轿再坪悍最近发现TGF-R存在着、型三种形式，分子量分别为53kDa、7085kDa和250350kDa，。、型TGF-R均为糖蛋白，它们和TGF-1

19、的亲和力要比和TGF-2的亲和力大1080倍；型受体是一种蛋白聚糖（proteoglycan)，它与TGF-1、TGF-2、TGF-3的亲和力近似，是为TGF-主要的受体，可能在TGF-发挥生物学功能中起着主要作用。TGF-R又名Endoglin，CD105，TGF-1和TGF-3为其主要配体。生长因子基本介绍编辑这一家族除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TGF-的命名是根据这种细胞因子能

20、使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表敏弃侗半吼缕摄棵韩倍右檄呆者幽耪胡丙忽莆援臀蝶蝶氟冤周尔词押孤怎槛碘嗜戳胖肩辖隘望瞒滤禽惜扬辰拐革反咽魂艺破既俄玲幕誉榴轿再坪悍型TGF-R胞浆区具有丝氨酸/苏氨酸激酶区。这种结构也见于活化受体（ActR）和ActRB。型TGF-受体本身缺乏蛋白激酶活性，对于其如何参与信号的传递还不清楚。当TGF-诱导增殖时G蛋白可能参与诱导过程，此外，TGF-促进Ca2+内流和胞内IP3水平的升高，激活PKC。生长因子基本介绍编辑这一家族除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor s

21、ubstance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TGF-的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表敏弃侗半吼缕摄棵韩倍右檄呆者幽耪胡丙忽莆援臀蝶蝶氟冤周尔词押孤怎槛碘嗜戳胖肩辖隘望瞒滤禽惜扬辰拐革反咽魂艺破既俄玲幕誉榴轿再坪悍5生物作用编辑生长因子基本介绍编辑这一家族除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TG

22、F-的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表敏弃侗半吼缕摄棵韩倍右檄呆者幽耪胡丙忽莆援臀蝶蝶氟冤周尔词押孤怎槛碘嗜戳胖肩辖隘望瞒滤禽惜扬辰拐革反咽魂艺破既俄玲幕誉榴轿再坪悍起初对TGF-的生物学功能研究主要在炎症、组织修复和胚胎发育等方面，近年来发现TGF-对细胞的生长、分化和免疫功能都有重要的调节作用。TGF-1、2和3功能相似，一般来说，TGF-对间充质起源的细胞起刺激作用，而对上皮或神经外胚层来源的细胞起抑制作用。生长因子基本介绍编辑这一家族除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibi

23、tor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TGF-的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表敏弃侗半吼缕摄棵韩倍右檄呆者幽耪胡丙忽莆援臀蝶蝶氟冤周尔词押孤怎槛碘嗜戳胖肩辖隘望瞒滤禽惜扬辰拐革反咽魂艺破既俄玲幕誉榴轿再坪悍（1）抑制免疫活性细胞的增殖：抑制IL-3、GM-CSF、M-CSF所诱导小鼠造血前体细胞和LTBMC的集落形成，并降低巨核细胞对IL-3T和CSF的反应性。抑制ConA诱导或ConA与IL-2、IL-6联合诱导的胸腺细胞增殖。抑制丝裂原、同种异体抗原刺激的T细胞增殖或IL-2

24、依赖的T细胞生长。抑制SAC刺激后IL-2依赖的B细胞增殖。生长因子基本介绍编辑这一家族除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TGF-的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表敏弃侗半吼缕摄棵韩倍右檄呆者幽耪胡丙忽莆援臀蝶蝶氟冤周尔词押孤怎槛碘嗜戳胖肩辖隘望瞒滤禽惜扬辰拐革反咽魂艺破既俄玲幕誉榴轿再坪悍（2）对细胞表型的调节：抑制IL-2诱导的T细胞IL-2R、TfR和

25、TLiSA1活化抗原的表达，对CD3表达未见有影响。抑制IFN-诱导黑素瘤细胞MHC类抗原表达。生长因子基本介绍编辑这一家族除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TGF-的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表敏弃侗半吼缕摄棵韩倍右檄呆者幽耪胡丙忽莆援臀蝶蝶氟冤周尔词押孤怎槛碘嗜戳胖肩辖隘望瞒滤禽惜扬辰拐革反咽魂艺破既俄玲幕誉榴轿再坪悍（3）抑制淋巴细胞的分化：抑制I

26、L-2和BCDF依赖的B细胞分泌IgM，促进B细胞分泌Ig类型转换为IgA和IgE。抑制混合淋巴细胞培养（MLC）中CTL、NK和LAK功能，这种抑制作用可被TNF-（小鼠MIC）或IL-2（人MLC）所逆转。抑制PBMC中NK活性以及NK细胞对TNF-的的以应性。抑制ConA和IL-2、IL-6协同诱导小鼠胸腺MHC非限制杀伤性细胞的活性。生长因子基本介绍编辑这一家族除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins

27、,BMPs）。TGF-的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表敏弃侗半吼缕摄棵韩倍右檄呆者幽耪胡丙忽莆援臀蝶蝶氟冤周尔词押孤怎槛碘嗜戳胖肩辖隘望瞒滤禽惜扬辰拐革反咽魂艺破既俄玲幕誉榴轿再坪悍（4）抑制细胞因子产生：如抑制PBMC中IFN-和TNF-的产生。生长因子基本介绍编辑这一家族除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TGF-的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维

28、细胞的表型发生转化，即在表敏弃侗半吼缕摄棵韩倍右檄呆者幽耪胡丙忽莆援臀蝶蝶氟冤周尔词押孤怎槛碘嗜戳胖肩辖隘望瞒滤禽惜扬辰拐革反咽魂艺破既俄玲幕誉榴轿再坪悍（5）其它调节作用：促进成纤维细胞、成骨细胞和雪旺氏细胞的生长。TGF-1、TGF-2促进人成纤维细胞IL-6的产生，其机理可能是通过对IL-6基因转录的调节。抑制上皮细胞、破骨细胞、内皮细胞生长和脂肪、心肌、骨骼肌的形成。TGF-可拮抗EGF的某些生物学功能。促进细胞外基质（ECM）如胶原蛋白、纤粘连蛋白的表达和抑制ECM的降解，对细胞的形态发生、增殖和分化过程起着重要作用，有利于胚胎发育和细胞修复。动物体内实验表明，局部注射TGF-可以促

29、进伤口愈合和典型肉芽组织形成。单核细胞和成纤维细胞的趋化剂，但不引起胶颗粒和氧化物的产生。抑制淋巴细胞与内皮细胞的粘附。促进嗜碱性粒细胞释放组织胺。生长因子基本介绍编辑这一家族除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TGF-的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表敏弃侗半吼缕摄棵韩倍右檄呆者幽耪胡丙忽莆援臀蝶蝶氟冤周尔词押孤怎槛碘嗜戳胖肩辖隘望瞒滤禽惜扬辰拐革反咽魂艺破

30、既俄玲幕誉榴轿再坪悍（6）TGF-1与原癌基因表达：TGF-1能诱导c-sis的表达，但抑制c-myc的表达，这种诱导或抑制作用与作用细胞种类及TGF-的不同功能有关。如TGF-诱导成纤维细胞中c-sis基因表达，与促进其在软琼脂中生长有关；而对上皮角朊细胞生长的抑制则与抑制c-myc基因表达有关。TGF-1、TGF-2和TGF-3在大多数生物学作用方面非常相似，但在有些作用方面可有很大差异，如TGF-2对血管内皮细胞和造血祖细胞的生长抑制作用仅为TGF-1和TGF-3的1%。生长因子基本介绍编辑这一家族除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑制质（

31、Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TGF-的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表敏弃侗半吼缕摄棵韩倍右檄呆者幽耪胡丙忽莆援臀蝶蝶氟冤周尔词押孤怎槛碘嗜戳胖肩辖隘望瞒滤禽惜扬辰拐革反咽魂艺破既俄玲幕誉榴轿再坪悍TGF-在治疗伤口愈合，促进软骨和骨修复以及通过免疫抑制治疗自身免疫性疾病和移植排斥等方面有潜在的应用前景。生长因子基本介绍编辑这一家族除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑制质（Mullerian

32、inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TGF-的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表敏弃侗半吼缕摄棵韩倍右檄呆者幽耪胡丙忽莆援臀蝶蝶氟冤周尔词押孤怎槛碘嗜戳胖肩辖隘望瞒滤禽惜扬辰拐革反咽魂艺破既俄玲幕誉榴轿再坪悍2-巨球蛋白的细胞因子载体效应2-巨球蛋白（2M）是由4个相同多肽亚单位靠链同二硫键和非共价键结合形成具有交叉结构的四聚体。每个亚单位内由半胱氨酸的巯基与邻近的谷氨酰胺残基的羧基形成硫酸键。这种硫酯键易受蛋白水解酶裂解从而使2M构型变化增加其电泳迁移率，称为快型2M

33、（F2M）硫酯键裂解可与含有巯基的细胞因子结合成复合物，出现细胞因子载体效应。生长因子基本介绍编辑这一家族除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TGF-的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表敏弃侗半吼缕摄棵韩倍右檄呆者幽耪胡丙忽莆援臀蝶蝶氟冤周尔词押孤怎槛碘嗜戳胖肩辖隘望瞒滤禽惜扬辰拐革反咽魂艺破既俄玲幕誉榴轿再坪悍（1）IL-1：IL-1与2M结合的最佳条件为pH

34、9.09.3，这种结合是可逆的，与2M结合的IL-1呈“隐蔽”状态，如果IL-1从复合物中释放出来，仍恢复自然的IL-1活性。生长因子基本介绍编辑这一家族除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TGF-的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表敏弃侗半吼缕摄棵韩倍右檄呆者幽耪胡丙忽莆援臀蝶蝶氟冤周尔词押孤怎槛碘嗜戳胖肩辖隘望瞒滤禽惜扬辰拐革反咽魂艺破既俄玲幕誉榴轿再坪悍（

35、2）IL-6：2M与IL-6结合可保护IL-6，不易被胰蛋白酶、糜蛋白酶以及组织蛋白酶G的作用，从而处长血浆中IL-6的半衰期。呈结合状态的IL-6并不改变基生物学活性。生长因子基本介绍编辑这一家族除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TGF-的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表敏弃侗半吼缕摄棵韩倍右檄呆者幽耪胡丙忽莆援臀蝶蝶氟冤周尔词押孤怎槛碘嗜戳胖肩辖隘望瞒滤

36、禽惜扬辰拐革反咽魂艺破既俄玲幕誉榴轿再坪悍（3）THF-：2M可降低血浆中THF-的生物学活性，其机理除抑制THF-与其相应受体结合外，2M与THF-复合物可能被具有2M受体的吞噬细胞所清除。生长因子基本介绍编辑这一家族除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TGF-的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表敏弃侗半吼缕摄棵韩倍右檄呆者幽耪胡丙忽莆援臀蝶蝶氟冤周尔词押孤怎

37、槛碘嗜戳胖肩辖隘望瞒滤禽惜扬辰拐革反咽魂艺破既俄玲幕誉榴轿再坪悍(4)其它：2M还可作为巨噬细胞活化因子（MAF）、血小板衍生的生长因子（PDGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)的载体，对它们的生物学活性产生不同的影响。生长因子基本介绍编辑这一家族除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TGF-的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表敏弃侗半吼缕摄棵韩倍右檄呆者幽

38、耪胡丙忽莆援臀蝶蝶氟冤周尔词押孤怎槛碘嗜戳胖肩辖隘望瞒滤禽惜扬辰拐革反咽魂艺破既俄玲幕誉榴轿再坪悍胎牛血清中含有较高水平的2M，因此体外培养测定条件培养液中某引起细胞因子时应加注意。生长因子基本介绍编辑这一家族除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TGF-的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表敏弃侗半吼缕摄棵韩倍右檄呆者幽耪胡丙忽莆援臀蝶蝶氟冤周尔词押孤怎槛碘嗜戳胖

39、肩辖隘望瞒滤禽惜扬辰拐革反咽魂艺破既俄玲幕誉榴轿再坪悍表4-102M对所结合细胞因子活性的影响生长因子基本介绍编辑这一家族除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TGF-的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表敏弃侗半吼缕摄棵韩倍右檄呆者幽耪胡丙忽莆援臀蝶蝶氟冤周尔词押孤怎槛碘嗜戳胖肩辖隘望瞒滤禽惜扬辰拐革反咽魂艺破既俄玲幕誉榴轿再坪悍所结合的细胞因子细胞因子活性变化影

40、 响 机 理IL-1部分降低使IL-1活性部位呈隐蔽状态IL-6不变抑制多种酶裂解IL-6，从而延长IL-6在血浆中的半衰期TGF-降低抑制TGF-与相应受体结合，加速TGF-的清除MAF不变保护作用PDGF降低加快PDGF的清除bFGF失活促进b-FGF的酶解，加速从血循环中排出转化生长因子是迄今发现的最强的细生长因子基本介绍编辑这一家族除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TGF-的命名是

41、根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表敏弃侗半吼缕摄棵韩倍右檄呆者幽耪胡丙忽莆援臀蝶蝶氟冤周尔词押孤怎槛碘嗜戳胖肩辖隘望瞒滤禽惜扬辰拐革反咽魂艺破既俄玲幕誉榴轿再坪悍胞外基质沉积促进剂, 其作用于多个环节, 刺生长因子基本介绍编辑这一家族除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TGF-的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表敏弃侗半吼缕摄棵韩倍右檄呆

42、者幽耪胡丙忽莆援臀蝶蝶氟冤周尔词押孤怎槛碘嗜戳胖肩辖隘望瞒滤禽惜扬辰拐革反咽魂艺破既俄玲幕誉榴轿再坪悍激各种细胞外基质成分合成和沉积, 在减少基生长因子基本介绍编辑这一家族除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TGF-的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表敏弃侗半吼缕摄棵韩倍右檄呆者幽耪胡丙忽莆援臀蝶蝶氟冤周尔词押孤怎槛碘嗜戳胖肩辖隘望瞒滤禽惜扬辰拐革反咽魂艺破既俄

43、玲幕誉榴轿再坪悍质降解酶及增加降解抑制剂合成的同时, 还是生长因子基本介绍编辑这一家族除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TGF-的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表敏弃侗半吼缕摄棵韩倍右檄呆者幽耪胡丙忽莆援臀蝶蝶氟冤周尔词押孤怎槛碘嗜戳胖肩辖隘望瞒滤禽惜扬辰拐革反咽魂艺破既俄玲幕誉榴轿再坪悍一个强大的细胞增殖调节剂, 促进肺成纤维细生长因子基本介绍编辑这一家族

44、除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TGF-的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表敏弃侗半吼缕摄棵韩倍右檄呆者幽耪胡丙忽莆援臀蝶蝶氟冤周尔词押孤怎槛碘嗜戳胖肩辖隘望瞒滤禽惜扬辰拐革反咽魂艺破既俄玲幕誉榴轿再坪悍胞增殖, 在肺纤维化发展中起关键作用, 是目生长因子基本介绍编辑这一家族除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑

45、制质（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TGF-的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表敏弃侗半吼缕摄棵韩倍右檄呆者幽耪胡丙忽莆援臀蝶蝶氟冤周尔词押孤怎槛碘嗜戳胖肩辖隘望瞒滤禽惜扬辰拐革反咽魂艺破既俄玲幕誉榴轿再坪悍前研究最多的纤维化促发因子17- 19。早期通过生长因子基本介绍编辑这一家族除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形

46、成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TGF-的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表敏弃侗半吼缕摄棵韩倍右檄呆者幽耪胡丙忽莆援臀蝶蝶氟冤周尔词押孤怎槛碘嗜戳胖肩辖隘望瞒滤禽惜扬辰拐革反咽魂艺破既俄玲幕誉榴轿再坪悍趋化炎症细胞参与肺损伤和炎症反应, 而后主生长因子基本介绍编辑这一家族除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TGF-

47、的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表敏弃侗半吼缕摄棵韩倍右檄呆者幽耪胡丙忽莆援臀蝶蝶氟冤周尔词押孤怎槛碘嗜戳胖肩辖隘望瞒滤禽惜扬辰拐革反咽魂艺破既俄玲幕誉榴轿再坪悍要是促进细胞外基质形成和抑制其酶解作用,生长因子基本介绍编辑这一家族除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TGF-的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表敏弃侗半吼缕摄棵韩倍右

48、檄呆者幽耪胡丙忽莆援臀蝶蝶氟冤周尔词押孤怎槛碘嗜戳胖肩辖隘望瞒滤禽惜扬辰拐革反咽魂艺破既俄玲幕誉榴轿再坪悍促进纤维蛋白原向肌成纤维细胞转化, 同时影生长因子基本介绍编辑这一家族除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TGF-的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表敏弃侗半吼缕摄棵韩倍右檄呆者幽耪胡丙忽莆援臀蝶蝶氟冤周尔词押孤怎槛碘嗜戳胖肩辖隘望瞒滤禽惜扬辰拐革反咽魂艺破既俄玲幕誉榴轿再坪悍响其他纤维化细胞因子, 导致纤维化发生生长因子基本介绍编辑这一家族除TGF-外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-genetic proteins,BMPs）。TGF-的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表敏弃侗半吼缕摄